【重磅！全球已获批上市CAR-T疗法全景图】#微博健康在关注#
关于CAR-T疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，是一种基于细胞的个体化技术，需要取出自身的部分白细胞，包括T细胞。为了制造CAR-T细胞，需要在实验室对收集的T细胞进行基因处理，以生成嵌合抗原受体（CAR）的特殊受体。这些CAR使T细胞能够识别癌细胞表面的抗原（或标记），并激活T细胞杀死这些癌细胞的能力，将CAR-T细胞重新注入体内，以识别和消灭某些癌症。
根据T细胞来源，取自自体、异体还是现货型，CAR-T分为自体CAR-T、异体CAR-T、通用型CAR-T。
目前所批准上市的CAR-T细胞治疗产品，均为自体CAR-T；
目前上市产品批准适应症均为血液肿瘤；
CAR-T所批适应症多为4线或末线治疗；
在进行CAR-T回输前，一般进行衔接治疗（烷化剂、皮质类固醇、免疫调节剂等）和淋巴清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）；
自体CAR-T从单采到回输进行全链条的控制，确保回输的CAR-T与患者身份一致；
患者单采白细胞后，制造符合标准的CAR-T一般需20天左右的时间，有些患者在这期间死亡，这是自体CAR-T面临的问题；
回输之后，为监测免疫风暴（CRS）和神经毒性（NT），一般需住院观察（多为7-14天），可使用托珠单抗治疗CRS。
FDA已批准
CAR-T细胞治疗产品汇总
FDA最早于2017年批准首款CAR-T细胞产品，目前FDA共批准了6款CAR-T产品，2个靶点为BCMA、4个为CD19，均为自体CAR-T。
图1-图2：FDA批准CAR-T产品，来源：FDA，截至2023年6月30日
Abecma
百时美施贵宝
Abecma是全球首个获得批准的BCMA CAR-T治疗产品，于2021年3月获得FDA的批准，用于既往接受4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗CD38单克隆抗体，推荐剂量为300-460 x 106的CAR阳性T细胞。2021年8月获得EMA的批准，2022年1月获得PMDA的批准上市。
BCMA（B cell maturation antigen）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的成员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。
KarMMa研究
Abecma的批准基于KarMMa研究，为一项单臂开放标签II期临床研究，共入组135例患者，随访期为24个月，有效性主要评价指标为ORR（总体缓解率），安全性评价免疫风暴（CRS）和神经毒性（NT）。
另外在单采之间和淋巴清除化疗开始前14天进行，使用烷化剂、皮质类固醇、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和/或患者以前接触过的抗CD38单克隆抗体的衔接治疗，回输日期前5天开始，使用环磷酰胺（300mg/m2）和氟达拉滨（30mg/m2）进行淋巴清除化疗，持续3天。
患者在回输后住院14天（一般CRS等副作用持续时间为14天），以监测副作用。一些患者使用了托西珠单抗和/或皮质类固醇来治疗CRS。
入组135例患者中，仅有100例符合有效性与安全性的评价，有11人没有接受回输，主要原因为死亡、患者身体不允许、无法制造符合标准的CAR-T等，还有患者接受回输的剂量不符合推荐剂量。
总缓解率（ORR）为72％（95％ CI：62%-81%），28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％ CI：19%-38%）。应答的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月（95％ CI：10.3–11.4）。
安全性方面，依据Lee评分系统，CRS的发生率为85％（108/127），≥3级CRS的发生率为9％（12/127），NT的发生率为28％（36/127），≥3级NT的发生率为4％（5/127）。
Breyanzi
百时美施贵宝
Breyanzi为CD19自体CAR-T，FDA于2021年2月批准，用于治疗患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者，包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括由非良性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤，包括经两线及以上治疗后复发或难治的患者，不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
2022年6月批准新适应症，用于治疗患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者，包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括由非良性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤，包括一线化疗与免疫治疗的难治性患者或一线化疗免疫治疗后12个月内复发；一线化疗免疫治疗的难治性患者或一线化疗免疫治疗后复发，并因合并症或年龄而不符合造血干细胞移植（HSCT），不适用原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
Breyanzi的批准基于3项临床试验，TRANSFORM（NCT03575351）、PILOT（NCT03483103）、TRANSCEND（NCT02631044）。
TRANSFORM
TRANSFORM为双臂、开放标签研究，入组受试者为一线化疗后12个月内复发或难治性LBCL成人患者184名，1:1的比例随机接受CAR-T的单次回输（剂量100×106 T细胞）或接受标准疗法（包括3个周期的化疗免疫治疗，然后接受高剂量治疗和自体造血干细胞移植），主要终点指标为无事件生存期（EFS）。中位随访6.2个月，liso-cel组的中位EFS为10.1个月，标准治疗组为2.3个月（[HR]，0.35；P < 0.0001）。
PILOT
PILOT为单臂、多中心临床研究，纳入一线化疗后不符合移植条件的复发或难治性LBCL患者，主要评估指标是ORR，共74例接受细胞分离，其中61例完成细胞回输，ORR为80%，CR（完全缓解率）为54%。
TRANSCEND
TRANSCEND研究共纳入299名在经过至少两线治疗后复发或难治性大B细胞的成年患者和非霍奇金淋巴瘤复发或难治的成人患者，主要评价指标为CR和DOR，其中有192例患者完成回输。CR为54%，中位缓解持续时间（DOR）为16.7个月。在接受Breyanzi治疗的患者中，分别有4%和12%出现≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和≥3级神经系统毒性。
Carvykti
传奇生物/强生
Carvykti是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，由传奇生物自主研发，2017年强生旗下的杨森制药与传奇生物签订全球独家许可协议。
Carvykti于2022年2月获得FDA的批准，用于既往接受过4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。2022年5月获得EMA批准，用于治疗既往接受过至少3种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体），并且在最后一次治疗中被证实疾病进展的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
Carvykti获得FDA批准基于CARTITUDE-1（NCT03548207）研究，在18个月的中位随访时间中，ORR为98%，CR为80%。
Kymriah
诺华
Kymriah为批准上市的首个CAR-T细胞治疗产品，最早在2017年由FDA批准首个适应症难治性或第二次及以上复发的25岁及以下的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，目前共批准3个适应症，是目前唯一同时在成人和儿童人群中获得批准的CAR-T细胞疗法。
2018年8月，EMA一次性批准Kymriah的两个适应症，难治性或第二次及以上复发B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）25岁及以下患者；既往接受两线及以上系统治疗后复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡淋巴瘤引起的DLBCL。2022年批准第三个适应症，既往接受两线及以上治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。
2019年3月获得日本后生劳动省的批准，成为亚洲首个上市的CAR-T细胞治疗产品。
Tecartus
Kite
Tecartus于2020年获得FDA的加速批准上市，用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的成年患者（MCL），此项批准基于ZUMA-2研究，总缓解率（ORR）为93%、完全缓解率（CR）为67%。
2021年10月批准用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年患者，基于ZUMA-3研究，该研究为全球多中心、单臂、开放标签1/2期临床试验，中位随访12.3个月，完成输注并符合评估标准的54例患者中有65%达到完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为13.6个月。完成输注的78例患者中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件发生率分别为26%、35%。
EMA于2020年12月批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的成年患者（MCL）的适应症，2022年9月批准用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年患者的适应症。
Yescarta
Kite
Yescarta于2017年首次获得FDA的批准上市，目前共批准3个适应症。
EMA于2018年首次批准Yescarta在欧洲上市，用于既往已接受2种或2种以上系统疗法的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者的治疗。2022年6月，批准用于治疗三线或以上系统治疗后的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。2022年，批准第三个适应症，于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者。
NMPA批准
CAR-T细胞治疗产品汇总
NMPA批准了3款，其中复星凯特的产品来自美国Kite。驯鹿生物靶点为BCMA，其余2款靶点为CD19，均为自体CAR-T。
图3：NMPA批准CAR-T产品，来源：NMPA，截至2023年6月30日
奕凯达（阿基仑赛）
复星凯特
奕凯达（阿基仑赛）于2021年6月获得NMPA批准，为NMPA批准的首个CAR-T细胞治疗产品。复星凯特通过完全技术转移将美国Kite公司的Axicabtagene Ciloleucel引入中国生产（代号FKC876），本品于2018年8月获批在中国进行桥接临床试验：“一项评估FKC876在难治性侵袭性NHL的受试者中安全性和有效性的单臂开放性研究”，以补充此产品用于中国患者的疗效、安全性、药代动力学及药效学数据。
KFC876为一项开放标签单臂研究，总共27例患者接受白细胞单采，有1例患者因产品制备剂量未达放行标准，1例患者因疾病进展未能接受本品治疗，1例患者因研究者决定在淋巴细胞清除预处理之前退出试验。主要终点为ORR，随访3个月。ORR 为79.2%，完全缓解率为33%，部分缓解率为46%。
倍诺达（瑞基奥仑赛）
药明巨诺
倍诺达（瑞基奥仑赛）是由药明巨诺开发的，靶点为CD19。2016年，药明康德和巨诺医药创立合资公司药明巨诺，倍诺达为引进的巨诺的技术平台，在此基础上开发。
NMPA的批准基于在中国开展的JWCAR029-002研究，为一项开放标签的I/II期研究，Ⅰ期研究部分主要评估了瑞基奥仑赛注射液治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）成年患者的安全性，并确定100×106、150×106 CAR-T细胞剂量作为后续II期研究的推荐剂量。
II期为开放标签单臂多中心研究，共纳入28例患者，随访6个月。16例患者接受了100×106（3例I期）CAR-T细胞回输；12例患者接受了150×106 CAR-T细胞回输（1例I期）。数据显示27例患者研究者评估3个月CRR为85.19%（95% CI：66.27，95.81），第6个月末的CRR 为77.8%（95%CI：57.74，91.38）。
安全性方面，全部28例（100%）患者发生了AE。CRS发生率41.9%，3级以上无，NT发生率17.9%，3级以上NT发生率为3.6%。
福可苏（伊基奥仑赛）
驯鹿生物/信达生物
福可苏（伊基奥仑赛），于2023年6月获得NMPA的批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），为国内上市的首个BCMA靶点CAR-T产品。
此次批准是基于一项Ⅰ/ II期临床试验研究，伊基奥仑赛注射液治疗经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者。有效性方面，患者总体缓解率为94.9%，完全缓解率/严格意义的完全缓解率为58.2%。安全性方面，均未出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。
来源：药渡
关于CAR-T疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，是一种基于细胞的个体化技术，需要取出自身的部分白细胞，包括T细胞。为了制造CAR-T细胞，需要在实验室对收集的T细胞进行基因处理，以生成嵌合抗原受体（CAR）的特殊受体。这些CAR使T细胞能够识别癌细胞表面的抗原（或标记），并激活T细胞杀死这些癌细胞的能力，将CAR-T细胞重新注入体内，以识别和消灭某些癌症。
根据T细胞来源，取自自体、异体还是现货型，CAR-T分为自体CAR-T、异体CAR-T、通用型CAR-T。
目前所批准上市的CAR-T细胞治疗产品，均为自体CAR-T；
目前上市产品批准适应症均为血液肿瘤；
CAR-T所批适应症多为4线或末线治疗；
在进行CAR-T回输前，一般进行衔接治疗（烷化剂、皮质类固醇、免疫调节剂等）和淋巴清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）；
自体CAR-T从单采到回输进行全链条的控制，确保回输的CAR-T与患者身份一致；
患者单采白细胞后，制造符合标准的CAR-T一般需20天左右的时间，有些患者在这期间死亡，这是自体CAR-T面临的问题；
回输之后，为监测免疫风暴（CRS）和神经毒性（NT），一般需住院观察（多为7-14天），可使用托珠单抗治疗CRS。
FDA已批准
CAR-T细胞治疗产品汇总
FDA最早于2017年批准首款CAR-T细胞产品，目前FDA共批准了6款CAR-T产品，2个靶点为BCMA、4个为CD19，均为自体CAR-T。
图1-图2：FDA批准CAR-T产品，来源：FDA，截至2023年6月30日
Abecma
百时美施贵宝
Abecma是全球首个获得批准的BCMA CAR-T治疗产品，于2021年3月获得FDA的批准，用于既往接受4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗CD38单克隆抗体，推荐剂量为300-460 x 106的CAR阳性T细胞。2021年8月获得EMA的批准，2022年1月获得PMDA的批准上市。
BCMA（B cell maturation antigen）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的成员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。
KarMMa研究
Abecma的批准基于KarMMa研究，为一项单臂开放标签II期临床研究，共入组135例患者，随访期为24个月，有效性主要评价指标为ORR（总体缓解率），安全性评价免疫风暴（CRS）和神经毒性（NT）。
另外在单采之间和淋巴清除化疗开始前14天进行，使用烷化剂、皮质类固醇、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和/或患者以前接触过的抗CD38单克隆抗体的衔接治疗，回输日期前5天开始，使用环磷酰胺（300mg/m2）和氟达拉滨（30mg/m2）进行淋巴清除化疗，持续3天。
患者在回输后住院14天（一般CRS等副作用持续时间为14天），以监测副作用。一些患者使用了托西珠单抗和/或皮质类固醇来治疗CRS。
入组135例患者中，仅有100例符合有效性与安全性的评价，有11人没有接受回输，主要原因为死亡、患者身体不允许、无法制造符合标准的CAR-T等，还有患者接受回输的剂量不符合推荐剂量。
总缓解率（ORR）为72％（95％ CI：62%-81%），28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％ CI：19%-38%）。应答的中位时间为30天，中位缓解持续时间为11个月（95％ CI：10.3–11.4）。
安全性方面，依据Lee评分系统，CRS的发生率为85％（108/127），≥3级CRS的发生率为9％（12/127），NT的发生率为28％（36/127），≥3级NT的发生率为4％（5/127）。
Breyanzi
百时美施贵宝
Breyanzi为CD19自体CAR-T，FDA于2021年2月批准，用于治疗患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者，包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括由非良性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤，包括经两线及以上治疗后复发或难治的患者，不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
2022年6月批准新适应症，用于治疗患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成人患者，包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括由非良性淋巴瘤引起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤，包括一线化疗与免疫治疗的难治性患者或一线化疗免疫治疗后12个月内复发；一线化疗免疫治疗的难治性患者或一线化疗免疫治疗后复发，并因合并症或年龄而不符合造血干细胞移植（HSCT），不适用原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
Breyanzi的批准基于3项临床试验，TRANSFORM（NCT03575351）、PILOT（NCT03483103）、TRANSCEND（NCT02631044）。
TRANSFORM
TRANSFORM为双臂、开放标签研究，入组受试者为一线化疗后12个月内复发或难治性LBCL成人患者184名，1:1的比例随机接受CAR-T的单次回输（剂量100×106 T细胞）或接受标准疗法（包括3个周期的化疗免疫治疗，然后接受高剂量治疗和自体造血干细胞移植），主要终点指标为无事件生存期（EFS）。中位随访6.2个月，liso-cel组的中位EFS为10.1个月，标准治疗组为2.3个月（[HR]，0.35；P < 0.0001）。
PILOT
PILOT为单臂、多中心临床研究，纳入一线化疗后不符合移植条件的复发或难治性LBCL患者，主要评估指标是ORR，共74例接受细胞分离，其中61例完成细胞回输，ORR为80%，CR（完全缓解率）为54%。
TRANSCEND
TRANSCEND研究共纳入299名在经过至少两线治疗后复发或难治性大B细胞的成年患者和非霍奇金淋巴瘤复发或难治的成人患者，主要评价指标为CR和DOR，其中有192例患者完成回输。CR为54%，中位缓解持续时间（DOR）为16.7个月。在接受Breyanzi治疗的患者中，分别有4%和12%出现≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和≥3级神经系统毒性。
Carvykti
传奇生物/强生
Carvykti是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，由传奇生物自主研发，2017年强生旗下的杨森制药与传奇生物签订全球独家许可协议。
Carvykti于2022年2月获得FDA的批准，用于既往接受过4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。2022年5月获得EMA批准，用于治疗既往接受过至少3种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单克隆抗体），并且在最后一次治疗中被证实疾病进展的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
Carvykti获得FDA批准基于CARTITUDE-1（NCT03548207）研究，在18个月的中位随访时间中，ORR为98%，CR为80%。
Kymriah
诺华
Kymriah为批准上市的首个CAR-T细胞治疗产品，最早在2017年由FDA批准首个适应症难治性或第二次及以上复发的25岁及以下的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，目前共批准3个适应症，是目前唯一同时在成人和儿童人群中获得批准的CAR-T细胞疗法。
2018年8月，EMA一次性批准Kymriah的两个适应症，难治性或第二次及以上复发B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）25岁及以下患者；既往接受两线及以上系统治疗后复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡淋巴瘤引起的DLBCL。2022年批准第三个适应症，既往接受两线及以上治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。
2019年3月获得日本后生劳动省的批准，成为亚洲首个上市的CAR-T细胞治疗产品。
Tecartus
Kite
Tecartus于2020年获得FDA的加速批准上市，用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的成年患者（MCL），此项批准基于ZUMA-2研究，总缓解率（ORR）为93%、完全缓解率（CR）为67%。
2021年10月批准用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年患者，基于ZUMA-3研究，该研究为全球多中心、单臂、开放标签1/2期临床试验，中位随访12.3个月，完成输注并符合评估标准的54例患者中有65%达到完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DOR）为13.6个月。完成输注的78例患者中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件发生率分别为26%、35%。
EMA于2020年12月批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的成年患者（MCL）的适应症，2022年9月批准用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年患者的适应症。
Yescarta
Kite
Yescarta于2017年首次获得FDA的批准上市，目前共批准3个适应症。
EMA于2018年首次批准Yescarta在欧洲上市，用于既往已接受2种或2种以上系统疗法的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者的治疗。2022年6月，批准用于治疗三线或以上系统治疗后的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。2022年，批准第三个适应症，于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成年患者。
NMPA批准
CAR-T细胞治疗产品汇总
NMPA批准了3款，其中复星凯特的产品来自美国Kite。驯鹿生物靶点为BCMA，其余2款靶点为CD19，均为自体CAR-T。
图3：NMPA批准CAR-T产品，来源：NMPA，截至2023年6月30日
奕凯达（阿基仑赛）
复星凯特
奕凯达（阿基仑赛）于2021年6月获得NMPA批准，为NMPA批准的首个CAR-T细胞治疗产品。复星凯特通过完全技术转移将美国Kite公司的Axicabtagene Ciloleucel引入中国生产（代号FKC876），本品于2018年8月获批在中国进行桥接临床试验：“一项评估FKC876在难治性侵袭性NHL的受试者中安全性和有效性的单臂开放性研究”，以补充此产品用于中国患者的疗效、安全性、药代动力学及药效学数据。
KFC876为一项开放标签单臂研究，总共27例患者接受白细胞单采，有1例患者因产品制备剂量未达放行标准，1例患者因疾病进展未能接受本品治疗，1例患者因研究者决定在淋巴细胞清除预处理之前退出试验。主要终点为ORR，随访3个月。ORR 为79.2%，完全缓解率为33%，部分缓解率为46%。
倍诺达（瑞基奥仑赛）
药明巨诺
倍诺达（瑞基奥仑赛）是由药明巨诺开发的，靶点为CD19。2016年，药明康德和巨诺医药创立合资公司药明巨诺，倍诺达为引进的巨诺的技术平台，在此基础上开发。
NMPA的批准基于在中国开展的JWCAR029-002研究，为一项开放标签的I/II期研究，Ⅰ期研究部分主要评估了瑞基奥仑赛注射液治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）成年患者的安全性，并确定100×106、150×106 CAR-T细胞剂量作为后续II期研究的推荐剂量。
II期为开放标签单臂多中心研究，共纳入28例患者，随访6个月。16例患者接受了100×106（3例I期）CAR-T细胞回输；12例患者接受了150×106 CAR-T细胞回输（1例I期）。数据显示27例患者研究者评估3个月CRR为85.19%（95% CI：66.27，95.81），第6个月末的CRR 为77.8%（95%CI：57.74，91.38）。
安全性方面，全部28例（100%）患者发生了AE。CRS发生率41.9%，3级以上无，NT发生率17.9%，3级以上NT发生率为3.6%。
福可苏（伊基奥仑赛）
驯鹿生物/信达生物
福可苏（伊基奥仑赛），于2023年6月获得NMPA的批准上市，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），为国内上市的首个BCMA靶点CAR-T产品。
此次批准是基于一项Ⅰ/ II期临床试验研究，伊基奥仑赛注射液治疗经过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者。有效性方面，患者总体缓解率为94.9%，完全缓解率/严格意义的完全缓解率为58.2%。安全性方面，均未出现≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。
来源：药渡
#每日一善[超话]# 刘亚娴治肺纤维化经验摘自2023-5-12中国中医药报□ 徐江红 河北省秦皇岛市中医医院特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明、进行性以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病，其确诊后中位生存期约为2
8年，其五年生存率低于50％
目前西医治疗缺少特异性药物，传统的糖皮质激素和细胞毒类药物只能对 展开,刘亚娴治肺纤维化经验摘自2023-5-12中国中医药报□ 徐江红 河北省秦皇岛市中医医院特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明、进行性以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病，其确诊后中位生存期约为2
8年，其五年生存率低于50％
目前西医治疗缺少特异性药物，传统的糖皮质激素和细胞毒类药物只能对10％～30％的患者有效，并且长期服用激素可引起一系列的副作用（如骨质疏松、糖尿病等）
全国名中医刘亚娴系河北医科大学第四医院教授、主任医师，参考历代中医文献并结合长期临床实践，对IPF的治疗提出思路，兹简述如下
病因病机IPF临床表现可见短气、动则尤甚，呈进行性加重；或见单纯干咳；或见咳嗽伴有咳吐泡沫样、清涎样痰液
全身症状一般比较少见，可有消瘦、乏力、纳差、关节酸痛等
刘亚娴认为，IPF可归属中医学“肺痹”“肺痿”“咳嗽”和“肺胀”范畴
历代医家对“肺痹”“肺痿”“咳嗽”和“肺胀”的认识可供参考
如《素问•痹论》曰：“肺痹者，烦满，喘而呕
”《辨证录》云：“肺痹之成于气虚，尽人而不知也，夫肺为相傅之官，治节出焉
统辖一身之气……是气乃肺之充，而肺乃气之主也，肺病则气病……然则肺痹即气痹也
肺气受伤，而风寒湿之邪遂塞肺窍而成痹矣
”《丹溪心法》谓：“肺胀而嗽，或左或右，痰挟瘀血，碍气为病
”《医门法律》指出：“肺痿者，其积渐已非一日，其寒热不止一端，总由胃中津液不输于肺，肺失所养，转枯转燥，然后成之
”刘亚娴认为，肺为娇脏，易于感受外邪，易伤阴耗气，尤以肺气受损多见
肺气损伤后，气化不行，致血瘀痰浊阻于肺络，肺的宣发肃降功能失调，临床上出现短气、咳嗽等症状
因此，本病的发生应责之于正气不足，痰瘀壅塞闭阻肺络
治则治法刘亚娴针对IPF的病因病机，提出“降、化、行”为主的治疗原则
“降”乃宣降
肺为华盖，主一身之气，主宣发和肃降，无论外感内伤均可使肺的宣降失调
治疗上应首重宣降肺气，使肺的功能得以恢复正常
但宣发与肃降功能失常，在特发性肺纤维化发病中主次不同，以肃降失常为多见，治疗时应侧重降肺气
“化”乃化痰
患者有咳痰症状时，见有形之痰必然要化痰
如果患者无咳痰症状，从病机上分析，有产生痰的必然，仍要化痰，且化痰必须注重脏腑功能的调整
刘亚娴认为，脏腑功能失调皆可生痰
如张景岳谓：“五脏之病，虽俱能生痰，然无不由乎脾肾
”“盖痰即水也，其本在肾，其标在脾
在肾者，水不归源，水泛为痰也；在脾者，以食饮不化，土不制水也
”再者，心肝火盛亦可灼津成痰
因此，必须注意五脏之调理
即所谓“善治痰者，惟能使之不生，方是补天之手”
“行”，即行瘀
IPF常有瘀血舌、脉、症表现，有的无明显表现，而CT检查可延伸中医望诊，将其纳入“证”中去“辨”，而分析IPF影像，当视之为有瘀，丰富了中医辨证的内涵
总之，对特发性肺纤维化的中医治疗，强调宣降气机、化痰、行瘀为主，旨在通肺以祛痰瘀之实，养肺以复肺之清肃
选方用药刘亚娴擅用“华盖散”和“金水六君煎”为基本方加减变化治疗本病
华盖散可治新久咳嗽
其中麻黄解表、止咳平喘，配杏仁、甘草增强宣肺平喘之功；紫苏子配桑白皮降气止咳，消痰平喘；佐以陈皮、茯苓，理气化痰，健脾和中
全方以宣降气机为主，气痰并治
临证中常在方中加浙贝母、紫菀、地龙以增强化痰止咳、行瘀通络之功；若有明显热象加石膏
若咳嗽兼有咽喉不利，加射干、半夏等；若咳嗽咯吐黄痰，加鱼腥草、桃仁、薏苡仁、芦根
金水六君煎出自《景岳全书》，曰：“治肺肾虚寒，水泛为痰，及年迈阴虚、气血不足，外受风寒，咳嗽呕恶多痰，喘急等证
”方内二陈汤之设，在于理脾；当归、熟地黄之用，在于理肾
又二陈汤治痰，熟地黄合当归育阴活血，故全方脾肾同调，痰瘀同治
临证中常在方中加白芥子以辛香走窜之性逐痰且少伤津之虞
诚如《神农本草经疏》云：“白芥子搜剔内外痰结及胸膈寒痰、冷涎壅塞者殊效
”《医原》谓：“热因饮郁而生，宜辛淡化饮
辛能行水，辛润又不烁津，如芥子最妙
”此外，刘亚娴根据情况选用既能活血化瘀，又能止咳平喘的药物，如桃仁、当归、地龙等
桃仁既活血祛瘀，又止咳平喘
《神农本草经》曰“主咳逆上气”；《本草别录》曰“止咳嗽上气”；《本草经集注》曰“破血行血，咳逆上气”，均明确桃仁具有止咳平喘之功
当归能补血活血为医界常言，而《神农本草经》首云“主咳逆上气”，提示其止咳平喘之功
地龙既平喘止咳，又通经活络，利用其虫类药物走窜的特性，有利于痰瘀消除
典型医案何某某，女，53岁，2009年3月31日初诊
诉咳嗽气喘７个月余
患者2008年9月，因咳嗽、气喘，就诊于某医院
胸部CT检查结果：双肺野周边部及胸膜可见蜂窝状、磨玻璃样改变，边界模糊，双肺间质性改变，纵隔内未见明显肿大淋巴结，心影不大
肺功能检查示：限制性通气功能障碍
西医诊断：特发性肺纤维化
曾口服甲泼尼龙20mg，每日1次
治疗7个月，症状缓解不明显，寻求中医治疗
诊查：咳嗽频作，咳吐白痰，心悸，气短，喘憋，口干，舌红、苔白，脉缓
诊断：（肺失宣降，痰瘀互阻，兼肺热心阴不足型）咳嗽
治法：宣肺降气，化痰通络，少佐清肺养心阴之品
华盖散加味方：麻黄10g，杏仁10g，紫苏子10g，茯苓30g，甘草10g，桑白皮10g，陈皮10g，浙贝母10g，地龙10g，紫菀10g，石膏30g，当归10g，桃仁10g，柏子仁10g
2009年4月13日再诊：咳嗽未作，排痰减少，仍有自汗，少寐，舌红、苔白，脉滑
上方加山茱萸10g，浮小麦30g加强养心肾而安神敛汗
2009年6月19日二诊：无明显咳嗽，仍有口干渴，自汗，少寐，伴手胀，舌红、苔白，脉滑
2009年6月19日CT检查，肺间质纤维化较前略有改善
经过上段时间治疗，患者咳嗽症状缓解，目前以心肝阴虚所致口干少寐为主，治宜补益心肝、安神、化痰通络
方用酸枣仁汤为主加减：（炒）酸枣仁15g，知母10g，茯苓30g，甘草10g，川芎10g，柏子仁10g，浮小麦10g，浙贝母10g，桃仁10g，紫菀10g，款冬花10g，百部10g，桑白皮10g，陈皮10g，（清）半夏10g，薏苡仁30g
2009年9月1日三诊：上药服后口干渴、自汗、少寐症状消失
现患者仅有轻微咳嗽，偶吐少量痰，舌红、苔白，脉滑
治以脾肾同调、痰瘀同治，金水六君煎加减
方药：（清）半夏10g，陈皮10g，茯苓30g，甘草10g，当归10g，熟地黄20g，桃仁10g，地龙10g，浙贝母10g，紫菀10g，桑白皮10g，紫苏子10g，款冬花10g
2010年1月17日四诊：CT检查双肺野周边部及胸膜仍可见磨玻璃样改变，网格状及蜂窝状高密度影其范围较前减少，密度较前减轻
患者无明显不适，以上法治之
2010年4月3日五诊：因外感咳喘又作，吐黄白痰，咽中不适，口干，舌红、苔黄，脉滑
患者现痰热阻肺之征，再予华盖散加减治之
方药：麻黄10g，杏仁10g，紫苏子10g，茯苓30g，甘草10g，桑白皮10g，陈皮10g，浙贝母10g，地龙10g，紫苑10g，当归10g，石膏30g，桃仁10g，射干10g，（清）半夏10g
2010年6月10日六诊：以上方为基础加减服用2个月
现时有咳嗽，偶吐少量痰，余无不适，舌红、苔白，脉滑
更方金水六君煎化载，方药：（清）半夏10g，陈皮10g，茯苓30g，甘草10g，当归10g，熟地黄20g，桃仁10g，地龙10g，浙贝母10g，紫菀10g，款冬花10g，桑白皮10g，紫苏子10g
2010年9月1日七诊：CT检查示轻度肺间质纤维化，且诸症缓解，嘱可间断服用上方中药巩固治疗并定期检查
予以上方间断服之，隔日1剂以巩固治疗
追访至2011年1月情况良好
收起
8年，其五年生存率低于50％
目前西医治疗缺少特异性药物，传统的糖皮质激素和细胞毒类药物只能对 展开,刘亚娴治肺纤维化经验摘自2023-5-12中国中医药报□ 徐江红 河北省秦皇岛市中医医院特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明、进行性以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病，其确诊后中位生存期约为2
8年，其五年生存率低于50％
目前西医治疗缺少特异性药物，传统的糖皮质激素和细胞毒类药物只能对10％～30％的患者有效，并且长期服用激素可引起一系列的副作用（如骨质疏松、糖尿病等）
全国名中医刘亚娴系河北医科大学第四医院教授、主任医师，参考历代中医文献并结合长期临床实践，对IPF的治疗提出思路，兹简述如下
病因病机IPF临床表现可见短气、动则尤甚，呈进行性加重；或见单纯干咳；或见咳嗽伴有咳吐泡沫样、清涎样痰液
全身症状一般比较少见，可有消瘦、乏力、纳差、关节酸痛等
刘亚娴认为，IPF可归属中医学“肺痹”“肺痿”“咳嗽”和“肺胀”范畴
历代医家对“肺痹”“肺痿”“咳嗽”和“肺胀”的认识可供参考
如《素问•痹论》曰：“肺痹者，烦满，喘而呕
”《辨证录》云：“肺痹之成于气虚，尽人而不知也，夫肺为相傅之官，治节出焉
统辖一身之气……是气乃肺之充，而肺乃气之主也，肺病则气病……然则肺痹即气痹也
肺气受伤，而风寒湿之邪遂塞肺窍而成痹矣
”《丹溪心法》谓：“肺胀而嗽，或左或右，痰挟瘀血，碍气为病
”《医门法律》指出：“肺痿者，其积渐已非一日，其寒热不止一端，总由胃中津液不输于肺，肺失所养，转枯转燥，然后成之
”刘亚娴认为，肺为娇脏，易于感受外邪，易伤阴耗气，尤以肺气受损多见
肺气损伤后，气化不行，致血瘀痰浊阻于肺络，肺的宣发肃降功能失调，临床上出现短气、咳嗽等症状
因此，本病的发生应责之于正气不足，痰瘀壅塞闭阻肺络
治则治法刘亚娴针对IPF的病因病机，提出“降、化、行”为主的治疗原则
“降”乃宣降
肺为华盖，主一身之气，主宣发和肃降，无论外感内伤均可使肺的宣降失调
治疗上应首重宣降肺气，使肺的功能得以恢复正常
但宣发与肃降功能失常，在特发性肺纤维化发病中主次不同，以肃降失常为多见，治疗时应侧重降肺气
“化”乃化痰
患者有咳痰症状时，见有形之痰必然要化痰
如果患者无咳痰症状，从病机上分析，有产生痰的必然，仍要化痰，且化痰必须注重脏腑功能的调整
刘亚娴认为，脏腑功能失调皆可生痰
如张景岳谓：“五脏之病，虽俱能生痰，然无不由乎脾肾
”“盖痰即水也，其本在肾，其标在脾
在肾者，水不归源，水泛为痰也；在脾者，以食饮不化，土不制水也
”再者，心肝火盛亦可灼津成痰
因此，必须注意五脏之调理
即所谓“善治痰者，惟能使之不生，方是补天之手”
“行”，即行瘀
IPF常有瘀血舌、脉、症表现，有的无明显表现，而CT检查可延伸中医望诊，将其纳入“证”中去“辨”，而分析IPF影像，当视之为有瘀，丰富了中医辨证的内涵
总之，对特发性肺纤维化的中医治疗，强调宣降气机、化痰、行瘀为主，旨在通肺以祛痰瘀之实，养肺以复肺之清肃
选方用药刘亚娴擅用“华盖散”和“金水六君煎”为基本方加减变化治疗本病
华盖散可治新久咳嗽
其中麻黄解表、止咳平喘，配杏仁、甘草增强宣肺平喘之功；紫苏子配桑白皮降气止咳，消痰平喘；佐以陈皮、茯苓，理气化痰，健脾和中
全方以宣降气机为主，气痰并治
临证中常在方中加浙贝母、紫菀、地龙以增强化痰止咳、行瘀通络之功；若有明显热象加石膏
若咳嗽兼有咽喉不利，加射干、半夏等；若咳嗽咯吐黄痰，加鱼腥草、桃仁、薏苡仁、芦根
金水六君煎出自《景岳全书》，曰：“治肺肾虚寒，水泛为痰，及年迈阴虚、气血不足，外受风寒，咳嗽呕恶多痰，喘急等证
”方内二陈汤之设，在于理脾；当归、熟地黄之用，在于理肾
又二陈汤治痰，熟地黄合当归育阴活血，故全方脾肾同调，痰瘀同治
临证中常在方中加白芥子以辛香走窜之性逐痰且少伤津之虞
诚如《神农本草经疏》云：“白芥子搜剔内外痰结及胸膈寒痰、冷涎壅塞者殊效
”《医原》谓：“热因饮郁而生，宜辛淡化饮
辛能行水，辛润又不烁津，如芥子最妙
”此外，刘亚娴根据情况选用既能活血化瘀，又能止咳平喘的药物，如桃仁、当归、地龙等
桃仁既活血祛瘀，又止咳平喘
《神农本草经》曰“主咳逆上气”；《本草别录》曰“止咳嗽上气”；《本草经集注》曰“破血行血，咳逆上气”，均明确桃仁具有止咳平喘之功
当归能补血活血为医界常言，而《神农本草经》首云“主咳逆上气”，提示其止咳平喘之功
地龙既平喘止咳，又通经活络，利用其虫类药物走窜的特性，有利于痰瘀消除
典型医案何某某，女，53岁，2009年3月31日初诊
诉咳嗽气喘７个月余
患者2008年9月，因咳嗽、气喘，就诊于某医院
胸部CT检查结果：双肺野周边部及胸膜可见蜂窝状、磨玻璃样改变，边界模糊，双肺间质性改变，纵隔内未见明显肿大淋巴结，心影不大
肺功能检查示：限制性通气功能障碍
西医诊断：特发性肺纤维化
曾口服甲泼尼龙20mg，每日1次
治疗7个月，症状缓解不明显，寻求中医治疗
诊查：咳嗽频作，咳吐白痰，心悸，气短，喘憋，口干，舌红、苔白，脉缓
诊断：（肺失宣降，痰瘀互阻，兼肺热心阴不足型）咳嗽
治法：宣肺降气，化痰通络，少佐清肺养心阴之品
华盖散加味方：麻黄10g，杏仁10g，紫苏子10g，茯苓30g，甘草10g，桑白皮10g，陈皮10g，浙贝母10g，地龙10g，紫菀10g，石膏30g，当归10g，桃仁10g，柏子仁10g
2009年4月13日再诊：咳嗽未作，排痰减少，仍有自汗，少寐，舌红、苔白，脉滑
上方加山茱萸10g，浮小麦30g加强养心肾而安神敛汗
2009年6月19日二诊：无明显咳嗽，仍有口干渴，自汗，少寐，伴手胀，舌红、苔白，脉滑
2009年6月19日CT检查，肺间质纤维化较前略有改善
经过上段时间治疗，患者咳嗽症状缓解，目前以心肝阴虚所致口干少寐为主，治宜补益心肝、安神、化痰通络
方用酸枣仁汤为主加减：（炒）酸枣仁15g，知母10g，茯苓30g，甘草10g，川芎10g，柏子仁10g，浮小麦10g，浙贝母10g，桃仁10g，紫菀10g，款冬花10g，百部10g，桑白皮10g，陈皮10g，（清）半夏10g，薏苡仁30g
2009年9月1日三诊：上药服后口干渴、自汗、少寐症状消失
现患者仅有轻微咳嗽，偶吐少量痰，舌红、苔白，脉滑
治以脾肾同调、痰瘀同治，金水六君煎加减
方药：（清）半夏10g，陈皮10g，茯苓30g，甘草10g，当归10g，熟地黄20g，桃仁10g，地龙10g，浙贝母10g，紫菀10g，桑白皮10g，紫苏子10g，款冬花10g
2010年1月17日四诊：CT检查双肺野周边部及胸膜仍可见磨玻璃样改变，网格状及蜂窝状高密度影其范围较前减少，密度较前减轻
患者无明显不适，以上法治之
2010年4月3日五诊：因外感咳喘又作，吐黄白痰，咽中不适，口干，舌红、苔黄，脉滑
患者现痰热阻肺之征，再予华盖散加减治之
方药：麻黄10g，杏仁10g，紫苏子10g，茯苓30g，甘草10g，桑白皮10g，陈皮10g，浙贝母10g，地龙10g，紫苑10g，当归10g，石膏30g，桃仁10g，射干10g，（清）半夏10g
2010年6月10日六诊：以上方为基础加减服用2个月
现时有咳嗽，偶吐少量痰，余无不适，舌红、苔白，脉滑
更方金水六君煎化载，方药：（清）半夏10g，陈皮10g，茯苓30g，甘草10g，当归10g，熟地黄20g，桃仁10g，地龙10g，浙贝母10g，紫菀10g，款冬花10g，桑白皮10g，紫苏子10g
2010年9月1日七诊：CT检查示轻度肺间质纤维化，且诸症缓解，嘱可间断服用上方中药巩固治疗并定期检查
予以上方间断服之，隔日1剂以巩固治疗
追访至2011年1月情况良好
收起
◪文山东方医院电话※ #文山东方医院#☑文山的妇科医院那个好◮ 【文山的医院妇科】 纵隔子宫出现宫颈短如何预防胎停？
纵隔子宫出现宫颈短预防胎停的方法：宫颈过短指宫颈长度低于2.5cm，建议当宫颈过短患者出现一次以上不明病因的孕中、晚期宫口开大流产时，患者应在第二次怀孕16周时做宫颈环扎术，确保胎儿能够持续发育到分娩，或使用新技术治疗，其主要的作用是帮助宫颈机能不全的患者顺利分娩。
对于纵隔子宫出现胎停的问题，首先需要及时查明具体原因，并确诊是否有其它并发症出现，如果出现其他并发症，首先及时进行控制，然后再治疗纵隔子宫。同时在治疗期间一定要减少不必要的地面活动，暂停会增加腹压的运动或劳动，减少对腹部的刺激。
纵隔子宫出现宫颈短预防胎停的方法：宫颈过短指宫颈长度低于2.5cm，建议当宫颈过短患者出现一次以上不明病因的孕中、晚期宫口开大流产时，患者应在第二次怀孕16周时做宫颈环扎术，确保胎儿能够持续发育到分娩，或使用新技术治疗，其主要的作用是帮助宫颈机能不全的患者顺利分娩。
对于纵隔子宫出现胎停的问题，首先需要及时查明具体原因，并确诊是否有其它并发症出现，如果出现其他并发症，首先及时进行控制，然后再治疗纵隔子宫。同时在治疗期间一定要减少不必要的地面活动，暂停会增加腹压的运动或劳动，减少对腹部的刺激。
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