减肥神药GLP-1,甲辰龙年第一个医药投资主线

纵观全球医药巨头,礼来与诺和诺德是市值最高的两家公司。在过去三年中,两家公司股价屡创新高,市值分别达到7173亿美元和5412亿美元。强大的赚钱效应之下,也让减肥神药GLP-1成为现如今最大的产业风口。

然而,这份泼天富贵暂时只出现在美股市场,国内资本市场虽然也出现了一些投机炒作,但却始终未形成真正清晰的投资趋势。聚焦当下资本市场,投资者正在逐渐从悲观情绪中走出,亟需财富效应,这也使得减肥神药GLP-1极有可能成为甲辰龙年第一个医药投资主线。

如何才能更好地抓住减肥神药GLP-1的投资机遇?搞清楚这个产业的迭代路径或许是最关键的一步。

01
市场话语权之争

复盘GLP-1药物发展史,主流GLP-1药物大致可以分为三个世代:第一代利拉鲁肽(诺和诺德);第二代度拉糖肽(礼来)、司美格鲁肽(诺和诺德);第三代替尔泊肽(礼来)。

图:主流GLP-1药物获批时间表,来源:锦缎研究院

利拉鲁肽是最先获得市场认可的主流GLP-1药物,其最早于2010年1月就通过FDA批准,获批糖尿病适应症。四年之后,利拉鲁肽再次取得突破,推出了针对肥胖患者的减肥版Saxenda。从GLP-1药物发展角度看,利拉鲁肽不仅起到了很好的降糖效果,而且精准聚焦于减肥适应症,奠定了如今GLP-1成为爆款药物的基础。

尽管利拉鲁肽销售成绩不俗,但其药效较短,必须每日注射,这大幅降低了患者依从性。针对利拉鲁肽的痛点,礼来率先推出了第二代长效产品度拉糖肽,在效率不输于利拉鲁肽的情况下,度拉糖肽将给药周期降至每周一次。与第一代GLP-1药物相比,第二代GLP-1药物的竞争力是显而易见的,抢夺了大量的市场份额。

长效产品替代短效产品,这是GLP-1药物的第一次迭代逻辑。在度拉糖肽上市后,利拉鲁肽销售增长势头遇阻,只得被迫跟进。作为被颠覆者,诺和诺德的长效产品司美格鲁肽虽然上市晚了三年,但却依然凭借头对头胜利成为现象级爆款产品。

图:主流GLP-1药物销售额,来源:锦缎研究院

2017年8月16日,诺和诺德公布了SUSTAIN 7研究的结果,无论是降糖数据,还是减重效果,司美格鲁肽都要明显优于度拉糖肽,这也使得司美格鲁肽成为此后五年疗效最佳的GLP-1药物,从而迭代出了口服版Rybelsus、减肥版Wegovy等多款产品。

度拉糖肽疗效输给司美格鲁肽后,礼来没有进一步挖掘它的潜力,而是进一步聚焦颠覆性技术。2021年3月4日,礼来带着替尔泊肽头对头战胜司美格鲁肽的消息,宣告GLP-1药物第三世代的来临。

如果说第二代GLP-1产品主要为患者依从性大幅提升,那么第三代GLP-1产品则是研发机制上的胜利。此前所有上市的GLP-1药物都属于GLP-1受体激动剂,算是单一靶点产品。而替尔泊肽则是一款GIPR/GLP-1R双靶点激动剂,首次向市场证明多靶点是优于单靶点的。这也宣告GLP-1药物开发思路将从单一靶点走向多靶点。

重新夺得市场话语权后,礼来全面强化了替尔泊肽的市场地位,同样在2023年11月9日推出了减肥版产品Zepbound。礼来之所以击败诺和诺德成为全球市值最高的医药公司,其核心原因正在于替尔泊肽重新夺回了市场话语权。

减肥神药纷纷攘攘背后,本质是一场GLP-1药物市场话语权之争。

02
减肥药发展趋势到底是什么?

减肥神药强大的赚钱效应羡煞一众国内投资者,潜移默化间“GLP-1”俨然成为一种“造富标签”。但如果投资者深度剖析GLP-1药物迭代,就会发现GLP-1药物并不应被笼统地贴上同一个标签。

GLP-1药物最引人瞩目的是其能帮助人类减肥,因此一时间它才会成为资本宠儿。但实际上,GLP-1药物被应用于减肥并非最近才发生的事情,早在2014年的时候,利拉鲁肽就获批上市了减肥适应症。这就留下了一个疑问,为何当初的减肥版利拉鲁肽Saxenda没有成为现象级产品呢?而直到近两年司美格鲁肽上市才开始火爆呢?

司美格鲁肽与利拉鲁肽最大的差异在于依从性,一周注射一次与每日注射一次间有着天壤之别,尤其是对那些寻求减肥的人们来说,较高的依从性门槛无疑会劝退大多数人。正是因为司美格鲁肽大幅提高了患者依从性,才得以最终使这款药物成为全球爆款。

尽管礼来已经推出了第三代产品替尔泊肽,但却不意味着它能彻底颠覆击败司美格鲁肽。就减肥这件事而言,这是一个需要长期坚持的事情,并不是短期就能轻易完成的。因此对于减肥人群而言,依从性的重要程度是要远远大于减重效率的。

也就是说,在司美格鲁肽已经能够满足多数人的减肥需求时,替尔泊肽进一步提升减重效率能带来怎样的接受度其实是有待商榷的,最起码不算是降维打击,称不上彻底颠覆。

更形象地说,人们对于减肥药物的需求度是存在一个阈值的,也就是想要获得大多数人的认可,就需要满足一定的减重效率和依从性。就好像罗吉斯蒂克函数曲线那样,当满足一定需求后,进一步提升减重效率或进一步提升依从性虽然可以让产品更好,但这些只能称得上是同维度的精进,而不是降维打击,所收获的成效将大不如前。

图:罗吉斯蒂克函数曲线

基于此,我们认为GLP-1药物虽然走进多靶点时代,但却难以获得像司美格鲁肽一样的颠覆性成功。而且伴随如今这个赛道的玩家不断增多,满足需求阈值的产品数量也将不断增多,这个赛道或将逐渐从稀缺走向内卷。

减肥药物需求阈值的下一次提升会发生在什么时候?这暂时还是一个未知数,但一定不是单纯拼疗效数据的提升。

03
国内趋势如何演绎?

国内市场处于GLP-1减肥药爆发前期,其实投资者完全可以参考海外GLP-1药物的发展路径。

并非所有的GLP-1药物都会被减肥人群接受,什么样的GLP-1产品能成为爆款减肥药?必须是能够满足需求阈值的才可以,利拉鲁肽级别的药物就不太会获得市场的认可,也即是必须达到司美格鲁肽级别。

从目前国内药企披露的GLP-1在研管线减肥适应症临床进度看,信达生物的玛仕度肽(IBI362)和先为达生物的XW003进度领先,甘李药业、恒瑞医药、众生药业等公司的GLP-1管线也处于临床研发中。

图:国内 GLP-1药减肥适应症在研进度一览,来源:西南证券

一众国产在研GLP-1药物中,信达生物的IBI362是最被看好的。它是一款双靶点的GLP-1R/GCGR激动剂,已经完成临床三期试验,并向CDE提交上市申请。由于IBI362本就是信达生物从礼来引进的产品,因此其研发思路与替尔泊肽相似,也是一款第三代GLP-1抑制剂。

在信达生物披露的临床数据中,IBI362的减重效率号称超过了司美格鲁肽与替尔泊肽,因此市场中一度传出IBI362将颠覆GLP-1市场格局的说法。可如果套用之前需求阈值理论,那么IBI362确实是一款能够达到需求阈值的产品,但也远没有达到降维打击的程度。

以需求阈值考量,实际上第二代GLP-1产品与第三代GLP-1产品的并没有代际上的差异,它们依然处于同一竞争维度。针对减肥适应症而言,第二代GLP-1产品与第三代GLP-1产品之间并非替代关系,而是竞争关系。基于此,信达生物的IBI362是一款能够满足减肥需求的产品,但其同样需要面临自来于其他GLP-1药物的竞争。

现如今,GLP-1减肥药物研发方向极为明确,国内GLP-1药物研发竞争即将进入白热化,有望入围决赛圈的公司很多,更考验医药公司的临床执行能力。对于国内公司而言,GLP-1最大的投资价值就在于谁能更早的建立先发优势,最先获批的几款GLP-1药物有望诞生爆款,而后续获批的药物则极有可能沦为炮灰。

说话间,新茶已经沏上来。颙琰还在说“断不为不忠不孝之举,使阿玛晚年伤怀”,乾隆止住了他,说道:“朕说的是度量要宽宏,不是疑你。这件事就此不提。看太监沏好了,吩咐道,“给你十五爷和福爷端上——这茶要稍凉一凉,色味才能醇正。”
君臣三人看着微微冒着热气的茶碗随意说笑,福康安拣着军中兵士军官的轶闻笑话说给二人取乐。一时看那茶成绛褐色,才同时端碗品尝。
乾隆呷了一口,似乎不信,又呷了一口,一笑把碗放下了。福康安也呷一口,舌尖舐了一片茶叶,品嚼着,偷觑了一眼颙琰。颙琰也取碗,啜吸了一下,脸色一怔,随即平和,似乎不甘心,又喝了一小口,放下了碗。

三个人都是品茶高手,雨水、雪水、惠泉、虎跑、玉泉……什么水到口便知:这水是玉泉山水的是不假,但茶叶却是春茶!春茶也不是劣茶。但现在是秋天,贡的是新秋新茶,茶叶茶水尽自清香甘口回味隽永。却没有那份鲜嫩醇烈!虽仍是好茶,万难比得上方才潞河驿吃的那份清冽宜人……都明白是假的,却也都明白不能说破了,只沉默了少许时辰,福康安心慌意乱地说道:“好茶,谢万岁赏!”咕咕地喝尽了那碗。
“好茶!”颙琰不胜苦涩地一笑,喝了少半碗就放下了。
“嗯……”乾隆又喝了一小口,慢慢放下了碗,勉强笑道,你们都说好,朕看也不错。福康安还没回家吧?回去看看吧。这茶虽好,喝多了朕更难人眠。还要睡一会儿呢?琰儿也跪安吧……

……这一夜福康安没有好睡,自个在傅恒府花园听秋虫唧鸣,大睁着眼想事情——潞河驿的是新茶,乾隆本人却是陈茶!还没有当太子,人心都变了,连执政六十年威灵赫赫的乾隆都敢怠慢!这里头的人事太繁复了。他一夜想得眼发青也还是个懵懂惶惧。

第二天是九月初三辛亥日,天气不好,阴上来了,却没有雨,太子册封大典仍旧如仪办理。所有军机部院大臣,谁也不晓得昨天微妙的一幕,俱各欢天喜地站在天街观礼。福康安位在王爵,心神恍惚地看着颙琰,自己随班,也看品级山前百官一个个神情雍穆,随仪节鹭行鹤步庄重行礼,但觉这巍峨宫阙之下,人人心里一把锯,一把算盘,秉风雷之性怀刀斧之心,却又具菩萨之相。他异样奇怪,自己自幼就在这堆人中厮混,怎么到今天才明白过来?神思恍惚着,忽听景阳钟洪亮地响起,这才憬悟回来,听赞礼官唱道:
“百官在勤政殿外跪听。皇太子颙琰领班,诸亲王、皇子、皇孙、王、公、大学土、军机大臣人殿,跪听皇上圣训!”
——乾隆皇帝.秋声紫苑

剧本杀解析《旦夕之命》复盘、剧透结局
剧本杀解析《旦夕之命》复盘
五个人以不同的方式,被封闭在一个仓库中,昏迷中的他们都做了同样的梦:所有人在昏迷
中都看到了一个场景——
一个男人矗立在一张玉质石台边,石台上有一具透明的尸体,体中的骨骼散发着银色的光芒。
男人悲恸欲绝,泣声说:“我知你向来不喜强人所难,我一定要他们心甘情愿……”
就在这时,一个身影自男人身后窜出,迅速拿起透明尸体手中的一件物品,之后阴狠一笑,说:“复活她,我们各凭本事!”
这个梦境中,那具尸体是引发所有事情的关键,至于尸体是谁,下部作品中会有详细描述。
这具尸体外表呈透明化,内部骨骼散发着光芒,这种骨骼我们称之为“达摩骨”,达摩骨柔软如筋,久存不腐。尸体躺在一座玉石台上,抱于胸前的双手中紧握着一枚能开启异界大门的钥匙一一青铜眼。
玉石台下方,按上下左右中的位置,分别站着五只形态各异的青石鬼怪,它们双手过头高举着石台。
相传,达摩骨、朱砂血、玲珑心,加上五个人的灵魂,通过一定法术可以使死人复生。立于尸体身边的人就是当年的厉俊,他的目的是要复活石台上的尸体。
网友浪客道甘感受:
作为一个硬核本这个体量刚刚好,这个本对于凶手来说体验极佳,不再是大多数剧本杀凶手位的上帝视角,本子的逻辑闭环极佳,尤其是后面的反转给玩家足够的想象空间,超级赞!


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