[允悲][允悲][允悲]
【#国台办称今起部分恢复台湾地区石斑鱼输入#】国务院台办发言人朱凤莲22日表示,因多次从台湾地区输大陆石斑鱼中检出孔雀石绿、结晶紫禁用药物及土霉素超标,基于保障食品安全和大陆消费者健康安全的考虑,海关总署自2022年6月13日起暂停了台湾地区石斑鱼输入。一段时间以来,岛内石斑鱼业者通过多种渠道表示,愿意采取有效措施,改善产品品质,确保输往大陆石斑鱼安全。中国国民党政策会副执行长、中华华夏农经协会理事长苏清泉以及台湾两岸农渔业交流发展投资协会理事长黄一成积极指导岛内业者进行整改,带领岛内业者来大陆参访,表达了关于石斑鱼输入大陆的强烈愿望,提供了部分岛内业者的整改情况。在综合评估相关整改措施的基础上,海关总署决定自12月22日起恢复台湾地区石斑鱼输入,输大陆石斑鱼须来自审核合格并予以注册登记的养殖企业。据了解,一些台湾石斑鱼养殖企业获得首批注册登记,这些企业即日起可向大陆输出石斑鱼。

只要坚持“九二共识”、反对“台独”,两岸就是一家人,一家人的事情就好商量、好解决。我们愿意与岛内有关方面共同努力,继续为恢复台湾农渔产品输入大陆提供帮助。(环球网)

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【超长微博】为什么女性肺癌患者这么多?

肺结节/肺癌是很多人关注的话题,去年我写过肺结节的长篇科普(https://t.cn/A6Wt9vrL),阅读量超过了800万。今天就这个话题我再写个补充,关于如何平衡检测和治疗之间的关系。

我们先从中国台湾研究人员发在Lancet子刊的一项研究说起。

1.这是去年11月,Lancet respiratory medicine(柳叶刀-呼吸医学)发表的来自中国台湾的前瞻性队列研究,关于台湾有/无肺癌家族史的从不吸烟者的低剂量CT筛查。

之前很多同类研究都是欧美人群的,因此这项台湾同胞的研究对于基因特征极其相似的大陆同胞来说非常具有参考价值,并且还是可信度更高、更加费时费力的前瞻性研究(prospective study,以往很多此类研究是回顾性研究)。

先说一下研究背景。在台湾,目前的肺癌主要发生在从不吸烟的人群中,这一点和大陆很相似,大陆近年来约60%的肺癌患者都出现在不吸烟人群当中,并且大陆和台湾的女性吸烟率都非常低。

台湾的这项研究叫做「台湾从不吸烟者肺癌筛查试验(Taiwan Lung cancer Screening in Never-Smoker Trial, 简称TALENT)」,在台湾17个医疗中心进行,招募年龄在55~75岁、从不吸烟或者吸烟少于10包年且戒烟超过15年(吸烟包年数=每天吸烟的包数(每包20支)×吸烟年数)、并且有以下任意一种危险因素的人群:

-肺癌家族史;
-被动吸烟;
-肺结核或慢阻肺病史;
-烹饪指数≥110或在不通风的条件下烹饪。

这些志愿者前2年每年接受一次LDCT(低剂量CT)筛查,之后的6年每2年做一次,也就是总共随访8年。阳性结果的定义是平均直径>6毫米的实性或部分实性结节,或平均直径>5毫米的纯磨玻璃结节。

从2015年~2019年,该研究入组了12011名参与者(8868名女性),其中6009名有肺癌家族史。在极限扫描当中,有2094人(17.4%)呈阳性结果。

研究结果表明:

-在整个随访期间,有318名(2.6%)志愿者被诊断出肺癌,其中256人(2.1%)为浸润性肺癌,61人(0.5%)为原位癌(AIS)。

-有肺癌家族史的志愿者浸润性肺癌患病率(161/6009(2.7%))高于没有肺癌家族史的志愿者(96/6002(1.6%)),并且前者浸润性肺癌的检出率随年龄增长而增加,而原位癌的检出率保持稳定。

-女性、肺癌家族史和年龄>60岁与肺癌的风险增加相关,但被动吸烟、烹饪时的累积暴露/不通风以及既往有慢性肺病史与肺癌无关,即使在根据肺癌家族史进行分层后仍然如此。

研究人员认为,在基线LDCT扫描后1几年,TALENT具有比较高的浸润性肺癌检出率,可能会发生过度诊断,尤其是被诊断为原位癌的志愿者。研究结果表明在不吸烟人群当中,一级亲属中有肺癌家族史会显著增加肺癌的风险,需要对该人群的肺癌危险因素进行进一步研究。

这项研究的意义在于,过去肺癌筛查主要是针对50岁以上的重度吸烟者,多国的研究均表明肺癌筛查对他们有明确获益,可以降低肺癌的死亡率。但是对于东亚来说,似乎对具有肺癌家族史的不吸烟人群进行低剂量CT筛查也是有意义的。

2.然而,这项研究引发了一些的争议。

在这项研究发表几个月后,在今年2月28日,台北医科大学公卫学院和哈佛大学布列根和妇女医院的研究人员也在Lancet RM上发表了一篇评论文章,对于这项研究结论提出了诸多疑问。

-首先,根据这项研究数据,肺癌家族史的比值比(OR 1.67)是比女性的OR(2.06)更弱的危险因素,那么根据这个数据和原文的逻辑,同样可以得出一个结论,那就是肺癌筛查应该针对从不吸烟的女性,而不是男性——这显然是错的。

-并且,与重度吸烟相比,上面这两个危险因素似乎并不那么重要了。

根据2020年发表在Lancet的一项重要研究,30包年吸烟史的相对风险(RR)是9.35,80包年吸烟史的相对风险(RR)是9.35,远高于上面提到的危险因素。并且吸烟的RR是针对肺癌死亡的,而TALENT研究的OR(由于基线风险较低,可以近似RR)只是针对肺癌检测的,两者有很大区别。

-更重要的是另外一点,TALENT研究的肺癌检出率高得惊人。

TALENT研究的肺癌检出率(2.1%)是其他肺癌筛查研究的两倍(1.0%~1.1%),并且后者多仅限于重度吸烟者。鉴于吸烟与肺癌死亡的密切关系,从不吸烟者中检测出来的肺癌比例是重度吸烟者的两倍,这个发现可以说是「引人注目」了。

(原文用的词是「remarkable」,很委婉了)

再者,TALENT研究的肺癌检出率远远超过临床上发现的肺癌患者数量。具体来说,在TALENT研究中,年龄特异性肺癌检出率是广泛筛查前台湾女性肺癌发病率的18~37倍。

台北医科大学和哈佛大学的研究人员的研究人员认为,TALENT研究所发现的「肺癌」在某种程度上算是一种全新的疾病,这种疾病并不会导致死亡或者出现临床症状——

或者换句话说,已经出现了严重的过度诊断。

3. 癌症筛查中的一个基本知识是,检测风险和死亡风险是两码事,筛查和过度诊断可能会产生错误的风险因素,筛查的核心目的不是为了发现更多的肺癌(或者让更多人知道她们是肺癌的高危人群),而是为了降低肺癌的死亡。

目前没有高质量的证据表明对于从不吸烟者进行低剂量CT筛查可以降低肺癌死亡率,但筛查的危害确实显而易见的,比如过度诊断和不必要的手术。

这里可以参考另外一项2022年发表在JAMA Intern Medicine 的研究,同样也是来自中国台湾的。

在台湾1200万女性中,有5.7万名女性被诊断患有肺癌,而引入低剂量CT筛查后,2004年~2018年女性早期(0~I期)肺癌的发病率提高了6倍(2.3例/10万人→14.4例/10万人),但是中晚期(II~IV期)肺癌的发病率却基本没有变化(18.7例/10万人→19.3例/10万人)。也就是说发现的早期肺癌病例显著提高,但是并没有伴随着中晚期肺癌病例的减少。

这种现象不仅仅出现在癌症筛查上,同样出现在传染病领域。

因为在传染病领域,病原学检测做得越来越多的,我们举个例子——RSV。

在今年2月,哈佛大学医学院的研究人员在medrxiv上发表了一项研究,分析了RSV(呼吸道合胞病毒)的发病变化。这项研究纳入了2013年~2023年美国32家儿童医院的34万例RSV确诊病例和98万例RSV检测进行回顾性分析。

研究结果发现,2021~2023 年,RSV病例数量相对于大流行前增加了2.4倍,但是RSV检测量增加了18.9倍,并且在所有RSV患者年龄组中,重症病例比例均显著下降。所以研究人员认为,2021~2023年观测到的RSV病例数量增加的可能原因之一,是检测数量的激增,导致了RSV病例年龄分布出现变化以及更多不太严重的RSV病例出现。

回到肺癌的话题。尽管台湾的肺癌死亡率稳定,但是肺癌5年生存率从2004年的18%提高到2013年的40%,几乎是全世界肺癌生存率最高的地区之一——但重要原因在于低剂量CT筛查检测出大量惰性的早期肺癌。

同样的情况出现在中国大陆。浙江省肿瘤医院在2023发表的一项前瞻性研究发现,对吸烟者进行低剂量CT筛查显著增加了肺癌的发病率,同时降低了肺癌死亡率和全因死亡率。但在非吸烟者中,肺癌发病率、肺癌死亡率和全因死亡率的变化并没有统计学意义。

复旦大学在同年发表的研究表明了类似的结果。这项研究纳入了长达16年的上海癌症监测数据,研究结果表明在肺腺癌方面,上海男性早期肺癌发病率上升,晚期肺癌发病率下降;女性早期肺癌发病率大幅上升,但晚期肺癌发病率并没有显著变化。

自从2011年后低剂量CT被广泛运用于职工年度体检,上海女性的肺癌发病率急剧上升,但死亡率却保持稳定,而发病率-死亡率的这种变化正是过度诊断的典型特征。

4. 至今为止,对于不吸烟人群是否需要进行肺癌筛查一直存在争论。

由于中国女性吸烟率很低(<3%),而肺癌筛查的主要手段是胸部低剂量CT,这个问题可以转化为另外一个问题,就是——

中国女性是否需要进行胸部低剂量CT筛查?

检测手段的变化在挑战着我们从经典医学教科书中获得的知识,毫无疑问这些检测增加了早期诊断的可能,但是否会导致引发患者焦虑的过度诊断,是否会导致伤害患者健康的过度用药和手术,是否真的可以降低严重疾病带来的死亡率,这些研究是滞后的。

更简单的说,人类并不能站在上帝的视角,窥见一些检测是否真的能起到改变命运的作用。

吸烟是公认的肺癌高危因素,但实际上女性更容易被过度诊断为肺癌。女性由于生理原因,日常会接受更多的预防性检测(比如节育、怀孕、乳腺钼靶等),在美国的研究表明在45~64岁女性当中,接受预防性检测的比例比男性高2倍,而在25~44岁年龄组,这个差距更是达到了4倍。

而在中国,价格相对较低的低剂量CT在这几年更是广泛运用在各地的职工年度体检当中,筛查出了海量的肺结节。而不对肺结节做更加严格的评估容易造成人群焦虑,导致不必要的过度治疗。

在中国的指南当中,最应该进行肺癌筛查的是重度吸烟者,大多数女性并不吸烟,并不能从肺癌筛查中获益。将来的研究应该对于不吸烟女性进一步细化,评估

中国肺癌低剂量CT筛查指南建议的筛查年龄范围是50~80岁,主要有:

-吸烟超过20包/年或被动吸烟超过20年,以及戒烟五年内的人群;

-长期特定的职业致癌物暴露史;

-一级、二级亲属患肺癌,同时吸烟超过15包/年或者被动吸烟超过15年。

在指南当中,最应该进行肺癌筛查的是重度吸烟者,再退一步,肺癌家族史也是风险因素之一,可以考虑做(鉴于近一半中国成年男性吸烟给家庭和公共场合所带来的高二手烟暴露环境)。但如果你不是以上人群,在体检时选择做胸部低剂量CT时要慎重。

最后,我们对于肺癌的发病仍然有许多需要探索的地方,很多人的发病只是运气不好(尤其是东亚女性)。但基于过去一个多世纪的研究,吸烟仍然是肺癌最明确、最主要的高危因素,此外厨房油烟暴露也需要重视等。除了真正高危人群的筛查以外,为了降低你自己和家人的肺癌风险,我有几点建议供你参考:

-多运动;

-家里装个好点的油烟机;

-戒烟,不要为周围人制造二手烟环境。

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