梁红每天坚持读半小时的书Day 1486《宝贝幸福密码:我是一个葆婴妈妈》
求你,我要睡个安生觉
冬日的哈尔滨,放眼望去万物臣服于辽阔的白色。室外寒风刺骨但是一进室内温暖便席卷全身更温暖我的还有热情的父母们。当天来了很多人,我走上讲台他们已经整整齐齐地坐好期待与我分享他们的故事。
当我谈到孕期的钙摄入时,那个温柔爱笑的童童妈妈讲了自己的故事
她在孕期5个月多时,出现腿抽筋,因为知道这可能和缺钙有关,就特别跑去咨询专业人士要不要补钙。她向我复述了当时医生说的话:
“你想剖宫产还是想自己生?如果想剖宫产那就补吧,如果想自己生就不要补,因为补钙多了孩子头硬会不好生。”
准妈妈清楚自然分娩的好处,非常想自己生,因此就打消了补钙的念头。可是最后分娩时,她还是没能自己生,因为孩子出生体重4千克多,最终还是挨了一刀,让她痛苦的不是剖宫产,而是孩子出生后,全家人开始了痛苦的煎熬
童童出生后就异常爱哭闹、易激惹、多汗,然后发现后脑勺的头皮被磨掉了一圈,肋骨下缘出现外翻,尤其是晚上,孩子一哭闹全家就别睡了,跟着干着急。童童妈妈看着孩子心疼又束手无策,只能一宿一宿地盯着、抱着,生孩子几个月了她从来没能睡个安稳觉。童童爸爸每天要辛苦上班几个月下来,每天晚上他都在祈祷,祈祷孩子能让他睡个安心觉。童童妈妈还很纳闷那么小的孩子为什么脾气这么坏?
其实,这不是宝宝在跟父母耍脾气,而是缺钙的表现。轻微缺钙或者缺钙早期孩子主要表现出精神、神经方面的症状,如烦躁磨人易激热、爱哭闹,脾气怪,睡眠不安宁,如不易入睡、夜惊、早醒、醒后哭闹;出汗多,即使天气不热,穿衣不多,不该出汗时也出汗;因为汗多而头痒,所以躺着时喜欢摇头磨头,时间久了,后脑勺处的头发被磨光了,形成枕秃。严重缺钙时,孩子精神、神经症状会加重,可能出现抽搐,同时还会出现骨骼及肌肉的表现,比如囟门闭合迟,出牙迟,会战、走的时间延迟,还会出现鸡胸驼背、罗旋腿、肌肉松软无力等。佝偻病的孩子还更容易出现支气管炎和支气管肺炎等
当童童妈妈知道孕期每天需要摄入1200毫克钙时,她发现自己当时的饮食不可能达到;当她知道钙离子的缺乏是小孩子神经兴奋的原因时,她明白了孩子易惊多汗无法安睡的原因;当她知道哺乳期的妈妈每天需要摄入1500毫克钙,孩子每天需要从妈妈的乳汁中获得250~300毫克钙时,她才发现自己已经让孩子缺钙很长时间了。她非常懊悔,按照我的建议,除了饮食上加强钙的摄入外,还增加了必要的钙补充。童童妈妈尽了最大的努力开始“亡羊补牢”。
刚才还在活灵活现地回忆孩子当时情况的童童妈妈,换了一种开心的语气说:
“大家知道吗?按照营养顾问的建议,我和孩子同时补钙孩子才没多久,几个月来天天闹人的孩子第一次让我们睡了个安稳觉……”我能想象那一夜她幸福的睡相
我走过那么多的城市,发现人们都很愿意接受专业人士的建议。但作为曾是一个儿科医生的我,深知临床医生所学到的营养知识非常有限,在忙碌的临床工作中我们的医疗经验会增加,营养知识并不一定能做到与时俱进。至少到目前是这样
什么是钙补多了?美国、中国营养界的标准是一样的,每天钙摄入量超过2000毫克即为过量,而中国营养学会的调查显示我国居民的钙摄入量还不到建议量800毫克的50%。不知更多的人是要担心钙摄入多了呢?还是钙摄入不足?
至于难产的原因,所有专业人士都知道这与准妈妈的产力、产道和胎儿的大小有关,而与补钙并无直接关系。孕期钙摄入不足的直接后果就是更容易引起婴儿先天性佝偻病
还有妈妈告诉我之所以孕期没有补钙是因为有人说“补钙多了会胎盘钙化”。在我讲的故事中有一个糖豆妈妈,糖豆11个月还没长牙,我询问她孕期钙摄入情况时她就是这么告诉我的
为止,我曾请教过病理专家,专家认为钙摄入并不是胎盘钙化的直接原因,其实准妈妈即使不补钙,临产时胎盘都会有Ⅰ~Ⅱ度钙化,这是孩子肺功能成熟的标志。
孕妇在孕期是否需要补充钙制剂?如果想通过日常饮食获得足够的钙,理论上就要坚持每天至少喝250毫升奶或酸奶(含钙250~300毫克),喝500毫升豆浆(含钙120毫克),吃25克虾皮(含钙丰富约500毫克,但可能盐又吃多了),再加上其他诸如海带、绿色蔬菜、豆制品、奶酪、瘦肉等。试想,如果孕妇不爱喝奶,也不能坚持多吃豆制品和其他富含钙的食物,再不注意钙的补充,是不是就很难保证自己的健康和孩子成长的需要了?
在我们决定要做妈妈的时候,也要决定成为家庭的营养师,要学会相信自己,相信科学,求医不如求己。当每个家庭都拥有了了解营养知识的成员时,我们就拥有了把握宝宝和家人健康的主动权
中国营养学会建议每天摄取的钙量应保证:儿童800~1200毫克,少年1000~1200毫克,成人800毫克,孕妇1200毫克,乳母1500毫克

宝宝睡眠不安稳、易惊醒、多汗和枕秃是典型的缺钙症状,因此从准备怀孕开始准妈妈就要重视钙的摄入,孕中期和孕晚期要保证每天补充1200毫克的钙,补钙最迟不要超过孕20周。乳母每天的钙需求量更达到1500毫克

每经记者:林姿辰 每经编辑:张海妮

胰岛素接续采购结束两周后,国产龙头通化东宝(600867.SH,股价10.37元,市值205.51亿元)有新动作了。

5月7日,公司在微信公众号和公告上发了两则“动态”:一是宣布与北京质肽生物医药科技有限公司(以下简称质肽生物)签署合作协议,引进GLP-1产品司美格鲁肽注射液;二是以B轮投资者的身份向君合盟生物制药(杭州)有限公司(以下简称君合盟)增投1亿元,认为这“将有助于未来公司业务范围延伸至消费医疗领域”。

而在不久前,甘李药业(603087.SH,股价50.33元,市值299.04亿元)的GZR18口服剂型完成了国内Ⅰ期临床试验的首例受试者给药,多款胰岛素产品亦于2023年冲进东南亚、拉美市场,海外闯关正在继续。

值得注意的是,2024年是国产胰岛素“双雄”拓新的第三年。从2023年年报看,集采对两家公司的业绩影响正趋于稳定,而新战略的影响仍未完全显露。5月8日,医疗健康投资人王鹏宇表示,情况预计将在未来三年逐渐明朗。

三代胰岛素需求量暴增,甘李药业业绩反弹扭亏

进入后胰岛素集采时代,“以价换量”的成效开始显现在两家龙头的年报中。

作为首批集采中降价最“狠”的胰岛素企业,2023年甘李药业实现了业绩上的扭亏为盈,归母净利润由2022年的-4.40亿元增长到3.40亿元,实现营业收入26.08亿元,同比增长52.31%。

从产品看,公司国内胰岛素制剂产品销量同比增长66.36%,基础(长效)胰岛素产品销售量同比增长32.47%,餐时(速效)和预混胰岛素产品销售量同比增长高达112.38%。

降价更为温和的通化东宝亦表示,公司产品销量的提升大幅抵消胰岛素集采落地后降价带来的影响,并带动营业收入同比实现强劲增长。公司的胰岛素各系列产品销量实现了全面增长,尤其是胰岛素类似物产品,在2023年实现了超60%的销量增长。

具体到数字,通化东宝2023年全年的营业收入和归母净利润分别为30.75亿元、11.68亿元,从绝对值看仍均高于甘李药业,但增长率却落于下风,仅分别为10.69%和-26.17%。

尽管公司在业绩快报中表示,归母净利润的同比减少与2022年公司出售厦门特宝生物工程股份有限公司部分股份,导致投资收益增加、归母净利润大幅提升有关,但记者注意到,两家公司的营收差距已从2022年的10.66亿元缩小到4.67亿元。

另外,随着国内制剂销量的不断增长,收入不断增加,甘李药业的销售费用率从2022年同期的63.46%降至2023年的36.27%,销售费用同比减少12.94%。而通化东宝的销售费用率从2022年同期的33.60%降至2023年的29.68%,销售费用同比下降2.22%,变化并不明显。

而且,集采还在继续引发市场需求变动。根据甘李药业年报提供的2024年胰岛素接续集采首年采购需求量,三代胰岛素采购需求量为1.68亿支,占比整体需求量的70%,较上次集采的首年采购需求量增长36%。二代胰岛素本次首年采购需求量占比30%,较上次占比有所减少。

两次集采需求量对比图 图片来源:甘李药业年报

而甘李药业是国产三代胰岛素的领先者,公司在本次接续集采中的首年采购需求量为4177万支,较上次集采首年采购需求量增加2513万支,增长率达151%。其中三代胰岛素产品占整体三代胰岛素首年采购需求量的24%,较上次首年采购需求量占比提升10个百分点,全品数量达到行业第二,仅次于诺和诺德。

生物制品毛利率下滑,通化东宝开拓痛风等新赛道

王鹏宇告诉《每日经济新闻》记者,胰岛素集采已经改变了行业投资逻辑。国内胰岛素企业在过去两年承受了业绩增长放缓、股价下跌等诸多压力,经营层面挑战较大,行业已经“极致内卷”。未来企业需要借助创新研发、消费转型、国际化等战略,寻找新的业绩增长点。

而从年报看,甘李药业和通化东宝的“拓新”重点并不相同。

2023年,甘李药业的研发项目累计投入5.82亿元,占销售收入比重为22.30%。其中,费用化研发投入5.01亿元,占销售收入比重为19.21%,资本化研发投入8054.32万元,占研发总投入的13.85%。

年报显示,公司自主研发的1类新药GLP-1RA周制剂——GZR18注射液完成了中国Ic期和两项适应症分别为2型糖尿病及超重/肥胖的中国Ib/2a期的临床研究,是国内首个与司美格鲁肽进行头对头实验的GLP-1RA的创新型产品。同时,公司自主研发第四代预混双胰岛素新药GZR101注射液,完成了两项I期临床研究;第四代超长效胰岛素周制剂—GZR4注射液,也在中国完成两项I期临床研究,实现了Ⅱ期临床试验中首例受试者的给药。

另外,公司还于2023年7月获得了国家药监局关于GLR1023注射液的《药物临床试验批准通知书》。这是公司首个获批的单抗生物类似药,用于治疗符合系统治疗或光疗指征的成年中度至重度斑块状银屑病。记者注意到,甘李药业还曾在2021年年报中提及过一种肿瘤新药GLR2007,但此后未更新过研究进展。

实际上,从此前公告看,甘李药业的研发重点在于拓展糖尿病治疗药物的全品类布局,而通化东宝的年研发投入(4.20亿元)和其营收占比(13.67%)不及甘李药业,但向其他疾病领域拓展的动作更多。

例如,在痛风/高尿酸血症治疗领域,公司在研的两款创新管线URAT1抑制剂(THDBH130片)与国产首个痛风双靶点抑制剂(THDBH151片)均已推进至临床试验阶段;在降糖/减重领域,公司布局在研两款GLP-1创新药物口服小分子GLP-1受体激动剂(THDBH110胶囊)与GLP-1/GIP双靶点受体激动剂(注射用THDBH120),目前均已完成I期临床试验首例受试者入组,且GLP-1/GIP双靶点受体激动剂(注射用THDBH120)减重适应症申报临床已获得受理,公司表示未来将进一步探索和挖掘产品在肥胖等其他适应症的潜力。

另外,通化东宝增投的君合盟是一家专注于重组蛋白创新药物及合成生物学领域创新产品开发的公司,产品管线围绕消费医疗、严肃医疗全面布局,包括重组A型肉毒毒素、重组长效生长激素注射液等。通化东宝在公告中称“从长期来看,本次投资将有利于公司未来布局消费医疗领域,扩大业务领域”。

【 AB R检测参数临床应用基本知识】
ABR检测临床测量参数:
潜伏期
        绝对潜伏期(峰潜伏期)
        相对潜伏期(峰间潜伏期)
    通过潜伏期的测定,对从听神经到脑干听觉通路的病变进行定位诊断
阈值
    通过Ⅴ波的反应阈值测定有助于听力水平的客观评估
振幅
正常青年人测量参考值:
振幅
波潜伏期         Ⅰ波1.6  ± 0.2ms
                         Ⅲ 波3.7 ± 0.2ms
                         Ⅴ波5.6 ± 0.2ms
    峰间潜伏期    Ⅰ- Ⅲ 2ms
                             Ⅲ- Ⅴ 2ms
                          Ⅰ - Ⅴ4ms
 异常                 Ⅰ - Ⅴ > 4.4ms
                          Ⅲ- Ⅴ >2.2ms
                          双耳间波潜伏期差>0.4ms
振幅测量:一般不用于临床的结果判断
             V/I振幅比值有一定的参考意义
      V/I应>1
   ABR测听短声仅反应高频听力,即低频损伤几乎不产生影响。
   因为滤波设置为3000HZ时,高频信息的结果可使波幅增加,而减少潜伏期。
 若低于1500HZ,低频信息的结果淡化了波峰,延长潜伏期。
   短声:持续时间0.1ms,重复10-20次/秒,作为诱发ABR的刺激声效果最佳。
影响记录的因素:
1、年龄   新生儿Ⅲ- Ⅴ潜伏期长,Ⅰ波波幅接近Ⅴ波
         小于30周婴幼儿,ABR可能记录不到
         大于18个月后ABR趋稳定
         大于60岁Ⅰ- Ⅴ间期延长
2、性别      女性比男性潜伏期短,幅值高,可能与颅骨的大小和脑组           织不同有关。
3、状态     受被试者意识状态影响。体温下降时,Ⅰ -Ⅴ波间期延长,           所以要求要保温。
4、听力情况  
     传导聋时潜伏期绝对值延长,而波间潜伏期不变,由于    听阈提高,Ⅰ波常消失。
              轻、中度耳蜗性感音性听力下降时,如损伤局限于外毛细胞      胞,ABR正常;高频听力损伤,Ⅰ -Ⅴ波潜伏期延长,但 Ⅰ -Ⅴ波    间期正常。
              中度聋时,如500HZ处大于50DBHL,1KHZ大于90DBHL,ABR        常消失。
ABR各波潜伏期反应神经冲动从听神经远端经脑干向中枢传导的过程:从临床角度出发,大致可将Ⅰ 、Ⅲ 、Ⅴ波看成听神经、脑桥下段和桥脑上端(或中脑下段)的电活动。
一般认为:
  Ⅰ: 听神经远端
     Ⅱ:听神经近端
  Ⅲ: 耳蜗核附近(桥脑)
   Ⅳ:上橄榄核复合体
   Ⅴ:外侧丘系下丘水平
   Ⅵ 、Ⅶ:皮层下和皮层连接结构
听觉神经通路病变的定位诊断:
1、异常:
      (1)  Ⅴ波潜伏期延长
      (2)  波间潜伏期延长
      (3)  双耳间潜伏期差值升高
      (4)  后续波消失
      (5)  纯音听力正常或轻度减退,但ABR 消失
2、对听神经和耳蜗核的病变的诊断:  敏感性 、特异性高
听神经障碍的疾病:感染、炎症、肿瘤、外伤、脱髓鞘变性、血管异常、听神经瘤等。ABR是听神经瘤早期有效的筛查方法。
严重听神经病变:ARB完全消失,或剩Ⅰ波。
轻度听神经病变:潜伏期延长,Ⅰ波或Ⅱ波开始。若病变发生于Ⅰ波前,则波间潜伏期无改变;若从Ⅱ波开始,则Ⅰ-Ⅲ和Ⅰ-Ⅴ波间潜伏期延长。
3、对低位和高位脑干病变的定位诊断:
  ARB对脑干病变的诊断敏感性和特异性要低于对听神经病变的诊断。
  脑干内常见病变:神经胶质瘤
  脑干外常见病变:听神经瘤  脑膜瘤
(1)、低位脑干病变:使Ⅱ、Ⅲ波振幅小,潜伏期长,从而      使 Ⅰ- Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ波潜伏期延长
  (2)、高位脑干病变:Ⅲ、Ⅴ振幅小,潜伏期延长导致Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间潜伏期延长,但Ⅰ-Ⅲ波潜伏期正常。
(3)、脑干单侧病变可通过比较双侧不同給声刺激的记录结果来确定,通常脑干病变的同侧耳給声时两侧记录均可异常。
(4)、桥小脑角肿物的诊断:波Ⅴ潜伏期延长或波Ⅴ消失,两耳波Ⅴ潜伏期(ILD)大于0.4ms, Ⅰ-Ⅴ间期大于4.5ms.
图片
传导性聋
   ABR振幅下降,潜伏期升高
 低强度刺激时:主要引起Ⅰ潜伏期升高,Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ、Ⅰ-Ⅲ间期缩短
   增加强度时:可显示正常的ABR,潜伏期-强度曲线表现为平行移位
感音神经听力下降
   (1)、与耳蜗电图结合有助于鉴别神经性与感音性聋
      神经性聋:耳蜗电图,Ⅰ波均存在
     感音性聋:耳蜗电图,Ⅰ波均消失
(2)、耳蜗损害:
           低强度刺激,潜伏期明显延长
           高强度刺激,潜伏期接近正常——重振现象
           多发生与梅尼埃病、噪声聋、老年聋。
 (3)、耳蜗聋:无上述现象出现
ABR检测适应症:
 ① 无法解释的听力下降
 ②单侧听力下降,耳鸣,面部麻木
 ③无原因的眩晕
 ④有下列听力学检查结果者:不对称听力下降、语言分辨率测试有     回跌现象,声发射衰减阳性及蜗后病变。
在听力学上的应用:
①  多数正常人Ⅴ波反应阈高于主观听阈5-10dB。检查时60-80dBHL始,若无反应,则按10dB步幅升高,直到90-100dBHL最大强度。
② 不能对低频听力进行有效评估。
③短声ABR的反应阈与1-4KHZ纯音听阈相关性较好。若为低频听力损失,则ABR可能正常,所以仅根据ABR的反应阈,不能完全准确。
④ 宜婴幼儿孤独测试,测试困难儿童、弱智者的听力评估(无创、客观、不受主观受试者主动配合、不受镇静剂影响)
⑤ ABR反应的脑干以下水平的功能,所以不能检查高于脑干水平中枢性听力损害。


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