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NB：@华中科技大学 孙宇/陈森报道一种模拟人类重度遗传性耳聋的敲除小鼠
来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
GJB2基因突变是引起常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋最常见的原因，其导致的耳聋程度不一。其中，人工耳蜗植入（CI）是改善重度至极重度听力损失患者听觉功能的唯一治疗手段。CI的预后因人而异。有研究表明耳蜗神经成分的保留对CI的预后至关重要。因此，该研究通过杂交Sox2-CreER 小鼠与 Cx26LoxP/LoxP 小鼠构建了一种新的Cx26条件敲除小鼠模型（Cx26-CKO），以探索 Gjb2 敲除小鼠周围听觉神经系统的病理生理改变。
与Rosa26-CreER; Cx26LoxP/LoxP小鼠耳蜗上皮组织及结缔组织中广泛缺失Cx26不同，Cx26-CKO小鼠表现为Sox2+支持细胞中的Cx26完全缺失。Cx26-CKO小鼠表现出全频重度听力损失，很好地模拟了人类GJB2基因突变引起的重度遗传性耳聋。免疫荧光染色检测到Cx26-CKO小鼠耳蜗中大量毛细胞和Deiter细胞的缺失。有趣的是，Cx26-CKO小鼠中毛细胞的丢失似乎比Rosa26-CreER; Cx26LoxP/LoxP小鼠更严重，这表明支持细胞而不是外侧壁中的Cx26对毛细胞的存活至关重要。此外，该研究发现Cx26-CKO小鼠不能诱发出DPOAE，这可能与大量毛细胞缺失有关。
Sox2+支持细胞中Cx26的缺失对螺旋神经节神经元（SGN）的神经支配有显着影响，并破坏了I型传入听觉神经纤维（ANF）的结构。在小鼠出生时，耳蜗仍处于未成熟状态，在出生后12天，耳蜗逐渐发育成熟并通过周围听觉神经系统将声音信息传递至听觉中枢。在耳蜗发育成熟的阶段，外周传入神经的支配和带状突触的形成逐渐建立为其特有的支配模式，即每个内毛细胞 (IHC) 均由约 10 至 20 个 I 型 SGN 发出的无分支的有髓鞘的神经纤维支配。而多个外毛细胞 (OHC) 则受到具有分支、无髓鞘的II型ANF支配。该研究发现在早期耳蜗发育阶段和成熟耳蜗中，Cx26缺失引起II型SGN的异常神经支配，免疫荧光染色显示Cx26-CKO小鼠耳蜗中跨Corti隧道及外螺旋束中的II型ANF数量明显减少。此外，Cx26的靶向缺失还导致带状突触数量的减少，I型ANF神经末梢缺失以及半结的破坏。
Cx26的靶向缺失引起SGN的脱髓鞘和细胞变性。此前有研究发现毛细胞和支持细胞中表达的BDNF和NT-3有助于SGN的存活。该研究显示，Cx26-CKO小鼠耳蜗底回和中回的毛细胞完全缺失但只有底回的SGN轻度变性。这一结果表明，残存的支持细胞可能在维持SGN的存活方面发挥了重要作用。此外，该研究还检测了BDNF，NT-3及其受体的mRNA水平，但没有发现统计学差异。Cx26缺失导致SGN变性的分子机制有待进一步研究。
综上所述，该研究构建了一种新的Cx26条件敲除小鼠，以模拟人类GJB2基因突变引起的重度遗传性耳聋。该敲除小鼠表现出多种外周听觉神经系统的病理改变，为研究Gjb2敲除小鼠的耳聋机制和相关治疗策略提供了新思路。
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https://t.cn/A6YoR76K
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来源：神经小灵通 ，作者神经科学通报
GJB2基因突变是引起常染色体隐性遗传性非综合征性耳聋最常见的原因，其导致的耳聋程度不一。其中，人工耳蜗植入（CI）是改善重度至极重度听力损失患者听觉功能的唯一治疗手段。CI的预后因人而异。有研究表明耳蜗神经成分的保留对CI的预后至关重要。因此，该研究通过杂交Sox2-CreER 小鼠与 Cx26LoxP/LoxP 小鼠构建了一种新的Cx26条件敲除小鼠模型（Cx26-CKO），以探索 Gjb2 敲除小鼠周围听觉神经系统的病理生理改变。
与Rosa26-CreER; Cx26LoxP/LoxP小鼠耳蜗上皮组织及结缔组织中广泛缺失Cx26不同，Cx26-CKO小鼠表现为Sox2+支持细胞中的Cx26完全缺失。Cx26-CKO小鼠表现出全频重度听力损失，很好地模拟了人类GJB2基因突变引起的重度遗传性耳聋。免疫荧光染色检测到Cx26-CKO小鼠耳蜗中大量毛细胞和Deiter细胞的缺失。有趣的是，Cx26-CKO小鼠中毛细胞的丢失似乎比Rosa26-CreER; Cx26LoxP/LoxP小鼠更严重，这表明支持细胞而不是外侧壁中的Cx26对毛细胞的存活至关重要。此外，该研究发现Cx26-CKO小鼠不能诱发出DPOAE，这可能与大量毛细胞缺失有关。
Sox2+支持细胞中Cx26的缺失对螺旋神经节神经元（SGN）的神经支配有显着影响，并破坏了I型传入听觉神经纤维（ANF）的结构。在小鼠出生时，耳蜗仍处于未成熟状态，在出生后12天，耳蜗逐渐发育成熟并通过周围听觉神经系统将声音信息传递至听觉中枢。在耳蜗发育成熟的阶段，外周传入神经的支配和带状突触的形成逐渐建立为其特有的支配模式，即每个内毛细胞 (IHC) 均由约 10 至 20 个 I 型 SGN 发出的无分支的有髓鞘的神经纤维支配。而多个外毛细胞 (OHC) 则受到具有分支、无髓鞘的II型ANF支配。该研究发现在早期耳蜗发育阶段和成熟耳蜗中，Cx26缺失引起II型SGN的异常神经支配，免疫荧光染色显示Cx26-CKO小鼠耳蜗中跨Corti隧道及外螺旋束中的II型ANF数量明显减少。此外，Cx26的靶向缺失还导致带状突触数量的减少，I型ANF神经末梢缺失以及半结的破坏。
Cx26的靶向缺失引起SGN的脱髓鞘和细胞变性。此前有研究发现毛细胞和支持细胞中表达的BDNF和NT-3有助于SGN的存活。该研究显示，Cx26-CKO小鼠耳蜗底回和中回的毛细胞完全缺失但只有底回的SGN轻度变性。这一结果表明，残存的支持细胞可能在维持SGN的存活方面发挥了重要作用。此外，该研究还检测了BDNF，NT-3及其受体的mRNA水平，但没有发现统计学差异。Cx26缺失导致SGN变性的分子机制有待进一步研究。
综上所述，该研究构建了一种新的Cx26条件敲除小鼠，以模拟人类GJB2基因突变引起的重度遗传性耳聋。该敲除小鼠表现出多种外周听觉神经系统的病理改变，为研究Gjb2敲除小鼠的耳聋机制和相关治疗策略提供了新思路。
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"tiene que creer en el proyecto"
...
...
"no se que decir fer..."
不用等到十年后，或者多少年以后再蓦然回首，此时此刻回想这几年发生的事情，我就已经觉得足够x蛋了。这就是被给予性吗，这就是为什么需要总体性的辩证法吗，这就是康德不是给信仰留下了空间，而是说明生活并不完全能被理性所认识吗。
...
大师，我悟了。所以怎么办，是信祁克果还是信马克思呢？
...
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不用等到十年后，或者多少年以后再蓦然回首，此时此刻回想这几年发生的事情，我就已经觉得足够x蛋了。这就是被给予性吗，这就是为什么需要总体性的辩证法吗，这就是康德不是给信仰留下了空间，而是说明生活并不完全能被理性所认识吗。
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#邓紫棋[超话]##邓紫棋#
"我不愿忘记你的眼睛
给我再去相信的勇气
去拥抱你
我找不到存在的意义
我迷失在黑夜里
夜空中最亮的星请照亮我前行"
"No quiero olvidar tus ojos.
Dame el valor de creer.
Para abrazarte.
No encuentro el significado de la existencia.
Estoy perdido en la noche
Las estrellas más brillantes del cielo nocturno, por favor iluminen mi camino."
"我不愿忘记你的眼睛
给我再去相信的勇气
去拥抱你
我找不到存在的意义
我迷失在黑夜里
夜空中最亮的星请照亮我前行"
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Dame el valor de creer.
Para abrazarte.
No encuentro el significado de la existencia.
Estoy perdido en la noche
Las estrellas más brillantes del cielo nocturno, por favor iluminen mi camino."
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