【J Hepatol｜治疗性疫苗诱导的浆细胞分化在持续高HBsAg水平的情况下存在缺陷】
慢性感染仍然是一个严重的公共卫生问题。预防性疫苗已被证明是防治顽固性病毒感染(如天花、疟疾、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒)的基石，为预防病毒性疾病提供了一种有效方法。然而，慢性感染者仍然是一个被忽视的公共卫生问题，每天有近3000人死于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化或肝细胞癌。治疗性疫苗可能是克服慢性感染免疫耐受的一种途径。然而，目前正在开发的用于慢性感染的治疗性候选疫苗产生的体液反应要比预防性疫苗弱得多。有效的治疗性疫苗反应的一个主要限制在于高抗原负担，这导致慢性感染患者的抗原特异性免疫功能障碍。然而，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗原特异性B细胞对治疗性疫苗的反应受损尚不清楚。开发疫苗或克服这一障碍的策略对于推进慢性乙型肝炎(CHB)的管理至关重要。
研究设计了一种名为E6F6-B的小鼠模型，该模型具有特异性识别HBV表面抗原(HBsAg)的B细胞受体(BCR)敲入。该模型是研究持续抗原暴露下治疗性疫苗接种后体液反应的时间和空间动力学的有价值的工具。利用一套免疫学技术，阐明了HBV携带者小鼠治疗性疫苗接种后hbsag特异性B细胞的分化轨迹。
利用E6F6-B转移模型，观察到接种疫苗两周后抗体分泌细胞明显下降。出现了功能失调和非典型的前浆细胞群(BLIMP-1+IRF4+CD40-CD138-)，表现为持续的BCR信号传导。在CD40表达缺失的情况下，持续的HBsAg刺激会导致pre-PCs的分化，这些pre-PCs更容易发生凋亡，从而导致未解决的慢性感染的持续存在。通过部署抗体清除持久性HBsAg，我们有效地促使治疗性疫苗激发常规浆细胞分化。这导致抗-HBs抗体反应增强，促进HBsAg清除
持续高水平的HBsAg挑战了治疗性乙型肝炎疫苗诱导产生抗-HBs抗体所必需的典型浆细胞分化的潜力。采用抗体与疫苗相结合的策略可以克服与非典型前浆细胞相关的这种改变的体液反应，从而提高HBV携带者小鼠的治疗效果。
摘译自：Qi R, Fu R, Lei X, et al. Therapeutic vaccine-induced plasma cell differentiation is defective in the presence of persistently high HBsAg levels. J Hepatol. 2024 Feb 7:S0168-8278(24)00111-9. doi: 10.1016/j.jhep.2023.12.032.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 李涯涯 金晶兰 报道
慢性感染仍然是一个严重的公共卫生问题。预防性疫苗已被证明是防治顽固性病毒感染(如天花、疟疾、脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒)的基石，为预防病毒性疾病提供了一种有效方法。然而，慢性感染者仍然是一个被忽视的公共卫生问题，每天有近3000人死于乙型肝炎和丙型肝炎肝硬化或肝细胞癌。治疗性疫苗可能是克服慢性感染免疫耐受的一种途径。然而，目前正在开发的用于慢性感染的治疗性候选疫苗产生的体液反应要比预防性疫苗弱得多。有效的治疗性疫苗反应的一个主要限制在于高抗原负担，这导致慢性感染患者的抗原特异性免疫功能障碍。然而，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗原特异性B细胞对治疗性疫苗的反应受损尚不清楚。开发疫苗或克服这一障碍的策略对于推进慢性乙型肝炎(CHB)的管理至关重要。
研究设计了一种名为E6F6-B的小鼠模型，该模型具有特异性识别HBV表面抗原(HBsAg)的B细胞受体(BCR)敲入。该模型是研究持续抗原暴露下治疗性疫苗接种后体液反应的时间和空间动力学的有价值的工具。利用一套免疫学技术，阐明了HBV携带者小鼠治疗性疫苗接种后hbsag特异性B细胞的分化轨迹。
利用E6F6-B转移模型，观察到接种疫苗两周后抗体分泌细胞明显下降。出现了功能失调和非典型的前浆细胞群(BLIMP-1+IRF4+CD40-CD138-)，表现为持续的BCR信号传导。在CD40表达缺失的情况下，持续的HBsAg刺激会导致pre-PCs的分化，这些pre-PCs更容易发生凋亡，从而导致未解决的慢性感染的持续存在。通过部署抗体清除持久性HBsAg，我们有效地促使治疗性疫苗激发常规浆细胞分化。这导致抗-HBs抗体反应增强，促进HBsAg清除
持续高水平的HBsAg挑战了治疗性乙型肝炎疫苗诱导产生抗-HBs抗体所必需的典型浆细胞分化的潜力。采用抗体与疫苗相结合的策略可以克服与非典型前浆细胞相关的这种改变的体液反应，从而提高HBV携带者小鼠的治疗效果。
摘译自：Qi R, Fu R, Lei X, et al. Therapeutic vaccine-induced plasma cell differentiation is defective in the presence of persistently high HBsAg levels. J Hepatol. 2024 Feb 7:S0168-8278(24)00111-9. doi: 10.1016/j.jhep.2023.12.032.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 李涯涯 金晶兰 报道
#植物神经紊乱[超话]# 焦虑症全称是焦虑性神经症，也是神经官能症的一种，是一组疾病的统称，包括神经衰弱、焦虑、强迫、非典型抑郁、疑病、恐怖、癔症、等病症。
而植物神经紊乱是情志障碍伴随躯体化症状的非器质性疾病。常表现为神经系统、循环系统、消化系统、泌尿生殖系统功能失调症状。焦虑症是身心疾病的一个类型，植物神经紊乱是身体功能性障碍的表现。在焦虑症、恐怖症、急性惊恐发作等病症中一般会有植物神经紊乱的症状出现。所以两个疾病概念完全不同，焦虑症的焦虑身体表现为运动性不安和植物性神经系统的功能障碍。
植物神经紊乱有哪些症状表现呢?
精神症状：情绪不稳、焦虑烦躁、紧张、忧郁、爱生气、恐惧害怕、敏感多疑、委屈易哭、悲观失望、无愉快感、不愿见人、不想说话、对什么都不感兴趣、看什么都不高兴、压抑苦恼、甚至觉得活着没意思。内脏功能紊乱：胃胀、肠鸣、便秘或腹泻;心悸、胸闷、气短、肢体瘫软、乏力、濒死感;低热;皮肤划痕征阳性;女子月经不调，男子遗精、阳痿等。
神经系统症状：头痛头昏，头胀沉闷，头部有紧缩感、重压感，头晕麻木;两眼胀痛，干涩，视物模糊;四肢沉重难受，身疲乏力，周身发紧僵硬不适，浑身难以言语的难受感觉;脖子后背发紧发沉，四肢麻木，皮肤发麻、发痒;手脚心发热，周身皮肤发热，但量体温正常，全身阵热阵汗;全身有游走性疼痛，游走性异常感觉等症状;入睡困难，睡眠表浅，早醒梦多;健忘、记忆力减退，注意力不集中，反应迟钝。胃肠功能紊乱：如没有食欲，进食无味，腹胀，恶心，打嗝，烧心，胸闷气短，喜长叹气，喉部梗噎，咽喉不利，有的患者表现头痛，头昏，头憋胀，沉闷，头部有紧缩感重压感，头晕麻木，两眼憋胀，干涩，视物模糊，面部四肢憋难受，脖子后背发紧发沉，周身发紧僵硬不适，四肢麻木，手脚心发热，周身皮肤发热，但量体温正常，全身阵热阵汗，或全身有游走性疼痛，游走性异常感觉等症状。
咨询详情请添加微信19910383530
而植物神经紊乱是情志障碍伴随躯体化症状的非器质性疾病。常表现为神经系统、循环系统、消化系统、泌尿生殖系统功能失调症状。焦虑症是身心疾病的一个类型，植物神经紊乱是身体功能性障碍的表现。在焦虑症、恐怖症、急性惊恐发作等病症中一般会有植物神经紊乱的症状出现。所以两个疾病概念完全不同，焦虑症的焦虑身体表现为运动性不安和植物性神经系统的功能障碍。
植物神经紊乱有哪些症状表现呢?
精神症状：情绪不稳、焦虑烦躁、紧张、忧郁、爱生气、恐惧害怕、敏感多疑、委屈易哭、悲观失望、无愉快感、不愿见人、不想说话、对什么都不感兴趣、看什么都不高兴、压抑苦恼、甚至觉得活着没意思。内脏功能紊乱：胃胀、肠鸣、便秘或腹泻;心悸、胸闷、气短、肢体瘫软、乏力、濒死感;低热;皮肤划痕征阳性;女子月经不调，男子遗精、阳痿等。
神经系统症状：头痛头昏，头胀沉闷，头部有紧缩感、重压感，头晕麻木;两眼胀痛，干涩，视物模糊;四肢沉重难受，身疲乏力，周身发紧僵硬不适，浑身难以言语的难受感觉;脖子后背发紧发沉，四肢麻木，皮肤发麻、发痒;手脚心发热，周身皮肤发热，但量体温正常，全身阵热阵汗;全身有游走性疼痛，游走性异常感觉等症状;入睡困难，睡眠表浅，早醒梦多;健忘、记忆力减退，注意力不集中，反应迟钝。胃肠功能紊乱：如没有食欲，进食无味，腹胀，恶心，打嗝，烧心，胸闷气短，喜长叹气，喉部梗噎，咽喉不利，有的患者表现头痛，头昏，头憋胀，沉闷，头部有紧缩感重压感，头晕麻木，两眼憋胀，干涩，视物模糊，面部四肢憋难受，脖子后背发紧发沉，周身发紧僵硬不适，四肢麻木，手脚心发热，周身皮肤发热，但量体温正常，全身阵热阵汗，或全身有游走性疼痛，游走性异常感觉等症状。
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【夏洛特眼中的简 Jane by Charlotte / 夏洛特与珍柏金：私密之诗】全1集高清纪录片 网盘 下载地址：https://t.cn/A6YWV2xx
本片是戛纳影后夏洛特·甘斯布的首部导演作品，她的镜头聚焦的是自己的母亲，传奇女星间伯·金。在这部非典型的家庭私人电影里，她重新梳理与母亲的血脉羁绊，两人褪下明星光环，娓娓谈起生老病死，人生感悟，一起陪伴度过一堂最亲密的人生课。
本片是戛纳影后夏洛特·甘斯布的首部导演作品，她的镜头聚焦的是自己的母亲，传奇女星间伯·金。在这部非典型的家庭私人电影里，她重新梳理与母亲的血脉羁绊，两人褪下明星光环，娓娓谈起生老病死，人生感悟，一起陪伴度过一堂最亲密的人生课。
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