国自然主角分子，选上调的还是下调的？
某位粉丝反映的问题，很典型
前几天和一个国自然朋友聊天，他反映了一个问题，自己的主任说“疾病发生时下调表达的分子，尽量不要用来作为国自然的申请分子”。
主任说：“下调的没有做的必要，我们做科研的教授们一起讨论，讲起下调的指标都是这种看法，所以我们评本子的时候都不会给”。
但是各位认可这位主任的说法吗？
国自然课题中，主角分子选择“好分子”还是“坏分子”？
当然这里的“好和坏”，带有主观成分。
一般来讲，“好分子”是指“疾病发生时，表达水平下降，下调表达，好分子的表达被抑制”；“坏分子”是指“疾病发生时，表达水平上调，上调表达，坏分子的表达被促进”。
小编部分认可这位主任的话，有他的道理，但是不能一巴掌拍死，要分两种情况：
（一）“坏分子”研究被重视是一种逻辑自洽的结果
首先来给大家讲一下，为何“上调表达的坏分子”更合理，更受学术界的欢迎？这个和国自然申报的目的有关。
国自然课题聚焦于“通过在器官、组织、细胞、分子水平阐述疾病发生的转归机制”，更希望该课题对于“疾病的诊断和治疗靶标、靶点的寻找”具有重要研究价值。
就拿“肿瘤tumor”来讲，“促癌基因激活”、“抑癌基因突变”都会导致肿瘤的发生，但是，一般会认为，认为体细胞之所以会发生癌变，是由于有遗传的“促癌基因”在起支配作用的缘故。专家们发现，在所有的正常的体细胞中，都潜伏着“促癌基因”。但在正常情况下，这些“促癌基因”始终处于休眠状态。如果“促癌基因激活”，那么，正常的体细胞就会变成癌细胞，而并不认为“抑癌基因突变”是主流原因。
破坏比创造更容易实现。
那么说到靶点（target），从治疗的角度来看，正确的逻辑往往就是“摧毁坏分子”，即“destroy”“inhibit”“attenuate”，从技术层次来讲，主要就是“knockdown（KD）”“knockout（KO）”，那么技术具体有哪些呢？大概包括：
靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
靶点是miRNA：mimics、inhibitors或者antagonist、agonist。
所以无论是生活经验还是逻辑合理性来讲，大家会发现“摧毁一个东西，要比重塑它的代价更低、效率更高”。
放眼望去，大多数疾病治疗药物或者手段，都和“如何使得坏分子失去功能”有关，而反过来“如何使得好分子数量增加”的研究就很少，因为“过表达overexpression”一个分子的难度实在太高了。
可见可实施的靶向抑制的技术很多，很成熟，更加可能被应用于临床。这就是为何专家教授更喜欢“坏分子”来作为研究靶点，因为确实临床应用价值比“好分子”更大一些。
地球形成虽然经历了45亿年，而毁灭它，只需要几百枚核弹同时爆炸即可。
（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
请在本文下方的留言区留言。持续分享，敬#博士后# 请关注～
#论文发表[超话]##论文##肿瘤[超话]##科研狗的日常[超话]##科研[超话]##基金课题##国自然##医生##期刊[超话]##期刊[超话]##医生[超话]##课题申报[超话]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表[超话]##国自然基金课题##博士##医学生##科研狗的日常[超话]# https://t.cn/A6lPCNxV
某位粉丝反映的问题，很典型
前几天和一个国自然朋友聊天，他反映了一个问题，自己的主任说“疾病发生时下调表达的分子，尽量不要用来作为国自然的申请分子”。
主任说：“下调的没有做的必要，我们做科研的教授们一起讨论，讲起下调的指标都是这种看法，所以我们评本子的时候都不会给”。
但是各位认可这位主任的说法吗？
国自然课题中，主角分子选择“好分子”还是“坏分子”？
当然这里的“好和坏”，带有主观成分。
一般来讲，“好分子”是指“疾病发生时，表达水平下降，下调表达，好分子的表达被抑制”；“坏分子”是指“疾病发生时，表达水平上调，上调表达，坏分子的表达被促进”。
小编部分认可这位主任的话，有他的道理，但是不能一巴掌拍死，要分两种情况：
（一）“坏分子”研究被重视是一种逻辑自洽的结果
首先来给大家讲一下，为何“上调表达的坏分子”更合理，更受学术界的欢迎？这个和国自然申报的目的有关。
国自然课题聚焦于“通过在器官、组织、细胞、分子水平阐述疾病发生的转归机制”，更希望该课题对于“疾病的诊断和治疗靶标、靶点的寻找”具有重要研究价值。
就拿“肿瘤tumor”来讲，“促癌基因激活”、“抑癌基因突变”都会导致肿瘤的发生，但是，一般会认为，认为体细胞之所以会发生癌变，是由于有遗传的“促癌基因”在起支配作用的缘故。专家们发现，在所有的正常的体细胞中，都潜伏着“促癌基因”。但在正常情况下，这些“促癌基因”始终处于休眠状态。如果“促癌基因激活”，那么，正常的体细胞就会变成癌细胞，而并不认为“抑癌基因突变”是主流原因。
破坏比创造更容易实现。
那么说到靶点（target），从治疗的角度来看，正确的逻辑往往就是“摧毁坏分子”，即“destroy”“inhibit”“attenuate”，从技术层次来讲，主要就是“knockdown（KD）”“knockout（KO）”，那么技术具体有哪些呢？大概包括：
靶点是蛋白：小分子抑制剂、单克隆抗体（PD-1、PDL1）、螯合剂等；
靶点是基因、长链非编码RNA：CRISPR、miRNA、shRNA、siRNA等；
靶点是miRNA：mimics、inhibitors或者antagonist、agonist。
所以无论是生活经验还是逻辑合理性来讲，大家会发现“摧毁一个东西，要比重塑它的代价更低、效率更高”。
放眼望去，大多数疾病治疗药物或者手段，都和“如何使得坏分子失去功能”有关，而反过来“如何使得好分子数量增加”的研究就很少，因为“过表达overexpression”一个分子的难度实在太高了。
可见可实施的靶向抑制的技术很多，很成熟，更加可能被应用于临床。这就是为何专家教授更喜欢“坏分子”来作为研究靶点，因为确实临床应用价值比“好分子”更大一些。
地球形成虽然经历了45亿年，而毁灭它，只需要几百枚核弹同时爆炸即可。
（二）哪些情况下可关注“好分子”？
所以很少情况下，会重视研究“好分子”，也就是“表达上调的分子”，但是以下这些情况就可以考虑重点研究“好分子”。当你的课题是以某种干预手段，如何改善疾病的研究：
具有改善作用的外泌体或者膜结构；
生物纳米材料；
其他治疗疾病的手段；
因为这些课题本身就聚焦于“某种干预手段”治疗疾病，所以需要阐明该手段通过“A→B→C”信号改善X疾病。这时候“分子A”就可以是“好分子”，既“疾病发生时表达下调、而干预时有表达上调的分子”。
更直接一些，外泌体或者生物纳米材料，可以直接搭载“好分子”，靶向递送到病灶处，产生改善疾病的功能作用和效果，这样的课题研究的逻辑就如上述那样，是合情合理的。
所以本文章中关于“好分子”、“坏分子”的优劣的选择原因，大家觉得正确吗？
请在本文下方的留言区留言。持续分享，敬#博士后# 请关注～
#论文发表[超话]##论文##肿瘤[超话]##科研狗的日常[超话]##科研[超话]##基金课题##国自然##医生##期刊[超话]##期刊[超话]##医生[超话]##课题申报[超话]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表论文发表[话题]##期刊发表[超话]##国自然基金课题##博士##医学生##科研狗的日常[超话]# https://t.cn/A6lPCNxV
#何赵合照[超话]#[给你小心心]#15天安利何赵#
Day4
初印象:小何:走丢的哈哈哈刚开始对他的印象就是去送稻子，被老板责怪今天收的太少了，他站在那里感觉很无措，当时感觉是个可怜小孩。
小赵:牛逼的脸，节目刚开始前面就记得住他的脸，还是一个情绪稳定的理科生，有很强的人格魅力。
现印象:小何:钝感力强，永远快乐并且会带给别人快乐的小狗，把hhn狗塑就是最正确的选择！
小赵:大家都说zeb是很理性的，其实我觉得他是一个很感性的人，内心敏感但又充满爱，而且他真的有好多优点。反正两个宝宝都是很好很好很真诚的人～
Day4
初印象:小何:走丢的哈哈哈刚开始对他的印象就是去送稻子，被老板责怪今天收的太少了，他站在那里感觉很无措，当时感觉是个可怜小孩。
小赵:牛逼的脸，节目刚开始前面就记得住他的脸，还是一个情绪稳定的理科生，有很强的人格魅力。
现印象:小何:钝感力强，永远快乐并且会带给别人快乐的小狗，把hhn狗塑就是最正确的选择！
小赵:大家都说zeb是很理性的，其实我觉得他是一个很感性的人，内心敏感但又充满爱，而且他真的有好多优点。反正两个宝宝都是很好很好很真诚的人～
多发几次，希望有更多人看到，拒绝洗脑包。#朴成训[超话]#
今天看到挺多小企鹅有点破防，其实我有很多话想和小企鹅和小白狗说，希望路过的小企鹅可以耐心看完呀。
我之前担其他团，但很早就知道花滑的朴成训。看到bite me的舞蹈版，虽然现在看来很创，但那时的我真的一眼相中滑子，甚至因为甜毒MV正式入坑了。虽然入坑滑的时间很短，但是我真的已经不仅是滑的梦女，而且是喜欢程序或者说爱他了。成训真的是一个天使，虽然bking，但是真的已经在用他全部的思想精力在爱我们恩静了。成训看起来直直呆呆的，但是其实心思细腻，什么都懂。而且小滑也是坚定的男塑自己呀。他会听恩静的话放弃举铁，鼻炎手术后脸肿被嘲，就疯狂减肥到体质下降新冠复发机场晕倒 ，为了服美役大冬天队友穿棉袄，他坚持只穿大衣，更别说小训之前为了练花滑受了多少苦，这样有毅力的自觉的爱豆，怎么可能会同意自己在事业上升期因为一些合作就与别人擦出火花。
作为滑的梦女，我承认我破防了，我讨厌他一切cp拉郎，CP粉拉瓜踩瓜，拉郎红人粉只是看热闹，我们滑真的独美。但是不可否认，程序做这个cha真的是正确的，4.4秒的part曝光度真的很低，我从来没有见过一个团的成员，part可以这么少，甚至去年导播还把唯一的镜头也给切了，六分多钟的视频，镜头有没有超过十秒？门面就应该是这个待遇吗？这次cha对于程序来说，应该是好处大于坏处的，小白狗没有做错，这是你的工作，而且今年越来越帅了，即使part那么少，还可以经常出圈，程序做的真的很棒。年末跨年舞台开麦唱的也非常好听，真的已经做到了把所有part的都变成有效part。其实，程序已经在被越来越多人知道，就在最近一个周内，超粉丝就涨了几千。按照这个势头下去，程序一定会越来越火的，我作为一个爱他的粉丝也希望他能被更多人看见，小企鹅别听拉郎cp粉的洗脑包。
我们小企鹅心里不舒服，需要一定的调理时间，但是也不要辱骂特别难听吧，甚至都骂到wvs里去了，本来队友粉就有很多排4闹事的，训夫真的已经只有小企鹅了，难道嫌他被anti的还不够吗？还在辱追。连小企鹅都在内讧，那我们的训怎么办？我们应该在评论区多多安利别在评论区和对面唯粉拉郎cp粉撕，评论区还人人在拉踩训，别管他们，我们专注于训就好别撕架，败坏路人缘。如果一下子调理不了的，建议去补补物料和wvs，训夫在视频发出来后第一件事情就是上wvs直播跟小企鹅解释，生怕小企鹅吃醋生气，训夫真的已经很媚粉了。今天晚上在直播里面还说跟恩静已经越来越像一家人了，既然是一家人 那结婚证总是要比离婚证多一本的，我们追星就是图个精神慰籍，不要因为随随便便一件小事就胡思乱想，惹得自己不开心，好吗？也更不要因为一件小事情就播放离开成训，好吗？
今天看到挺多小企鹅有点破防，其实我有很多话想和小企鹅和小白狗说，希望路过的小企鹅可以耐心看完呀。
我之前担其他团，但很早就知道花滑的朴成训。看到bite me的舞蹈版，虽然现在看来很创，但那时的我真的一眼相中滑子，甚至因为甜毒MV正式入坑了。虽然入坑滑的时间很短，但是我真的已经不仅是滑的梦女，而且是喜欢程序或者说爱他了。成训真的是一个天使，虽然bking，但是真的已经在用他全部的思想精力在爱我们恩静了。成训看起来直直呆呆的，但是其实心思细腻，什么都懂。而且小滑也是坚定的男塑自己呀。他会听恩静的话放弃举铁，鼻炎手术后脸肿被嘲，就疯狂减肥到体质下降新冠复发机场晕倒 ，为了服美役大冬天队友穿棉袄，他坚持只穿大衣，更别说小训之前为了练花滑受了多少苦，这样有毅力的自觉的爱豆，怎么可能会同意自己在事业上升期因为一些合作就与别人擦出火花。
作为滑的梦女，我承认我破防了，我讨厌他一切cp拉郎，CP粉拉瓜踩瓜，拉郎红人粉只是看热闹，我们滑真的独美。但是不可否认，程序做这个cha真的是正确的，4.4秒的part曝光度真的很低，我从来没有见过一个团的成员，part可以这么少，甚至去年导播还把唯一的镜头也给切了，六分多钟的视频，镜头有没有超过十秒？门面就应该是这个待遇吗？这次cha对于程序来说，应该是好处大于坏处的，小白狗没有做错，这是你的工作，而且今年越来越帅了，即使part那么少，还可以经常出圈，程序做的真的很棒。年末跨年舞台开麦唱的也非常好听，真的已经做到了把所有part的都变成有效part。其实，程序已经在被越来越多人知道，就在最近一个周内，超粉丝就涨了几千。按照这个势头下去，程序一定会越来越火的，我作为一个爱他的粉丝也希望他能被更多人看见，小企鹅别听拉郎cp粉的洗脑包。
我们小企鹅心里不舒服，需要一定的调理时间，但是也不要辱骂特别难听吧，甚至都骂到wvs里去了，本来队友粉就有很多排4闹事的，训夫真的已经只有小企鹅了，难道嫌他被anti的还不够吗？还在辱追。连小企鹅都在内讧，那我们的训怎么办？我们应该在评论区多多安利别在评论区和对面唯粉拉郎cp粉撕，评论区还人人在拉踩训，别管他们，我们专注于训就好别撕架，败坏路人缘。如果一下子调理不了的，建议去补补物料和wvs，训夫在视频发出来后第一件事情就是上wvs直播跟小企鹅解释，生怕小企鹅吃醋生气，训夫真的已经很媚粉了。今天晚上在直播里面还说跟恩静已经越来越像一家人了，既然是一家人 那结婚证总是要比离婚证多一本的，我们追星就是图个精神慰籍，不要因为随随便便一件小事就胡思乱想，惹得自己不开心，好吗？也更不要因为一件小事情就播放离开成训，好吗？
✋热门推荐