#国际创新药闻# 三生制药2023H1业绩公布:营收增长超20%,管线价值持续提升

2023年8月24日,中国领先的生物制药公司三生制药公布了2023中期业绩。2023上半年,三生制药共实现营业收入人民币约37.84亿元,比去年同期增长22.3%;毛利约人民币32.02亿元,比去年同期增长24.8%;正常化EBITDA人民币约15.18亿元,同比增长17.7%;正常化归母净利润人民币约11.91亿元,同比增长20.1%。未来,三生制药将最大化发挥研发、生产、销售和对外合作的一体化综合平台优势,持续创造新的业绩增长点。

核心生物药生命力强劲,板块收入再创新高

2023上半年,三生制药生物药板块营收稳步提高,继续保持市场领先地位。全球唯一商业化的重组人血小板生成素(rhTPO)产品特比澳销售收入20.19亿元,同比增长28.2%。该产品已于年初顺利续约医保,并被《中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗(CTIT)指南(2022版)》列为最高级别推荐。

促红素双品牌益比奥和赛博尔保持市场龙头地位,2023上半年销售收入4.63亿元,市场份额42.9%稳居第一。

用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的益赛普2023上半年销售收入3亿元,同比增长25.0%。益赛普预充针剂型已于今年3月获批上市。

用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的赛普汀2023上半年销售收入1.09亿元,同比增加60.5%。在《CSCO版乳腺癌诊疗指南(2022年版)》中,赛普汀被推荐为晚期患者一线用药,显著提升赛普汀在临床覆盖的患者数量。

拓展数字化营销,毛发健康产品快速增长

治疗雄激素性脱发和斑秃的OTC产品蔓迪继续保持快速增长趋势。2023蔓迪上半年销售收入4.96亿元,同比增加35.3%。米诺地尔作为科学、有效、安全、便捷的生发手段,受认可程度不断提升,市场规模逐年扩大。作为米诺地尔龙头品牌,蔓迪在医疗机构市占率70%,稳居米诺地尔市场第一。2023年上半年,蔓迪持续推进患者教育,拓展数字化营销,与头部平台深度合作的同时切入新媒体运营平台,扩展电商营销渠道,上半年电商领域销售增速达到64%,充分发挥OTC产品的市场潜力。

CDMO加快成长步伐

2023年上半年,三生制药CDMO业务进一步增长,板块收入约9500万元,同比增长71.6%,海外基地收入同比增长29%,国内基地收入同比增长246%。目前集团CDMO业务合计已签订的在手订单金额约1.6亿元,聚焦商业化品种的CDMO差异化定位体现出良好效果。

临床加速推进,管线价值持续提升

2023上半年,集团拥有30项在研产品,包含血液/肿瘤科10项,自身免疫及眼科13项,肾科5项,皮肤毛发领域2项。截至目前,已有10款新药推进至临床III期或NDA申报阶段,5款仿制药品种处于BE及ANDA申报的阶段。

2023上半年,三生制药两款重要产品获批上市:益赛普预充针剂型为患者提供了更加便利的治疗选择,显著提高使用环节的便利性;盐酸纳呋拉啡口腔崩解片丽美治®是国内第一款上市的针对血液透析患者瘙痒的药物,同时该产品用于改善慢性肝病患者瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)的III期临床试验申请已获批准,有望覆盖更大规模的患者人群;

SSS06是公司自主研发的长效重组人促红细胞生成素,II期临床显示在延长给药间隔至2周的同时保证了良好的安全性,目前III期临床已完成最后的患者出组,预计即将于下半年获得研究报告,进行上市申报准备。

以子公司三生国健为平台的多款自免产品研发提示,上半年达成多项里程碑事件。目前,用于治疗斑块状银屑病的抗IL-17A抗体(608)治疗斑块状银屑病的三期临床入组已完成;用于治疗急性痛风性关节炎的抗IL-1β抗体(613)和治疗特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和中重度慢性阻塞性肺气肿的IL-4Rα抗体(611)II期临床成功达到主要终点;用于治疗哮喘的抗IL-5抗体(610)已完成重度嗜酸性粒细胞哮喘的II期临床的患者入组。公司创新产品的商业化大潮已至,预计未来每年都将有重磅管线产品推进至商业化阶段。

此外,公司与Cosmo合作的克拉考特酮乳膏Winlevi®用于痤疮适应症的桥接临床申报工作正在积极推进中,作为FDA40年来批准的首个新机制痤疮用药,Winlevi®在美国获得皮肤科医生的广泛认可,自2021年12月上市以来有1.5万名医生开具超过67万张处方,已成为美国处方量最大的痤疮治疗用药,有望在三生制药的推动下,成为中国大陆首款上市的针对寻常痤疮治疗的AR拮抗剂,为国内数以亿计的痤疮患者带来新的治疗选择。

展望三生制药未来的研发方向,公司一方面将继续聚焦肾科、自身免疫、血液、肿瘤及毛发皮肤等优势领域,另一方面将着眼全球,推进优质产品的合作开发。公司将坚持自主研发和对外合作双轨并行,全力推进具有临床真需求,真价值的药品尽早上市。

三生制药董事长兼首席执行官娄竞博士表示:“2023年,在‘让创新生物药触手可及’的使命驱动之下,三生制药已进入了成立的第30年。当前公司各项业务蓬勃发展,业绩保持平稳增长的良好势头。不忘初心,方得始终。未来我们将坚持聚焦重点领域的探索创新,积极推动公司各业务线发展,持续践行企业社会责任,促进更多创新生物药产品走上市场,为患者造福。”

来源:医药魔方
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干细胞调节免疫失衡,终结过敏之痛

根据世界变态反应组织对30多个国家过敏性疾病进行的流行病学调查显示:在这些国家总人口中,有22%的人患有过敏性疾病。

目前,全球一共有1.5亿哮喘患者,而且还在逐年上升,其中有一半患者以及8成的儿童都是因过敏因素而引发,每年有超过18万人被哮喘夺走性命。

过敏性疾病已成为全球健康问题,最普遍的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性哮喘和特应性皮炎。

过敏,其实是免疫系统失衡

我们生活在这个世界上,每天都会和各种物质打交道。这些物质有些漂浮在空气中,有些是我们日常的食物。
如果机体的免疫系统错误地将外界的物质判断成入侵物质,就会对其进行围剿,产生非正常的应激反应,就是我们常说的过敏。值得一提的是,有的人生下来就对某种物质过敏,而有的人是在不同年龄发生过敏。很多人为此感到困惑,明明我以前对这个东西不过敏,为什么现在却过敏了?
其实人的体质并不是一成不变的,人体的免疫力在不断变化,工作压力大、环境污染等因素也会造成后天的过敏反应。

据统计,已知的会造成过敏反应的过敏原至少有450多种,大致分为以下几类:
①吸入性过敏原:存在于空气中,经由呼吸道进入体内,如尘螨、霉菌、花粉、艾草、家禽或宠物皮屑、毛等。

②食入性过敏原:随着食物经由消化道进入体内,如鸡蛋、牛奶、豆类、牛羊肉、海鲜等蛋白质类;小麦、荞麦等谷物类;芒果、核桃这些水果坚果等。

③接触性过敏原:皮肤接触引起的,如金属饰品、化妆品、染发剂、清洁剂等。 

④注入性过敏原:由药物注射或蚊虫叮咬引起的,如蜜蜂毒液、青霉素、麻醉药品等。

抗敏,传统疗法易致不良反应

应对过敏性疾病,医院目前大多建议采用的为脱敏治疗,常见的脱敏治疗是在确定过敏原后,将过敏原制成变应原提取液,反复注射或与患者多次接触,剂量逐渐递增,增加患者耐受性,但疗程漫长,一般需要3-5年。

另一种疗法则是服用抗过敏药,但有副作用,如引起粒细胞减少、头晕、嗜睡,长期服用有可能导致贫血,有可能诱发癫痫、增重,导致心律失常,还可能引起肠胃不适。最重要的是,还容易引起“药物依赖”。

干细胞,从根源阻断过敏反应

间充质干细胞(MSCs)是一类具有强大免疫调节特性的细胞,可纠正过敏患者失衡的免疫状态,改善组织和免疫介导的疾病。

对于免疫调节功能,间充质干细胞通过抑制T细胞、B细胞、抗原提呈细胞(APCs)以及自然杀伤细胞(NK)介导的免疫反应,发挥其免疫调节的能力,从而干预先天和适应性免疫。

越来越多的数据表明,间充质干细胞对免疫细胞的作用取决于多种因子的分泌,包括肿瘤生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10和前列腺素E2(PGE2)。

干细胞治疗过敏性结膜炎(AC)

AC是最常见的黏膜过敏性疾病,其特征是水肿、眼睑肿胀、打喷嚏和瘙痒。包括抗组胺药、鼻内皮质类固醇和抗白三烯在内的一般疗法对缓解AC症状具有良好的效果。过敏原免疫疗法是对新疗法反应不佳的患者的潜在选择。然而,这些疗法的不良反应以及对AC控制不佳的患者的治疗仍然是巨大的挑战。

研究发现,从TNF-α(MSC-CMT)刺激的间充质干细胞局部滴注CM可以明显减轻了豚草花粉诱导的实验性AC的临床症状。同时,MSC-CMT显著降低了炎症细胞的数量和相关分子的水平,如NF-κB p65、TNF-α和IL-4。此外,在体外,MSC-CMT还降低了B细胞中的MC活性和IgE水平,并减轻了组胺诱导的血管通透性过高。在体内,MSC-CMT还抑制IgE和组胺的分泌、MCs的募集和活性以及结

干细胞治疗过敏性鼻炎(AR)

AR的特点是鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞,是一种普遍但未被充分认识的鼻粘膜炎性疾病。吸入过敏原后,鼻粘膜中的DC将过敏原呈递给DLN中的T细胞,从而引起Th2型过敏反应。Th2相关细胞因子的释放增加了B细胞的IgE产生和鼻组织中嗜酸性粒细胞的募集。

过敏原与MC上的过敏原特异性IgE结合,导致组胺的分泌,从而导致AR的早期症状。目前,AR治疗主要包括MC稳定剂、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和类固醇。

然而,即使采用最好的药物治疗,大约20%的AR患者仍然有严重的症状。近年来,间充质干细胞已被证实可以抑制炎症,作为治疗AR的一种有前途的疗法。间充质干细胞通过上调IFN-γ水平增强Th-1免疫反应,同时它们通过下调IL-4、IL-5和IL-10表达来抑制Th-2免疫反应。

干细胞治疗特应性皮炎(AD)

AD,俗称特应性湿疹,是一种典型的皮肤炎症性疾病,以湿疹性皮肤病变和严重瘙痒为特征。大约20%的儿童和10%的成年人患有AD。这些患者,尤其是中度至重度类型的患者,通常会出现与睡眠障碍相关的抑郁和焦虑情绪。

在过敏性皮肤病过程中,间充质干细胞通过介导PGE2抑制DC迁移和募集。间充质干细胞抑制Th细胞分化和Th1、Th2和Th17细胞的反应,但促进Tregs的数量和功能。此外,间充质干细胞抑制CD8+T细胞的细胞因子产生并抑制B细胞的增殖和IgE分泌,还通过调节PGE2和TGF-β1抑制MC活化和脱颗粒。

研究发现发现脐带间充质干细胞可以显著降低55%的中重度AD患者的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分。此外,接受脐带间充质干细胞的患者的调查员总体评估(IGA)评分和SCORing特应性皮炎(SCORAD)评分分别降低了33%和50%。特别是,瘙痒评分下降了58%。此外,脐带间充质干细胞降低了患者血液中的血清IgE水平和嗜酸性粒细胞计数,而没有发生任何不良事件。该临床研究首次证实了同种异体间充质干细胞对AD的疗效和安全性。

干细胞治疗哮喘(BA)

哮喘是一种炎症性疾病,其特征是气道炎症和收缩,导致气道结构变化,通常是对过敏原、感染或其他污染物的反应。

多项研究表明,间充质干细胞可减少过敏性哮喘患者的肺部炎症和组织重塑。并且在通过卵清蛋白(OVA)攻击建立的嗜酸性粒细胞为主的哮喘特异性降低了过敏性气道炎症(AAI)。

在哮喘的发展过程中,间充质干细胞通过抑制DC迁移和募集来阻止DC和T细胞分化的抗原呈递过程;还通过抑制Th1和Th17细胞的反应,促进抗炎M2巨噬细胞极化以抑制中性粒细胞活化。巨噬细胞通过吞噬间充质干细胞转化为抗炎M2表型。

此外,间充质干细胞通过调节可溶性因子(包括HO-1、IDO和TGF-β)来增强Tregs的数量和IL-10分泌。间充质干细胞还通过诱导半成熟DC表型和增加M2巨噬细胞的IL-10分泌来促进Treg功能。

累积的研究表明,间充质干细胞具有巨大的临床应用潜力,尤其是在过敏性疾病的治疗过程中。未来,愈来愈多的过敏性疾病和过敏反应,都将受益于间充质干细胞给药,让更多常规治疗无法治愈的过敏性疾病患者受益。

#苹果VisionPro或可解决眼镜痛点#圆妹之前就很担心带VR会不会眼睛痛,这下就不用担心啦,不过应该也不适合全天佩戴吧[思考]

圆妹了解到包括苹果自家的 Vision Pro 头显在内,当前主流 AR / VR 头显的一个痛点,就是对视力矫正用户并不友好。这些用户要么佩戴眼镜,无法获得长时间的舒适体验;要么定制专用的眼镜夹片(通常需要额外付费),其体验也不够舒适。

圆妹看到苹果公司近日申请了名为“带液态镜头的电子设备”,概述了未来可能的头显设计。苹果如果将该专利应用于未来的 Vision Pro 头显上,液态透镜会根据佩戴者的情况,动态调整焦距和折射率,提供更舒适的佩戴体验。

除此之外,圆妹了解到法国科技媒体 iPhoneSoft ,通过查看 visionOS 头显设置应用程序,认为苹果 Vision Pro 头显的内置存储空间最高为 1TB。苹果将 Vision Pro 定位为“独立电脑”,配备和 iPad Pro、Mac 系列相同的 M2 芯片,具备强大的计算能力。

该媒体通过内部渠道,在“实验室”测试了两款头显,在设置应用中发现其存储容量为 1TB。该媒体认为苹果为了满足 3D、流媒体、虚拟现实等应用场景,需要较大的存储空间,未来可能会为重度用户提供 2TB 甚至是 4TB 的存储空间。

此外,国外科技媒体 9to5Mac报道,苹果下月发布的iPhone 15系列最高支持35W的有线充电。目前无法确认的一点是,是iPhone 15 Pro机型,还是iPhone 15全系机型支持35W有线充电,这有待后续苹果官宣。 ​​​


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