【王红艳组合作揭示胆固醇代谢调控巨噬细胞抗肿瘤的新机制】
4月19日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）王红艳研究组联合上海大学、复旦大学和上海交通大学在国际学术期刊Immunity在线发表研究成果：“25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages”。该研究发现了抑炎巨噬细胞活化的关键胆固醇代谢酶CH25H及代谢物25-HC，为靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗提供了代谢新靶点，也为胆固醇代谢重编程调控天然免疫提供了新见解。
巨噬细胞响应病原微生物感染，能分泌促炎细胞因子及干扰素等清除病原，也能响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶（Arg1）以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，能调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，胆固醇紊乱则与多种疾病相关。实验室前期合作发现7-脱氢胆固醇积累能促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能截然相反（Xiao et al., Immunity 2020）。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-Hydroxycholesterol, 25-HC)，25-HC进一步氧化产生7a,25-羟胆固醇，均在自生免疫病SLE病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2, 抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻了SLE发病（Zhang et al., Adv Sci 2023）。但是并不清楚胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的免疫抑制功能及分子机制。
研究团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，包括细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶（cholesterol-25-hydroxylase, CH25H）均被诱导高表达。前人已经证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。本研究发现M2型巨噬细胞、TAMs及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq分析已发表的数据，发现多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。
进一步研究发现肿瘤微环境中的乳酸能诱导Ch25h，以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，最终促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中敲除Ch25h能逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1，因此anti-PD1单抗联用能进一步增强抗肿瘤效果。
综上所述，靶向胆固醇氧化酶CH25H促进了“冷肿瘤”向“热肿瘤”转变，并能联合免疫检查点以提高肿瘤免疫的疗效。由于氧化固醇含量少，不稳定，难以定量和定位。通过合作，研究团队率先提出氧化固醇和胆固醇定位在溶酶体，相互制衡以调控巨噬细胞命运的概念，并将胆固醇氧化酶CH25H和氧化固醇25-HC，从感染领域拓展到肿瘤免疫治疗领域。
分 子细胞卓越中心肖俊、国科大杭州高等研究院王爽和复旦大学陈龙龙为该论文共同第一作者。分子细胞卓越中心王红艳研究员、上海大学魏滨教授、复旦大学唐惠儒教授和上海交通大学叶幼琼研究员为该研究的共同通讯作者。感谢分子细胞卓越中心惠利健研究员和同济大学附属东方医院胡淼等的大力合作。该项工作得到国家自然科学基金、科技部、上海市科委以及中国科学院的基金支持。该研究得到分子细胞卓越中心动物平台、细胞平台和分子平台的大力支持。
文章链接：https://t.cn/A6HzDj94
4月19日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）王红艳研究组联合上海大学、复旦大学和上海交通大学在国际学术期刊Immunity在线发表研究成果：“25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages”。该研究发现了抑炎巨噬细胞活化的关键胆固醇代谢酶CH25H及代谢物25-HC，为靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗提供了代谢新靶点，也为胆固醇代谢重编程调控天然免疫提供了新见解。
巨噬细胞响应病原微生物感染，能分泌促炎细胞因子及干扰素等清除病原，也能响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶（Arg1）以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，能调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，胆固醇紊乱则与多种疾病相关。实验室前期合作发现7-脱氢胆固醇积累能促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能截然相反（Xiao et al., Immunity 2020）。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-Hydroxycholesterol, 25-HC)，25-HC进一步氧化产生7a,25-羟胆固醇，均在自生免疫病SLE病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2, 抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻了SLE发病（Zhang et al., Adv Sci 2023）。但是并不清楚胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的免疫抑制功能及分子机制。
研究团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，包括细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶（cholesterol-25-hydroxylase, CH25H）均被诱导高表达。前人已经证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。本研究发现M2型巨噬细胞、TAMs及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq分析已发表的数据，发现多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。
进一步研究发现肿瘤微环境中的乳酸能诱导Ch25h，以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，最终促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中敲除Ch25h能逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1，因此anti-PD1单抗联用能进一步增强抗肿瘤效果。
综上所述，靶向胆固醇氧化酶CH25H促进了“冷肿瘤”向“热肿瘤”转变，并能联合免疫检查点以提高肿瘤免疫的疗效。由于氧化固醇含量少，不稳定，难以定量和定位。通过合作，研究团队率先提出氧化固醇和胆固醇定位在溶酶体，相互制衡以调控巨噬细胞命运的概念，并将胆固醇氧化酶CH25H和氧化固醇25-HC，从感染领域拓展到肿瘤免疫治疗领域。
分 子细胞卓越中心肖俊、国科大杭州高等研究院王爽和复旦大学陈龙龙为该论文共同第一作者。分子细胞卓越中心王红艳研究员、上海大学魏滨教授、复旦大学唐惠儒教授和上海交通大学叶幼琼研究员为该研究的共同通讯作者。感谢分子细胞卓越中心惠利健研究员和同济大学附属东方医院胡淼等的大力合作。该项工作得到国家自然科学基金、科技部、上海市科委以及中国科学院的基金支持。该研究得到分子细胞卓越中心动物平台、细胞平台和分子平台的大力支持。
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2024全国海洋生物材料高端论坛在青岛成功举办
4月26-29日，由中国生物材料学会海洋生物材料分会主办，中国海洋大学承办，青岛博益特生物材料股份有限公司、暨南大学、中国科学院深圳先进技术研究院联合协办的“2024全国海洋生物材料高端论坛”在青岛举行。本次论坛旨在打造海洋生物材料的产、学、研、用、检、政全链条产业要素交流平台，提升海洋生物材料科技创新成效，促进科技与产业融通。
此次论坛汇集了来自全国海洋生物材料领域的180余位专家学者，围绕“融合塑造，创新发展”的会议主题，分别以不同的学科角度和产学研融合视角，分析探讨了海洋生物材料研究和转化的进展和问题，展望了海洋生物材料广阔的发展机会和未来布局。中国海洋大学党委副书记、校长张峻峰，青岛市海洋发展局党组成员、副局长戚永战，中国生物材料学会监事、暨南大学教授周长忍出席论坛开幕式并致辞。论坛开幕式由中国生物材料学会海洋生物材料分会主任委员、中国海洋大学教授韩宝芹教授主持。
本次会议设置5个大会报告，中国科学院过程工程研究所马光辉院士作题为“海洋来源多糖微球的可控制备及其在生物制药中的应用”的报告， 国家生物医学材料工程技术研究中心主任、四川大学生物医学工程学院院长王云兵教授作题为“微创介入心血管再生修复材料及器械研究进展和临床应用”的报告，生物医用材料改性技术国家地方联合工程实验室主任、同济大学血管介入研究所副所长张海军教授作题为“基于临床问题的医用材料创新与转化研究”的报告，瑞玞生物医学材料研究院院长顾其胜教授作题为“海洋生物材料基医美产品研发与应用”的报告，中国食品药品检定研究院、北京大学深圳研究院生物医学工程中心主任奚廷斐教授作题为“医疗器械生物学评价标准历史沿革、现状及展望”的报告。五个大会报告，立意深远，高屋建瓴，从宏观政策、学术前沿和行业趋势方面给海洋生物材料的创新发展指出了方向。
此外，本次会议精心策划了10个主题报告和12个邀请报告，32个口头报告，21个海报展示。所有报告人均为海洋生物材料研究领域的资深专家学者，他们在各自的研究领域拥有深厚的学术背景和丰富的实践经验。报告精彩纷呈，与会代表积极与报告人提问交流，学术交流气氛热烈。
本次会议通过汇聚各方智慧，共同推动了海洋生物材料科技创新成效，积极探索了科技与产业融通的创新思路与策略。此次会议的成果举办必将促进此领域科学研究的进一步发展壮大和产业的高质量发展。
论坛期间，中国生物材料学会海洋生物材料分会还举办了海洋生物材料分会2024年度工作会议。分会委员们踊跃发言，献言献策，为分会的未来发展提出了许多宝贵的建议。此次工作会议对上一年度的工作进行了全面的回顾，深入剖析了存在的问题，并通过增选新的委员来进一步完善组织架构。同时，会议还明确了下一步的工作目标和任务，为海洋生物材料研究与应用的发展前景进行了展望。相信在全体委员的共同努力下，中国生物材料学会海洋生物材料分会将迎来更加崭新的发展阶段。
中国生物材料学会海洋生物材料分会汇集了全国从事海洋生物材料基础研究、技术攻关、应用开发的高级人才，现有全国范围内的从事海洋生物材料技术工作者会员近500人，学会委员会40人。海洋生物材料分会集聚了中国海洋大学、暨南大学、武汉大学、华南理工大学、四川大学、山东大学等国内海洋生物材料领域专家教授，同时包括青岛明月海藻、青岛博益特等企业技术管理人员代表，山东省食品药品审评查验中心、四川医疗器械检验中心、山东省药学科学院等监管部门审评专家，为我国海洋药物和生物制品的科技创新和产业发展提供了强劲、持续的技术支撑。
4月26-29日，由中国生物材料学会海洋生物材料分会主办，中国海洋大学承办，青岛博益特生物材料股份有限公司、暨南大学、中国科学院深圳先进技术研究院联合协办的“2024全国海洋生物材料高端论坛”在青岛举行。本次论坛旨在打造海洋生物材料的产、学、研、用、检、政全链条产业要素交流平台，提升海洋生物材料科技创新成效，促进科技与产业融通。
此次论坛汇集了来自全国海洋生物材料领域的180余位专家学者，围绕“融合塑造，创新发展”的会议主题，分别以不同的学科角度和产学研融合视角，分析探讨了海洋生物材料研究和转化的进展和问题，展望了海洋生物材料广阔的发展机会和未来布局。中国海洋大学党委副书记、校长张峻峰，青岛市海洋发展局党组成员、副局长戚永战，中国生物材料学会监事、暨南大学教授周长忍出席论坛开幕式并致辞。论坛开幕式由中国生物材料学会海洋生物材料分会主任委员、中国海洋大学教授韩宝芹教授主持。
本次会议设置5个大会报告，中国科学院过程工程研究所马光辉院士作题为“海洋来源多糖微球的可控制备及其在生物制药中的应用”的报告， 国家生物医学材料工程技术研究中心主任、四川大学生物医学工程学院院长王云兵教授作题为“微创介入心血管再生修复材料及器械研究进展和临床应用”的报告，生物医用材料改性技术国家地方联合工程实验室主任、同济大学血管介入研究所副所长张海军教授作题为“基于临床问题的医用材料创新与转化研究”的报告，瑞玞生物医学材料研究院院长顾其胜教授作题为“海洋生物材料基医美产品研发与应用”的报告，中国食品药品检定研究院、北京大学深圳研究院生物医学工程中心主任奚廷斐教授作题为“医疗器械生物学评价标准历史沿革、现状及展望”的报告。五个大会报告，立意深远，高屋建瓴，从宏观政策、学术前沿和行业趋势方面给海洋生物材料的创新发展指出了方向。
此外，本次会议精心策划了10个主题报告和12个邀请报告，32个口头报告，21个海报展示。所有报告人均为海洋生物材料研究领域的资深专家学者，他们在各自的研究领域拥有深厚的学术背景和丰富的实践经验。报告精彩纷呈，与会代表积极与报告人提问交流，学术交流气氛热烈。
本次会议通过汇聚各方智慧，共同推动了海洋生物材料科技创新成效，积极探索了科技与产业融通的创新思路与策略。此次会议的成果举办必将促进此领域科学研究的进一步发展壮大和产业的高质量发展。
论坛期间，中国生物材料学会海洋生物材料分会还举办了海洋生物材料分会2024年度工作会议。分会委员们踊跃发言，献言献策，为分会的未来发展提出了许多宝贵的建议。此次工作会议对上一年度的工作进行了全面的回顾，深入剖析了存在的问题，并通过增选新的委员来进一步完善组织架构。同时，会议还明确了下一步的工作目标和任务，为海洋生物材料研究与应用的发展前景进行了展望。相信在全体委员的共同努力下，中国生物材料学会海洋生物材料分会将迎来更加崭新的发展阶段。
中国生物材料学会海洋生物材料分会汇集了全国从事海洋生物材料基础研究、技术攻关、应用开发的高级人才，现有全国范围内的从事海洋生物材料技术工作者会员近500人，学会委员会40人。海洋生物材料分会集聚了中国海洋大学、暨南大学、武汉大学、华南理工大学、四川大学、山东大学等国内海洋生物材料领域专家教授，同时包括青岛明月海藻、青岛博益特等企业技术管理人员代表，山东省食品药品审评查验中心、四川医疗器械检验中心、山东省药学科学院等监管部门审评专家，为我国海洋药物和生物制品的科技创新和产业发展提供了强劲、持续的技术支撑。
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