安可坦/恩扎卢胺(ENZALUTAMIDE)治疗前列腺癌能有效抑制癌细胞生长?
雄激素受体(AR)是前列腺癌发生发展的关键驱动因素,有效阻断雄激素驱动的转录因子的活性一直是前列腺癌治疗的核心。雄激素剥夺疗法(ADT)对于根治术后生化复发的患者是一种常用的治疗手段,然而,ADT治疗几乎不可避免会出现治疗抵抗,形成去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。近年来,安可坦(enzalutamide)等二代ADT药物已得到了成功开发与应用,但仍无法避免AR相关的治疗抵抗,其背后的相关机制仍未完全阐明。当AR与雄激素结合后,AR招募转录因子形成转录复合物来驱动癌细胞增殖的基因的表达,FOXA1这一关键转录因子可诱导开放染色质构象以允许与其他转录因子结合。FOXA1通过与AR直接相互作用,有助于塑造AR信号,从而驱动前列腺癌细胞的生长和存活。但是安可坦(enzalutamide)是如何影响FOXA1对AR结合位点的重新编码,进而影响前列腺癌的发展,仍未被详细揭示。
一项研究对参加新辅助ADT治疗临床试验的高危前列腺癌患者在安可坦(enzalutamide)治疗前后三个月分离的组织进行了多组学分析(ChIP-seq,RNA-seq,CNV-seq,IHC),证明了安可坦(enzalutamide)诱导FOXA1的重新编码,并且这种重新编码受到一种前列腺癌细胞转录调节的关键因子——昼夜节律调节因子ARNTL驱动,而敲除ARNTL后显著抑制了前列腺癌细胞的生长。该研究发现了前列腺癌患者接受安可坦(enzalutamide)治疗后改变了FOXA1的表观遗传学调控行为,以及对调控因子ARNTL产生的获得性依赖作用,由此发现了能够改变或逆转ADT治疗耐药的潜在靶点。
AFFIRM(接受过化疗的mCRPC患者,与安慰剂对比);该试验共招募了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者,将他们按2:1比例分配至安可坦(enzalutamide)组(800名,160mg口服每天一次)VS安慰剂组(399名)。所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗,24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。治疗一直持续到疾病进展,开始新的全身抗肿瘤治疗,毒性不可接受或停药为止。
试验结果显示,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位持续治疗时间为8.3个月VS 3.0个月;中位总生存期(mOS)对比为18.4个月VS 13.6个月。相对安慰剂组,安可坦(enzalutamide)在总体生存率统计上有显著改善。在安全性方面,安可坦(enzalutamide)常见不良反应有虚弱/疲乏(50.6%)、后背疼痛(26.4%)、腹泻(21.8%)、关节疼痛(20.5%)、热潮红(20.3%)、肌肉骨骼痛(15%)、头痛(12.1%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,鼻炎,咽炎和喉炎(10.9%)、肌无力(9.8%)、头晕及眩晕(9.5%)、失眠(8.8%)、下呼吸道和肺部感染(8.5%)等。
PREVAIL(未接受过化疗的mCRPC患者,与安慰剂对比);该试验共招募了1717名先前未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者,将他们按1:1比例分配至安可坦(enzalutamide)组(872名,160mg口服每天一次)VS安慰剂组(845名)。允许有内脏转移、轻度至中度心力衰竭史的患者以及服用与降低癫痫发作阈值有关的药物的患者。既往有癫痫病史或可能易患癫痫病的患者以及前列腺癌中度或重度疼痛患者被排除在外。研究治疗一直持续到疾病进展和细胞毒性化疗或研究药物启动,不可接受的毒性或停药为止。
试验结果显示,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位持续治疗时间为17.5个月VS 4.6个月;在预先指定的中期分析中,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位总生存期(mOS)对比为32.4个月VS 30.2个月,在更新的生存分析中,两组mOS对比为35.3个月VS 31.3个月。另外,与接受安慰剂治疗的患者相比,安可坦(enzalutamide)治疗的患者在rPFS方面有统计学意义的改善。如有需要 印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
雄激素受体(AR)是前列腺癌发生发展的关键驱动因素,有效阻断雄激素驱动的转录因子的活性一直是前列腺癌治疗的核心。雄激素剥夺疗法(ADT)对于根治术后生化复发的患者是一种常用的治疗手段,然而,ADT治疗几乎不可避免会出现治疗抵抗,形成去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。近年来,安可坦(enzalutamide)等二代ADT药物已得到了成功开发与应用,但仍无法避免AR相关的治疗抵抗,其背后的相关机制仍未完全阐明。当AR与雄激素结合后,AR招募转录因子形成转录复合物来驱动癌细胞增殖的基因的表达,FOXA1这一关键转录因子可诱导开放染色质构象以允许与其他转录因子结合。FOXA1通过与AR直接相互作用,有助于塑造AR信号,从而驱动前列腺癌细胞的生长和存活。但是安可坦(enzalutamide)是如何影响FOXA1对AR结合位点的重新编码,进而影响前列腺癌的发展,仍未被详细揭示。
一项研究对参加新辅助ADT治疗临床试验的高危前列腺癌患者在安可坦(enzalutamide)治疗前后三个月分离的组织进行了多组学分析(ChIP-seq,RNA-seq,CNV-seq,IHC),证明了安可坦(enzalutamide)诱导FOXA1的重新编码,并且这种重新编码受到一种前列腺癌细胞转录调节的关键因子——昼夜节律调节因子ARNTL驱动,而敲除ARNTL后显著抑制了前列腺癌细胞的生长。该研究发现了前列腺癌患者接受安可坦(enzalutamide)治疗后改变了FOXA1的表观遗传学调控行为,以及对调控因子ARNTL产生的获得性依赖作用,由此发现了能够改变或逆转ADT治疗耐药的潜在靶点。
AFFIRM(接受过化疗的mCRPC患者,与安慰剂对比);该试验共招募了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者,将他们按2:1比例分配至安可坦(enzalutamide)组(800名,160mg口服每天一次)VS安慰剂组(399名)。所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗,24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。治疗一直持续到疾病进展,开始新的全身抗肿瘤治疗,毒性不可接受或停药为止。
试验结果显示,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位持续治疗时间为8.3个月VS 3.0个月;中位总生存期(mOS)对比为18.4个月VS 13.6个月。相对安慰剂组,安可坦(enzalutamide)在总体生存率统计上有显著改善。在安全性方面,安可坦(enzalutamide)常见不良反应有虚弱/疲乏(50.6%)、后背疼痛(26.4%)、腹泻(21.8%)、关节疼痛(20.5%)、热潮红(20.3%)、肌肉骨骼痛(15%)、头痛(12.1%)、上呼吸道疾病包括鼻咽炎,上呼吸道感染,鼻窦炎,鼻炎,咽炎和喉炎(10.9%)、肌无力(9.8%)、头晕及眩晕(9.5%)、失眠(8.8%)、下呼吸道和肺部感染(8.5%)等。
PREVAIL(未接受过化疗的mCRPC患者,与安慰剂对比);该试验共招募了1717名先前未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者,将他们按1:1比例分配至安可坦(enzalutamide)组(872名,160mg口服每天一次)VS安慰剂组(845名)。允许有内脏转移、轻度至中度心力衰竭史的患者以及服用与降低癫痫发作阈值有关的药物的患者。既往有癫痫病史或可能易患癫痫病的患者以及前列腺癌中度或重度疼痛患者被排除在外。研究治疗一直持续到疾病进展和细胞毒性化疗或研究药物启动,不可接受的毒性或停药为止。
试验结果显示,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位持续治疗时间为17.5个月VS 4.6个月;在预先指定的中期分析中,安可坦(enzalutamide)组与安慰剂组中位总生存期(mOS)对比为32.4个月VS 30.2个月,在更新的生存分析中,两组mOS对比为35.3个月VS 31.3个月。另外,与接受安慰剂治疗的患者相比,安可坦(enzalutamide)治疗的患者在rPFS方面有统计学意义的改善。如有需要 印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米
太阳活动最新情况
越来越热闹了--太阳简直是在爆炸,产生了重度晕轮CME,在整个太阳环境中扩散,类似于微新星的预期,再次显示了太阳事件变得多么不可预测和危险。在UT7:30左右,有一个M2耀斑,来自β-δSP,AR3293,它不会睡着,今天有第一个地球上有效的M2爆发,然而NASA的分析师将难以分配CME,因为它与之前宣布的冠状高速流混合,然而风暴群预计将在周日/月撞击地球的磁层,-但仍有待确认。然而,该CME是一个 "长持续时间CME",这意味着风暴团羽流将影响很长一段时间!..!- ...
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氢溪富氢水氢分享:
富氢水能改善过敏性鼻炎吗?
金玲开展了一项随机双盲自身对照临床研究,旨在评估富氢生理盐水鼻腔灌洗干预中重度AR的有效性和安全性。该试验共招募了20例中重度持续性AR患者,分为两组,分别采用富氢生理盐水或0.9%氯化钠溶液灌洗双侧鼻腔,早晚各1次,共治疗4周。试验结果表明,采用富氢生理盐水灌洗后各项机体评分均显著优于0.9%氯化钠溶液,同时,随访中无明显不良反应。该试验结果表明,富氢生理盐水鼻腔灌洗能很大程度缓解中重度AR的临床症状,有望成为安全有效的干预方法。@新浪健康养生 #氢溪富氢水##富氢水##微博健康公开课#
富氢水能改善过敏性鼻炎吗?
金玲开展了一项随机双盲自身对照临床研究,旨在评估富氢生理盐水鼻腔灌洗干预中重度AR的有效性和安全性。该试验共招募了20例中重度持续性AR患者,分为两组,分别采用富氢生理盐水或0.9%氯化钠溶液灌洗双侧鼻腔,早晚各1次,共治疗4周。试验结果表明,采用富氢生理盐水灌洗后各项机体评分均显著优于0.9%氯化钠溶液,同时,随访中无明显不良反应。该试验结果表明,富氢生理盐水鼻腔灌洗能很大程度缓解中重度AR的临床症状,有望成为安全有效的干预方法。@新浪健康养生 #氢溪富氢水##富氢水##微博健康公开课#
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