#T细胞安然无恙#
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单看下T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 10^9/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 10^9/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
https://t.cn/A6Yr2ZJV
文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
https://t.cn/A6Yr2ZJc
在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
https://t.cn/A6Yr2ZJf
其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
https://t.cn/A6Yr2ZJM
决定“die of covid”不是抗体水平，而是以T细胞为代表的细胞免疫，这就是为什么某些与免疫相关的基础病会被列入新冠的高危因素，比如糖尿病和癌症等，这些因素会影响机体的免疫反应，特别是对细胞免疫的影响。
很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单看下T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 10^9/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 10^9/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
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文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
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在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
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其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
https://t.cn/A6Yr2ZJM
决定“die of covid”不是抗体水平，而是以T细胞为代表的细胞免疫，这就是为什么某些与免疫相关的基础病会被列入新冠的高危因素，比如糖尿病和癌症等，这些因素会影响机体的免疫反应，特别是对细胞免疫的影响。
很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
最终玉天心只是吻了他的手，注视着湖水眷恋一般温润地将他浸湿，安宁又慷慨地给予平静的长眠。无人在此刻落泪；只有一圈涟漪泛在水面。
——他想去彼岸。
————————————————————
发个梦图暖暖，怎么回事啊玉天心你老公又死了…（噤声）不好意思我心情一好就想让自设哥死一下
好了说点正经的。之前在纪念日时就提过钺心想对味就离不开“水”，钦灭灾和玉天心这两个如水一般的人在感情上也是如水一般的平静，连死亡也是安静的轻轻的…比起哀伤更多的是接受与尊重，但不舍和眷恋也是人之常情，这部分感情无人能够表达出来，就只好隐于埋葬他的水里了。
这张灵感取自if i die young这首歌，钦灭灾被我剧情杀也不是头一回了但真的搞这么直观的还是第一次，于是我想了很久怎么设定他的“死亡场景”，最终决定取用歌中“bury me in satin, Lay me down on a bed of roses, Sink me in the river at dawn, Send me away with the words of a love song ”这一段。钦灭灾在剧情中带着遗憾与恨和仇人玉石俱焚，逝去的人却唇角含笑眉眼舒展，让爱人遵循生前的意愿带领自己结束这段不长却苦痛艰难的人生旅程。他是否真的放下了？然而这是个真幻掺半的场景，死人心思也只能自由心证了。更多的我就不说了，建议自行解读
题外话虽然说爱好是变着花样搞死自己自设似乎有点变态的样子但谁能拒绝寡妇文学是不是（划掉）好了，感谢你喜欢我们！
——他想去彼岸。
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发个梦图暖暖，怎么回事啊玉天心你老公又死了…（噤声）不好意思我心情一好就想让自设哥死一下
好了说点正经的。之前在纪念日时就提过钺心想对味就离不开“水”，钦灭灾和玉天心这两个如水一般的人在感情上也是如水一般的平静，连死亡也是安静的轻轻的…比起哀伤更多的是接受与尊重，但不舍和眷恋也是人之常情，这部分感情无人能够表达出来，就只好隐于埋葬他的水里了。
这张灵感取自if i die young这首歌，钦灭灾被我剧情杀也不是头一回了但真的搞这么直观的还是第一次，于是我想了很久怎么设定他的“死亡场景”，最终决定取用歌中“bury me in satin, Lay me down on a bed of roses, Sink me in the river at dawn, Send me away with the words of a love song ”这一段。钦灭灾在剧情中带着遗憾与恨和仇人玉石俱焚，逝去的人却唇角含笑眉眼舒展，让爱人遵循生前的意愿带领自己结束这段不长却苦痛艰难的人生旅程。他是否真的放下了？然而这是个真幻掺半的场景，死人心思也只能自由心证了。更多的我就不说了，建议自行解读
题外话虽然说爱好是变着花样搞死自己自设似乎有点变态的样子但谁能拒绝寡妇文学是不是（划掉）好了，感谢你喜欢我们！
战力拉满开卷电竞内存条！阿斯加特将推瓦尔基里女武神二代DDR5
对于电竞玩家来说，选购内存条可谓是一门大学问。毕竟内存条的性能直接决定电脑的整体性能，也就直接影响电竞游戏的体验。阿斯加特作为高性能电脑配件品牌，一直致力于为各位电竞玩家带来高性能的产品，之前推出瓦尔基里女武神系列内存条受到众多电竞玩家的追捧，好评不断，如今女武神得到延续和升级，阿斯加特即将推出瓦尔基里女武神二代DDR5内存条，定位旗舰级Rgb电竞游戏内存条。
内存条频率是最重要的参数，频率越高，内存的速度就越快，在同样的分辨率和容量下，高频率的内存条通常比低频率的内存条性能更强。所以，对于电竞玩家来说，选择高频率的内存条是至关重要的。阿斯加特即将推出的瓦尔基里女武神二代DDR5内存条，内存频率有6400MHz/6600MHz/6800MHz/7200MHz可选，容量有16G×2/24G×2/48G×2可选。首发规格为6800MHz 24GX2，采用海力士高端的mdie颗粒，不论性能上还是容量上都具有较大的优势，值得期待。其他规格的陆续上市，各种不同的规格可以满足不同电竞玩家的需求。
为了获得更强悍的性能，内存超频也是电竞玩家的常规操作。瓦尔基里女武神二代DDR5内存条采用10层PCB板，提供稳固的频率支持，具备超强超频潜力，支持Intel XMP3.0和AMD EXPO超频，并且简化超频流程，无需反复调试内存参数，一键超频，告别繁琐的超频调试。
内存条稳定性也是需要重点考虑的，电竞玩家通常需要进行长时间的高强度游戏。因此内存条散热直接影响稳定性。瓦尔基里女武神二代DDR5内存条采用显卡级的高性能硅脂散热垫，紧贴散热片，PCB和颗粒，并搭配2mm厚度散热马甲，散热效率大幅提升，长时间全高负荷运行，也能保持稳定的散热性能。
在保证性能长时间稳定输出方面，瓦尔基里女武神二代同样作出了升级，电路板加入PMIC电源芯框架，为高效能的DDR5记忆提供稳定的电源供应，高能协作不锁电压，确保优异性能稳定输出。而On-Die ECC自动修正数据的加持，有效减少了数据传输过程中的错误率，提高了系统的稳定性和可靠性。
作为高端电竞内存条，外观方面也是不能忽视，瓦尔基里女武神二代延续经典极简造型，又适当升级。立体烤漆工艺+细腻金属拉丝工艺，优雅高端的气质就来了。内存条要酷，自然少了灯效，瓦尔基里女武神二代配备8颗Amicc（欧密格）灯珠独立控制，共支持1680万RGB色，并支持DIY自定义，用户可以根据自己的喜好和氛围设置。
瓦尔基里女武神二代DDR5内存条为电竞玩家而生，多项黑科技技术加持，开卷旗舰电竞内存条，对于玩家而言，无疑是一个好消息。女武神二代不论产品颜值、还是性能、容量以及稳定性方面对比竞品都有较大的优势，足以满足高端玩家的需求。产品一经曝光就受到众多电竞玩家的热议，纷纷期待早日上市，看来又将是一款爆品！
#电竞玩家# #DDR5##DDR5内存条##阿斯加特#
对于电竞玩家来说，选购内存条可谓是一门大学问。毕竟内存条的性能直接决定电脑的整体性能，也就直接影响电竞游戏的体验。阿斯加特作为高性能电脑配件品牌，一直致力于为各位电竞玩家带来高性能的产品，之前推出瓦尔基里女武神系列内存条受到众多电竞玩家的追捧，好评不断，如今女武神得到延续和升级，阿斯加特即将推出瓦尔基里女武神二代DDR5内存条，定位旗舰级Rgb电竞游戏内存条。
内存条频率是最重要的参数，频率越高，内存的速度就越快，在同样的分辨率和容量下，高频率的内存条通常比低频率的内存条性能更强。所以，对于电竞玩家来说，选择高频率的内存条是至关重要的。阿斯加特即将推出的瓦尔基里女武神二代DDR5内存条，内存频率有6400MHz/6600MHz/6800MHz/7200MHz可选，容量有16G×2/24G×2/48G×2可选。首发规格为6800MHz 24GX2，采用海力士高端的mdie颗粒，不论性能上还是容量上都具有较大的优势，值得期待。其他规格的陆续上市，各种不同的规格可以满足不同电竞玩家的需求。
为了获得更强悍的性能，内存超频也是电竞玩家的常规操作。瓦尔基里女武神二代DDR5内存条采用10层PCB板，提供稳固的频率支持，具备超强超频潜力，支持Intel XMP3.0和AMD EXPO超频，并且简化超频流程，无需反复调试内存参数，一键超频，告别繁琐的超频调试。
内存条稳定性也是需要重点考虑的，电竞玩家通常需要进行长时间的高强度游戏。因此内存条散热直接影响稳定性。瓦尔基里女武神二代DDR5内存条采用显卡级的高性能硅脂散热垫，紧贴散热片，PCB和颗粒，并搭配2mm厚度散热马甲，散热效率大幅提升，长时间全高负荷运行，也能保持稳定的散热性能。
在保证性能长时间稳定输出方面，瓦尔基里女武神二代同样作出了升级，电路板加入PMIC电源芯框架，为高效能的DDR5记忆提供稳定的电源供应，高能协作不锁电压，确保优异性能稳定输出。而On-Die ECC自动修正数据的加持，有效减少了数据传输过程中的错误率，提高了系统的稳定性和可靠性。
作为高端电竞内存条，外观方面也是不能忽视，瓦尔基里女武神二代延续经典极简造型，又适当升级。立体烤漆工艺+细腻金属拉丝工艺，优雅高端的气质就来了。内存条要酷，自然少了灯效，瓦尔基里女武神二代配备8颗Amicc（欧密格）灯珠独立控制，共支持1680万RGB色，并支持DIY自定义，用户可以根据自己的喜好和氛围设置。
瓦尔基里女武神二代DDR5内存条为电竞玩家而生，多项黑科技技术加持，开卷旗舰电竞内存条，对于玩家而言，无疑是一个好消息。女武神二代不论产品颜值、还是性能、容量以及稳定性方面对比竞品都有较大的优势，足以满足高端玩家的需求。产品一经曝光就受到众多电竞玩家的热议，纷纷期待早日上市，看来又将是一款爆品！
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