血脑屏障和流感脑病
季节性流感症状比普通感冒重得多，让人几天不能上班或是上学，但如果没有什么基础疾病，病死率低于1%。
有些流感毒株比较凶猛，比如1918年的“西班牙流感”，病死率大约2.5%，根据当时病历描述，以及后来一些病理标本的检查，很多人死亡时肺部大量积液，很可能是因为细胞因子风暴。
还有一种情况，让流感病人死亡几率大大增加，就是流感相关性脑病。
这种病人发烧几个小时之后，出现中枢系统症状，包括抽搐和昏迷等，往往不到两天就死亡。
如果给死亡病人做病理检查，会发现严重脑水肿，脑组织有渗血。
人体有几个空腔，胸腔和腹腔都有让性，但颅腔是个刚性结构，脑水肿的时候颅内压增加，颅骨却不会退让，所有压力都会憋在里面。颅骨下面有个鸡蛋大的孔，但那不是为了减压，是让脊髓出门去往全身的。虽然不是为了减压，如果颅内压过大，脑组织无处可退，就可能从这个孔里硬挤出来。但这毕竟不是正常运动，挤出来的脑组织本身可能损坏，还会挤压孔下面的脑干。脑干是控制呼吸心跳的中枢，这里被挤压，病人可能会心跳骤停。
尽管检查脑组织会看到损害严重，病因也可以肯定是因为流感病毒侵袭，但奇怪的是，脑组织里往往找不到病毒本身。
以前一直不太清楚为什么流感病毒能造成这么严重的脑病，最近大阪大学的木村志保子小组有个新发现，可能揭示了这个病的关键。
他们用甲流病毒静脉注射给三周龄的小鼠，小鼠72小时之内出现脑病症状，随后48小时内死亡。症状跟人类脑病类似。
检查死亡小鼠的脑组织，也看到明显脑水肿和渗血，而且也没看到多少病毒。这些跟以往人类研究的发现差不多。
但他们有个新的发现：脑血管内皮细胞大量坏死。
血管内壁有个衬垫膜，由内皮细胞构成。这个膜并不是滴水不漏，因为血管里的营养需要穿过这个膜，送到血管外面的细胞里。
不过，大脑血管有个很特别的地方：内膜是加强版的。如果说其他地方的血管内皮通透性如同纱布，大脑血管这里就如同铺了牛仔布。这个加强版的内膜，有个听起来很刚强的名字，叫作血脑屏障。
这是因为大脑对人太重要，需要格外小心防范异物，甚至连自身的东西，比如免疫细胞，等闲都不能进入大脑内部。
流感病毒也没法突破血脑屏障，所以很难进入大脑内部。但有时候它们找到办法，感染脑血管内膜的上皮细胞。
通常来说，病毒一旦感染某个细胞，就利用细胞内部的繁殖生产线，给自己大量复制后代。奇怪的是，感染脑血管内皮细胞的流感病毒，并不积极繁殖，而是在细胞内部大量生产病毒蛋白。
这对于病毒繁衍没有好处，至少我们看不出有什么好处，所以我猜想，这其实是病毒误入歧途，生命程序出现扭曲，在做一些不规范操作。
这样的操作对病毒没啥好处，对人却很有害处，这真的是标准的损人不利己的缺德事。
主要的害处就是泄漏。脑血管内皮细胞构成的膜，本来是非常致密的。病毒蛋白不停生产，堆积起来，会让被感染的内皮细胞坏死，坏死之后，血管内壁就出现漏洞，这让血液里的成分渗透到脑组织里。也就是说，原来高度戒备的血脑屏障被突破了。
血脑屏障的意义在于拦截，这本身就是一个暗示，说明血管里各种东西，对于脑组织都可能是有危害的。但我们甚至都不需要研究别的危害，仅仅水分的渗出就已经要命。因为前面说过，颅骨没让性，大量渗出的血清造成脑水肿，单纯这个压力就足以让脑细胞失去正常功能。
如果持续时间长了，血液里渗出的物质可能还造成别的损害，但脑水肿本身通常在48小时里就已经造成死亡。可能是因为这个原因，目前给死亡病人做脑部检查，几乎看不到其他病理改变，没炎症反应，病毒颗粒即使有也不多，唯一明显变化就是脑水肿。
虽然是唯一，却是个要命的唯一。
好在，既然知道了关键，就可以寻找对策。
抗病毒药物有不同的作用环节，最容易想到的，自然是阻止病毒繁殖。但流感相关性脑病的情况很特别，病毒繁殖并不活跃，所以那些抑制病毒繁殖的药物就帮不上忙。
好在抗病毒药物还有其他种类，其中一种能阻止病毒的转录和翻译过程。这两个过程都是生产蛋白质必须的。把这些过程阻断，病毒就不能生产那些垃圾蛋白，也就不能破坏血管内皮细胞。
Shihoko Kimura-Ohba 小组用这样的抗病毒药给感染的小鼠做治疗，确实看到疗效，不过给药必须早。越早开始治疗，效果越明显。
不仅流感可以引起脑病，其他一些病毒，包括萨斯-2（新冠）病毒，也有这种可能。木村小组的发现，有可能为今后病毒相关性脑病的治疗提供一个新的切入点。
图为脑血管内皮细胞破坏的示意图，根据木村版权图翻译。
参考资料：
https://t.cn/A6HhV9JJ
https://t.cn/A6HhV9JX
季节性流感症状比普通感冒重得多，让人几天不能上班或是上学，但如果没有什么基础疾病，病死率低于1%。
有些流感毒株比较凶猛，比如1918年的“西班牙流感”，病死率大约2.5%，根据当时病历描述，以及后来一些病理标本的检查，很多人死亡时肺部大量积液，很可能是因为细胞因子风暴。
还有一种情况，让流感病人死亡几率大大增加，就是流感相关性脑病。
这种病人发烧几个小时之后，出现中枢系统症状，包括抽搐和昏迷等，往往不到两天就死亡。
如果给死亡病人做病理检查，会发现严重脑水肿，脑组织有渗血。
人体有几个空腔，胸腔和腹腔都有让性，但颅腔是个刚性结构，脑水肿的时候颅内压增加，颅骨却不会退让，所有压力都会憋在里面。颅骨下面有个鸡蛋大的孔，但那不是为了减压，是让脊髓出门去往全身的。虽然不是为了减压，如果颅内压过大，脑组织无处可退，就可能从这个孔里硬挤出来。但这毕竟不是正常运动，挤出来的脑组织本身可能损坏，还会挤压孔下面的脑干。脑干是控制呼吸心跳的中枢，这里被挤压，病人可能会心跳骤停。
尽管检查脑组织会看到损害严重，病因也可以肯定是因为流感病毒侵袭，但奇怪的是，脑组织里往往找不到病毒本身。
以前一直不太清楚为什么流感病毒能造成这么严重的脑病，最近大阪大学的木村志保子小组有个新发现，可能揭示了这个病的关键。
他们用甲流病毒静脉注射给三周龄的小鼠，小鼠72小时之内出现脑病症状，随后48小时内死亡。症状跟人类脑病类似。
检查死亡小鼠的脑组织，也看到明显脑水肿和渗血，而且也没看到多少病毒。这些跟以往人类研究的发现差不多。
但他们有个新的发现：脑血管内皮细胞大量坏死。
血管内壁有个衬垫膜，由内皮细胞构成。这个膜并不是滴水不漏，因为血管里的营养需要穿过这个膜，送到血管外面的细胞里。
不过，大脑血管有个很特别的地方：内膜是加强版的。如果说其他地方的血管内皮通透性如同纱布，大脑血管这里就如同铺了牛仔布。这个加强版的内膜，有个听起来很刚强的名字，叫作血脑屏障。
这是因为大脑对人太重要，需要格外小心防范异物，甚至连自身的东西，比如免疫细胞，等闲都不能进入大脑内部。
流感病毒也没法突破血脑屏障，所以很难进入大脑内部。但有时候它们找到办法，感染脑血管内膜的上皮细胞。
通常来说，病毒一旦感染某个细胞，就利用细胞内部的繁殖生产线，给自己大量复制后代。奇怪的是，感染脑血管内皮细胞的流感病毒，并不积极繁殖，而是在细胞内部大量生产病毒蛋白。
这对于病毒繁衍没有好处，至少我们看不出有什么好处，所以我猜想，这其实是病毒误入歧途，生命程序出现扭曲，在做一些不规范操作。
这样的操作对病毒没啥好处，对人却很有害处，这真的是标准的损人不利己的缺德事。
主要的害处就是泄漏。脑血管内皮细胞构成的膜，本来是非常致密的。病毒蛋白不停生产，堆积起来，会让被感染的内皮细胞坏死，坏死之后，血管内壁就出现漏洞，这让血液里的成分渗透到脑组织里。也就是说，原来高度戒备的血脑屏障被突破了。
血脑屏障的意义在于拦截，这本身就是一个暗示，说明血管里各种东西，对于脑组织都可能是有危害的。但我们甚至都不需要研究别的危害，仅仅水分的渗出就已经要命。因为前面说过，颅骨没让性，大量渗出的血清造成脑水肿，单纯这个压力就足以让脑细胞失去正常功能。
如果持续时间长了，血液里渗出的物质可能还造成别的损害，但脑水肿本身通常在48小时里就已经造成死亡。可能是因为这个原因，目前给死亡病人做脑部检查，几乎看不到其他病理改变，没炎症反应，病毒颗粒即使有也不多，唯一明显变化就是脑水肿。
虽然是唯一，却是个要命的唯一。
好在，既然知道了关键，就可以寻找对策。
抗病毒药物有不同的作用环节，最容易想到的，自然是阻止病毒繁殖。但流感相关性脑病的情况很特别，病毒繁殖并不活跃，所以那些抑制病毒繁殖的药物就帮不上忙。
好在抗病毒药物还有其他种类，其中一种能阻止病毒的转录和翻译过程。这两个过程都是生产蛋白质必须的。把这些过程阻断，病毒就不能生产那些垃圾蛋白，也就不能破坏血管内皮细胞。
Shihoko Kimura-Ohba 小组用这样的抗病毒药给感染的小鼠做治疗，确实看到疗效，不过给药必须早。越早开始治疗，效果越明显。
不仅流感可以引起脑病，其他一些病毒，包括萨斯-2（新冠）病毒，也有这种可能。木村小组的发现，有可能为今后病毒相关性脑病的治疗提供一个新的切入点。
图为脑血管内皮细胞破坏的示意图，根据木村版权图翻译。
参考资料：
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《背影》是现代作家朱自清(1898-1948)于1925年所写的一篇回忆性散文。
这篇散文叙述的是作者离开南京到北京大学，父亲送他到浦口火车站，照料他上车，并替他买橘子的情形。在作者脑海里印象最深刻的是他父亲替他们买橘子时在月台爬上攀下时的背影。作者用朴素的文字，把父亲对儿女的爱，表达得深刻细腻，真挚感动，从平凡的事件中，呈现出父亲的关怀和爱护。
我与父亲不相见已二年余了，我最不能忘记的是他的背影。
那年冬天，祖父母死了，父亲的差使也交卸了，正是祸不单行的日子。我从北京到徐州，打算跟着父亲奔丧回家。到徐州见着父亲，看见满院狼藉的东西，又想起祖母，不禁簌簌地流下眼泪。父亲说:“事已如此，不必难过，好在天无绝人之路！”
回家变卖典质，父亲还了亏空；又借钱办了丧事。这些日子家中光景很是惨澹，一半为了丧事，一半为了父亲赋闲。丧事完毕，父亲要到南京谋事，我也要回北京念书，我们便同行。
到南京时，有朋友约去游逛，勾留了一日；第二日上午便须渡江到浦口，下午上车北去。父亲因为事忙，本已说定不送我，叫旅馆里一个熟识的茶房陪我同去。他再三嘱咐茶房，甚是仔细。但他终于不放心；颇踌躇了一会。其实我那年已二十岁，北京以来往过两三次，是没有什么要紧的了。他踌躇了一会，终于决定还是自己送我去。我再三劝他不必去，他只说:“不要紧，他们去不好！”
我们过了江，进了车站。我买票，他忙着照看行李。行李太多，得向脚夫行些小费才可进去。他便又忙着和他们讲价钱。我那时真的聪明过分，总觉他说的话不大漂亮，非自己插嘴不可，但他终于讲了定价钱，就送我上车。他给我拣定了靠车门我将他给我做的紫毛大衣铺好座位。他嘱我路上小心，夜里要警醒些，不要受凉，又嘱托茶房好好照应我，我心里暗笑他的迂，他们只认得钱，托他们只是白托！而且我这样大年纪的人，难道还不能料理自己么？我现在想想，我那时真是太聪明了[打call][打call][awsl]
这篇散文叙述的是作者离开南京到北京大学，父亲送他到浦口火车站，照料他上车，并替他买橘子的情形。在作者脑海里印象最深刻的是他父亲替他们买橘子时在月台爬上攀下时的背影。作者用朴素的文字，把父亲对儿女的爱，表达得深刻细腻，真挚感动，从平凡的事件中，呈现出父亲的关怀和爱护。
我与父亲不相见已二年余了，我最不能忘记的是他的背影。
那年冬天，祖父母死了，父亲的差使也交卸了，正是祸不单行的日子。我从北京到徐州，打算跟着父亲奔丧回家。到徐州见着父亲，看见满院狼藉的东西，又想起祖母，不禁簌簌地流下眼泪。父亲说:“事已如此，不必难过，好在天无绝人之路！”
回家变卖典质，父亲还了亏空；又借钱办了丧事。这些日子家中光景很是惨澹，一半为了丧事，一半为了父亲赋闲。丧事完毕，父亲要到南京谋事，我也要回北京念书，我们便同行。
到南京时，有朋友约去游逛，勾留了一日；第二日上午便须渡江到浦口，下午上车北去。父亲因为事忙，本已说定不送我，叫旅馆里一个熟识的茶房陪我同去。他再三嘱咐茶房，甚是仔细。但他终于不放心；颇踌躇了一会。其实我那年已二十岁，北京以来往过两三次，是没有什么要紧的了。他踌躇了一会，终于决定还是自己送我去。我再三劝他不必去，他只说:“不要紧，他们去不好！”
我们过了江，进了车站。我买票，他忙着照看行李。行李太多，得向脚夫行些小费才可进去。他便又忙着和他们讲价钱。我那时真的聪明过分，总觉他说的话不大漂亮，非自己插嘴不可，但他终于讲了定价钱，就送我上车。他给我拣定了靠车门我将他给我做的紫毛大衣铺好座位。他嘱我路上小心，夜里要警醒些，不要受凉，又嘱托茶房好好照应我，我心里暗笑他的迂，他们只认得钱，托他们只是白托！而且我这样大年纪的人，难道还不能料理自己么？我现在想想，我那时真是太聪明了[打call][打call][awsl]
五月四日，是属于青年的节日。
先辈青年时为“爱国 进步 明主 科学”振臂高呼
今时青年也为着更好的未来而不懈努力着
在这一天，分享鲁迅先生杂文集《热风》中的一段话，与诸君共勉。
“愿中国青年都摆脱冷气，只是向上走，不必听自暴自弃者流的话。
能做事的做事，能发声的发声。
有一分热，发一分光，就令萤火一般，也可以在黑暗里发一点光，不必等候炬火。
此后如竟没有炬火：我便是唯一的光。
倘若有了炬火，出了太阳，我们自然心悦诚服的消失。
不但毫无不平，而且还要随喜赞美这炬火或太阳；
因为他照了人类，连我都在内。
我又愿中国青年都只是向上走，不必理会这冷笑和暗箭。"
WIS祝全中国的青年朋友们，节日快乐！
#WIS# #青年节# #五四青年节# #WIS隐形水润面膜#
先辈青年时为“爱国 进步 明主 科学”振臂高呼
今时青年也为着更好的未来而不懈努力着
在这一天，分享鲁迅先生杂文集《热风》中的一段话，与诸君共勉。
“愿中国青年都摆脱冷气，只是向上走，不必听自暴自弃者流的话。
能做事的做事，能发声的发声。
有一分热，发一分光，就令萤火一般，也可以在黑暗里发一点光，不必等候炬火。
此后如竟没有炬火：我便是唯一的光。
倘若有了炬火，出了太阳，我们自然心悦诚服的消失。
不但毫无不平，而且还要随喜赞美这炬火或太阳；
因为他照了人类，连我都在内。
我又愿中国青年都只是向上走，不必理会这冷笑和暗箭。"
WIS祝全中国的青年朋友们，节日快乐！
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