132 "英克西兰/乐可维(LEQVIO/INCLISIRAN)是如何发挥降胆固醇作用的？十十十十如有需要
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英克西兰是如何发挥降胆固醇作用的？众所周知，PCSK-9在胆固醇代谢过程中发挥着非常关键的作用，其活性水平可以显著影响血循环胆固醇水平。目前临床应用日渐广泛的PCSK-9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）都属于单克隆抗体，以此抑制PCSK-9活性，从而发挥强大的降胆固醇作用。2017年结束的FOURIER研究以及次年公布的ODYSSEY-CV outcomes研究证实在他汀治疗基础上应用PCSK-9抑制剂具有更为强大的降胆固醇疗效以及更为显著的降低ASCVD事件的作用，为其广泛临床应用奠定了坚持的基础。
2020年公布的ORION-10与ORION-11研究结果给人们带来惊喜。该研究显示，应用英克西兰治疗可以使LDL-C降低50%以上。该药物降胆固醇效果可以与PCSK-9抑制剂相媲美，并且一次注射用药其疗效可以持续半年，这一结果足以令人振奋。美中不足的是迄今为止尚没有关于该药的临床终点RCT，据我所知目前进行中的临床终点试验ORION-4研究至2026年7月份才能拿到初步结果。但是，基于对胆固醇理论的充足信心，我对该药的应用前景还是很看好的。
英克西兰Inclisiran是全球首个也是目前为止唯一一个以降低胆固醇为目的的siRNA药物，siRNA和mRNA不一样的地方在于：siRNA是干扰破坏细胞里原有的RNA、阻止蛋白质合成的，而新冠疫苗的mRNA则是进入人体细胞，指导蛋白质合成的。英克西兰Inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生来发挥作用。其独特机制不同于现有的任何一种调脂药物，开创了降脂治疗的新天地。
具体是什么原理呢？血液“低密度脂蛋白胆固醇”（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），我们俗称是坏的那种胆固醇。LDL-C过高是造成“动脉硬化性心血管疾病”（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）主因，因此控制胆固醇浓度是预防心脏病发很重要的一环。Statin类药物能抑制胆固醇合成酵素的活性，是降胆固醇最常用的药物。几乎患者每天都要服用一片药片。少数人耐受性良好可长期服用，但有些病患服药后容易出现“肌肉病变”（Statins Induced Myopathy，SIM）等不良反应，需改用其他类型降胆固醇药物。如有需要" "印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
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英克西兰是如何发挥降胆固醇作用的？众所周知，PCSK-9在胆固醇代谢过程中发挥着非常关键的作用，其活性水平可以显著影响血循环胆固醇水平。目前临床应用日渐广泛的PCSK-9抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）都属于单克隆抗体，以此抑制PCSK-9活性，从而发挥强大的降胆固醇作用。2017年结束的FOURIER研究以及次年公布的ODYSSEY-CV outcomes研究证实在他汀治疗基础上应用PCSK-9抑制剂具有更为强大的降胆固醇疗效以及更为显著的降低ASCVD事件的作用，为其广泛临床应用奠定了坚持的基础。
2020年公布的ORION-10与ORION-11研究结果给人们带来惊喜。该研究显示，应用英克西兰治疗可以使LDL-C降低50%以上。该药物降胆固醇效果可以与PCSK-9抑制剂相媲美，并且一次注射用药其疗效可以持续半年，这一结果足以令人振奋。美中不足的是迄今为止尚没有关于该药的临床终点RCT，据我所知目前进行中的临床终点试验ORION-4研究至2026年7月份才能拿到初步结果。但是，基于对胆固醇理论的充足信心，我对该药的应用前景还是很看好的。
英克西兰Inclisiran是全球首个也是目前为止唯一一个以降低胆固醇为目的的siRNA药物，siRNA和mRNA不一样的地方在于：siRNA是干扰破坏细胞里原有的RNA、阻止蛋白质合成的，而新冠疫苗的mRNA则是进入人体细胞，指导蛋白质合成的。英克西兰Inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生来发挥作用。其独特机制不同于现有的任何一种调脂药物，开创了降脂治疗的新天地。
具体是什么原理呢？血液“低密度脂蛋白胆固醇”（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），我们俗称是坏的那种胆固醇。LDL-C过高是造成“动脉硬化性心血管疾病”（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）主因，因此控制胆固醇浓度是预防心脏病发很重要的一环。Statin类药物能抑制胆固醇合成酵素的活性，是降胆固醇最常用的药物。几乎患者每天都要服用一片药片。少数人耐受性良好可长期服用，但有些病患服药后容易出现“肌肉病变”（Statins Induced Myopathy，SIM）等不良反应，需改用其他类型降胆固醇药物。如有需要" "印孟常用药物系列：找我V（kk600166）
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片)， 特罗凯(厄洛替尼片)， 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼， 色瑞替尼， 艾乐替尼， 劳拉替尼，
肝癌肾癌：多吉美(索拉非尼片)， 依维莫司， 阿西替尼 ，舒尼替尼， 乐伐替尼
白血病：格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌：泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝：替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝：索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌：来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植：他克莫司
肺结核：利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌：拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌，直肠癌：西地尼布（AZD2171） 瑞戈非尼
卵巢癌：司美替尼（AZD6244）奥拉帕尼
前列腺癌：阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌：替莫唑胺
肺高压：波生坦 安立生坦
痛风：非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼（ripretinib）Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
毛子拆解无人艇的记录，虽然毛子疯狂吐槽，但是软件工程领域有句话说得好。If it's stupid but it works, it's not stupid
今天我们研究的是乌克兰造船业的皇冠项目，无人驾驶艇Magura，以前的巴士司机，现为委内瑞
拉总统马杜罗命名。
Magura的外形非常精致而脆弱，用附近建筑工地的木板和奶奶衣柜的零件加强船体。船体非常脆弱，易被燃油划破。因此，在岸边能找到废弃的Magura并不少见。
舱盖是由木桶盖制成的。发动机舱是铝制的，与船体一体化，使用建筑用纳米泡沫固定。
这个制造过程非常粗糙，即使对于一次性产品而言也非常不合格。
在发动机舱和外部顶部盖之间有一个空间，通过两个处理空气的绝缘板进行通风。盖子上的高温被降低到了最低点，同时轻松清除了燃油蒸汽，这就是该系统的显著特点。
在发动机舱内几乎都是一致的中国水上摩托艇。它如此一致，以至于它的仪表板用胶水粘在船体内部，由网络摄像头监视（图中的仪表板已脱落）。
令人兴奋的是，这种遥测系统的校准方法是通过专门训练的狭缝弯曲薄板进行的。
Magura通过两个Starlink天线和Kymeta卫星通信天线与外界联系。这种通信设备告诉我们，对于乌克兰人而言，与Starlink并非一帆风顺。无论是被封锁还是在海上失效，但在内部实现了两个完整的并行通信频道+ Kymeta。
另一种通信方式是工业级双卡手机路由器RUT956。在沿海地区（距离基站40公里内），它可以连接到地面移动互联网。
我们以前推测过，海上无人机的一种工作模式是通过GPS接近海岸，在那里获取移动网络，然后手持导弹指向目标。路由器具有GPS，但其天线输入未连接，但连接了移动通信的两个天线输入为两个SIM卡，而且在LAN2连接器上有连接痕迹，这就说明路由器仍然在使用中。
在船上的电子设备中，充斥着垃圾和笑料。各种各样的电路板和外部配件以令人惊讶的方式结合在一起，从塑料的批量生产到用铆钉和密封胶制成的自制铝制板，从仔细的螺柱装配到专门裁剪的板上的插头（！）。即使是用于视频采集
的EasyCap板子也有专门的板子上有孔用于扎带固定。
船的智能核心是许多树莓派扩展板，随意地分散在各处。这些奇迹的创造者显然不擅长嵌入式系统，所以他们需要在每次打开继电器时编程。在一个箱子里，甚至在其中一个箱子里，几乎每个功能都有一个独立的树莓派板！并且还有它们的内部！
这些板子上有隔离的ADM3053控制器区域网络（CAN），但都没有连接到水上摩托车的电子控制单元（ECU），而是通过相机读取遥测数据。
自主定位使用了橙色立方体和像素。很可能只使用了船舶航向数据，以方便驾驶员通过手动操纵。在海上条件下，没有什么立方体可以提供长期稳定的定位。
动物园链路的数据流汇集到微型网络路由器rb962。很可能是通过隧道实现与动物园链路的通信，所以需要使用这个微型网络路由器。
他们不满足于只用许多树莓派，还在中心嵌入了一台电脑。遗憾的是，他们不允许拆下散热器，所以你可以在评论中写下那台电脑是什么。
热成像相机来自FLIR，可见光谱-另一个类似于看水上摩托车面板的网络摄像头。
这样的装置成本为250,000美元，稍微提醒一下。
其实，始终记住，无论他们如何夸耀他们的产品，内部都会充满鼻涕、口水、奶奶的橱柜和用胶带固定的微型路由器。
这时候批评者会惊叹：但它能运行啊！为什么我们没有呢？
有时候能运行，效率大约是1:10。而且我们还有舰队。乌克兰人有什么可以庆祝的呢？
而在港口和Magura方面表现不错。
但如果舰队里有人偶然读到我的话 - 给亲爱的上将展示反鱼雷网就行了。真的，这已经不好笑了...
今天我们研究的是乌克兰造船业的皇冠项目，无人驾驶艇Magura，以前的巴士司机，现为委内瑞
拉总统马杜罗命名。
Magura的外形非常精致而脆弱，用附近建筑工地的木板和奶奶衣柜的零件加强船体。船体非常脆弱，易被燃油划破。因此，在岸边能找到废弃的Magura并不少见。
舱盖是由木桶盖制成的。发动机舱是铝制的，与船体一体化，使用建筑用纳米泡沫固定。
这个制造过程非常粗糙，即使对于一次性产品而言也非常不合格。
在发动机舱和外部顶部盖之间有一个空间，通过两个处理空气的绝缘板进行通风。盖子上的高温被降低到了最低点，同时轻松清除了燃油蒸汽，这就是该系统的显著特点。
在发动机舱内几乎都是一致的中国水上摩托艇。它如此一致，以至于它的仪表板用胶水粘在船体内部，由网络摄像头监视（图中的仪表板已脱落）。
令人兴奋的是，这种遥测系统的校准方法是通过专门训练的狭缝弯曲薄板进行的。
Magura通过两个Starlink天线和Kymeta卫星通信天线与外界联系。这种通信设备告诉我们，对于乌克兰人而言，与Starlink并非一帆风顺。无论是被封锁还是在海上失效，但在内部实现了两个完整的并行通信频道+ Kymeta。
另一种通信方式是工业级双卡手机路由器RUT956。在沿海地区（距离基站40公里内），它可以连接到地面移动互联网。
我们以前推测过，海上无人机的一种工作模式是通过GPS接近海岸，在那里获取移动网络，然后手持导弹指向目标。路由器具有GPS，但其天线输入未连接，但连接了移动通信的两个天线输入为两个SIM卡，而且在LAN2连接器上有连接痕迹，这就说明路由器仍然在使用中。
在船上的电子设备中，充斥着垃圾和笑料。各种各样的电路板和外部配件以令人惊讶的方式结合在一起，从塑料的批量生产到用铆钉和密封胶制成的自制铝制板，从仔细的螺柱装配到专门裁剪的板上的插头（！）。即使是用于视频采集
的EasyCap板子也有专门的板子上有孔用于扎带固定。
船的智能核心是许多树莓派扩展板，随意地分散在各处。这些奇迹的创造者显然不擅长嵌入式系统，所以他们需要在每次打开继电器时编程。在一个箱子里，甚至在其中一个箱子里，几乎每个功能都有一个独立的树莓派板！并且还有它们的内部！
这些板子上有隔离的ADM3053控制器区域网络（CAN），但都没有连接到水上摩托车的电子控制单元（ECU），而是通过相机读取遥测数据。
自主定位使用了橙色立方体和像素。很可能只使用了船舶航向数据，以方便驾驶员通过手动操纵。在海上条件下，没有什么立方体可以提供长期稳定的定位。
动物园链路的数据流汇集到微型网络路由器rb962。很可能是通过隧道实现与动物园链路的通信，所以需要使用这个微型网络路由器。
他们不满足于只用许多树莓派，还在中心嵌入了一台电脑。遗憾的是，他们不允许拆下散热器，所以你可以在评论中写下那台电脑是什么。
热成像相机来自FLIR，可见光谱-另一个类似于看水上摩托车面板的网络摄像头。
这样的装置成本为250,000美元，稍微提醒一下。
其实，始终记住，无论他们如何夸耀他们的产品，内部都会充满鼻涕、口水、奶奶的橱柜和用胶带固定的微型路由器。
这时候批评者会惊叹：但它能运行啊！为什么我们没有呢？
有时候能运行，效率大约是1:10。而且我们还有舰队。乌克兰人有什么可以庆祝的呢？
而在港口和Magura方面表现不错。
但如果舰队里有人偶然读到我的话 - 给亲爱的上将展示反鱼雷网就行了。真的，这已经不好笑了...
#被抛弃的手机设计方案##升降式摄像头#【年轻人见过几个？被时代抛弃的7种手机设计】
随着2010年乔布斯带来了iPhone4之后，手机圈的格局彻底大变。但如今已到2024年，这14年间，手机市场上又有哪些「设计」被时代抛弃了呢？
今天就跟着友友一起来瞅瞅！
（1）消失的TF存储卡
在2010——2017年的手机上，除了有个卡槽专门放手机号的SIM卡外，还会专门配备一个卡槽放外置的TF存储卡，以便用来增加手机的存储容量。但后面随着大容量内存手机的出现，这种TF存储卡就彻底消失在2024年的手机上了。
（2）消失的3.5mm耳机孔
自从库克在iPhone7的发布会上高调宣布砍掉手机上的3.5mm耳机孔，以来大肆鼓吹自己的iPhone7防水防尘能力后。国产那些手机厂商们便争先恐后的“效仿”，导致现在的旗舰机都是清一色的没有3.5mm耳机孔了，可谓是骂声一片！3.5mm耳机孔的最大作用是什么，小伙伴们知道吗？
（3）消失的升降式前摄摄像头
在2018、2019这两年间，前置升降镜头的手机可谓是遍地开花，比较有代表OPPO Find X，Vivo Nex，红米K20Pro、一加7Pro等。这种既具备真全面屏，又能兼顾人脸识别的全新科技感设计。最终因为其不能防水防尘，又会使手机变得笨重，最终机圈厂商们都放弃了这种让人眼前一亮的设计。
（4）消失的白色屏幕面板
自从手机进入全面屏时代后，就再也看不到正面是白色屏幕面板的机型了。虽然如今魅族21系列反其道带来了白色屏幕面板，但销量也是一言难尽。毕竟用上了白色面板后，在全面屏手机上亮屏会显得更加突兀了，而且还会影响到传感器识别的准确性。
（5）消失的背面副屏
魅族7Pro最先引领这种设计，但奈何当年其它友商并不跟进，一度让副屏成为累赘。但在如今的机圈上，也就只有华为能把背面副屏玩出了花，代表作当属刚刚发布不久的Pocket2。
（6）消失的刘海屏
自从iPhone15全系上岛后，刘海屏的全面屏手机正式宣布退役！刘海屏是手机进入全面屏的一个小阶段产物，后面更新的屏幕方案还有极点全面屏，药丸屏，胶囊屏等等。但真全面屏的手机最终形态还得是一整块玻璃呐，机圈的屏幕道路任重且长远。
（7）消失的呼吸灯
原以为在手机上玩游戏有呼吸灯会很炫酷，结果实属一种画蛇添足。该方案需要在机身上开小孔加LED灯，但相对的就会导致机身越来越笨重，最后友商们都很自觉的砍掉了这种花里胡哨的设计。
05后的各位小伙伴们见过以上几种手机设计呢，你觉得哪种设计最不应该被砍掉？
三月咱们友好物的苹果福利到咯！对于那些资金不充裕，但又很想体验iPhone的小伙伴们来说正是好时机，目前首月1月就可以用iPhone15全系列哦！
随着2010年乔布斯带来了iPhone4之后，手机圈的格局彻底大变。但如今已到2024年，这14年间，手机市场上又有哪些「设计」被时代抛弃了呢？
今天就跟着友友一起来瞅瞅！
（1）消失的TF存储卡
在2010——2017年的手机上，除了有个卡槽专门放手机号的SIM卡外，还会专门配备一个卡槽放外置的TF存储卡，以便用来增加手机的存储容量。但后面随着大容量内存手机的出现，这种TF存储卡就彻底消失在2024年的手机上了。
（2）消失的3.5mm耳机孔
自从库克在iPhone7的发布会上高调宣布砍掉手机上的3.5mm耳机孔，以来大肆鼓吹自己的iPhone7防水防尘能力后。国产那些手机厂商们便争先恐后的“效仿”，导致现在的旗舰机都是清一色的没有3.5mm耳机孔了，可谓是骂声一片！3.5mm耳机孔的最大作用是什么，小伙伴们知道吗？
（3）消失的升降式前摄摄像头
在2018、2019这两年间，前置升降镜头的手机可谓是遍地开花，比较有代表OPPO Find X，Vivo Nex，红米K20Pro、一加7Pro等。这种既具备真全面屏，又能兼顾人脸识别的全新科技感设计。最终因为其不能防水防尘，又会使手机变得笨重，最终机圈厂商们都放弃了这种让人眼前一亮的设计。
（4）消失的白色屏幕面板
自从手机进入全面屏时代后，就再也看不到正面是白色屏幕面板的机型了。虽然如今魅族21系列反其道带来了白色屏幕面板，但销量也是一言难尽。毕竟用上了白色面板后，在全面屏手机上亮屏会显得更加突兀了，而且还会影响到传感器识别的准确性。
（5）消失的背面副屏
魅族7Pro最先引领这种设计，但奈何当年其它友商并不跟进，一度让副屏成为累赘。但在如今的机圈上，也就只有华为能把背面副屏玩出了花，代表作当属刚刚发布不久的Pocket2。
（6）消失的刘海屏
自从iPhone15全系上岛后，刘海屏的全面屏手机正式宣布退役！刘海屏是手机进入全面屏的一个小阶段产物，后面更新的屏幕方案还有极点全面屏，药丸屏，胶囊屏等等。但真全面屏的手机最终形态还得是一整块玻璃呐，机圈的屏幕道路任重且长远。
（7）消失的呼吸灯
原以为在手机上玩游戏有呼吸灯会很炫酷，结果实属一种画蛇添足。该方案需要在机身上开小孔加LED灯，但相对的就会导致机身越来越笨重，最后友商们都很自觉的砍掉了这种花里胡哨的设计。
05后的各位小伙伴们见过以上几种手机设计呢，你觉得哪种设计最不应该被砍掉？
三月咱们友好物的苹果福利到咯！对于那些资金不充裕，但又很想体验iPhone的小伙伴们来说正是好时机，目前首月1月就可以用iPhone15全系列哦！
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