卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)对神经纤维瘤的有效性怎样?
卡博替尼Cabozantinib显着降低了Nf1突变小鼠的PN肿瘤负荷。使用多重抑制剂珠(MIB)结合质谱(MS),我们发现了肿瘤组织和肿瘤微环境中单个细胞谱系中由卡博替尼Cabozantinib调节的关键激酶。这些发现促使通过国会指导的医学研究计划神经纤维瘤病临床试验联盟(NCT02101736)揭示了与小鼠模型中所见相似的抗肿瘤活性。总的来说,这些研究说明了利用系统生物学治疗罕见肿瘤的价值,以及协调转化和临床努力以推进针对罕见疾病(如NF1相关PN)的靶向治疗的效率。
所有19名可评估的参与者都完成了基线时评估疼痛和QOL的PRO。其中,17人在第4周期完成PRO,14人在第8周期完成,8人在第12周期完成。所有8名获得PR的参与者在第12周期完成了PRO。在基线时,84%的参与者在NRS-11(总样本平均值=5.0;SD=3.1;范围0–10),其中75%报告中度至重度疼痛(评分≥4)。
与MRI数据一致,在8名获得PR的患者中,PRO疼痛评估从进入研究开始有所改善,报告的肿瘤疼痛早在第4周期就发生了显着减少(LSM估计值=2.7;t=4.42,p=0.0001))持续到第12个周期(响应者:LSM估计值=3.00;t=4.81,p<0.0001;无响应者:LSM估计值=1.04,t=1.52,p=0.139,在第8个周期)。
值得注意的是,反应者的平均肿瘤疼痛略高于基线时的无反应者,但并不显着(p=0.23),并且在第8周期之前具有高疼痛评级的无反应者参与者的流失限制了亚组随时间的比较。然而,从基线到第12周期,无减员的反应组中最严重肿瘤疼痛强度的平均下降为3分,与具有临床意义的变化一致36.此外,只有反应组在从基线到第12周期的每个评估时间点表现出疼痛干扰的显着减少,如通过平均总BPI-PI评分评估的(LSM估计=1.48;t=2.74,p=0.0099)。
卡博替尼Cabozantinib被批准用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝细胞癌,并且表现出针对c-Kit、VEGFR2、MET、RET、FLT3和TAM家族受体(AXL、TYRO3和MERTK)的活性。其中,c-Kit和VEGF信号已记录在PN微环境中分别在肿瘤起始和刺激新血管生成中的作用。此外,其他卡博替尼Cabozantinib靶标与其他肿瘤的这些过程有关。如有需要
"印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
卡博替尼Cabozantinib显着降低了Nf1突变小鼠的PN肿瘤负荷。使用多重抑制剂珠(MIB)结合质谱(MS),我们发现了肿瘤组织和肿瘤微环境中单个细胞谱系中由卡博替尼Cabozantinib调节的关键激酶。这些发现促使通过国会指导的医学研究计划神经纤维瘤病临床试验联盟(NCT02101736)揭示了与小鼠模型中所见相似的抗肿瘤活性。总的来说,这些研究说明了利用系统生物学治疗罕见肿瘤的价值,以及协调转化和临床努力以推进针对罕见疾病(如NF1相关PN)的靶向治疗的效率。
所有19名可评估的参与者都完成了基线时评估疼痛和QOL的PRO。其中,17人在第4周期完成PRO,14人在第8周期完成,8人在第12周期完成。所有8名获得PR的参与者在第12周期完成了PRO。在基线时,84%的参与者在NRS-11(总样本平均值=5.0;SD=3.1;范围0–10),其中75%报告中度至重度疼痛(评分≥4)。
与MRI数据一致,在8名获得PR的患者中,PRO疼痛评估从进入研究开始有所改善,报告的肿瘤疼痛早在第4周期就发生了显着减少(LSM估计值=2.7;t=4.42,p=0.0001))持续到第12个周期(响应者:LSM估计值=3.00;t=4.81,p<0.0001;无响应者:LSM估计值=1.04,t=1.52,p=0.139,在第8个周期)。
值得注意的是,反应者的平均肿瘤疼痛略高于基线时的无反应者,但并不显着(p=0.23),并且在第8周期之前具有高疼痛评级的无反应者参与者的流失限制了亚组随时间的比较。然而,从基线到第12周期,无减员的反应组中最严重肿瘤疼痛强度的平均下降为3分,与具有临床意义的变化一致36.此外,只有反应组在从基线到第12周期的每个评估时间点表现出疼痛干扰的显着减少,如通过平均总BPI-PI评分评估的(LSM估计=1.48;t=2.74,p=0.0099)。
卡博替尼Cabozantinib被批准用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝细胞癌,并且表现出针对c-Kit、VEGFR2、MET、RET、FLT3和TAM家族受体(AXL、TYRO3和MERTK)的活性。其中,c-Kit和VEGF信号已记录在PN微环境中分别在肿瘤起始和刺激新血管生成中的作用。此外,其他卡博替尼Cabozantinib靶标与其他肿瘤的这些过程有关。如有需要
"印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
36 "伊沙佐米(IXAZOMIB/NINLARO)联合来那度胺可以作为复发难治性多发性骨髓瘤的新的治疗方案
伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,能优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性。伊沙佐米对既往接受过多种疗法(包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的骨髓瘤患者的细胞具有体外细胞毒性。多发性骨髓瘤(MM)是一种以浆细胞过度增殖为主要特点的恶性血液病,多数患者伴随着单克隆免疫球蛋白的产生,导致脏器和组织有严重的损害。不过需要注意的是,多发性骨髓瘤以目前的治疗手段尚且无法进行治愈,因此会有复发的情况出现。出现复发可以根据复发的严重程度,可以继续化疗,也可以使用新的免疫治疗的药物或者蛋白酶体抑制剂等进行治疗。
一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究评估了伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用的疗效,研究对象是既往接受过至少一种疗法的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者。试验共入组了722名患者,按照1∶1的比例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松或者安慰剂联合来那度胺和地塞米松进行治疗。试验结果显示:
在中位无进展生存期:伊沙佐米组为20.6个月,安慰剂组为14.7个月;在中位缓解持续时间方面,伊沙佐米组为20.5个月,安慰剂组为15个月;并且伊沙佐米联合治疗相比于安慰剂联合治疗并没有额外的不良反应的发生。
伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松可以作为复发难治性多发性骨髓瘤的新的治疗方案。
杨威教授说:伊沙佐米属于第三代蛋白酶体抑制剂,既往研究结果均显示,蛋白酶体抑制剂能够克服高危细胞遗传学异常患者的不良预后,伊沙佐米作为首个可口服的蛋白酶体抑制剂(PI),患者服用更为方便,而且安全性良好。
在多发性骨髓瘤细胞系中,伊沙佐米和来那度胺的组合具有协同的细胞毒性作用。因此对于接受过治疗后复发的多发性骨髓瘤患者,是一个不错的治疗选择。如有需要" "印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
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乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
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梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,能优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性。伊沙佐米对既往接受过多种疗法(包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的骨髓瘤患者的细胞具有体外细胞毒性。多发性骨髓瘤(MM)是一种以浆细胞过度增殖为主要特点的恶性血液病,多数患者伴随着单克隆免疫球蛋白的产生,导致脏器和组织有严重的损害。不过需要注意的是,多发性骨髓瘤以目前的治疗手段尚且无法进行治愈,因此会有复发的情况出现。出现复发可以根据复发的严重程度,可以继续化疗,也可以使用新的免疫治疗的药物或者蛋白酶体抑制剂等进行治疗。
一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究评估了伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用的疗效,研究对象是既往接受过至少一种疗法的复发性和/或难治性多发性骨髓瘤患者。试验共入组了722名患者,按照1∶1的比例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松或者安慰剂联合来那度胺和地塞米松进行治疗。试验结果显示:
在中位无进展生存期:伊沙佐米组为20.6个月,安慰剂组为14.7个月;在中位缓解持续时间方面,伊沙佐米组为20.5个月,安慰剂组为15个月;并且伊沙佐米联合治疗相比于安慰剂联合治疗并没有额外的不良反应的发生。
伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松可以作为复发难治性多发性骨髓瘤的新的治疗方案。
杨威教授说:伊沙佐米属于第三代蛋白酶体抑制剂,既往研究结果均显示,蛋白酶体抑制剂能够克服高危细胞遗传学异常患者的不良预后,伊沙佐米作为首个可口服的蛋白酶体抑制剂(PI),患者服用更为方便,而且安全性良好。
在多发性骨髓瘤细胞系中,伊沙佐米和来那度胺的组合具有协同的细胞毒性作用。因此对于接受过治疗后复发的多发性骨髓瘤患者,是一个不错的治疗选择。如有需要" "印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
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肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
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肾移植:他克莫司
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乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
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前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
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瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
6 "阿扎胞苷(AZACITIDINE)能保证急性髓系白血病患者整体的生活质量吗?
2020年12月24日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了阿扎胞苷口服制剂(阿扎胞苷,一种与阿扎胞苷注射剂不具有生物等效性的低甲基化药物)针对复发老年AML患者维持治疗的一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究结果显示,在化疗后缓解期的老年AML患者中,与安慰剂相比,应用阿扎胞苷维持治疗与较长的总生存期和无复发生存期显著相关。
阿扎胞苷的安全性可管理,与注射用阿扎胞苷大致相同。中位暴露于阿扎胞苷为12个周期(1~80),PBO为6个周期(1~73),阿扎胞苷和PBO最常见的不良反应为1级或2级胃肠道事件,包括恶心、呕吐、腹泻。阿扎胞苷和PBO两组中,最常见的3~4级不良事件(AE)为中性粒细胞减少(41%和24%)、血小板减少(23%和22%)、贫血(14%和13%)。严重AE少见,以感染为主,阿扎胞苷组17%,PBO组8%。少有AE导致的治疗中断,最常见的是胃肠道事件(阿扎胞苷,5%;PBO,0.4%)。
AML诱导化疗缓解后,不论是否巩固治疗,采用阿扎胞苷进行维持治疗,是首个可明显改善OS和RFS的药物:中位OS和中位无进展生存(PFS)期分别延长了9.9个月和5.3个月;亚组中也可观察到OS和PFS获益。同时,口服阿扎胞苷安全性可管理,未导致预期之外的不良事件。相比安慰剂,阿扎胞苷更能保证患者整体的生活质量。如有需要" "印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
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2020年12月24日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了阿扎胞苷口服制剂(阿扎胞苷,一种与阿扎胞苷注射剂不具有生物等效性的低甲基化药物)针对复发老年AML患者维持治疗的一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究结果显示,在化疗后缓解期的老年AML患者中,与安慰剂相比,应用阿扎胞苷维持治疗与较长的总生存期和无复发生存期显著相关。
阿扎胞苷的安全性可管理,与注射用阿扎胞苷大致相同。中位暴露于阿扎胞苷为12个周期(1~80),PBO为6个周期(1~73),阿扎胞苷和PBO最常见的不良反应为1级或2级胃肠道事件,包括恶心、呕吐、腹泻。阿扎胞苷和PBO两组中,最常见的3~4级不良事件(AE)为中性粒细胞减少(41%和24%)、血小板减少(23%和22%)、贫血(14%和13%)。严重AE少见,以感染为主,阿扎胞苷组17%,PBO组8%。少有AE导致的治疗中断,最常见的是胃肠道事件(阿扎胞苷,5%;PBO,0.4%)。
AML诱导化疗缓解后,不论是否巩固治疗,采用阿扎胞苷进行维持治疗,是首个可明显改善OS和RFS的药物:中位OS和中位无进展生存(PFS)期分别延长了9.9个月和5.3个月;亚组中也可观察到OS和PFS获益。同时,口服阿扎胞苷安全性可管理,未导致预期之外的不良事件。相比安慰剂,阿扎胞苷更能保证患者整体的生活质量。如有需要" "印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
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乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
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痛风:非布司他 安康信(依托考昔
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梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"
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