缓解COVID的遗传学关键：某些基因降低老年男性的严重程度和死亡风险
在最近发表在《传染病杂志》上的一项研究中，研究人员调查了三种不同的白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL1RN)单核苷酸变体(SNV)在急性严重呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染患者中的炎症结果。他们的回顾性研究包括近2,600名确诊的严重冠状病毒病2019(新冠肺炎)患者，结果显示IL1RN CTA单倍型及其rs419598 C/C SNV显著减轻了新冠肺炎相关的高炎症，这是严重SARS-CoV-2感染的特征。
与女性相比，男性的观察结果显著改善，与具有相同SNV的女性相比，男性的死亡率降低了15%。这些发现在老年男性中最为极端，74岁以上携带rs419598 C/C SNV的患者死亡风险比年龄匹配的不表达SNV的患者低80%。这项研究是首批阐明新冠肺炎病理的遗传决定因素之一，并可能形成未来针对该疾病的个性化干预措施的基础。
新冠肺炎和CRS的危险。
冠状病毒病2019年(新冠肺炎)是人类历史上最严重的流行病之一，导致全球近700万人死亡，数亿幸存者出现长期临床症状。在严重的病例中，SARS冠状病毒2(SARS-CoV-2)可导致多器官衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至10-20%的患者死亡。
研究表明，严重的新冠肺炎症状往往与血浆细胞因子水平升高有关，特别是IL-1β(IL-1β)、IL-2和IL-6水平。不幸的是，许多免疫治疗药物，包括那些用于治疗新冠肺炎的药物，都与这些ILS的过度表达有关，这种情况类似于细胞因子释放综合征(CRS)。本研究小组以前的工作发现，包含rs419598、rs315952和rs9005单核苷酸变体(SNV)的IL1RN单倍型可以通过减轻炎症反应来改变骨关节炎和类风湿性关节炎的严重程度。
不幸的是，遗传学在新冠肺炎病理中的作用仍然知之甚少。本研究旨在通过调查IL1RN单核苷酸多态性在中到重度新冠肺炎感染中的作用来揭示这一知识差距。
关于这项研究。
当前研究小组之前的研究确定了IL1RN基因变异与骨性关节炎和类风湿性关节炎结果的相关性。研究表明，三种SNV(rs419598、rs315952和rs9005)通过减轻炎症反应机制改善了疾病结局。本研究旨在调查相同的基因变异是否可以改善新冠肺炎的预后，因为高炎症在严重的新冠肺炎病理中起着核心作用。
这项研究是一项回顾性的观察性研究，包括2010年3月至2021年3月期间在美国纽约Tisch医院住院的成人(19+)患者的数据。将这些患者的细胞因子谱与年龄、性别和体重指数匹配、没有新冠肺炎临床接触史的健康对照组进行比较。采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR法)检测患者新冠肺炎的病情和严重程度。数据来源包括社会人口统计(性别、年龄、种族和民族)和从医院记录和丢弃的新冠肺炎血液样本(用于血浆提取)获得的医学数据。数据生成包括参与者血液的全基因组序列(低覆盖率)。Gencove.org数据库用于注释每个测序样本的常见SNV基因类型。
三种IL1RN基因型，即rs419598、rs315952和rs9005，构成了本研究的重点，并从患者的常规新冠肺炎护理期间的血浆样本中提取。然而，由于常规护理中没有包括多种感兴趣的细胞因子，随机选择的359名研究参与者和他们的人口统计学匹配的对照组的血浆样本被额外提取并接受多重酶联免疫吸附试验(ELISA)分析。
摘要统计用于整理和分析按性别、种族/民族和年龄分类的人口统计变量和死亡率状况。计算单变量参数检验以评估每个类别的CRS和死亡率结果。在对性别和年龄进行调整后，使用多因素Logistic回归对不同基因型的死亡风险进行了比较。
研究结果。
目前的研究包括2589名住院患者和同等数量的年龄、性别和体重指数匹配的对照组的记录。研究参与者的平均年龄为61.2岁，平均BMI为30.43，其中53.3%为男性。
ELISA法和细胞因子分析显示，新冠肺炎患者外周血中细胞因子(IL-1α、IL-5、IL-8、IL-17、IL-1β、IL-2、IL-1ra、IL-6、肿瘤坏死因子-α、干扰素-α、干扰素-α和血管内皮生长因子)水平显著高于健康对照组。令人震惊的是，IL-6、IL-1ra、IL-8和IL-10的水平被发现比基线对照组的值高出10倍以上。炎症标志物，包括C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体和铁蛋白，也同样升高。
在纳入的患者中，有397人(15.3%)在治疗期间死亡，年龄(直接)、性别(男性风险较高)和体重指数(直接)显示与新冠肺炎相关的死亡率有关。
令人惊讶的是，携带IL1RN CTA-1/2单倍型(CTA单倍型的一个或两个拷贝)的患者与不携带该基因的患者相比，炎症标志物浓度显著降低(除了IL-1Ra，在这些患者中升高)。令人鼓舞的是，研究发现，在74岁以上的男性中，CTA单倍型可使与新冠肺炎相关的死亡风险降低40%。然而，没有发现与BMI有关联。当单独评估每个IL1RN CTA SNV时，rs419598 C/C SNV患者的炎症标志物浓度显著低于他们的C/T或T/T患者。
男性和女性之间的比较显示，虽然大多数生物标记物和死亡率结果在性别之间无法区分，但IL1RN rs419598 C/C SNV被发现与所有年龄组男性死亡率的下降趋势有关。特别是在74岁以上的男性中，这种基因型与死亡率下降80%相关，这突显了高炎症在严重的新冠肺炎进展中的作用。
结论。
本研究强调，IL1RN CTA单倍型，特别是与rs419598 C/C基因型相结合，显著降低了严重新冠肺炎感染患者(无论性别)的CRS，并显著降低了男性的死亡率。
文章来源：News-Medical
在最近发表在《传染病杂志》上的一项研究中，研究人员调查了三种不同的白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL1RN)单核苷酸变体(SNV)在急性严重呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染患者中的炎症结果。他们的回顾性研究包括近2,600名确诊的严重冠状病毒病2019(新冠肺炎)患者，结果显示IL1RN CTA单倍型及其rs419598 C/C SNV显著减轻了新冠肺炎相关的高炎症，这是严重SARS-CoV-2感染的特征。
与女性相比，男性的观察结果显著改善，与具有相同SNV的女性相比，男性的死亡率降低了15%。这些发现在老年男性中最为极端，74岁以上携带rs419598 C/C SNV的患者死亡风险比年龄匹配的不表达SNV的患者低80%。这项研究是首批阐明新冠肺炎病理的遗传决定因素之一，并可能形成未来针对该疾病的个性化干预措施的基础。
新冠肺炎和CRS的危险。
冠状病毒病2019年(新冠肺炎)是人类历史上最严重的流行病之一，导致全球近700万人死亡，数亿幸存者出现长期临床症状。在严重的病例中，SARS冠状病毒2(SARS-CoV-2)可导致多器官衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，甚至10-20%的患者死亡。
研究表明，严重的新冠肺炎症状往往与血浆细胞因子水平升高有关，特别是IL-1β(IL-1β)、IL-2和IL-6水平。不幸的是，许多免疫治疗药物，包括那些用于治疗新冠肺炎的药物，都与这些ILS的过度表达有关，这种情况类似于细胞因子释放综合征(CRS)。本研究小组以前的工作发现，包含rs419598、rs315952和rs9005单核苷酸变体(SNV)的IL1RN单倍型可以通过减轻炎症反应来改变骨关节炎和类风湿性关节炎的严重程度。
不幸的是，遗传学在新冠肺炎病理中的作用仍然知之甚少。本研究旨在通过调查IL1RN单核苷酸多态性在中到重度新冠肺炎感染中的作用来揭示这一知识差距。
关于这项研究。
当前研究小组之前的研究确定了IL1RN基因变异与骨性关节炎和类风湿性关节炎结果的相关性。研究表明，三种SNV(rs419598、rs315952和rs9005)通过减轻炎症反应机制改善了疾病结局。本研究旨在调查相同的基因变异是否可以改善新冠肺炎的预后，因为高炎症在严重的新冠肺炎病理中起着核心作用。
这项研究是一项回顾性的观察性研究，包括2010年3月至2021年3月期间在美国纽约Tisch医院住院的成人(19+)患者的数据。将这些患者的细胞因子谱与年龄、性别和体重指数匹配、没有新冠肺炎临床接触史的健康对照组进行比较。采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR法)检测患者新冠肺炎的病情和严重程度。数据来源包括社会人口统计(性别、年龄、种族和民族)和从医院记录和丢弃的新冠肺炎血液样本(用于血浆提取)获得的医学数据。数据生成包括参与者血液的全基因组序列(低覆盖率)。Gencove.org数据库用于注释每个测序样本的常见SNV基因类型。
三种IL1RN基因型，即rs419598、rs315952和rs9005，构成了本研究的重点，并从患者的常规新冠肺炎护理期间的血浆样本中提取。然而，由于常规护理中没有包括多种感兴趣的细胞因子，随机选择的359名研究参与者和他们的人口统计学匹配的对照组的血浆样本被额外提取并接受多重酶联免疫吸附试验(ELISA)分析。
摘要统计用于整理和分析按性别、种族/民族和年龄分类的人口统计变量和死亡率状况。计算单变量参数检验以评估每个类别的CRS和死亡率结果。在对性别和年龄进行调整后，使用多因素Logistic回归对不同基因型的死亡风险进行了比较。
研究结果。
目前的研究包括2589名住院患者和同等数量的年龄、性别和体重指数匹配的对照组的记录。研究参与者的平均年龄为61.2岁，平均BMI为30.43，其中53.3%为男性。
ELISA法和细胞因子分析显示，新冠肺炎患者外周血中细胞因子(IL-1α、IL-5、IL-8、IL-17、IL-1β、IL-2、IL-1ra、IL-6、肿瘤坏死因子-α、干扰素-α、干扰素-α和血管内皮生长因子)水平显著高于健康对照组。令人震惊的是，IL-6、IL-1ra、IL-8和IL-10的水平被发现比基线对照组的值高出10倍以上。炎症标志物，包括C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体和铁蛋白，也同样升高。
在纳入的患者中，有397人(15.3%)在治疗期间死亡，年龄(直接)、性别(男性风险较高)和体重指数(直接)显示与新冠肺炎相关的死亡率有关。
令人惊讶的是，携带IL1RN CTA-1/2单倍型(CTA单倍型的一个或两个拷贝)的患者与不携带该基因的患者相比，炎症标志物浓度显著降低(除了IL-1Ra，在这些患者中升高)。令人鼓舞的是，研究发现，在74岁以上的男性中，CTA单倍型可使与新冠肺炎相关的死亡风险降低40%。然而，没有发现与BMI有关联。当单独评估每个IL1RN CTA SNV时，rs419598 C/C SNV患者的炎症标志物浓度显著低于他们的C/T或T/T患者。
男性和女性之间的比较显示，虽然大多数生物标记物和死亡率结果在性别之间无法区分，但IL1RN rs419598 C/C SNV被发现与所有年龄组男性死亡率的下降趋势有关。特别是在74岁以上的男性中，这种基因型与死亡率下降80%相关，这突显了高炎症在严重的新冠肺炎进展中的作用。
结论。
本研究强调，IL1RN CTA单倍型，特别是与rs419598 C/C基因型相结合，显著降低了严重新冠肺炎感染患者(无论性别)的CRS，并显著降低了男性的死亡率。
文章来源：News-Medical
基于大数据技术充分发觉旅游消费者及其行为的有价值的信息，能够为旅游业实现更加智慧化的经营和管理提供有效的支撑，从而为旅游者提供更加高品质的旅游服务。那如何利用大数据技术对旅游消费行为进行分析呢？
作为领先的旅游大数据价值服务商，海鳗云认为对游客进行分析，也就是对游客进行“画像”，深度挖掘游客需求，是大数据技术应用于旅游领域的主要场景之一。目前，旅游大数据对旅游者进行的分析主要围绕对其客源地、基本属性、行为和偏好展开。
（一）游客基本属性分析
游客基本属性分析是对旅游者本身特征进行认识的初步阶段。对游客基本属性的分析一般是从人口统计学特征的角度对旅游者进行认识。人口统计学特征一般包含对游客性别、年龄、教育、职业、婚姻及收入等基本属性的认识 。从不同的属性切入，会得到对旅游者及其消费行为的不同理解。
（二）客源地分析
旅游客源地是指具备一定人口规模和经济能力，能够向旅游目的地提供一定数量旅游者的地区。旅游者生存于旅游客源地，其旅游需求必然会受到来自客源地政治、经济及文化等各个方面的巨大影响。例如，据数据显示，超过20%的北上广深城市居民每年的最大消费开支是旅游（如下图），这与北上广深作为我国一线城市不无关系。因此，客源地一直是理解旅游者及其消费行为特点的重要视角之一。
（三）游客行为和偏好分析
在基于对游客基本属性分析的基础上，需要对游客的旅游消费行为和发生行为时体现出的偏好进行深入分析。进入新时代，旅游者的各种消费行为（例如，决策、购买、消费、评估及处理等）都体现出一些新的特性和偏好。首先，随着人们收入水平逐渐提高，生活质量不断提升，加之闲暇时间的增加，旅游渐成国民常态化消费，人们的出游频次不断增加。并且，随着国内消费者收入水平以及对品质要求的提升，出境游成为众多游客的首选，近年来中国游客已成为拉动全球旅游市场的主要力量。
作为领先的旅游大数据价值服务商，海鳗云认为对游客进行分析，也就是对游客进行“画像”，深度挖掘游客需求，是大数据技术应用于旅游领域的主要场景之一。目前，旅游大数据对旅游者进行的分析主要围绕对其客源地、基本属性、行为和偏好展开。
（一）游客基本属性分析
游客基本属性分析是对旅游者本身特征进行认识的初步阶段。对游客基本属性的分析一般是从人口统计学特征的角度对旅游者进行认识。人口统计学特征一般包含对游客性别、年龄、教育、职业、婚姻及收入等基本属性的认识 。从不同的属性切入，会得到对旅游者及其消费行为的不同理解。
（二）客源地分析
旅游客源地是指具备一定人口规模和经济能力，能够向旅游目的地提供一定数量旅游者的地区。旅游者生存于旅游客源地，其旅游需求必然会受到来自客源地政治、经济及文化等各个方面的巨大影响。例如，据数据显示，超过20%的北上广深城市居民每年的最大消费开支是旅游（如下图），这与北上广深作为我国一线城市不无关系。因此，客源地一直是理解旅游者及其消费行为特点的重要视角之一。
（三）游客行为和偏好分析
在基于对游客基本属性分析的基础上，需要对游客的旅游消费行为和发生行为时体现出的偏好进行深入分析。进入新时代，旅游者的各种消费行为（例如，决策、购买、消费、评估及处理等）都体现出一些新的特性和偏好。首先，随着人们收入水平逐渐提高，生活质量不断提升，加之闲暇时间的增加，旅游渐成国民常态化消费，人们的出游频次不断增加。并且，随着国内消费者收入水平以及对品质要求的提升，出境游成为众多游客的首选，近年来中国游客已成为拉动全球旅游市场的主要力量。
阅读摘录：
商务印书馆学术中心：
《人口问题：人类进化研究》
【英】亚历山大•莫里斯•卡尔•桑德斯 著， 宁嘉风 译
现代人口学奠基之作，开创现代人口论——最适宜的人口密度论
作者应用丰富的生物学与社会科学知识对历史上资源与人口之间的关系进行了估量，为现代人口统计学奠定了基础。
本书的目的，是试图追溯有关人口的众多主要问题的起源并指出它们之间的关系，也就是试图从历史的和进化的观点考察整个人口问题。因此，它讨论的范围相当广，涉及与人口问题有关的生物学、人类学、经济学以及其他社会科学等各方面的问题。
商务印书馆学术中心：
《人口问题：人类进化研究》
【英】亚历山大•莫里斯•卡尔•桑德斯 著， 宁嘉风 译
现代人口学奠基之作，开创现代人口论——最适宜的人口密度论
作者应用丰富的生物学与社会科学知识对历史上资源与人口之间的关系进行了估量，为现代人口统计学奠定了基础。
本书的目的，是试图追溯有关人口的众多主要问题的起源并指出它们之间的关系，也就是试图从历史的和进化的观点考察整个人口问题。因此，它讨论的范围相当广，涉及与人口问题有关的生物学、人类学、经济学以及其他社会科学等各方面的问题。
✋热门推荐