【焦作义/孙辉发现泛素结合酶UBE2T抑制剂可靶向抑制胃癌生长】Wnt/β-catenin信号通路的失调与胃癌的进展密切相关，大约30%的胃癌患者存在该通路信号的异常激活，是胃癌靶向治疗研究的重要领域之一。深入探索胃癌中Wnt/β-catenin信号通路的调控机制，对于开发新靶标和药物具有重要意义。RACK1作为β-catenin破坏复合体的核心成员，具有稳定破坏复合体的作用，它的缺失直接促进了β-catenin的入核进而促进胃癌的发生。然而，胃癌中RACK1缺失的具体机制尚不清楚。
近日，Oncogene在线发表了兰州大学第二医院焦作义和孙辉教授团队的研究成果，这项研究发现，泛素结合酶UBE2T可通过泛素化降解RACK1促进β-catenin入核，进而促进胃癌发生发展。综上，这项工作阐明了β-catenin破坏复合物关键蛋白RACK1在胃癌中缺失的上游泛素化调控机制。研究团队靶向上游泛素结合酶UBE2T开发了低细胞毒性的小分子抑制剂，可在体内外抑制胃癌的进展。该为Wnt/β-catenin信号通路异常激活的胃癌患者靶向药物研发开辟了新前景。https://t.cn/A6ql53gB

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【甲状旁腺素促进骨生成的作用，需要菌群产物丁酸】 https://t.cn/A6P7BCE3 ① 广谱抗生素处理和无菌小鼠研究表明，间歇性甲状旁腺素（PTH）治疗刺激骨生成和增加骨质的作用，需要菌群参与；② 这种作用由菌群代谢产物丁酸介导，给抗生素处理的小鼠补充丁酸，可恢复PTH诱导骨生成的作用；③ 丁酸作用于树突状细胞的GPR43信号和CD4+ T细胞，介导了PTH促进骨髓调节性T细胞（Treg）增多的作用；④ Treg可刺激CD8+ T细胞产生Wnt10b，进而激活Wnt依赖性的骨生成。