#赵丽颖self-portrait全球品牌代言人##赵丽颖双向奔赴# @Mr_self-portrait
赵丽颖与self-portrait的同框瞬间，仿佛将浪漫与梦幻完美融合。赵丽颖身着一袭self-portrait的精致长裙，轻盈飘逸，散发着令人心动的优雅气质[太开心][太开心][太开心]。她的甜美笑容与self-portrait的浪漫设计风格相得益彰，共同演绎了一场视觉与心灵的盛宴。[惊奇队长2][惊奇队长2][惊奇队长2]
self-portrait作为一个备受瞩目的时尚品牌，给我留下了深刻的印象。[送花花][送花花][送花花]品牌以独特的设计理念和精致的工艺赢得了无数女性的喜爱。[色][色][色]它的每一款服装都充满了创意和个性，展现了女性优雅、自信的一面。无论是华丽的礼服还是日常穿搭的裙装，self-portrait都能为女性带来独特的魅力。[爱慕][爱慕][爱慕]
赵丽颖作为self-portrait的品牌代言人，她的气质与品牌的风格完美契合。她的甜美形象与self-portrait的浪漫气息相互呼应，使得品牌的形象更加鲜明和吸引人。[爱慕][爱慕][爱慕]赵丽颖的穿搭也经常成为时尚潮流的引领者，她能够将self-portrait的服装演绎得淋漓尽致，展现出品牌的独特魅力。[送花花][送花花][送花花]
总的来说，赵丽颖与self-portrait的同框瞬间让我感受到了浪漫与梦幻的碰撞。self-portrait作为一个充满创意和个性的品牌，通过赵丽颖的演绎，更加深入人心。我相信在未来的日子里，self-portrait将继续为我们带来更多令人惊艳的设计，成为时尚界的璀璨明星。同时，我也期待着赵丽颖与self-portrait的合作能够持续下去，为我们带来更多美丽的瞬间。[努力][努力][努力]
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地球是我们共同的家园，美丽海洋更需要我们共同去守护。
蜈支洲岛作为国内知名潜水胜地和海岛旅游目的地，始终将海洋保护和生态修复放在品牌发展的重要位置。在一系列保护行动的实施下，周边海域海洋生态修复取得显著效果，珊瑚礁覆盖率持续上升。
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吸烟、免疫和DNA损伤
·烟草毒理学和致畸作用
非吸烟者的正常肺含有作为免疫细胞的肺泡巨噬细胞。烟草产生的烟雾进入肺部时，会引发巨噬细胞和中性粒细胞在支气管和肺上皮细胞的大量聚集。吸烟使上皮组织直接暴露于60种以上的强化学致癌物中，这些致癌物可能对喉、支气管和肺上皮细胞造成DNA损伤。烟草烟雾中最常见的化合物包括尼古丁、甲醛、氨、一氧化碳、二氧化碳、苯并芘、焦油、丙酮、羟醌、镉和氮氧化物等[1]。
焦油和尼古丁对先天免疫反应具有免疫抑制作用，含有高浓度焦油和尼古丁的烟草制品引起的免疫变化最大。例如，香烟烟雾会完全抑制或降低中性粒细胞的吞噬作用，并影响免疫细胞趋化性、运动和细胞信号传导。它还会抑制活性氧（ROS）的释放，从而影响中性粒细胞和其他先天免疫细胞清除病原体[1]。
除了香烟、雪茄、烟斗的烟雾中存在的化学致癌物和影响表观遗传的化学物外，尼古丁也可能导致肺癌的发生。呼吸道上皮细胞的烟草相关损伤和尼古丁对细胞程序性死亡（细胞凋亡）的抑制作用，可能是恶性肿瘤细胞增殖和多发性上皮病变（即区域突变）形成的重要因素。作为细胞保护性机制，细胞凋亡可以防止发生不可逆DNA损伤的细胞继续增殖[2]。在吸烟者和戒烟者的肺部上皮细胞中发现了许多区域性突变，每个细胞周围均存在炎症反应。目前认为，吸烟会导致慢性炎症，并通过促进细胞的恶性转化和存活导致暴露于化学致癌物的肺上皮细胞不断增殖，最终形成癌细胞[3]。区域性突变从炎症反应中发生免疫逃逸后，逐渐促进基质形成、血管生成，促进细胞快速增殖，最终导致肺上皮性肿瘤。
烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）主要存在于肺上皮细胞表面，间皮瘤、SCLC和NSCLC细胞系也存在nAChR，尼古丁不仅是一种有毒且成瘾度高的生物碱，也是nAChR激动剂，对促凋亡信号通路具有抑制作用。当然，尼古丁也会快速被肺部吸收并进入血液，到达中枢神经系统的奖赏中心神经元上的胆碱能受体，导致强烈成瘾。此外，尼古丁还作用于周围神经系统中的烟碱受体[4,5]。
nAChR通过上调生长因子[例如促进血管生成的血管内皮生长因子（VEGF）和促进基质组织生长的成纤维细胞生长因子（FGF）]参与癌细胞生长的自分泌增殖网络。因此，尼古丁可能发挥了多种效用，包括细胞增殖和血管生成。炎性细胞因子可以导致组织损伤，尼古丁还可以下调肺细胞中的抗炎microRNA，刺激炎性细胞因子表达。这些研究结果表明，尼古丁可能在人肺癌的发病机制以及特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿致病中直接发挥作用[6-10]。
根据毒理学研究，尼古丁为剧毒物质，成年人致死剂量约为1.0 mg/kg或~60 mg每平均单位的身体体质。口服摄入4~8 mg尼古丁可导致呕吐、高血压、头晕、抽搐和心动过速，甚至房颤，具体情况取决于尼古丁摄入者的体重[11]。糖果、口香糖和电子烟中尼古丁的潜在毒性也不应忽视，尤其对于孩子而言。例如，1 g尼古丁就足以让蹒跚学步的孩子住进医院急诊科[12]。
·烟草对免疫力的影响
如前所述，肺部慢性炎症的引发是吸烟对免疫力重要影响之一，主要源于肺上皮细胞反复暴露于烟雾中和新区域突变的增加，而慢性炎症还随着时间的推移而不断累积。巨噬细胞被认为是慢性炎症的主要参与者，与非吸烟者相比，吸烟者体内高水平促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的释放增加，可导致组织破坏[13,14]。
活化的巨噬细胞上对粘附分子的表达增强，进一步加强了与T细胞的细胞间交互作用，导致细胞因子的合成与释放。巨噬细胞分泌IL-1激活辅助性T淋巴细胞（CD4+Th），使其迅速克隆增殖。辅助性T细胞分泌白细胞介素2（IL-2），激活细胞毒性T淋巴细胞效应T细胞（CD8+ T 细胞）。非吸烟者肺部最主要的吞噬细胞是肺泡巨噬细胞，研究显示，吸烟者支气管肺泡液（BAL）中的肺泡巨噬细胞数量较之非吸烟者显著增加。这些巨噬细胞还会发生表型改变，表现在其吞噬活性显著降低，继而导致其从肺中清除炎症碎片和使中性粒细胞凋亡的能力下降[11]。
Heguy等人对吸烟者和非吸烟者的肺泡巨噬细胞进行基因分型发现，与非吸烟者相比，吸烟者中有40个基因表达增加，35个基因表达降低。大多数改变的基因在炎症反应、细胞粘附、细胞外基质、蛋白水解调节、信号转导、溶酶体功能、抗氧化活性和转录因子中发挥作用[15]。
Forsslund等人研究了40名吸烟者、40名非吸烟者和40名已戒烟者的淋巴细胞亚群，包括COPD患者（吸烟者和戒烟者）。他们分析了所有受试者的BAL和外周血发现，较之患有COPD的非吸烟者和戒烟者，吸烟者（无论是否患有COPD）在BAL中具有CD8+T细胞和自然杀伤（NK）T样细胞的百分比更高。然而，吸烟者中CD4+ T细胞的百分比非吸烟者低。在外周血中，两组吸烟者（患有和未患有COPD）的CD4+ T细胞比例增加。与非吸烟者相比，吸烟者活化的幼稚T细胞水平和效应CD4+ T细胞水平也有所增加，尤其对比患有COPD的非吸烟者时。在患有COPD的男性吸烟者中，BAL中CD8+ T 细胞百分比与每日吸烟次数呈正相关关系[16]。
无论是否患有COPD，吸烟者的BAL和外周血中也存在NK细胞（CD56+ CD3-），而 NK CD16+ 水平在未患COPD的非吸烟者外周血中的水平相对较低[17,18]。其他研究发现，香烟烟雾对人NK CD56+ CD3- 中编码干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的基因表达具有抑制活性，此外还会使穿孔素生成、细胞毒性和细胞溶解作用降低[19-21]。
香烟烟雾中还含有高浓度的ROS，最近发表的一项报告显示，香烟烟雾提取物（CSE）可以刺激白细胞介素-17A（IL-17A）的合成，而白细胞介素-17A又通过肺和支气管上皮细胞表面的受体IL-17R诱导白细胞介素-8（IL-8）的产生。IL-17 还通过结合成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞上的受体IL-17RA和IL-17RC激活促炎信号通路；通过从内皮细胞释放IL-8将中性粒细胞募集到呼吸道[22]。尽管炎症反应效应放大，但暴露于烟草烟雾的中性粒细胞的呼吸爆发产生能力丧失、吞噬作用减少，从而导致呼吸道病原体抵抗能力下降[23,24]。
免疫系统总是同时触发促炎和抗炎反应，目的是在消除病原体（或突变蛋白质）的同时，避免发生自身免疫反应。转化生长因子-β（TGF-β）与细胞毒性T细胞表面受体结合，并将其转化为调节性T细胞（Tregs），通过炎症调节过程中起调控作用。在健康吸烟者和COPD患者中发现了三个Tregs亚群：抑制性（rTregs）CD25++CD45RA+，活化的CD+++CD45RA-（aTregs）和促炎性CD25++CD45RA-（FrIII）。FrIII分泌促炎细胞因子，当FrIII种群在三种细胞因子中占主导地位时，炎症反应增强，自身免疫发生风险增加[25]。研究发现，与未患COPD疾病的吸烟者相比，吸烟会损害COPD吸烟者体内Tregs的免疫抑制功能，并通过减少 rTregs的数量、促进患者自身免疫的发生，导致Treg亚群比例失衡。相比之下，一些健康吸烟者体内检测出的 rTreg水平异常增高，而其免疫抑制作用可导致呼吸道感染易感性增加。研究发现，在COPD患者体内，低水平的rTregs和aTregs往往伴随着高比例的FrIII细胞群，这可导致细胞因子分泌增加，并持续引发炎症[26]。
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吸烟、免疫和DNA损伤
·烟草毒理学和致畸作用
非吸烟者的正常肺含有作为免疫细胞的肺泡巨噬细胞。烟草产生的烟雾进入肺部时，会引发巨噬细胞和中性粒细胞在支气管和肺上皮细胞的大量聚集。吸烟使上皮组织直接暴露于60种以上的强化学致癌物中，这些致癌物可能对喉、支气管和肺上皮细胞造成DNA损伤。烟草烟雾中最常见的化合物包括尼古丁、甲醛、氨、一氧化碳、二氧化碳、苯并芘、焦油、丙酮、羟醌、镉和氮氧化物等[1]。
焦油和尼古丁对先天免疫反应具有免疫抑制作用，含有高浓度焦油和尼古丁的烟草制品引起的免疫变化最大。例如，香烟烟雾会完全抑制或降低中性粒细胞的吞噬作用，并影响免疫细胞趋化性、运动和细胞信号传导。它还会抑制活性氧（ROS）的释放，从而影响中性粒细胞和其他先天免疫细胞清除病原体[1]。
除了香烟、雪茄、烟斗的烟雾中存在的化学致癌物和影响表观遗传的化学物外，尼古丁也可能导致肺癌的发生。呼吸道上皮细胞的烟草相关损伤和尼古丁对细胞程序性死亡（细胞凋亡）的抑制作用，可能是恶性肿瘤细胞增殖和多发性上皮病变（即区域突变）形成的重要因素。作为细胞保护性机制，细胞凋亡可以防止发生不可逆DNA损伤的细胞继续增殖[2]。在吸烟者和戒烟者的肺部上皮细胞中发现了许多区域性突变，每个细胞周围均存在炎症反应。目前认为，吸烟会导致慢性炎症，并通过促进细胞的恶性转化和存活导致暴露于化学致癌物的肺上皮细胞不断增殖，最终形成癌细胞[3]。区域性突变从炎症反应中发生免疫逃逸后，逐渐促进基质形成、血管生成，促进细胞快速增殖，最终导致肺上皮性肿瘤。
烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）主要存在于肺上皮细胞表面，间皮瘤、SCLC和NSCLC细胞系也存在nAChR，尼古丁不仅是一种有毒且成瘾度高的生物碱，也是nAChR激动剂，对促凋亡信号通路具有抑制作用。当然，尼古丁也会快速被肺部吸收并进入血液，到达中枢神经系统的奖赏中心神经元上的胆碱能受体，导致强烈成瘾。此外，尼古丁还作用于周围神经系统中的烟碱受体[4,5]。
nAChR通过上调生长因子[例如促进血管生成的血管内皮生长因子（VEGF）和促进基质组织生长的成纤维细胞生长因子（FGF）]参与癌细胞生长的自分泌增殖网络。因此，尼古丁可能发挥了多种效用，包括细胞增殖和血管生成。炎性细胞因子可以导致组织损伤，尼古丁还可以下调肺细胞中的抗炎microRNA，刺激炎性细胞因子表达。这些研究结果表明，尼古丁可能在人肺癌的发病机制以及特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺气肿致病中直接发挥作用[6-10]。
根据毒理学研究，尼古丁为剧毒物质，成年人致死剂量约为1.0 mg/kg或~60 mg每平均单位的身体体质。口服摄入4~8 mg尼古丁可导致呕吐、高血压、头晕、抽搐和心动过速，甚至房颤，具体情况取决于尼古丁摄入者的体重[11]。糖果、口香糖和电子烟中尼古丁的潜在毒性也不应忽视，尤其对于孩子而言。例如，1 g尼古丁就足以让蹒跚学步的孩子住进医院急诊科[12]。
·烟草对免疫力的影响
如前所述，肺部慢性炎症的引发是吸烟对免疫力重要影响之一，主要源于肺上皮细胞反复暴露于烟雾中和新区域突变的增加，而慢性炎症还随着时间的推移而不断累积。巨噬细胞被认为是慢性炎症的主要参与者，与非吸烟者相比，吸烟者体内高水平促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的释放增加，可导致组织破坏[13,14]。
活化的巨噬细胞上对粘附分子的表达增强，进一步加强了与T细胞的细胞间交互作用，导致细胞因子的合成与释放。巨噬细胞分泌IL-1激活辅助性T淋巴细胞（CD4+Th），使其迅速克隆增殖。辅助性T细胞分泌白细胞介素2（IL-2），激活细胞毒性T淋巴细胞效应T细胞（CD8+ T 细胞）。非吸烟者肺部最主要的吞噬细胞是肺泡巨噬细胞，研究显示，吸烟者支气管肺泡液（BAL）中的肺泡巨噬细胞数量较之非吸烟者显著增加。这些巨噬细胞还会发生表型改变，表现在其吞噬活性显著降低，继而导致其从肺中清除炎症碎片和使中性粒细胞凋亡的能力下降[11]。
Heguy等人对吸烟者和非吸烟者的肺泡巨噬细胞进行基因分型发现，与非吸烟者相比，吸烟者中有40个基因表达增加，35个基因表达降低。大多数改变的基因在炎症反应、细胞粘附、细胞外基质、蛋白水解调节、信号转导、溶酶体功能、抗氧化活性和转录因子中发挥作用[15]。
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无论是否患有COPD，吸烟者的BAL和外周血中也存在NK细胞（CD56+ CD3-），而 NK CD16+ 水平在未患COPD的非吸烟者外周血中的水平相对较低[17,18]。其他研究发现，香烟烟雾对人NK CD56+ CD3- 中编码干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的基因表达具有抑制活性，此外还会使穿孔素生成、细胞毒性和细胞溶解作用降低[19-21]。
香烟烟雾中还含有高浓度的ROS，最近发表的一项报告显示，香烟烟雾提取物（CSE）可以刺激白细胞介素-17A（IL-17A）的合成，而白细胞介素-17A又通过肺和支气管上皮细胞表面的受体IL-17R诱导白细胞介素-8（IL-8）的产生。IL-17 还通过结合成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞上的受体IL-17RA和IL-17RC激活促炎信号通路；通过从内皮细胞释放IL-8将中性粒细胞募集到呼吸道[22]。尽管炎症反应效应放大，但暴露于烟草烟雾的中性粒细胞的呼吸爆发产生能力丧失、吞噬作用减少，从而导致呼吸道病原体抵抗能力下降[23,24]。
免疫系统总是同时触发促炎和抗炎反应，目的是在消除病原体（或突变蛋白质）的同时，避免发生自身免疫反应。转化生长因子-β（TGF-β）与细胞毒性T细胞表面受体结合，并将其转化为调节性T细胞（Tregs），通过炎症调节过程中起调控作用。在健康吸烟者和COPD患者中发现了三个Tregs亚群：抑制性（rTregs）CD25++CD45RA+，活化的CD+++CD45RA-（aTregs）和促炎性CD25++CD45RA-（FrIII）。FrIII分泌促炎细胞因子，当FrIII种群在三种细胞因子中占主导地位时，炎症反应增强，自身免疫发生风险增加[25]。研究发现，与未患COPD疾病的吸烟者相比，吸烟会损害COPD吸烟者体内Tregs的免疫抑制功能，并通过减少 rTregs的数量、促进患者自身免疫的发生，导致Treg亚群比例失衡。相比之下，一些健康吸烟者体内检测出的 rTreg水平异常增高，而其免疫抑制作用可导致呼吸道感染易感性增加。研究发现，在COPD患者体内，低水平的rTregs和aTregs往往伴随着高比例的FrIII细胞群，这可导致细胞因子分泌增加，并持续引发炎症[26]。
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