8868体育:哈维提前离开巴萨帅位可以说是一种解脱

在西甲第二十二轮,巴塞罗那3-5输给了比利亚雷亚尔,哈维在比赛结束后宣布,他将在本赛季结束前离开巴塞罗那,而皇家马德里也是如此。这也是欧洲足球界继克洛普后,第二个在两天之内提前退役的主教练。

哈维在第一个赛季就击败了登贝莱,同时租借了特劳雷和奥巴梅杨,巴塞罗那在下半赛季迎头赶上,尽管最后四场比赛都输了,但是巴塞罗那依然获得了冠军联赛的入场券。在伯纳乌,他们以4:1的比分结束了比赛。

总的来说,在哈维复出的前半个月里,巴塞罗那有了一些起色。接下来的22-23赛季,随着莱万、孔德、克里斯滕森等新球员的到来,以及加维和佩德里的不断进步,巴塞罗那在四年前再次夺冠的同时,还拿到了西班牙超级杯的奖杯。

哈维在本赛季结束后的离去,要比克洛普离开利物浦要轻松得多,但是现在看来,并不是一支球队能够取得好成绩就能改变一支处于低谷的球队。

四十一、瑞基奥仑赛 Relmacabtagene Autoleucel
制剂与规格:注射剂:每支体积约为 5ml,含不低于25×106CAR-T 细胞
适应证:
1.经过二线或以上系统性治疗后的复发或难治性[蜘蛛侠]大 B 细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、3b 级滤泡性淋
巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC和 BCL-2 和/或 BCL-6 重排(双打击/三打击淋巴瘤)。本适应证为附条件批准上市,更多的有效性和安全性数据待上市后研究提供。
2.经过二线或以上系统性治疗的难治性或 24 个月内复发的[蜘蛛侠]滤泡性淋巴瘤成人患者,包括组织学分级为 1~3a 级的滤泡性淋巴瘤。本适应证为附条件批准上市,更长时间的有效性数据待上市后研究提供。

合理用药要点:
1.本品仅供自体使用,仅供静脉输注使用,治疗须在经上市许可持有人评估和认证的医疗机构内、在具有血液学恶性肿瘤治疗经验并接受过本品给药及临床诊疗培训的医务人员的指导和监督下进行。
2.剂量:仅供自体一次性使用,推荐剂量为 100×106CAR-T 细胞。输注体积根据 CAR-T 细胞密度及推荐剂量计算,具体输注体积见瑞基奥仑赛产品输注信息单。
3.给药方法:输注前患者需准备清淋化疗,应用淋巴细胞清除预处理,为本品给药做准备 。在淋巴细胞清除预处理前,需确认产品已质量放行。患者应在计划注射本品前 的 2~7天内完成淋巴细胞清除预处理,推荐的方案为连续 3 天每天静脉输注氟达拉滨 25mg/m2和环磷酰胺 250mg/m
2 ,临床医师也可根据患者的实际情况酌情对清淋方案做出调整。
为了降低输注相关反应的风险,建议在给药前 30~60分钟先给予患者 450~650mg 的对乙酰氨基酚和 25~50mg 盐酸苯海拉明。医师依据实际情况,酌情考虑是否需要采用其他同类药物进行替代。[蜘蛛侠]应避免预防性使用全身性糖皮质激素,生理替代性糖皮质激素给药是允许的[氢化可的松<12mg/(m2 ▪d)]或等效物[泼尼松<3mg/(m 2 ▪d)或地塞米松<0.45mg/(m2 ▪d)]。
4.CAR-T 细胞治疗可导致细胞因子释放综合征发生。输注中和输注后 4 小时,需密切关注患者生命体征,包括体温、血压、心率、呼吸和血氧饱和度等。回输前确保在输注现场
有[蜘蛛侠]两个处方剂量的托珠单抗可用。患者接受瑞基奥仑赛后的2 周内建议住院监测是否发生细胞因子释放综合征,并在接下来的 2 周内(输注后的第 3 周和第 4 周)生活在医疗机构附近继续观察是否有细胞因子释放综合征的症状和体征。一旦患者出现细胞因子释放综合征症状或体征应立即就医,在医疗机构接受支持治疗、托珠单抗或托珠单抗联合糖皮质激素治疗等。
基于患者临床表现及早识别细胞因子释放综合征,评估并治疗其他原因引起的发热、低氧、低血压。一旦怀疑患者发生细胞因子释放综合征,参见表 15 进行处理。如果患者
出现 2 级或更高级别的细胞因子释放综合征则应进行持续心电监护和血氧饱和度监测。严重细胞因子释放综合征患者应考虑进行超声心动图检查以评估心功能。严重危及生命的细胞因子释放综合征考虑重症监护支持。
如果怀疑[蜘蛛侠]合并神经系统毒性,给予糖皮质激素:基于表15 和表 16 的细胞因子释放综合征和神经系统毒性级别给予更加积极的干预措施。托珠单抗:参见表 15 中细胞因子释
放综合征的分级处理。抗癫痫药物:参见表 16 中神经系统毒性的分级处理。
5.CAR-T 细胞治疗可能会导致神经系统毒性,神经系统毒性多在细胞因子释放综合征之后出现,也可能伴随细胞因子释放综合征发生或在细胞因子释放综合征之前出现或单独发生。接受瑞基奥仑赛治疗后的 2 周内建议住院监测患者是否出现神经系统毒性症状,并在接下来的 2 周内(输注后第 3 周和第 4 周)生活在医疗机构附近继续监测神经系统毒性相关的症状和体征,一旦出现应及时给予治疗,并排除神经系统毒性症状的其他原因。如果怀疑存在神经系统毒性,对严重或危及生命的神经系统毒性提供重症监护支持治疗并参见表 16 中的建议进行处理。
如果在神经系统毒性事件期间怀疑并发细胞因子释放综合征,给予糖皮质激素:基于表 15 和表 16 的细胞因子释放综合征和神经系统毒性级别给予积极的干预。托珠单抗:
根据表 15 中细胞因子释放综合征级别进行分级处理。抗癫痫药物:参见表 16 中神经系统毒性的分级处理。
6.严重感染。合并全身性感染或合并有临床症状的感染患者不应使用瑞基奥仑赛。输注本品后患者可能会发生严重感染(包括危及生命或导致死亡的感染事件)。回输后发热
除考虑发生细胞因子释放综合征外,应注意患者是否合并感染,可根据医疗常规预防性给予抗生素;若出现发热性中性粒细胞减少,评估患者是否合并感染并可根据医疗常规给予广谱抗生素、补液以及对症支持治疗。
7.病毒再激活。直接针对 B 细胞的药物可能导致乙肝病毒再激活,有可能导致暴发性肝炎、肝衰竭、死亡等严重后果。在临床研究中未观察到乙肝病毒再激活,但请注意在单
个核细胞采集前按照临床常规进行检测,如对乙肝病毒、丙肝病毒和人类免疫缺陷病毒等筛查。对既往乙肝感染以及乙肝核心抗体阳性的患者按临床常规给予预防和治疗以防止病毒再激活。
8.长期血细胞减少。患者在接受淋巴细胞清除预处理和瑞基奥仑赛回输后可能发生持续数周的血细胞减少。瑞基奥仑赛回输前后应注意监测血细胞计数。
9.低丙种球蛋白血症。接受瑞基奥仑赛治疗可能发生 B细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。瑞基奥仑赛注射后应监测免疫球蛋白水平,预防感染,必要时预防性使用抗生素及
免疫球蛋白输注。
10.减毒活疫苗。未对瑞基奥仑赛注射后使用活疫苗的安全性进行过研究。建议淋巴细胞清除预处理前 6 周以内直至瑞基奧仑赛用药后免疫恢复前不要注射活病毒疫苗(包括
减毒活疫苗)。
11.超敏反应。瑞基奥仑赛输注后可能发生过敏反应,包括严重的全身性过敏,可能由细胞冻存液二甲基亚砜引起。
所有患者应该在治疗前给予对乙酰氨基酚和盐酸苯海拉明。
若出现过敏反应应立即停止输注,迅速按照医疗常规进行治疗和处理。
12.继发肿瘤。尚未发现接受瑞基奥仑赛治疗的患者发生继发肿瘤。患者使用本品治疗后可能发生继发性恶性肿瘤。需要长期监测继发性恶性肿瘤。
13.肿瘤溶解综合征。尚未发现接受瑞基奥仑赛治疗的患者发生肿瘤溶解综合征。
14.对驾驶和机械操作的影响。由于瑞基奥仑赛输注后可能发生神经系统不良反应,可能出现神经或精神状态的改变,患者接受治疗后会有意识水平和/或协调功能的下降。建议患者用药后 8 周内避免驾驶或从事有危险的工作、操作、运动或活动,如避免操作重型机械或有潜在危险性的机械。

【一觉醒来,美国开始大规模轰炸了】一觉醒来,美国开始大规模轰炸了。

继加沙之战、红海之战后,美军空袭伊拉克、叙利亚,又在中东拉开了序幕。

就在2月2日深夜,美军出动多架战机和无人机,甚至还从美国本土起飞远程轰炸机,对伊拉克和叙利亚境内85个目标发动空袭,使用了超过125枚精确炸弹。

按照美军说法,这还只是第一波,接下来几天,报复将“按梯度推进”。

报复的对象,是伊朗革命卫队在海外的圣城旅,以及当地受伊朗支持的民兵组织。美国认定,这些组织与约旦美军基地遇袭有关。

1月28日的袭击中,3名驻约旦美军士兵丧生,数十人受伤,这也是巴以新一轮冲突起来,首次有美军士兵在中东遇袭身亡。

应该也不是巧合。就在发动袭击前,这三名美军士兵遗体,被送回美国;拜登和国防部长奥斯汀亲自出席仪式,拜登一脸悲伤;几个小时后,万里之外的中东,美军发动了大规模空袭。

按照奥斯汀的说法:根据拜登的命令,美军开始发动空袭,这是我们应对行动的开始……

美国中央军司令部披露,这一轮袭击,针对的是伊朗革命卫队和民兵武装的指挥中心、情报中心、火箭、导弹、无人机仓库以及后勤和弹药供应链设施……

拜登则宣布:美国的应对从今天开始,它将在我们选择的时间和地点继续进行。美国不寻求在中东或世界其他任何地方发生冲突。但是,让所有可能试图伤害我们的人知道这一点:如果你伤害一个美国人,我们便将作出回应。拜登说话很强硬,但这种强硬,其实也内有玄机。

结合当下中东的局势,不外乎几点吧。

1,拜登是在告诉伊朗,美国肯定要报复,所以,你们要有心理准备。

2,拜登也暗示,不会对伊朗本土发动袭击,美国不想和伊朗发生战争。

3,拜登更是向美国人表态:你们看,我很强硬,我会保护好美国人的。

但1月28日驻约旦美军遭到袭击,2月2日美军才进行报复,这其实已经很罕见了。

要知道,以前美军在中东遇袭,快的一个小时内,慢的不超过12小时,美军导弹发射、战斗机出动,早就对目标展开猛烈报复了。

但这次美军沉默了多天,因为拜登很清楚的一点:美军正在陷入中东的泥潭。

自以色列发动加沙之战后,驻中东美军已遭遇160多次袭击。中东的游击队,攻击不到以色列,但就在身边的美军基地,就是最好的靶子。

美军也进行过猛烈报复。但报复根本无效,可以说既不治标更不治本。被打怕了的美军,已经宣布要从伊拉克撤军了。

哪知道,就在这个节骨眼,约旦美军又遭到袭击,甚至闹出了人命。拜登遭遇巨大压力,美国一些强硬派更是叫嚣:美国必须报复,要对伊朗直接发动攻击。

但美国不得不谨慎。

因为伊朗也不是好惹的。伊朗毕竟不是胡塞武装,也不是伊拉克和叙利亚,伊朗可以说是现在中东最硬的一块硬骨头。

我看到,路透社一篇报道就警告:“对伊朗境内的部队实施直接的打击,有可能迫使伊朗作出强烈回应,从而使冲突升级,将美国卷入中东一场大规模的战争。”

伊朗明确表态,约旦美军基地遭袭,与伊朗没任何关系。伊朗总统莱希更公开警告:伊朗不寻求任何战争,“但如果一个压迫国家或势力想霸凌我们,伊朗将作出强烈回应”。
所以,在过去几天,美军应该也在仔细研究方案,怎么能既保全面子,展现强硬姿态;又不至于过度报复,被拖进一个战争泥潭。

所以,我们还看到,过去几天,伊朗军队以及一些民兵组织,紧急从伊拉克和叙利亚原先基地撤离,转到农村地带,这显然也是疏散,避免美军袭击。

更重要的,被攻击的伊朗目标,尤其是伊拉克和叙利亚的民兵武装,能不能咽下这口恶气,不对美军展开猛烈报复,更难说。

中东虎狼世界,冤冤相报何时了。更多美军的死亡,肯定会让美国更骑虎难下,也让中东的局势更扑朔迷离。

现在,以军仍旧在加沙激烈战斗,土军时不时在边境发动攻击,美军已经深度卷入也门冲突,又开始在伊拉克和叙利亚大打出手。

伊朗实际也早已下场,真主党、胡塞武装全面出击,伊朗革命卫队现在肯定正高度戒备,戒备美军可能的空袭,更戒备本土是否会遭到美军攻击。

来源:牛弹琴


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