【Nature Chemistry】：探索福斯肉豆蔻烷二萜类：一种模块化化学酶法合成新途径
特别说明：本文由原子创意原创撰写，旨在分享相关科研知识。因学识有限，难免有所疏漏和错误，请读者批判性阅读，也恳请大方之家批评指正。
研究背景
福斯肉豆蔻烷二萜类化合物因其复杂的分子结构和显著的生物活性而备受关注。这类化合物能够调节蛋白-蛋白相互作用，特别是与14-3-3蛋白的相互作用，这一特性使它们在抗癌和其他疾病治疗中显示出潜在的应用价值。尽管这类天然产物的生物活性引人注目，但其复杂的环状结构和多样的氧化模式使得合成这类化合物面临巨大挑战。
当前问题
传统的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成方法步骤繁多，且通常只能以非常低的产率分离出少量的目标化合物，这限制了其在药物开发和生物测试中的应用。此外，现有合成方法的复杂性和效率低下也大大阻碍了对这类化合物更广泛生物活性的探索。
新的思路
在这项研究中，研究者提出了一种模块化的化学酶法合成策略，该策略结合了从头合成骨架和晚期混合C–H氧化步骤，以实现对福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的高效合成。这种新方法不仅显著简化了合成步骤，而且通过灵活的片段组装和酶促氧化，提高了目标产物的产率和选择性，为进一步的生物活性研究和潜在的药物开发铺平了道路。
研究内容
本研究成功开发了一种模块化的化学酶法合成策略，用于合成十种复杂的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。这一策略的核心是通过新颖的骨架构建与混合型C–H氧化技术的结合，有效地在8至13步内合成了包括cotylenol和brassicicenes A、C、F、H、I、J、K、L和R等多种化合物。
研究中采用了交叉片段耦合策略，快速获得关键的三环中间体。这些中间体经过化学和酶催化的C–H氧化，模块化地制备了五种氧化型家族成员。此外，研究团队还设计了一种补充的仿生骨架重塑策略，成功合成了五种具有不寻常桥头双键的重排福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。
此外，通过混合氧化方法的应用，特别是在酶促和化学C–H氧化的最小化基础中间体上的应用，提供了访问多种福斯肉豆蔻烷的通用方法。这些方法的不同之处在于它们结合了以前的半合成方法，着重于通过C3醇的原生生物合成途径，展示了在C1位置进行初始氢原子抽象的新途径，这一改变使得整体合成更为高效。
研究团队还开展了基于异源表达的Bsc9和BscD两种非血红蛋白氧合酶的表达和筛选，这一点在优化酶促C–H氧化步骤中尤为关键。通过这些技术的综合应用，研究不仅提高了目标化合物的合成效率，还为探索其生物活性提供了足够的样品。
总结展望
总结：本研究成功开发了一种高效的模块化化学酶法合成策略，用于生产福斯肉豆蔻烷二萜类化合物，这是一类结构复杂且具有显著生物活性的天然产物。通过创新的交叉片段耦合和混合型C–H氧化技术，实现了对这一类化合物的快速、高效合成，大大简化了传统合成路径，降低了合成难度，并提高了产率和选择性。这项工作不仅推动了福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成研究，也为其他复杂天然产物的合成提供了可借鉴的策略。通过结合生物催化和化学催化方法，开辟了一条通往这类化合物家族的新途径，为进一步的生物活性研究及其在药物开发中的应用奠定了坚实的基础。
展望：这种策略的进一步优化和应用将是研究的重点。例如，通过对酶的工程修改来增强其催化效率和底物适应性，或者探索新的生物催化剂以拓宽可用的化学反应类型和底物范围。此外，将这种策略应用于其他具有重要生物活性的天然产物合成中，有望解决更多类似物质的合成难题，推动生物活性天然产物的研究和应用发展。
总之，本研究不仅展示了一种有效的合成福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的新方法，也为利用生物合成途径解决复杂天然产物合成问题提供了新的思路和工具，开辟了新的研究和应用领域。
文章信息
Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids
Yanlong Jiang & Hans Renata
doi.org/10.1038/s41557-024-01533-w
这一成果以“Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids”为题发表在《 Nature Chemistry》上。
声明：本文翻译以及图片来源于《Nature Chemistry》，如有侵权，后台请联系删！
关于我们
公司官网：www.atomcrea.com
长沙原子创意信息科技有限公司，为您提供更专业、更优质、更贴心的科研绘图服务。企业成立以来，一直秉承着“诚信经营，客户需求至上”的理念，专注于期刊封面、论文插图和TOC图等业务的设计与制作。截至目前，企业拥有多名硕博科研背景、设计艺术专业等经验丰富的设计师，业务范围涵盖化学、材料、医学和环境等专业领域，客户遍布全球，设计作品先后发表在包括Nature、AAAS 、Wiley 、ACS 、RSC 、 CellElsevier、Springer、KeAi等出版社。
特别说明：本文由原子创意原创撰写，旨在分享相关科研知识。因学识有限，难免有所疏漏和错误，请读者批判性阅读，也恳请大方之家批评指正。
研究背景
福斯肉豆蔻烷二萜类化合物因其复杂的分子结构和显著的生物活性而备受关注。这类化合物能够调节蛋白-蛋白相互作用，特别是与14-3-3蛋白的相互作用，这一特性使它们在抗癌和其他疾病治疗中显示出潜在的应用价值。尽管这类天然产物的生物活性引人注目，但其复杂的环状结构和多样的氧化模式使得合成这类化合物面临巨大挑战。
当前问题
传统的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成方法步骤繁多，且通常只能以非常低的产率分离出少量的目标化合物，这限制了其在药物开发和生物测试中的应用。此外，现有合成方法的复杂性和效率低下也大大阻碍了对这类化合物更广泛生物活性的探索。
新的思路
在这项研究中，研究者提出了一种模块化的化学酶法合成策略，该策略结合了从头合成骨架和晚期混合C–H氧化步骤，以实现对福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的高效合成。这种新方法不仅显著简化了合成步骤，而且通过灵活的片段组装和酶促氧化，提高了目标产物的产率和选择性，为进一步的生物活性研究和潜在的药物开发铺平了道路。
研究内容
本研究成功开发了一种模块化的化学酶法合成策略，用于合成十种复杂的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。这一策略的核心是通过新颖的骨架构建与混合型C–H氧化技术的结合，有效地在8至13步内合成了包括cotylenol和brassicicenes A、C、F、H、I、J、K、L和R等多种化合物。
研究中采用了交叉片段耦合策略，快速获得关键的三环中间体。这些中间体经过化学和酶催化的C–H氧化，模块化地制备了五种氧化型家族成员。此外，研究团队还设计了一种补充的仿生骨架重塑策略，成功合成了五种具有不寻常桥头双键的重排福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。
此外，通过混合氧化方法的应用，特别是在酶促和化学C–H氧化的最小化基础中间体上的应用，提供了访问多种福斯肉豆蔻烷的通用方法。这些方法的不同之处在于它们结合了以前的半合成方法，着重于通过C3醇的原生生物合成途径，展示了在C1位置进行初始氢原子抽象的新途径，这一改变使得整体合成更为高效。
研究团队还开展了基于异源表达的Bsc9和BscD两种非血红蛋白氧合酶的表达和筛选，这一点在优化酶促C–H氧化步骤中尤为关键。通过这些技术的综合应用，研究不仅提高了目标化合物的合成效率，还为探索其生物活性提供了足够的样品。
总结展望
总结：本研究成功开发了一种高效的模块化化学酶法合成策略，用于生产福斯肉豆蔻烷二萜类化合物，这是一类结构复杂且具有显著生物活性的天然产物。通过创新的交叉片段耦合和混合型C–H氧化技术，实现了对这一类化合物的快速、高效合成，大大简化了传统合成路径，降低了合成难度，并提高了产率和选择性。这项工作不仅推动了福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成研究，也为其他复杂天然产物的合成提供了可借鉴的策略。通过结合生物催化和化学催化方法，开辟了一条通往这类化合物家族的新途径，为进一步的生物活性研究及其在药物开发中的应用奠定了坚实的基础。
展望：这种策略的进一步优化和应用将是研究的重点。例如，通过对酶的工程修改来增强其催化效率和底物适应性，或者探索新的生物催化剂以拓宽可用的化学反应类型和底物范围。此外，将这种策略应用于其他具有重要生物活性的天然产物合成中，有望解决更多类似物质的合成难题，推动生物活性天然产物的研究和应用发展。
总之，本研究不仅展示了一种有效的合成福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的新方法，也为利用生物合成途径解决复杂天然产物合成问题提供了新的思路和工具，开辟了新的研究和应用领域。
文章信息
Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids
Yanlong Jiang & Hans Renata
doi.org/10.1038/s41557-024-01533-w
这一成果以“Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids”为题发表在《 Nature Chemistry》上。
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多伦多的 Drake 与康普顿的 Kendrick Lamar 的Beef和diss很可能会成为嘻哈历史上最伟大的战役之一。许多粉丝仍然好奇这场 beef 是如何升温到互相 diss 的地步的。
早在2016年，NFL 球员转型的体育评论员 Marcellus Wiley 在 ESPN 的《SportsNation》节目中谈到了Drake早在2014年在该节目的一段被删减的谈话。Wiley 表示，2014年的访谈因为Drake的极力阻止，该片段未能播出。
Marcellus Wiley 最近在他的《Hydration Situation》播客上提到了与 Drake 的那一刻。这位39岁的康普顿本地人透露那段被删减的谈话中，Drake 在《SportsNation》上怼了 Kendrick Lamar。据称Drake后来威胁节目组删掉他的言论。
“当时Drake 上节目时对 Kendrick 感觉挺复杂的。
在我听来，这像是嫉妒，或者他真的想拍拍他的头说，‘小子，你做的很可爱，但你永远无法超越我，’”
Marcellus Wiley 表述道。
这位前布法罗比尔队球员还说，“你们现在看到的——这种强度、这种频率，为什么 Kendrick 总是准备好的，他不需要去准备，因为在2014年，他已经知道这一切会如何发展。”
在超过十年的时间里互相暗中攻击后，K Dot 在 Future 和 Metro Boomin 的单曲《Like That》中直接攻击了 Drake。然后 Drake 以《Push Ups》和《Taylor Made Freestyle》进行了回击。
此后，Kendrick Lamar 发布了《Euphoria》和《6:16 in LA》。Drake 回应了《Family Matters》。对许多观察家来说，Lamar 以《Meet the Grahams》和《Not Like Us》赢得了胜利。✌️
Drake 的《The Heart Part 6》现在hate数已经超过100万，大幅反超点赞数，这导致大部分公众将这首歌视为认怂的表态。
Kendrick Lamar 还在销售数字上成功确立了胜利者的地位。根据 Billboard 的数据，Lamar 的旧作流量增加了49%，而 Drake 的下降了5%。
#说唱##hiphop##嘻哈新闻##kendricklamar##drake#
早在2016年，NFL 球员转型的体育评论员 Marcellus Wiley 在 ESPN 的《SportsNation》节目中谈到了Drake早在2014年在该节目的一段被删减的谈话。Wiley 表示，2014年的访谈因为Drake的极力阻止，该片段未能播出。
Marcellus Wiley 最近在他的《Hydration Situation》播客上提到了与 Drake 的那一刻。这位39岁的康普顿本地人透露那段被删减的谈话中，Drake 在《SportsNation》上怼了 Kendrick Lamar。据称Drake后来威胁节目组删掉他的言论。
“当时Drake 上节目时对 Kendrick 感觉挺复杂的。
在我听来，这像是嫉妒，或者他真的想拍拍他的头说，‘小子，你做的很可爱，但你永远无法超越我，’”
Marcellus Wiley 表述道。
这位前布法罗比尔队球员还说，“你们现在看到的——这种强度、这种频率，为什么 Kendrick 总是准备好的，他不需要去准备，因为在2014年，他已经知道这一切会如何发展。”
在超过十年的时间里互相暗中攻击后，K Dot 在 Future 和 Metro Boomin 的单曲《Like That》中直接攻击了 Drake。然后 Drake 以《Push Ups》和《Taylor Made Freestyle》进行了回击。
此后，Kendrick Lamar 发布了《Euphoria》和《6:16 in LA》。Drake 回应了《Family Matters》。对许多观察家来说，Lamar 以《Meet the Grahams》和《Not Like Us》赢得了胜利。✌️
Drake 的《The Heart Part 6》现在hate数已经超过100万，大幅反超点赞数，这导致大部分公众将这首歌视为认怂的表态。
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#wiley特刊征稿# 特刊征稿 | Therapeutic Innovations in Rare and Orphan Diseases
The focus is on integrating clinical pharmacology, pharmacogenomic, modeling and simulation, and translational science principles and tools to advance the development of therapeutics to overcome the scientific challenges associated with developing drugs for rare and orphan diseases. https://t.cn/A6HywoAA
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