【科学家发现肠道菌群衍生的新型促血栓物质】中国科学报:近日,中山大学附属第一医院血管外科与中山大学孙逸仙纪念医院、广州医科大学附属市八医院等多个研究团队合作,首次发现并证明了肠道菌群衍生的代谢产物二甲基丁酰基肉碱(2-methylbutyrylcarnitine,2MBC)是一种新型的促血栓物质,并阐明其促进血栓性血管病变的发病机制。相关成果发表于《细胞-代谢》。
血栓所引发的缺血性心血管事件如外周及内脏动脉栓塞/血栓形成、急性心肌梗塞、缺血性脑中风等,是导致全球成人致残和致死的首要病因。尤其是在肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢功能紊乱状态下,血栓发生的风险较正常人群显著升高。目前认为,血小板高反应性是导致血栓风险升高的关键病理因素。然而迄今为止,诱发血小板反应性增高的上游调控机制仍不清楚。
研究团队通过代谢组学研究发现,酰基肉碱家族成员2MBC在急性冠脉综合征、缺血性脑中风及新冠感染患者血浆中明显升高,与血栓风险的升高有关。利用多种体内血栓动物模型及血小板功能实验,研究团队证实了2MBC可通过增高血小板反应性,促进血栓形成。机制上,2MBC激活p38/cPLA2通路,促进TXA2的产生,从而增高血小板的反应性。
蛋白分子磷酸化在调控血小板反应性中发挥重要的作用。为了探讨2MBC介导血小板反应性增高的分子机制,研究团队利用磷酸化蛋白组学进行检测分析,发现整合素蛋白通路可能在这一过程中发挥重要的调控作用。经过进一步筛选和验证,研究团队最终鉴定出整合素家族蛋白integrin α2β1是介导2MBC促血小板高反应性的关键受体。通过基因敲除或化合物靶向抑制integrin α2β1能够阻断2MBC介导的促血小板高反应性及促血栓作用。
通过禁食/恢复摄食、体外粪菌发酵、清除肠道细菌和粪菌移植等方法,研究团队进一步阐明了2MBC是一种肠道菌群衍生的代谢产物,可由二甲基丁酸在肠道细菌的作用下代谢产生;而利用抗生素鸡尾酒清除肠道细菌则可有效抑制2MBC在体内的转化,从而抑制其所介导的促血栓作用,提示2MBC可能是衔接肠道菌群紊乱与高血栓风险的重要中间介质。
该研究首次报道了肠道菌群衍生的代谢产物2MBC作为一种新型的体内促血栓小分子化合物,可作为信号分子直接结合并激活细胞受体传递细胞内信号,从而发挥对细胞的功能调控作用。上述发现提示2MBC可能是血栓所诱发的缺血性心血管事件的潜在治疗新靶点,为该病的防治提供新的策略和思路。
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研究团队通过代谢组学研究发现,酰基肉碱家族成员2MBC在急性冠脉综合征、缺血性脑中风及新冠感染患者血浆中明显升高,与血栓风险的升高有关。利用多种体内血栓动物模型及血小板功能实验,研究团队证实了2MBC可通过增高血小板反应性,促进血栓形成。机制上,2MBC激活p38/cPLA2通路,促进TXA2的产生,从而增高血小板的反应性。
蛋白分子磷酸化在调控血小板反应性中发挥重要的作用。为了探讨2MBC介导血小板反应性增高的分子机制,研究团队利用磷酸化蛋白组学进行检测分析,发现整合素蛋白通路可能在这一过程中发挥重要的调控作用。经过进一步筛选和验证,研究团队最终鉴定出整合素家族蛋白integrin α2β1是介导2MBC促血小板高反应性的关键受体。通过基因敲除或化合物靶向抑制integrin α2β1能够阻断2MBC介导的促血小板高反应性及促血栓作用。
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谁帮全世界的人民调查下,为什么朝鲜有丰富的植被、山脉、河流,雨水充沛,再看看沙特、约旦、伊拉克那边,多是沙漠,少雨,或雨水不稳定,World Food Programm 简称WFP、联合国粮农组织、瑞士、韩国、中国等老是他们一喊饥,就给他们粮食,是不是把我们给他们的粮食、食品倒腾给哈马斯、ISIS等恐怖组织了?看逃跑到其他国家的人说的,他们没分配到粮食、食品,还得自己花钱买
你们自己有这么好的地、有人力搞军备,不好好搞农业,天天算计别人国家的钱,真是对不起这肥沃的土地和长眠在那里的CPLA。
中东国家的人、哈马斯们、巴勒斯坦人、以色列人如果得了这块土地,要笑晕了。
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书名:《倪永莲左泽宇》倪永莲左泽宇
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东安市,医院。
整整一层楼被保镖围的水泄不通,VIP病房里,所有医生都严阵以待。
床上的女人五官精致,脸色苍白,还处在昏迷中。
宋执礼怒声低吼:“她已经烧了三天了,为什么还没退烧?”
医生都嗫嚅着,却谁也说不出原因。
病房里气压低的快要窒息。
最后,男人沉着脸大手一挥赶走所有人,彻夜不眠的守在病床边。
翌日清晨,姜语从昏迷中转醒。
一睁眼就看到了守在身边的男人。
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《宋晚笙江流风》宋晚笙江流风
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《温臻臻宴朝律》温臻臻宴朝律
《沈雅殷瑞诚》沈雅殷瑞诚
《秋宁心傅言川》秋宁心傅言川
《柳苡晴墨瑾之》柳苡晴墨瑾之
子而後厌然,掩其不善,而著其善。人之视己,如见其肺肝然,则何益矣?此谓诚於中,形於外。故君子必慎其独也。曾子曰:“十目所视,十手所指,其严乎!”富润屋,德润身,心广体胖,故君子必诚其意。诗云:“瞻彼淇澳(音郁),菉(绿)竹猗猗。有斐君子,如切如磋,如琢如磨。瑟兮僩兮!赫兮喧兮!有斐君子,终不可諠兮。”如切如磋者,道学也。如琢如磨者,自修也。瑟兮僩兮者,恂慄也。赫兮喧兮者,威仪也。有斐君子,终不可諠兮者,道盛德至善,民之不能忘也。诗云:“於戏(呜呼)!前王不忘。”君子贤其贤而亲其亲,小人乐其乐而利其利,此以没世不忘也。康诰曰:“克明德。”大甲曰:“顾諟天之明命。”帝典曰:“克明峻德。”皆自明也。汤之盘铭曰:“苟日新,日日新,又日新。”康诰曰:“作新民。”诗曰:“周虽旧邦,其命惟新。”是故君子无所不用其极。诗云:“邦畿千里,惟民所止。”诗云:“缗蛮黄鸟,止于丘隅。”子曰:“於止知其所止,可以人而不如鸟乎?”诗云:“穆穆文王,於(音乌)缉熙敬止。”为人君,止於仁。为人臣,止於敬。为人子,止於孝。为人父,止於慈。与国人交,止於信。子曰
CPLA
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