#特斯拉2024年或开启混动竞争#【特斯拉的2024有点难：中国市场实在太卷，美国要和混动竞争】据新浪科技：特斯拉的2024年，或许真的有点难。全球的两大核心市场，中国电动市场实在太卷了，面临着新势力的群狼围剿；美国电动市场又明显降温，更遭到日系混动车的蚕食。
美国股市周四，三大股指在强劲经济数据的推动下全线小幅上扬，维持着近期的上涨势头。
但与此同时，汽车行业市值龙头的特斯拉却收盘大跌12.13%，触及了8个月新低，今年以来已经下跌了26.5%，市值也急剧蒸发到5800亿美元，两年前的万亿美元市值已是今非昔比。
销量可能大幅放缓
导致特斯拉股价大跌的主要原因是刚刚公布的财报不容乐观，当季营收和利润都低于市场预期。财报显示，去年特斯拉总交付量达到了181万辆的新高，同比增长35%，雄踞全球纯电动销售榜首，但增幅低于2022年的40%。
虽然比亚迪去年全球总销量突破300万辆，同比增长62%，排在全球车企销量第九，创下了中国车企的全球排名新高。但比亚迪超过半数是混动车，纯电动车销量不到160万辆，同比飙升70%，但仅次于特斯拉。
为了刺激销量增长，过去一年马斯克已经先后七次下调了特斯拉的起售价，目前Model 3定价同比下降了17%；而Model Y的售价则总计下调了25%。马斯克去年在谈到大幅降价时表示，他认为有必要牺牲利润而换取更多的销量。
连续降价促销一方面的确帮助了特斯拉销量增长，但另一方面也给财报带来了明显影响。去年第四季度特斯拉的销售营收仅仅增长了3%，远远低于全年总营收增幅19%。
虽然当季特斯拉净利润从上年同期的37亿美元急剧增长到79亿美元，但其中是包括了一笔59亿美元的稅项递延收入。如果去除这一部分，特斯拉当季持续经营利润则是下滑了46%。
特斯拉曾经是全球利润率最高的车企，但随着不断降价提振销量，特斯拉的毛利润率却下滑了将近三分之一，第四季度仅为17.6%，远远低于上年同期的24%，更低于两大中国车企比亚迪和理想的第三季度数据。
或许比起利润变薄，更令投资者担忧的是，特斯拉今年的销量增长可能会大幅放缓。一向喜欢发布激进目标的马斯克这次甚至没有提供具体的销量预期，只表示今年特斯拉销量增长速度可能会明显低于2023年。
按照华尔街分析师目前的预期，特斯拉今年的交付量会达到220万辆，较上年增长20%，不仅较去年的35%继续放缓，更远远不及马斯克此前设置的年销量增长50%的宏伟目标。当然，现在特斯拉也不再提这个无法实现的增长目标了。
过去几年特斯拉的急剧增长主要得益于两款大众市场车型。2017年和2020年，Model 3和Model Y分别给特斯拉带来了两波销量增长，而Cybertruck显然不具备这样的动力。马斯克预计，Cybertruck每年在北美市场的交付量约在25万辆。
下一波销量增长推动力可能要等到2025年底或者2026年初的新一代车型。马斯克预计，特斯拉下一代车型会在2025年年底，或者下半年开始，首先在德州工厂量产，而新车的产能提升可能会面临困难。这意味着，即未来一年半到两年的时间，特斯拉的销售增长都会面临着明显压力。
中国将成最大市场
马斯克这次罕见地低调，显然是对市场现状和竞争局面有着清楚的认识，尤其是在特斯拉的两大核心市场。美国和中国是特斯拉全球最大的两个市场。而在这两大市场，特斯拉未来一年都面临着不小的挑战，要么市场整体放缓，要么陷入残酷竞争。
汽车行业机构Cox的数据显示，特斯拉的美国销量达到65.49万辆，同比增长了25.4%，市场份额约在55%，低于2022年的65%。而此前特斯拉中国公布的数据，2023年特斯拉上海工厂在国内交付超过60万辆，同比增长36%。特斯拉在中国电动车市场的份额稳定在11-12%。
特斯拉在中美两大市场的交付规模已经非常接近，而因为中国市场的整体增长明显高于美国，因此今年中国就可能超过美国，成为特斯拉的最大市场。
毫无疑问，中国是全球最大的新能源车市场。中国乘联会的数据显示，2023年中国乘用车零售销量增长5.6%，达到2170万辆，其中新能源车销量增长36.2%，达到774万辆。
中国电动车百人会预计，2024年中国新能源汽车销量有望达到1300万辆，渗透率超过40%。由于缺乏具有竞争力的新能源车型，全球两大车企巨头丰田与大众在中国的份额都出现了下滑。
中国市场竞争残酷
虽然中国新能源车市场稳步增长，但特斯拉要在这里维持增长并不容易。在中国市场，特斯拉面临着比亚迪、埃安、理想、蔚来、零跑、小鹏、问界等诸多国产新势力的激烈竞争，而且未来的市场竞争状况只会更加残酷。
中国新势力厂商们的崛起，不仅推动国内新能源车市场蓬勃增长，更带动中国成为了全球最大的汽车出口国。2023年中国乘用车出口增长了62%，其中超过四分之一来自电动车，而新能源车出口更是增长了70%。
在财报发布后，马斯克不由感慨，中国车企是全球最具竞争力的车企，有能力在全球市场取得巨大成功。“坦白说，如果没有贸易壁垒，他们几乎会轻易摧毁全球其他车场，他们非常出色。”
实际上，只看去年第四季度，比亚迪的电动车出货52.6万辆，已经超过了特斯拉同期的48.5万。这是比亚迪首次在电动车领域超过特斯拉。如果维持这样的增速，比亚迪今年将成为全球最大的电动车企业。
显然，马斯克对中国市场的残酷竞争有着清楚的理解。正因为如此，特斯拉中国的定价也是全球最具性价比优势。两款主力车企，Model 3中国售价24.59万元起（折合3.45万美元），而美国起售价格是3.899万美元，价格差了4500美元；Model Y中国售价25.89万起（折合3.62万美元），而美国起售价格则是4.399万美元，定价差距超过了7800美元。
按照特斯拉的规划，新一代车型会在明年年底先在德州工厂量产，随后才是墨西哥工厂以及上海工厂。那么新车型要在中国市场上市，至少要等到2026年上半年。
这意味着，未来两年时间，特斯拉在全球竞争最残酷的中国市场，都只能靠目前的车型进行销售，如何应对中国新能源霸主比亚迪以及诸多新势力群狼的竞争，将成为特斯拉中国面临的最大挑战。
美国市场明显降温
中国市场太卷了，而美国市场却有点冷。汽车行业分析机构Cox的数据显示，去年美国乘用车总销量1560万辆，同比增长12%；但其中电动车销量仅为120万辆，整体市场销量占比仅为7.6%，高于2022年的5.9%。
由于贸易壁垒的存在，中国新能源车企集体无缘美国市场（比亚迪有商用车），特斯拉在美国市场占据毫无争议的主导优势，市场份额超过50%。特斯拉在美国的主要竞争对手包括，Lucid和Rivian两个美国品牌，以及福特、通用、尼桑等主流厂商的电动车型。
Cox预计，随着更多新车型上市，更多的优惠政策，更好的贷款利率，更普遍的充电设施，今年美国电动车市场还会继续保持稳定增长，今年美国电动车总销量可能会超过160万辆，渗透率可能会达到10%。
不过，这个电车渗透率数字远远低于中国和欧洲这两大新能源车市场的20%-30%。拜登政府在2021年制定的2030年电动车渗透率达到50%的目标，现在看起来几乎是无法实现的。市场预计中国今年新能源车渗透率就会达到40%的新高。
而且，美国电动车市场也在近期出现了增长放缓迹象。去年第四季度美国电动车市场增长出现了减速迹象，同比增长从第三季度的49%下滑到40%，也低于2022年同期的52%。而且，这还是在电动车企纷纷降价促销的情况下。Cox的数据显示，去年11月美国电动车的实际交易价（ATP）同比下滑了8.9%。
影响美国电动车销售的原因包括了超过7%的贷款利率，这直接打压了消费者的购车热情，因为美国人通常背负着沉重的债务负担。马斯克已经多次公开吐槽美联储的高利率让民众买不起车，更不得不将特斯拉的车贷期限放宽到七年。
受到市场降温影响的电动车企并不只有特斯拉，Rivian和Lucid都没有实现2023年的销量目标。去年Lucid仅生产了8428辆车，远远低于此前设定的1.4万辆，只交付了6001辆车。Rivian尽管产量超过了预期，但第四季度销量甚至下滑了10%，只有1.397万辆。
由于需求放缓，福特汽车上个月下调了2024年的F-150电动皮卡的产量目标，每周产能削减了一半。福特汽车CEO法尔利（Jim Farley）表示，市场需求低于预期，充电基础设施不够完善，都影响了消费者购买电动车的热情。
充电基础设施的薄弱也是制约美国电动车普及的重要原因。美国官方数据显示，截至2023年12月，美国只有16.5万个公共充电桩，甚至还不到中国的一个零头（去年11月这个数字超过262万个）。
此前积极看好美国电动车市场增长的AutoPacific分析师Ed Kim也下调了自己的预期。“我们现在没有看到民众此前对电动车的热情，电动车市场接受度有所下滑，但依然在增长，这对电动车企来说不是灾难。但很多车企的确高估了市场对高价EV的需求。降价有助于提振销量。”他以特斯拉降价促销举例，去年Model Y依然是美国最为畅销的电动车型。
电动车需求放缓大幅下滑，也有混动车挤压的原因。混动车型的热销直接挤压了电动车的市场需求。汽车行业分析机构iSeeCars.com认为，由于油价的回落，目前美国消费者更青睐于更为实用的混动车型。
实际上，特斯拉在美国的直接竞争对手，不是其他电动车，而是以日系两田为主导的混动车。2023年美国混动车销量首次突破100万辆，同比增长76%。去年年底，混动车的销量已经超过了电动车。市场预期，2024年美国混动车份额会达到14%，超过电动车的10%。
去年美国销售最好的前十新能源车型中，只有三款是纯电动，Model Y、Model 3和雪佛兰Bolt。混动车型占据了七款，本田、丰田更是占据了六席。在去年年底纯电动车仅仅增长40%的情况下，混动车的销量却增长了75%，形成了鲜明对比。
福特汽车已经计划在未来几年，将混动车型数量提升三倍。即便是宣布All In EV的通用汽车，现在也在考虑是否推出更多混动车型来适应市场需求。通用汽车CEO巴拉（Marry Barra）上个月表示，“我们需要满足消费者的需求”，会使用当前的混动技术来推出新车型。
而丰田和本田成为了美国混动车市场的领头羊。从凯美瑞到塞纳，从CRV到雅阁，两家日系车企正在将旗下的热销车型全线混动化。目前丰田在美国已经推出了26款混动车型，包括全新的Grand Highland和Corolla Cross以及雷克萨斯RX混动版。
丰田混动车确实在美国过得太滋润了，一些车型的预定等待时间甚至超过了一年半，车主不得不加价3000-1万美元才能提前提车。或许这正是丰田前社长丰田章男的底气。他一直对电动车的发展前景不感冒。
就在本周，丰田章男又再次公开表示，纯电动车未来最多只能达到30%的市场份额，剩下的七成份额将由混动动力、氢燃料车以及燃油车共同占据，内燃车会继续存在。马斯克对此回复，可叹。
特斯拉全球两大核心市场，中国电动市场实在太卷了，面临着新势力的群狼围剿；美国电动市场又明显降温，更遭到混动车的蚕食，特斯拉的2024年，或许真的有点难。
美国股市周四，三大股指在强劲经济数据的推动下全线小幅上扬，维持着近期的上涨势头。
但与此同时，汽车行业市值龙头的特斯拉却收盘大跌12.13%，触及了8个月新低，今年以来已经下跌了26.5%，市值也急剧蒸发到5800亿美元，两年前的万亿美元市值已是今非昔比。
销量可能大幅放缓
导致特斯拉股价大跌的主要原因是刚刚公布的财报不容乐观，当季营收和利润都低于市场预期。财报显示，去年特斯拉总交付量达到了181万辆的新高，同比增长35%，雄踞全球纯电动销售榜首，但增幅低于2022年的40%。
虽然比亚迪去年全球总销量突破300万辆，同比增长62%，排在全球车企销量第九，创下了中国车企的全球排名新高。但比亚迪超过半数是混动车，纯电动车销量不到160万辆，同比飙升70%，但仅次于特斯拉。
为了刺激销量增长，过去一年马斯克已经先后七次下调了特斯拉的起售价，目前Model 3定价同比下降了17%；而Model Y的售价则总计下调了25%。马斯克去年在谈到大幅降价时表示，他认为有必要牺牲利润而换取更多的销量。
连续降价促销一方面的确帮助了特斯拉销量增长，但另一方面也给财报带来了明显影响。去年第四季度特斯拉的销售营收仅仅增长了3%，远远低于全年总营收增幅19%。
虽然当季特斯拉净利润从上年同期的37亿美元急剧增长到79亿美元，但其中是包括了一笔59亿美元的稅项递延收入。如果去除这一部分，特斯拉当季持续经营利润则是下滑了46%。
特斯拉曾经是全球利润率最高的车企，但随着不断降价提振销量，特斯拉的毛利润率却下滑了将近三分之一，第四季度仅为17.6%，远远低于上年同期的24%，更低于两大中国车企比亚迪和理想的第三季度数据。
或许比起利润变薄，更令投资者担忧的是，特斯拉今年的销量增长可能会大幅放缓。一向喜欢发布激进目标的马斯克这次甚至没有提供具体的销量预期，只表示今年特斯拉销量增长速度可能会明显低于2023年。
按照华尔街分析师目前的预期，特斯拉今年的交付量会达到220万辆，较上年增长20%，不仅较去年的35%继续放缓，更远远不及马斯克此前设置的年销量增长50%的宏伟目标。当然，现在特斯拉也不再提这个无法实现的增长目标了。
过去几年特斯拉的急剧增长主要得益于两款大众市场车型。2017年和2020年，Model 3和Model Y分别给特斯拉带来了两波销量增长，而Cybertruck显然不具备这样的动力。马斯克预计，Cybertruck每年在北美市场的交付量约在25万辆。
下一波销量增长推动力可能要等到2025年底或者2026年初的新一代车型。马斯克预计，特斯拉下一代车型会在2025年年底，或者下半年开始，首先在德州工厂量产，而新车的产能提升可能会面临困难。这意味着，即未来一年半到两年的时间，特斯拉的销售增长都会面临着明显压力。
中国将成最大市场
马斯克这次罕见地低调，显然是对市场现状和竞争局面有着清楚的认识，尤其是在特斯拉的两大核心市场。美国和中国是特斯拉全球最大的两个市场。而在这两大市场，特斯拉未来一年都面临着不小的挑战，要么市场整体放缓，要么陷入残酷竞争。
汽车行业机构Cox的数据显示，特斯拉的美国销量达到65.49万辆，同比增长了25.4%，市场份额约在55%，低于2022年的65%。而此前特斯拉中国公布的数据，2023年特斯拉上海工厂在国内交付超过60万辆，同比增长36%。特斯拉在中国电动车市场的份额稳定在11-12%。
特斯拉在中美两大市场的交付规模已经非常接近，而因为中国市场的整体增长明显高于美国，因此今年中国就可能超过美国，成为特斯拉的最大市场。
毫无疑问，中国是全球最大的新能源车市场。中国乘联会的数据显示，2023年中国乘用车零售销量增长5.6%，达到2170万辆，其中新能源车销量增长36.2%，达到774万辆。
中国电动车百人会预计，2024年中国新能源汽车销量有望达到1300万辆，渗透率超过40%。由于缺乏具有竞争力的新能源车型，全球两大车企巨头丰田与大众在中国的份额都出现了下滑。
中国市场竞争残酷
虽然中国新能源车市场稳步增长，但特斯拉要在这里维持增长并不容易。在中国市场，特斯拉面临着比亚迪、埃安、理想、蔚来、零跑、小鹏、问界等诸多国产新势力的激烈竞争，而且未来的市场竞争状况只会更加残酷。
中国新势力厂商们的崛起，不仅推动国内新能源车市场蓬勃增长，更带动中国成为了全球最大的汽车出口国。2023年中国乘用车出口增长了62%，其中超过四分之一来自电动车，而新能源车出口更是增长了70%。
在财报发布后，马斯克不由感慨，中国车企是全球最具竞争力的车企，有能力在全球市场取得巨大成功。“坦白说，如果没有贸易壁垒，他们几乎会轻易摧毁全球其他车场，他们非常出色。”
实际上，只看去年第四季度，比亚迪的电动车出货52.6万辆，已经超过了特斯拉同期的48.5万。这是比亚迪首次在电动车领域超过特斯拉。如果维持这样的增速，比亚迪今年将成为全球最大的电动车企业。
显然，马斯克对中国市场的残酷竞争有着清楚的理解。正因为如此，特斯拉中国的定价也是全球最具性价比优势。两款主力车企，Model 3中国售价24.59万元起（折合3.45万美元），而美国起售价格是3.899万美元，价格差了4500美元；Model Y中国售价25.89万起（折合3.62万美元），而美国起售价格则是4.399万美元，定价差距超过了7800美元。
按照特斯拉的规划，新一代车型会在明年年底先在德州工厂量产，随后才是墨西哥工厂以及上海工厂。那么新车型要在中国市场上市，至少要等到2026年上半年。
这意味着，未来两年时间，特斯拉在全球竞争最残酷的中国市场，都只能靠目前的车型进行销售，如何应对中国新能源霸主比亚迪以及诸多新势力群狼的竞争，将成为特斯拉中国面临的最大挑战。
美国市场明显降温
中国市场太卷了，而美国市场却有点冷。汽车行业分析机构Cox的数据显示，去年美国乘用车总销量1560万辆，同比增长12%；但其中电动车销量仅为120万辆，整体市场销量占比仅为7.6%，高于2022年的5.9%。
由于贸易壁垒的存在，中国新能源车企集体无缘美国市场（比亚迪有商用车），特斯拉在美国市场占据毫无争议的主导优势，市场份额超过50%。特斯拉在美国的主要竞争对手包括，Lucid和Rivian两个美国品牌，以及福特、通用、尼桑等主流厂商的电动车型。
Cox预计，随着更多新车型上市，更多的优惠政策，更好的贷款利率，更普遍的充电设施，今年美国电动车市场还会继续保持稳定增长，今年美国电动车总销量可能会超过160万辆，渗透率可能会达到10%。
不过，这个电车渗透率数字远远低于中国和欧洲这两大新能源车市场的20%-30%。拜登政府在2021年制定的2030年电动车渗透率达到50%的目标，现在看起来几乎是无法实现的。市场预计中国今年新能源车渗透率就会达到40%的新高。
而且，美国电动车市场也在近期出现了增长放缓迹象。去年第四季度美国电动车市场增长出现了减速迹象，同比增长从第三季度的49%下滑到40%，也低于2022年同期的52%。而且，这还是在电动车企纷纷降价促销的情况下。Cox的数据显示，去年11月美国电动车的实际交易价（ATP）同比下滑了8.9%。
影响美国电动车销售的原因包括了超过7%的贷款利率，这直接打压了消费者的购车热情，因为美国人通常背负着沉重的债务负担。马斯克已经多次公开吐槽美联储的高利率让民众买不起车，更不得不将特斯拉的车贷期限放宽到七年。
受到市场降温影响的电动车企并不只有特斯拉，Rivian和Lucid都没有实现2023年的销量目标。去年Lucid仅生产了8428辆车，远远低于此前设定的1.4万辆，只交付了6001辆车。Rivian尽管产量超过了预期，但第四季度销量甚至下滑了10%，只有1.397万辆。
由于需求放缓，福特汽车上个月下调了2024年的F-150电动皮卡的产量目标，每周产能削减了一半。福特汽车CEO法尔利（Jim Farley）表示，市场需求低于预期，充电基础设施不够完善，都影响了消费者购买电动车的热情。
充电基础设施的薄弱也是制约美国电动车普及的重要原因。美国官方数据显示，截至2023年12月，美国只有16.5万个公共充电桩，甚至还不到中国的一个零头（去年11月这个数字超过262万个）。
此前积极看好美国电动车市场增长的AutoPacific分析师Ed Kim也下调了自己的预期。“我们现在没有看到民众此前对电动车的热情，电动车市场接受度有所下滑，但依然在增长，这对电动车企来说不是灾难。但很多车企的确高估了市场对高价EV的需求。降价有助于提振销量。”他以特斯拉降价促销举例，去年Model Y依然是美国最为畅销的电动车型。
电动车需求放缓大幅下滑，也有混动车挤压的原因。混动车型的热销直接挤压了电动车的市场需求。汽车行业分析机构iSeeCars.com认为，由于油价的回落，目前美国消费者更青睐于更为实用的混动车型。
实际上，特斯拉在美国的直接竞争对手，不是其他电动车，而是以日系两田为主导的混动车。2023年美国混动车销量首次突破100万辆，同比增长76%。去年年底，混动车的销量已经超过了电动车。市场预期，2024年美国混动车份额会达到14%，超过电动车的10%。
去年美国销售最好的前十新能源车型中，只有三款是纯电动，Model Y、Model 3和雪佛兰Bolt。混动车型占据了七款，本田、丰田更是占据了六席。在去年年底纯电动车仅仅增长40%的情况下，混动车的销量却增长了75%，形成了鲜明对比。
福特汽车已经计划在未来几年，将混动车型数量提升三倍。即便是宣布All In EV的通用汽车，现在也在考虑是否推出更多混动车型来适应市场需求。通用汽车CEO巴拉（Marry Barra）上个月表示，“我们需要满足消费者的需求”，会使用当前的混动技术来推出新车型。
而丰田和本田成为了美国混动车市场的领头羊。从凯美瑞到塞纳，从CRV到雅阁，两家日系车企正在将旗下的热销车型全线混动化。目前丰田在美国已经推出了26款混动车型，包括全新的Grand Highland和Corolla Cross以及雷克萨斯RX混动版。
丰田混动车确实在美国过得太滋润了，一些车型的预定等待时间甚至超过了一年半，车主不得不加价3000-1万美元才能提前提车。或许这正是丰田前社长丰田章男的底气。他一直对电动车的发展前景不感冒。
就在本周，丰田章男又再次公开表示，纯电动车未来最多只能达到30%的市场份额，剩下的七成份额将由混动动力、氢燃料车以及燃油车共同占据，内燃车会继续存在。马斯克对此回复，可叹。
特斯拉全球两大核心市场，中国电动市场实在太卷了，面临着新势力的群狼围剿；美国电动市场又明显降温，更遭到混动车的蚕食，特斯拉的2024年，或许真的有点难。
巨噬细胞与肿瘤免疫治疗
p1：肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages, TAM）是肿瘤微环境的重要组成部分。第一方面，巨噬细胞在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制以及对化疗药物和检查点阻断免疫治疗的抵抗中发挥作用。另一方面，当巨噬细胞被恰当地激活时，其可以介导对癌细胞的吞噬作用和细胞毒性杀伤，并与先天性和适应性免疫系统的成分进行有效的双向相互作用。因此，巨噬细胞已成为癌症治疗中的重要治疗靶点。
巨噬细胞靶向策略，包括促进髓系细胞募集和极化的细胞因子和趋化因子的抑制剂，以及其抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。此外，早期临床试验表明，针对髓系细胞功能的免疫检查点具有很好的抗肿瘤潜力。
巨噬细胞也是细胞治疗的优良候选，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）已进入临床评估。巨噬细胞靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的下一个前沿。
p2：巨噬细胞参与形成抑制性髓系微环境
TME中的各种介质参与调节MDSC和单核细胞的募集，并通过不同的信号通路极化巨噬细胞，从而促进免疫抑制髓系微环境的形成。
此外，巨噬细胞、MDSC和树突状细胞之间的串扰进一步形成免疫抑制髓系微环境。卵巢癌细胞高表达CD39和CD73，有助于催化细胞外ATP转化为腺苷，腺苷可以招募单核细胞并诱导它们分化为分泌IL-10的TAM。TAM表达CD39和CD73，进一步增加MDSC和TAM的浸润，从而形成一种自我放大机制，促进局部免疫逃逸。
肿瘤相关中性粒细胞（TAN）也是免疫抑制髓系微环境的重要组成部分。与巨噬细胞一样，中性粒细胞可以被描述为两个亚群，N1和N2，N1表现出抗肿瘤活性，N2被认为能促进肿瘤转移。在乳腺癌模型中，TAMs分泌的IL-1β诱导γδT细胞释放IL-17以调节G-CSF的释放并促进中性粒细胞的募集以刺激转移，表明TANs在肿瘤进展中与TAMs密切相关。然而，TAN和TAM在肿瘤发生和免疫逃逸中的特异性相互作用机制尚不清楚。
#巨噬细胞##国自然##研究生##医学生##医学##课题申报#
p1：肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages, TAM）是肿瘤微环境的重要组成部分。第一方面，巨噬细胞在血管生成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制以及对化疗药物和检查点阻断免疫治疗的抵抗中发挥作用。另一方面，当巨噬细胞被恰当地激活时，其可以介导对癌细胞的吞噬作用和细胞毒性杀伤，并与先天性和适应性免疫系统的成分进行有效的双向相互作用。因此，巨噬细胞已成为癌症治疗中的重要治疗靶点。
巨噬细胞靶向策略，包括促进髓系细胞募集和极化的细胞因子和趋化因子的抑制剂，以及其抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。此外，早期临床试验表明，针对髓系细胞功能的免疫检查点具有很好的抗肿瘤潜力。
巨噬细胞也是细胞治疗的优良候选，嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）已进入临床评估。巨噬细胞靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的下一个前沿。
p2：巨噬细胞参与形成抑制性髓系微环境
TME中的各种介质参与调节MDSC和单核细胞的募集，并通过不同的信号通路极化巨噬细胞，从而促进免疫抑制髓系微环境的形成。
此外，巨噬细胞、MDSC和树突状细胞之间的串扰进一步形成免疫抑制髓系微环境。卵巢癌细胞高表达CD39和CD73，有助于催化细胞外ATP转化为腺苷，腺苷可以招募单核细胞并诱导它们分化为分泌IL-10的TAM。TAM表达CD39和CD73，进一步增加MDSC和TAM的浸润，从而形成一种自我放大机制，促进局部免疫逃逸。
肿瘤相关中性粒细胞（TAN）也是免疫抑制髓系微环境的重要组成部分。与巨噬细胞一样，中性粒细胞可以被描述为两个亚群，N1和N2，N1表现出抗肿瘤活性，N2被认为能促进肿瘤转移。在乳腺癌模型中，TAMs分泌的IL-1β诱导γδT细胞释放IL-17以调节G-CSF的释放并促进中性粒细胞的募集以刺激转移，表明TANs在肿瘤进展中与TAMs密切相关。然而，TAN和TAM在肿瘤发生和免疫逃逸中的特异性相互作用机制尚不清楚。
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