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近期,有些研究资料显示,高达近70%美国人对疫苗接种有顾虑。如果以种族做一个分析,黑人不愿接种的百分比最高,白人居中,而亚洲人不愿接种的百分比最低,相对比值大约分别是0.5/1/2。换句话说,大部分亚洲人抢着接种,白人不紧不慢,黑人回答是“且慢”。从地区上看,东西海岸抢着接种,南方则有紧有慢。你如果问什么代表美国?观点各一最能代表美国!而这一点,是相对以汉人和汉文化为主的国人容易误解的。国人常以某一地区的事件和人物来评判美国。而在美国,大家都知道,自己的观点不一定代表别人的观点,所以,办公室里不谈政治,不谈宗教,甚至不谈抗疫.....

然而,科学还是科学。科普mRNA 疫苗将是美国接下来半年内抗疫中的重点之一。所以的科学工作者的结论都是益处大于潜在付作用。

Crotty对mRNA 疫苗的十问十答:

1. 请谈谈您关于新冠病毒人体免疫记忆研究的最新发现
我们对185例病人的抗体、记忆B细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞的免疫记忆进行了追踪观察,这是史上最全面的关于免疫记忆的研究。结果发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆,说明人体对这个病毒有良好的免疫记忆。

2. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都是针对病毒的棘突蛋白?
新冠病毒表面的棘突蛋白(Spike protein)是由一个单一蛋白质折叠三次所组成的,是被一个mRNA所诱导生成的。当你尝试快速开发疫苗时,最明显的目标是尝试针对病毒表面的蛋白质制造抗体,因为抗体通过与病毒表面结合并基本上覆盖病毒,使其无法进入细胞并繁殖,因此棘突蛋白成为疫苗开发的首选靶点。

起初,关于靶点选择的一个令人担心的问题是,有时抗体并不能完全阻断所有病毒,这时需要T细胞来发挥作用,而T细胞不一定能识别出新冠病毒的棘突蛋白。实际上这也是我们对COVID-19的第一项重大科研,探究受感染的人制造的T细胞是否也能识别出棘突蛋白或仅识别其他蛋白质。我们发现感染者体内也产生了大量针对棘突蛋白的T细胞,那真是支持疫苗效果的好兆头,同时也不必考虑再加入病毒的其他蛋白质靶点了。

3. 如果病毒发生变异,不再产生棘突蛋白,疫苗是否会失效?
是的,所以人们一直在关注新冠病毒的突变到底在哪里。病毒的行为方式是不同的,在变异方面流感确实是一个大问题,因为流感病毒显然能够突变,但是还有许多其他病毒,例如麻疹,至今已有70多年的历史了,而麻疹疫苗从未失效。脊髓灰质炎和乙型肝炎也是一样,到目前为止,似乎95%的人仍然能够产生有效中和该病毒的抗体。这可能是因为人体能制造多种不同的抗体,所以即使病毒产生了一个突变,它也只是逃避了免疫反应的一小部分。

4. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都采用了mRNA技术?
RNA是人体内常见的分子,基本上所有生物都以RNA作为细胞内的信息代码。每个细胞内有5000种不同的RNA,每种RNA编码携带不同的信息,告诉细胞做不同的事情、产生不同的蛋白质。

RNA是暂时性的,它们像5000张已张贴的便条一样,它们会在细胞内待上几分钟或几小时,然后被切碎溶解。RNA疫苗是同一回事,它只是一则临时信息。当它进入细胞内,该信息被读取并指示免疫系统产生抗体,然后它就消失了。

从技术上讲,最大的挑战之一是RNA是暂时的,就像很容易被撕碎的便条一样,所以你必须想办法将其导入细胞中而又不被切碎。如果你只是用注射器将RNA注入人体内,它是不会进入细胞的,也不会起到作用。

因此,人们在过去十年中发现个窍门:如果将其置入类似小黄油滴的所谓脂质纳米颗粒中(lipid nanoparticles),便会与细胞融合并释放RNA进入细胞。当免疫系统中的特殊细胞获得RNA,便启动了免疫反应。虽然大多数RNA将进入肌肉细胞,但也会同样起到作用。

进入人体细胞的RNA会被多次读取,从而产生大量的棘突蛋白,然后这些棘突蛋白将在细胞表面表达,从而刺激免疫细胞大量增殖,产生针对性的抗体,并存有对新冠病毒棘突蛋白的记忆。一旦病毒入侵,便会被抗体中和或被产生记忆的T细胞消灭。

疫苗RNA被制备成稳定形式,可以在人体内作用几天的时间(人体细胞成为生产棘突蛋白的临时工厂)。

RNA疫苗不需要添加佐剂(adjuvant)来唤醒免疫系统。

为什么不跳过一步,直接使用棘突蛋白制作疫苗呢?

诚然,利用蛋白质或病毒纳米颗粒制备疫苗是经典方法之一,从20世纪初开始,已有很多疫苗利用了这种途径,如破伤风疫苗和白喉疫苗都非常成功。事实上,目前正在研发的某些COVID-19疫苗也是蛋白疫苗,并且这些疫苗成功的可能性也很大。

但是,蛋白质疫苗的缺点是你必须人工制造蛋白质,任何一种蛋白质的制造过程都有其自身独特的制造难题。FDA会认真审视每一步制造工艺的稳定性。病毒蛋白质往往是一种不常见的蛋白质,它们的制造并非易事,可能需要很长时间和精力来解决生物化学蛋白质合成问题。
RNA疫苗绕过了这个问题,因为即便RNA编码的序列不同,但RNA分子的制造过程是相同的,从制造的角度来看完全一样。这就是为什么这些RNA疫苗如此快速地通过第一,二,三期临床试验并获得FDA批准的原因。这是因为它们的生产速度非常快,且批准速度也非常快。

这是人类历史上第一次在一年内开发出一种疫苗。现在实际上是已有三种疫苗成功地完成了三期临床试验,历史上从未发生过,这些都是非凡的成就,令人鼓舞。

这两款疫苗都具有95%左右的预防效果,对老年人也有出色功效,且能减少严重病例的发生,功效卓越。这是RNA疫苗的巨大胜利,将来肯定会再次成为其他疾病的成功解决方案。

其他疫苗技术可能各有所长,但就开发速度而言,与RNA疫苗是无法比拟的。通常的疫苗研发周期可长达10-20年。更可喜的是在这短短的10个月中,RNA疫苗已经积累了7万剂的安全性和有效性数据。

5. RNA疫苗会改变人体的基因吗?
RNA只是暂时性的信息载体,它只进入细胞质,不会成为身体的一部分,这与DNA不一样。

6. 注射疫苗后会有何反应?
这些疫苗是安全的,但和其他疫苗一样,在注射后一两天之内会感觉不适或发烧,注射部位也可能出现红肿。这是一件很积极的事情,因为你的免疫系统被调动起来,识别那些有威胁的事物,因此而获得免疫力。这些症状其实不应该被称为副作用,而是正常的免疫反应。

7. FDA和CDC为何建议既往感染过新冠病毒者也要接种疫苗?
这是因为我们对COVID-19感染后,保护性免疫能持续多久并不太了解。其实疫苗接种后的保护性免疫能持续多久目前也不太清楚。尽管我们最近的研究发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆,但这样的免疫状态是否能起到保护作用还不得而知。当进一步研究证实感染后的免疫水平能够起到长久保护作用的话,这样的疫苗接种建议可能会被修改。

8. 疫苗免疫有可能比感染后的免疫持续时间更久吗?
有这种可能,绝对有疫苗可以做到这一点。譬如,乳头瘤病毒疫苗是疫苗的绝佳范例,它在产生保护性免疫和持久免疫方面比自然感染更有效。相反的案例也有发生,流感疫苗确实只会产生很短的免疫力,但感染流感后的免疫则对这种流感病毒产生更久的免疫力。至于RNA疫苗的情况如何尚不清楚。

9. 辉瑞和Moderna的疫苗都是RNA疫苗,为何辉瑞的疫苗需要极低温保存?
对储存条件的要求取决于脂质纳米颗粒制剂的稳定性,制剂工艺的细微差别会造成对储存条件的要求不同。新近开发的另一款疫苗甚至可以在室温保存。

10. 作为RNA疫苗技术的第一款产品,且是在极短的时间内获批,你会建议你的家人或朋友接种吗?
会的,我对此没有担心。尤其在目前疫情如此严峻的情况下(每天死亡超过3000人),我绝对建议他们接种。这些疫苗经过两个独立的大规模临床试验证明有95%的保护性,效果确实。

由于疫苗是用于健康人的药品,所以对其安全性的要求更高。关于对安全性的担心,我要指出两点。

第一,很难见到一款新药在批准时取得了像这两款RNA疫苗这样大规模的安全性资料。已经有70,000人接种了该疫苗,很多人已经被跟踪观察了六个月,取得了大量的安全性数据,远比大多数药品上市时获得的安全性资料多得多。

第二,开发速度如此之快,是得益于成熟的技术平台和企业、政府、非盈利机构等及时和大规模的资金投入,并非走了任何捷径。

通常的药物开发流程是分阶段性的,走一步,看一步,逐渐推进,通常不会投入资金提前启动下一步工作,以免资金被误投到无望上市的产品当中。

但是这两款疫苗有大量的不惧风险的提前投入,很多流程都是提前开始,疫苗一旦被证明有效,大量已经被制成的产品立即可以发送,而不是在这时才开始考虑大规模生产事宜。

这两款疫苗都积累了两个月的安全性资料,这也满足了FDA的常规要求。https://t.cn/A6qaTsDJ

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