【辉瑞疫苗成功前,让子弹再飞一会儿】新冠疫苗的研发,又有了一个好消息。11月9日,美国医药公司辉瑞宣布,他们研制的新冠疫苗BNT162b2,显示出90%的对预防新冠感染的有效性。

现在是一个需要好消息的时候。从“疫情地图”上看,欧美国家的“第二波疫情”来势汹汹,美国连续数天的单日新增确诊病例达到10万以上,欧盟国家的这一数字,也接近了10万。

更糟糕的是,新冠病毒似乎更“狡猾”了。

10月以来,研究人员相继证实,新冠病毒可以“物传人”传播、“貂传人”传播。在“养貂大国”丹麦,政府已下达“杀貂令”,预计被扑杀的貂,达到1500万到1700万只。

辉瑞疫苗的成功,虽然不是“及时雨”,但在这一刻,它有助于人们恢复抗疫信心。

但要注意的是,辉瑞疫苗的成功,还没到“盖章”的程度。疫苗研发要经历三期测验,而现在的辉瑞疫苗,其第三期测验还在进行中。

另外,辉瑞疫苗成功的这一幕,看起来似曾相识,不免令人担心——

今年6月,同是美国公司的Moderna,通过官网和媒体,宣布了疫苗“阶段性成功”。但它没有发表正式论文,数据也没有通过同行审议——就像现在的辉瑞。

Moderna的行为导致它在后来遭遇业界争议和股票下挫。对疫苗的研发,它也从最早的“领跑者”,变成现在的“跟跑者”。

总之,在三期测验的结论出具前,还要让“子弹”再飞一会儿。

“BNT162b2”其身
根据辉瑞的说法,此次“成功”的疫苗BNT162b2,有效率超过90%,这是一个远超预期的数。

要知道,已经“获批”使用的流感疫苗,经过多年的研发改善,有效率亦不过70%左右。

90%的有效率,是基于第三期测验的首次中期分析。这不是最终的疗效百分比。随着研究的继续,这个数字很可能改变。

有效率是怎么算的呢?

科学松鼠会成员“瘦驼”介绍,假设实验组和对照组都是10000人,在实验期间,对照组有100人感染了新冠,而实验组有10人感染新冠。那么,这个疫苗的有效率就是90%。

因为它减少了90%感染的可能性。

所以,随着中期分析的样本数增加,成功标准就越低。这是因为,样本数越小,数据波动就越大。

但是,“科学家估算,如果新冠疫苗最终的有效率有50%,也是非常有用的”。瘦驼说。

另一方面,和中国的灭活疫苗一样,辉瑞疫苗要进行两次接种。实验表明,疗效率达到90%时,是在第二剂量后的7天。

那就是说,接种辉瑞疫苗后,(包含一、二次接种)过28天,人们就能减少90%的感染可能。

目前,研究还在进行中,“我们将继续收集更多的数据,随着试验参与者的继续报名,我们计划在累计164例确诊Covid-19病例时,进行最终分析”。辉瑞公司董事长兼首席执行官Albert Bourla博士说。

所以,在最终结论出来前,“盲目乐观”不可取,还是“谨慎乐观”为好。

“超车”的辉瑞
因为首个提交了中期分析,辉瑞一跃成为国外新冠疫苗的研发“领跑者”。这一次,辉瑞实现“弯道超车”。

其中,免不了国外竞争同行的“衬托”作用。

新冠疫苗的研发竞赛中,在国外最受瞩目的,除了辉瑞/BioNTech疫苗,还有阿斯利康/牛津团队疫苗,Moderna疫苗,以及强生团队疫苗。

比较起来,辉瑞/BioNTech团队明显要“稳”。除了它,其它团队的研发之路,各个出了状况。

Moderna团队如前文所述,它率先宣布了成功“喜讯”,然而数据和论文迟迟不出。因此,公司高管惹上了一身官司,被质疑操弄股市“套现”。

其它两个团队,则遇上“难产”危机。

就在一个月前,10月14日,强生团队的三期测验被“暂停”,因为出现了不明原因疾病的一位志愿者。

10月12日,强生公司发表声明称,暂停正在进行的新冠疫苗研究

在此之前,阿斯利康/牛津团队的疫苗,也在9月8日一度“刹车”,因为出现第二名参与者被诊断出患有神经系统疾病。截至目前,项目虽然部分重启,但在美国地区,临床试验还没有恢复。

相比之下,辉瑞疫苗起步晚,但是追到了前头。

不同于Moderna等公司,它们早在今年1月就投入研发。辉瑞一直等到了今年3月,才正式决定对新冠疫苗“下手”。不久,辉瑞与德国制药公司BioNTech SE宣布合作。这一支团队,是在3月16日才组成的。

不过,辉瑞毕竟是制药领域的“老大哥”,从一开始,出手不凡。今年3月,辉瑞/BioNTech团队决定,同时研发4款候选疫苗!

位于北京的辉瑞制药有限公司

四款疫苗的不同,在于 “mRNA 格式和靶抗原组合”的不同。这次宣布成功的疫苗,是BNT162b2。

值得注意的是,中国制药公司复星医药,与BioNTech早在今年3月就有合作,合作的疫苗是BNT162b1。

两款疫苗都属于“modRNA”路线,即“核苷修饰疫苗”,免疫原性差不多。

“1”与“2”之差在于,“1”针对的是S蛋白的受体结合域,“2”针对整个S蛋白。(S蛋白是新冠病毒入侵人体的“钥匙”,因此是疫苗的“靶标”。)

在今年7月,BNT162b1和BNT162b2,都获得了美国FDA授予的快速通道资格。不过,如今的“2”快人一步。据辉瑞官网,其计划将在下周提交紧急使用授权。

第三代疫苗“试水”
按照现在的结论,辉瑞疫苗的有效率90%,已经有资格被授予紧急使用权。不过,这不是没有风险的。

如果它真的投入使用,那就意味着,“mRNA疫苗”终于落地了。

对生物制药业内人士,恐怕这才是最大的“利好”。mRNA疫苗已经酝酿了十几年,它是第三代技术的疫苗,拥有传统疫苗无与比拟的优势。

在它之前,第一代技术疫苗的典型是灭活疫苗,第二代的则是载体疫苗。举例说,中国的新冠疫苗中,国药集团的两款、科兴中维的一款,都是灭活疫苗。而陈薇团队的疫苗,则是腺病毒载体疫苗。

陈薇团队研发的新冠疫苗,在今年3月进入了1期临床试验,4月进入2期。今年9月该疫苗在俄罗斯和巴基斯坦获得3期临床试验的许可

比起传统技术路线,mRNA疫苗的主要优势是,它只需要知道病毒的基因序列,就可以据此制备疫苗,它的制备速度明显更快。

这是因为,测序技术已经成熟,比如新冠病毒的基因序列,早在今年1月初就测序完毕。

另一方面,从作用机制的理论上,mRNA疫苗的免疫原性更强,也就是保护性更好。这在一、二期测验中,抗体滴度的数据业已证明。

然而,mRNA疫苗研发至今,还没有一款疫苗上市。

辉瑞疫苗成为“第一个被吃的螃蟹”,意义不言自明。它如果成功,就意味着人类面对传染病,多了一种疫苗路线,而且是更快、更强的一种路线。

相关风险伴随而至,mRNA疫苗从未被使用,它的安全性是个问题。尽管辉瑞公司表示,目前没有发现大的异常反应,但三期测验还没通过,这一切没有准数。

就研究的进展来看,由于疫苗研发的时间很短,辉瑞疫苗的保护时长还没确定。同时,它缺少安全性的数据支持。这些,都是辉瑞疫苗紧急使用时可能的风险。

辉瑞疫苗的成功,不论对遏制疫情,还是对技术进步,都有明显的贡献。

最后一点话
最后谈谈中国的疫苗进展。

在新冠疫苗的研发路上,中国在“第一方阵”。目前中国研发的疫苗中,有4款疫苗也已进入第三期测验(此外还有一款合作疫苗)。其中,有3款疫苗为灭活疫苗。

灭活疫苗和核酸疫苗的技术路线不同,不过值得强调的是,技术路线的不同,不代表疫苗质量优劣。

从7月22日起,三款灭活疫苗相继投入紧急使用。据披露,中国国药的疫苗,紧急使用人数有5-6万之多。科兴中维的疫苗,紧急使用的规模也在万人以上。此外,加上三期测验的规模,没有发现严重不良反应者。这说明中国疫苗的安全性是可靠的。

然而,据外媒报道,巴西的卫生监管机构昨天(10日)下令,暂停了对中国疫苗的实验,理由是“发生了严重不良事件”。

涉事公司是科兴中维。10日晚间,科兴中维回应说,经与巴西合作伙伴布坦坦研究所沟通,该所负责人认为,“研究被暂停”这一事件,其实与疫苗无关。

科兴公司声明截图

具体为何,还需等待后续进展。

此外,“第二波疫情”已经形成,而疫苗出炉的初期,必然面临着产能问题。“优劣”的讨论,本身不能成立,而且没有益处。事实上,只有更多的疫苗取得成功,这场疫情才能被尽快消除。

杭州GDP,为何始终不如成都武汉!

网上看到一个帖子,有人问杭州经济那么强,为什么GDP始终被武汉、成都压一头?

这个问题隐约中问出了杭州的一个软肋。

要说经济发展势头,最近五年来,中国最当红的城市,除了深圳就是杭州了。

在很多指标上,杭州有着谜之实力,比如上市公司数量、富豪人数、独角兽数量、民企500强、数字经济,不要说武汉成都远不是对手,就连京沪深也要忌惮三分。

然而我们又发现,杭州这些气势如虹的指标似乎没有反映到GDP上,观察中国城市的GDP排位赛,还真看不出杭州有什么特别之处,自2012年被成都、武汉反超之后,它的GDP一直在这两座城市之后。

在GaWC、全球金融中心指数等国际机构的评级上,杭州也远非广州、成都的对手。

有人说GDP不重要,这其实是一种矫枉过正的误解。GDP的统计模型虽然有很多缺陷,比如它在反映“经济质量”方面有诸多不足,但在反映“经济总量”方面,仍然是全世界最公认的一个科学指标。

其实很多时候,“数量”甚至比“质量”还重要,例如财富杂志的《世界500强》就是按照销售额来排名的,而不是按照利润来排名的。再比如,要说经济质量,中国不如很多欧洲小国,但我们的优势是数量大、规模大,我们国家对全球经济的影响力和话语权就比它们大得多。

所以,杭州的经济质量没有人怀疑,但它输在数量和规模上了。如果只有质量没有数量,那杭州在北上广深眼里,就永远只是个小而美的一流城市,而不是那种雄霸一方、引领全国的一线城市。

杭州想在现有的基础上更上一个台阶,就必须把数量和规模做上去。

具体怎么做?我们先来看看杭州的短板是什么,通过研究杭州的各项经济指标后,我总结出一句话,叫做塔尖而底不厚。

什么意思?就是杭州的确有一些很拔尖的东西,比如大企业、大老板、独角兽,这些塔尖的东西都很厉害,但它的塔基不行,

一个体现是人口数量,杭州的常住人口去年才刚刚过千万,而武汉、苏州等城市早已超过千万,成都是1600万,广州深圳实际管理人口更是超过2000万。

每个人口都是一个生产单元或者消费单元,人口越多,“赚钱机器”就越多,所以GDP竞赛首先就是拼人口。杭州想把经济总量拉上去,仅仅靠提升质量还不够,还要做大人口基数。

第二个体现是人口结构,要说老板数量,杭州绝对是中国数一数二的城市,但要说到中高端的白领、金领数量,杭州就不行了。

为啥?杭州既没有北京、上海的直辖市地位,也没有广州、成都这样的大区中心城市,所以杭州在国企、外企的数量上远不像广州、成都、武汉那么多,它主要靠民企来提供就业岗位。

而在中国,除了互联网行业的头部民企(比如阿里、腾讯),绝大部分民企提供的就业岗位、薪酬待遇都是比不上央企、外企的。所以,杭州虽然在企业家这类“塔尖”人群上很出色,但在以白领为主的“塔腰”群体上并不占优势。

第三个体现是产业结构。要说互联网、数字经济、人工智能等新经济部门,杭州都是很拔尖的,但作为实体支柱的制造业,杭州最近10年来可节节败退,有逐渐“空心化”的倾向。

2019年杭州GDP为1.54万亿,制造业的比重只占31.7%,远远低于深圳、武汉、南京、苏州等城市。对一个既非金融中心也非门户城市来说,这很不应该。

而在2009年,杭州第二产业的比重一度还高达50%,10年过去,杭州制造业的比重下降了18.3个百分点,下降幅度之大,在全国主要城市中仅次于天津。天津GDP这两年的缩水幅度之大,大家都知道了。

所以,杭州GDP排名迟迟不见上升,很可能和制造业的空心化有关系。要知道,制造业可是刷GDP和税收的利器啊,杭州在这个最容易得分的学科上失分,挺吃亏的。

而且,制造业还是提供中低端就业岗位的大户,没有规模庞大的制造业,城市就承接不了海量的就业人口。深圳、武汉、苏州的实际管理人口之所以远超杭州,和强大的制造业基础不无关联。

换句话说,杭州虽然老板多、富豪多,但无论是中高端的白领、金领人群,还是中低端的蓝领人群,和同类城市比,都不占优势,这不就是典型的“塔尖而底不厚”吗?

坦白说,杭州既不能像上海、深圳这些金融中心城市可以捧着金饭碗吃饭,也不能像广州、成都这些大区中心城市可以吸引海量的央企和外企分支机构。

它必须自力更生,始终守住制造业这个基本盘,否则就永远只是一个偏科的特色城市,而不是一个全能的中心城市。

从大的方面说,当今中国被“卡脖子”的产业也基本都在制造业领域,半导体、芯片、大飞机、高端装备这些先进制造业是中国经济必须攻克的难关。作为中国经济的优等生,杭州没有理由舍弃制造业。

幸好,杭州已经意识到自己的软肋,正表现出重拾制造业的决心。

2019年9月,杭州发布《关于实施“新制造业计划”推进高质量发展的若干意见》,提出到2025年,全市工业总产值达到25000亿元,规模以上工业增加值达到6800亿元。

然而,重拾制造业何其难?随着产业的转型升级,很多东西是不可逆的,杭州也不可能回到十几二十年前从傻大黑粗的传统制造业开始干起,要重拾制造业,杭州必须另辟蹊径,找到新的突破口。

今年9月,浙江自贸区扩容,杭州有37.51平方公里片区被纳入自贸区,这意味着杭州终于被国家纳入高规格对外开放的平台了。而且,就在自贸区获批的当天,杭州市委书记便考察了阿里巴巴犀牛工厂、连连集团、创业慧康等工厂,这意味着杭州制造业的机会来了。

这个机会就是“新制造”。

这个概念和近两年流行的”新零售”师出同门,都是阿里巴巴“五新战略”中的成员。那么,它的内涵是什么呢?

前几年有个很流行的词叫做“工业4.0”,是德国人鼓捣出来的一个风靡全球的概念,它有一个重要目标就是让制造业从大规模批量生产转向对个性化需求的满足。

“新制造”和工业4.0有异曲同工之处,都是要改变传统制造业的逻辑链条。简单来说,传统制造是从“供给”到“需求”,先生产再销售,而新制造是从“需求”到“供给”,通过消费洞察实现“按需生产”。

举个例子,传统制造是要实现“1分钟生产2000件相同的产品”,而新制造是要实现“1分钟生产2000件不同的产品”。

为什么要搞新制造?根本原因是人们的消费需求发生了巨大变化,在新消费时代下,年轻一代对批量复制的标准件有抵触情绪,他们开始追求个性化、多元化的品质消费。

面对这种变化,传统制造业是很难适应的。

以服装行业为例,由于人们的穿衣需求越来越个性化,这个行业出现两大痛点:

一是提前生产多了卖不掉(潮流变化太快),库存带来的浪费占到全年销售的20%到30%,企业一不小心就败给了库存。二是临时生产的小单、急单没有工厂愿意做(订单太少连机器电费都不够)。

“1000件以下,没有工厂愿意接单”、“提前2个月备货1万件,谁能保证到时一定能卖掉呢?”、“眼看着卖爆了,却无法及时追单。”中小商家的痛点,传统制造商是爱莫能助。

这种时候,“按需生产”的新制造,就可以发挥优势了。

以阿里巴巴的新制造平台“犀牛制造”为例,它就是从服装产业切入新制造,做到了“100件起订、7天交付”,让中小商家实现“小批量高频上新,快速滚动补货”。

在传统制造业看来,“个性化定制”和“批量化生产”是两个不可调和的矛盾,但在“犀牛制造”这个新制造平台,二者可以兼得,这是怎么实现的?

本质上是一种“数字指导生产”的实践。

还是以“犀牛智造”为例,它可以提前从淘宝天猫洞察消费需求,在生产前就为品牌商提供商品设计建议和销售预测,让“按需生产”成为可能。

而在生产端,“犀牛智造”还可以通过工厂“智慧大脑”调度、物联网布局,让生产线具备柔性制造能力,一条生产线可生产出不同的衣服,并且能快速转换款式。

传统制造业如果都能按照这种方式来做,那生产和消费的结构性矛盾就大大缓解了,中国商品的内循环机制就可以更畅通了,中国经济何愁没有新的增长点?

这就是杭州的机会。

要知道,“新制造”要真正普及,最重要的是要有云计算、物联网、人工智能技术、工业大脑这些新型基础设施作为支撑。

杭州有一个优势是阿里巴巴。现在的阿里巴巴早就不是一家传统意义上的互联网公司,而而是中国数字新基建的重要搭建者,杭州有着“近水楼台先得月”的地缘优势。

今年4月,阿里云就宣布未来3年投资2000亿元到新基建,扩招5000人,增加200万台服务器,用于云操作系统、服务器、芯片、网络等重大核心技术研发攻坚。

如果这些技术率先在杭州突破,那么杭州就能在新基建、新制造上享受“时差优势”,以一种全新的方式实现制造业的大规模再造,从而推动城市综合能级的再一次提升。

而且,杭州搞制造业,还有一个客观优势,那就是腹地广阔。

杭州市域面积达到16853平方公里,超过2.5个上海、8个深圳,这意味着杭州建设用地充足,制造业拓展的空间大,产业转移的压力也远没有上海和深圳那么大。

杭州目前的地均产值大约为0.9亿/平方公里,而深圳的地均产出是13.5亿元/平方公里,只要杭州的地均产值能达到2亿元/平方公里(不算多吧?),GDP总量就能达到深圳的数量级了。

要提高地均产值最高效的办法就是增加人口,而要实现人口倍增,制造业是关键。杭州去年的常住人口的增量首次超过50万,增量居全国第一,已经开了一个好头。

而且,有“新制造”的赋能,新增人口的人均生产力也会大幅提升。

同样一个产业工人,在传统制造业,Ta的产出如果是1,在新制造领域,产出可能就是2甚至3。因为“新制造”可以实现按需生产,可以接的订单更多了、库存压力也更小了,人均产值当然会增加。

举个例子,跟其他生产模式相比,“犀牛智造”能够缩短75%的交货时间、降低30%的库存,减少50%的用水量。

人口数量增加,人均生产力也在增加,这样的杭州,GDP倍增只是时间问题。

在中国主要城市中,没有哪一个像杭州这样,和这个城市最大的企业之间形成强有力的共振效应。

平心而论,正是阿里巴巴的创新,把杭州推到了“数字经济第一城”的地位。过去阿里用互联网改造了商业,现在它要用新技术来改造制造业。

在实体经济受到空前重视的新格局之下,阿里巴巴的“新制造”和一系列的数字化解决方案,正在成为数字经济和实体经济融合、制造业和服务业融合的范本。

在此意义上,杭州不仅要做中国经济数字化的样板间,还有望借由数字化重拾制造业,在中国城市的GDP排位赛上重新发起进击,武汉、成都、苏州会紧张吗?#恋上一座城#

(文来自网络,作者不详,略有删改)

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