人脐带间充质干细胞来源的外泌体可能成为一种防治低氧性肺动脉高压的有效策略
近日，来自青海大学高原医学研究中心的研究团队发现，脐带间充质干细胞来源的外泌体（MSCs-Exo）可以作用于巨噬细胞，改善肺功能及肺部炎症微环境，抑制肺血管重构，减轻缺氧诱导的肺动脉高压。本研究以“Human umbilical cord mesenchymal stromal cellderived exosomes alleviate hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension in mice via macrophages” 为题，于2023年12月28日发表在著名学术期刊《Stems cell》 (干细胞)。
低氧性肺动脉高压（HPH）是慢性肺源性心脏病和各型高原病(高原肺水肿、高原红细胞增多症、高原心脏病)重要病理生理变化之一，病情越重，HPH越明显。如果持续的肺动脉高压得不到有效缓解，容易引发右心室代偿性肥厚，严重者甚至发展为右心衰竭和死亡。
外泌体（Exo）是细胞分泌的直径40～150nm的膜性囊泡，由细胞内的多囊泡体（MVBs）与细胞膜融合后释放到细胞外环境中，在细胞通讯间发挥着重要作用。
巨噬细胞是一类免疫功能多样的细胞，具有可塑性，在特定的微环境下，M1、M2型巨噬细胞可以相互转换，不同的巨噬细胞在不同的微环境以及疾病不同阶段发挥的作用不同，在抵御病原体入侵和维持免疫稳态方面起着核心作用。研究表明，巨噬细胞的积累和激活促进了细胞因子、血管活性分子和活性氧的释放，这些都与肺血管重构有关。由于巨噬细胞具有可塑性，在PAH不同阶段表现出不同的表型进行重编程，来调节不同阶段的炎症反应。在PAH早期，由于免疫微环境发生改变，以M1型巨噬细胞为主，M1型巨噬细胞会产生大量活性氧（ROS），进而会促进大量炎症因子的释放并影响后期肺血管重塑。
本研究结果显示，在体内，低氧可以导致肺动脉压力增高和肺血管重构，巨噬细胞浸润增加，IL-1β、IL-33细胞因子分泌增加及IL-33/ST2通路上调；MSCs-Exo干预后，肺动脉加速时间和射血时间比值(PAAT/PET)增加，右心室游离壁变薄，右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低；肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33的表达降低，IL-10表达量升高，并缓解肺血管重塑。在体外，MSCs-Exo减少LPS诱导的Raw264.7细胞IL-6、IL-1β、IL-33的分泌，增加IL-10的分泌，下调iNOS，上调Arg-1及IL-33/ST2，表明MSCs-Exo可以促进巨噬细胞从促炎表型的M1型极化为抗炎表型的M2型。这些结果突显了人间充质干细胞外泌体在免疫调节方面的优势。
近日，来自青海大学高原医学研究中心的研究团队发现，脐带间充质干细胞来源的外泌体（MSCs-Exo）可以作用于巨噬细胞，改善肺功能及肺部炎症微环境，抑制肺血管重构，减轻缺氧诱导的肺动脉高压。本研究以“Human umbilical cord mesenchymal stromal cellderived exosomes alleviate hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension in mice via macrophages” 为题，于2023年12月28日发表在著名学术期刊《Stems cell》 (干细胞)。
低氧性肺动脉高压（HPH）是慢性肺源性心脏病和各型高原病(高原肺水肿、高原红细胞增多症、高原心脏病)重要病理生理变化之一，病情越重，HPH越明显。如果持续的肺动脉高压得不到有效缓解，容易引发右心室代偿性肥厚，严重者甚至发展为右心衰竭和死亡。
外泌体（Exo）是细胞分泌的直径40～150nm的膜性囊泡，由细胞内的多囊泡体（MVBs）与细胞膜融合后释放到细胞外环境中，在细胞通讯间发挥着重要作用。
巨噬细胞是一类免疫功能多样的细胞，具有可塑性，在特定的微环境下，M1、M2型巨噬细胞可以相互转换，不同的巨噬细胞在不同的微环境以及疾病不同阶段发挥的作用不同，在抵御病原体入侵和维持免疫稳态方面起着核心作用。研究表明，巨噬细胞的积累和激活促进了细胞因子、血管活性分子和活性氧的释放，这些都与肺血管重构有关。由于巨噬细胞具有可塑性，在PAH不同阶段表现出不同的表型进行重编程，来调节不同阶段的炎症反应。在PAH早期，由于免疫微环境发生改变，以M1型巨噬细胞为主，M1型巨噬细胞会产生大量活性氧（ROS），进而会促进大量炎症因子的释放并影响后期肺血管重塑。
本研究结果显示，在体内，低氧可以导致肺动脉压力增高和肺血管重构，巨噬细胞浸润增加，IL-1β、IL-33细胞因子分泌增加及IL-33/ST2通路上调；MSCs-Exo干预后，肺动脉加速时间和射血时间比值(PAAT/PET)增加，右心室游离壁变薄，右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低；肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33的表达降低，IL-10表达量升高，并缓解肺血管重塑。在体外，MSCs-Exo减少LPS诱导的Raw264.7细胞IL-6、IL-1β、IL-33的分泌，增加IL-10的分泌，下调iNOS，上调Arg-1及IL-33/ST2，表明MSCs-Exo可以促进巨噬细胞从促炎表型的M1型极化为抗炎表型的M2型。这些结果突显了人间充质干细胞外泌体在免疫调节方面的优势。
#黄家驹[超话]# 今天在B站看了这个加拿大声乐老师的不插电版本的《海阔天空》reaction。 说实话之前我不太喜欢看这种reaction 视频，总觉得那些夸张的reaction滥美的评价不自然，没意思。 而且我觉得他们的评价一点也不重要，他们不就是和我们一样是听歌的你我他，也不过是另一个人的听歌感受而已。 但是这个我看完了居然觉得还不错，看得出来她确实是第一次听，各种反应和评价也很自然，没有预先准备好的台词和表演。
这个不插电版本的海阔天空给人一种“原始”就是老师说的raw的感觉，和现在那些精修过她口中的Polish过度的现场完全不一样。她好几次都说这种不完美imperfectness才是最真实动人的。 我完全同意！今天我们看到的听到的太多都是polished，多到令人快要忘记歌唱本来真实的模样。
她虽然是第一次听海阔天空这首歌，但是几个描述非常精准。 “relatable”和“timeless”， 有共鸣的，永恒的。 她还说“I like how don’t give a fu*k he is “[哈哈]哈哈，这是永远自由自我放纵不羁爱自由的黄家驹啊！
总之我还挺喜欢这个reaction的，没有太渲染家驹的身世，只是讨论歌曲本身的演绎。 我相信老师说的“I really like this guy” 是发自内心的，我们都爱他，因为他自始至终都是真诚的， 他的音乐relatable and timeless。
这个不插电版本的海阔天空给人一种“原始”就是老师说的raw的感觉，和现在那些精修过她口中的Polish过度的现场完全不一样。她好几次都说这种不完美imperfectness才是最真实动人的。 我完全同意！今天我们看到的听到的太多都是polished，多到令人快要忘记歌唱本来真实的模样。
她虽然是第一次听海阔天空这首歌，但是几个描述非常精准。 “relatable”和“timeless”， 有共鸣的，永恒的。 她还说“I like how don’t give a fu*k he is “[哈哈]哈哈，这是永远自由自我放纵不羁爱自由的黄家驹啊！
总之我还挺喜欢这个reaction的，没有太渲染家驹的身世，只是讨论歌曲本身的演绎。 我相信老师说的“I really like this guy” 是发自内心的，我们都爱他，因为他自始至终都是真诚的， 他的音乐relatable and timeless。
Track Review
BIGFOOT - Nicki Minaj
在梳理这一首Diss back之前不如再强调一次“Queen of Rap”的title，这一头衔注定是将 Nicki Minaj 自己与嘻哈音乐里的“女音乐人”群体进行绑定的，然而在这样的前提之下，《BIG FOOT》却没有任何应当出现的女性视角：在面对声称指名道姓实则最多“含沙射影”的“Megan’s Law”指控时，Nicki Minaj 的回应却落脚于“Hit Megan raw”，呈现出“我嫁给性侵犯又如何？你可是私生活不检点的荡妇！你没男人爱！”的腔调——这很老派，很“莫名其妙的封建”，很“爹味”，就像数年前满嘴只有“你真的没和Lil Wayne, Drake睡过么别装了”和复述 Nicki 与 Meek Mill 聊天记录的 Remy Ma《ShEther》，并且在“女性性权益”面前这点私生活和“说谎者”指控亦毫无攻击力。Nicki Minaj 并未站在女性说唱音乐人这一端——这并不意味着她不能与 Megan 争驳，不如看看 Noname 对 J. Cole 是如何展开条理的——她执着地追究于 Megan Thee Stallion 的私德，揪出她所有立不了贞节牌坊的黑历史，用 slut-shame 审判之为“坏女人”，并以此传导出在她视角之中个人不检点与性侵害的价值比较。不必争辩于什么“Petty先生的阐述”，因为在“Megan’s Law”与“hit Megan raw”之间她心中这份价值比较的结果就已经足够昭然。
“厌女”于我看来是一顶严重的帽子，尽管如此，未考虑到“Megan’s Law”本来就不止与“Megan”有关不是《Big Foot》的浅显的唯一原因，同时还在于她在此所表述的指控有些过于脆弱了：她声称 Megan “hump on a minor”，却遗忘了自己充满争议的身边人物几乎所有的性侵对象都是未成年人，并且自己也曾在演唱会上公开给不到15岁的小孩跳大腿舞；气势汹汹地让 Megan 对逝母道歉，我们却无法于 Roman 人格在此重复千次“lied on your dead mama”之上感到任何来自 Nicki 对逝者的尊重——这是一种说话没打草稿的令人尴尬的双标，也直接让人质疑她此番站上“私德审判”道德高地的理由。
文本上见陋，感官上更是直接的难听。免费素材库里捡的beats，史上最速成的音色，这首按理说可以以所谓“Queen of Rap”的 Nicki Minaj 两小时内速速 Freestyle 完成并混录至此成色发出的作品实际上是她长达三天张牙舞爪 IG 直播与 Twitter 疯句子的有声汇编整理。《BIG FOOT》也因此显得虚张声势，这就是“更多爆料”吗？尴尬的成色和无聊的文本，让人怀疑态度和审美总有一个有问题，但火急火燎的 Nicki Minaj 显然已经火力全开了（这也让所谓“还有五首”听来像纸老虎，果不其然已回复粉丝“延期”，纸老虎见陋后有十倍喜剧效果）。《BIG FOOT》或许也把 Nicki Minaj 推向了最危险的位置，她的确面临了技术与审美退步又舍不得落地只能不断以祥林嫂之姿进行复读的窘态，自《Queen》里的一堆filler就足够显然。
极致无聊的同时令人恶心，回过头来却只因一句轻飘飘的“Megan’s Law”引起，这时你再回神重阅《HISS》的歌词——什么“in his feelings”，什么“bbls”“same scars”，这不是说 Drake 么？
BIGFOOT - Nicki Minaj
在梳理这一首Diss back之前不如再强调一次“Queen of Rap”的title，这一头衔注定是将 Nicki Minaj 自己与嘻哈音乐里的“女音乐人”群体进行绑定的，然而在这样的前提之下，《BIG FOOT》却没有任何应当出现的女性视角：在面对声称指名道姓实则最多“含沙射影”的“Megan’s Law”指控时，Nicki Minaj 的回应却落脚于“Hit Megan raw”，呈现出“我嫁给性侵犯又如何？你可是私生活不检点的荡妇！你没男人爱！”的腔调——这很老派，很“莫名其妙的封建”，很“爹味”，就像数年前满嘴只有“你真的没和Lil Wayne, Drake睡过么别装了”和复述 Nicki 与 Meek Mill 聊天记录的 Remy Ma《ShEther》，并且在“女性性权益”面前这点私生活和“说谎者”指控亦毫无攻击力。Nicki Minaj 并未站在女性说唱音乐人这一端——这并不意味着她不能与 Megan 争驳，不如看看 Noname 对 J. Cole 是如何展开条理的——她执着地追究于 Megan Thee Stallion 的私德，揪出她所有立不了贞节牌坊的黑历史，用 slut-shame 审判之为“坏女人”，并以此传导出在她视角之中个人不检点与性侵害的价值比较。不必争辩于什么“Petty先生的阐述”，因为在“Megan’s Law”与“hit Megan raw”之间她心中这份价值比较的结果就已经足够昭然。
“厌女”于我看来是一顶严重的帽子，尽管如此，未考虑到“Megan’s Law”本来就不止与“Megan”有关不是《Big Foot》的浅显的唯一原因，同时还在于她在此所表述的指控有些过于脆弱了：她声称 Megan “hump on a minor”，却遗忘了自己充满争议的身边人物几乎所有的性侵对象都是未成年人，并且自己也曾在演唱会上公开给不到15岁的小孩跳大腿舞；气势汹汹地让 Megan 对逝母道歉，我们却无法于 Roman 人格在此重复千次“lied on your dead mama”之上感到任何来自 Nicki 对逝者的尊重——这是一种说话没打草稿的令人尴尬的双标，也直接让人质疑她此番站上“私德审判”道德高地的理由。
文本上见陋，感官上更是直接的难听。免费素材库里捡的beats，史上最速成的音色，这首按理说可以以所谓“Queen of Rap”的 Nicki Minaj 两小时内速速 Freestyle 完成并混录至此成色发出的作品实际上是她长达三天张牙舞爪 IG 直播与 Twitter 疯句子的有声汇编整理。《BIG FOOT》也因此显得虚张声势，这就是“更多爆料”吗？尴尬的成色和无聊的文本，让人怀疑态度和审美总有一个有问题，但火急火燎的 Nicki Minaj 显然已经火力全开了（这也让所谓“还有五首”听来像纸老虎，果不其然已回复粉丝“延期”，纸老虎见陋后有十倍喜剧效果）。《BIG FOOT》或许也把 Nicki Minaj 推向了最危险的位置，她的确面临了技术与审美退步又舍不得落地只能不断以祥林嫂之姿进行复读的窘态，自《Queen》里的一堆filler就足够显然。
极致无聊的同时令人恶心，回过头来却只因一句轻飘飘的“Megan’s Law”引起，这时你再回神重阅《HISS》的歌词——什么“in his feelings”，什么“bbls”“same scars”，这不是说 Drake 么？
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