#罕闻药事# 【治疗成人严重#血友病#A，BioMarin基因疗法在3期研究中达一年随访期内所有主次要疗效终点】
2021年1月10日，BioMarin公司宣布，其血友病A基因疗法valoctocogene roxaparvovec在全球3期GENEr8-1研究中获得积极顶线数据，显示在一年随访期内，该疗法单次给药达到了所有主要和次要疗效终点。Valoctocogene roxaparvovec是一种试验性基因疗法，已获美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，以及FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗重度血友病A。
3期GENEr8-1研究评估了valoctocogene roxaparvovec（6e13 vg/kg）与现行标准预防性治疗方案相比，在治疗严重血友病A患者中的优效性。该研究共入组134例重度血友病A患者（FVIII表达量≤1 IU/dL），患者均接受单剂量valoctocogene roxaparvovec治疗，随后完成至少一年的随访。
GENEr8-1研究的数据显示，在平均时长71.6周的随访周期内，对预设的年出血次数（ABR）的初步分析中，与未干预的基线观察性研究数据相比，单剂量的valoctocogene roxaparvovec治疗后平均年化出血次数显著降低84%（n=112，p<0.0001），由基线的每年4.8次（中位数2.8次）降低至每年0.8次（中位数0.0次）。80％的患者在治疗第五周后未再经历出血事件。在入组患者中，valoctocogene roxaparvovec治疗使平均年化FVIII输注次数由此前的135.9次（中位数128.6次）降至每年2.0次（中位数0.0次），降幅达99%（p<0.0001）。
给药后一年时，对改良意向治疗（modified intent-to-treat，mITT）组132例患者的数据分析显示，以显色底物法（chromogenic substrate）测得的平均内源性FVIII表达水平为42.9 IU/dL（标准偏差SD 45.5 IU/dL，中位数23.9 IU/dL），这些数据支持研究中观察到的出血事件减少和FVIII输注降低的临床获益。与1/2期研究相比，3期研究中FVIII的表达水平下降更为缓慢，并维持在可实现有效止血的范围内。在数据截止日期前已给药达2年的mITT患者子集（n=17）中，FVIII表达量从第1年末的平均值42.2 IU/dL（SD 50.9 IU/dL，中位数23.9 IU/dL）下降至第2年末的平均值24.4 IU/dL（SD 29.2 IU/dL，中位数14.7 IU/dL），年均出血事件发生次数为0.9次（中位数0.0次）。
安全性方面，在3期研究中，134例接受6e13 vg/kg单次给药的患者对valoctocogene roxaparvovec耐受良好。没有患者产生FVIII抑制物或出现血栓栓塞事件。
#生命医学#
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料:
[1] BioMarin Announces Positive Phase 3 Gene Therapy Trial Results in Adults with Severe Hemophilia A; Study Met All Primary and Secondary Efficacy Endpoints in One-Year Data Set. Retrieved 2021-01-11, from PR Newswire
图片来源：123RF
2021年1月10日，BioMarin公司宣布，其血友病A基因疗法valoctocogene roxaparvovec在全球3期GENEr8-1研究中获得积极顶线数据，显示在一年随访期内，该疗法单次给药达到了所有主要和次要疗效终点。Valoctocogene roxaparvovec是一种试验性基因疗法，已获美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，以及FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗重度血友病A。
3期GENEr8-1研究评估了valoctocogene roxaparvovec（6e13 vg/kg）与现行标准预防性治疗方案相比，在治疗严重血友病A患者中的优效性。该研究共入组134例重度血友病A患者（FVIII表达量≤1 IU/dL），患者均接受单剂量valoctocogene roxaparvovec治疗，随后完成至少一年的随访。
GENEr8-1研究的数据显示，在平均时长71.6周的随访周期内，对预设的年出血次数（ABR）的初步分析中，与未干预的基线观察性研究数据相比，单剂量的valoctocogene roxaparvovec治疗后平均年化出血次数显著降低84%（n=112，p<0.0001），由基线的每年4.8次（中位数2.8次）降低至每年0.8次（中位数0.0次）。80％的患者在治疗第五周后未再经历出血事件。在入组患者中，valoctocogene roxaparvovec治疗使平均年化FVIII输注次数由此前的135.9次（中位数128.6次）降至每年2.0次（中位数0.0次），降幅达99%（p<0.0001）。
给药后一年时，对改良意向治疗（modified intent-to-treat，mITT）组132例患者的数据分析显示，以显色底物法（chromogenic substrate）测得的平均内源性FVIII表达水平为42.9 IU/dL（标准偏差SD 45.5 IU/dL，中位数23.9 IU/dL），这些数据支持研究中观察到的出血事件减少和FVIII输注降低的临床获益。与1/2期研究相比，3期研究中FVIII的表达水平下降更为缓慢，并维持在可实现有效止血的范围内。在数据截止日期前已给药达2年的mITT患者子集（n=17）中，FVIII表达量从第1年末的平均值42.2 IU/dL（SD 50.9 IU/dL，中位数23.9 IU/dL）下降至第2年末的平均值24.4 IU/dL（SD 29.2 IU/dL，中位数14.7 IU/dL），年均出血事件发生次数为0.9次（中位数0.0次）。
安全性方面，在3期研究中，134例接受6e13 vg/kg单次给药的患者对valoctocogene roxaparvovec耐受良好。没有患者产生FVIII抑制物或出现血栓栓塞事件。
#生命医学#
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料:
[1] BioMarin Announces Positive Phase 3 Gene Therapy Trial Results in Adults with Severe Hemophilia A; Study Met All Primary and Secondary Efficacy Endpoints in One-Year Data Set. Retrieved 2021-01-11, from PR Newswire
图片来源：123RF
#美国议员# 参议员Mitt Romney
1，大名鼎鼎的罗姆尼是2012年和奥巴马竞选总统的共和党候选人，最终失败了。罗姆尼是2018年的中期选举中获胜成为犹他州的一位junior senator。罗姆尼1947年出生，和拜登总统同岁，2021年就74岁了。
2，在漫长的20世纪里，罗姆尼一直是在private sector里，做过management consultant，Bain 公司的CEO，并帮助Bain公司取得了巨大的商业成功。罗姆尼还是非常热衷宗教事业的一位bishop，在波士顿当地非常有名。1990年代罗姆尼竞选马萨诸色州的参议员，最终失败了，后来重返Bain公司。
3,2002年罗姆尼成功当选马萨诸色州州长。2007年任期尾声，罗姆尼没有选择连任竞选，反而专注于2008年的总统大选，不幸的是败给了党内同僚麦凯因。（罗姆尼哪有麦凯因多年参议员生涯积攒的政治资本雄厚啊，输掉正常）不过2012年，罗姆尼再次竞选总统，虽然得到了共和党的支持，但是却在最终大选中败给了连任的奥巴马。
1，大名鼎鼎的罗姆尼是2012年和奥巴马竞选总统的共和党候选人，最终失败了。罗姆尼是2018年的中期选举中获胜成为犹他州的一位junior senator。罗姆尼1947年出生，和拜登总统同岁，2021年就74岁了。
2，在漫长的20世纪里，罗姆尼一直是在private sector里，做过management consultant，Bain 公司的CEO，并帮助Bain公司取得了巨大的商业成功。罗姆尼还是非常热衷宗教事业的一位bishop，在波士顿当地非常有名。1990年代罗姆尼竞选马萨诸色州的参议员，最终失败了，后来重返Bain公司。
3,2002年罗姆尼成功当选马萨诸色州州长。2007年任期尾声，罗姆尼没有选择连任竞选，反而专注于2008年的总统大选，不幸的是败给了党内同僚麦凯因。（罗姆尼哪有麦凯因多年参议员生涯积攒的政治资本雄厚啊，输掉正常）不过2012年，罗姆尼再次竞选总统，虽然得到了共和党的支持，但是却在最终大选中败给了连任的奥巴马。
对政客来说，说什么不重要，重要的是说的话又没有人信。
信与不信才是最大的政治问题。
配图是#特朗普支持者闯入美国国会#后联邦参议院犹他州参议员罗姆尼的讲话。
威拉德·米特·罗姆尼（Willard Mitt Romney），马萨诸塞州第70任州长。他是一名耶稣基督后期圣徒教会（摩门教）信徒。在2012年美国总统选举中挑战总统奥巴马，但最终在和奥巴马的角斗中以总票数203:344落败，与总统之位失之交臂。
#逻辑抵不过我相信,道理高不过我喜欢#
信与不信才是最大的政治问题。
配图是#特朗普支持者闯入美国国会#后联邦参议院犹他州参议员罗姆尼的讲话。
威拉德·米特·罗姆尼（Willard Mitt Romney），马萨诸塞州第70任州长。他是一名耶稣基督后期圣徒教会（摩门教）信徒。在2012年美国总统选举中挑战总统奥巴马，但最终在和奥巴马的角斗中以总票数203:344落败，与总统之位失之交臂。
#逻辑抵不过我相信,道理高不过我喜欢#
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