#37岁从确诊肺癌到去世仅2周#
这个事情之前在微信里有很多转发,是一篇题为《我妻之死》的文章,作者为逝者丈夫,对妻子诊疗过程提出诸多质疑。这篇仅根据微信原文里提到的情况,分析不吸烟的人出现肺癌,以及相关诊疗里的一些专业问题。

大致情况是加拿大37岁年轻华人女性,从不吸烟,身体也很健康,2023年10月开始不舒服,主要是肠胃问题,吃了些药没好转。11月7号被告知癌症血液标记物筛查结果很高,建议复查。之后病情恶化,两次去急诊。

11月17日确诊癌症且是晚期,11月20日告知是肺腺癌,21日在基因检测结果没出来前开始吃EGFR突变靶向药,不幸28日基因检测结果显示是EGFR外显子20插入突变,原靶向药无效。此时医生告知该突变没有靶向药,建议接受临终关怀,次日,患者丈夫根据查阅的资料向医生指出EGFR外显子20插入突变有靶向药。但医生说加拿大没有。但第二天,11月30日,患者不幸病重去世。

患者丈夫提出了对医疗过程的一些质疑,例如患者8月做面部手术,9月体检,两次都有做身体检查,医生却没发现异常;17日确诊,因双休日缘故,20日才给治疗方案;28日查出之前猜测的突变不对,医生马上建议临终关怀。

在这些质疑中,唯一让我觉得医生做法有误,也很意外的是基因检测结果出来后说没有靶向药以及加拿大没药,不过这或许也不会改变什么。下面仔细分析。

关于患者的癌症。

30多岁从来没吸过烟的女性突然查出来肺癌晚期,这让很多人诧异。从后来的检查结果看,她不幸碰上了如今发病率越来越高的一种肺癌:从未吸烟人群的非小细胞肺癌。肺癌有两大类:小细胞肺癌与非小细胞肺癌。患者得的肺腺癌是非小细胞肺癌下的一个类型(另一种为鳞癌)。非小细胞肺癌占所有肺癌的85%,其中肺腺癌能占到六七成。

无论是哪个亚型的肺癌,烟草都是首要肇事者,但不吸烟的人也可能得肺癌。如果把不吸烟的肺癌患者单独列出来,会是全球第五大癌症,需要引起重视。这类肺癌还有非常明确的特点:绝大多数都是肺腺癌。

中国女性在内的亚裔女性需要特别注意肺癌风险,因为不吸烟的东亚裔女性,患肺癌的风险更大。实际上在中国,女性肺癌患者里只有13%吸烟,绝大多数都是属于非烟草导致的肺癌。在美国,2019年确诊肺癌的患者里,55%的亚裔女性不吸烟。族裔和性别(不考虑族裔,不吸烟人群里女性肺癌风险是男性两倍)两个因素都会影响不吸烟群体的肺癌风险,而亚裔女性是最高风险。

患者另一个令人惊讶的地方是她很年轻,37岁。如果看普遍确诊年龄,吸烟与不吸烟的肺癌患者类似,前者中位确诊年龄65岁,后者67岁。即无论是否吸烟,绝大部分肺癌患者都是60岁以上老人。但如果看极端情况,就是非常年轻的患者,40岁以下的肺癌患者,有研究显示约七成是不吸烟。

把上述族裔、性别、癌症类型、年龄代入,会发现这位不幸患癌的患者实在是太符合所患癌症典型情况了:从未吸烟的亚裔年轻,确诊肺腺癌。

既然“典型”,很多人可能会想:患者有没有机会早点发现癌症,或者说医生能不能早点确诊呢?像患者丈夫对8月面部手术与9月体检没发现异常就很难理解。

但患者做的小手术与常规体检,本身不是筛查肺癌的有效方式。像是体检的常规项目,血压血脂血糖等,是针对常见代谢疾病,少数癌症比如乳腺癌、结肠癌有筛查方法。可对于健康年轻人,并没有有效的肺癌筛查方法。而且患者10月才出现症状,之前检查的时候她也没有身体问题可以向医生表述,医生也不可能想到去做进一步的癌症检测。

有人可能会疑惑,不是有低剂量螺旋CT筛查肺癌的吗?确实有,但那是针对肺癌高危人群,参考美国的标准是戒烟不到15年,年龄50-80,吸烟20包年——每年吸烟包数x年份,比如每天一包,吸了20年,或是每天两包,吸了10年,都是20包年。

是否可以扩展到其他人群呢?既然不吸烟的亚裔女性患肺癌风险更高,为什么不针对她们也做肺癌筛查呢?

因为低危人群里做筛查,效率与有效性非常低。尽管不吸烟的亚裔女性患肺癌风险比其他不吸烟的人群更高,相比吸烟这样的高危人群,她们的癌症风险仍然低很多。这位患者虽然符合了不吸烟的肺癌患者的各个特征,但这种“典型”放在肺癌患者群体里是极少数。美国肿瘤学会2019年的数据,55岁以下肺癌患者不到10%,45岁以下更是不到2%(图1)。以现有技术,很难想象对40岁以下没有吸烟史的年轻人,也就是患者所属的人群,做肺癌筛查会有效。

低剂量螺旋CT尽管是低剂量,仍然有辐射,大概是1.6-2.4毫西弗,普通人一年接受背景辐射大概是2-3毫西弗。年龄越低,此类辐射成像带来的远期风险(引发肿瘤)就更不能忽视。

对于50岁以上有严重吸烟史的人,每年做一次肺癌筛查,即便大规模实行可能导致一些辐射引发的癌症,筛查到的肺癌以及早发现带来的早治疗收益,应该会大于辐射引发癌症的伤害。但如果把这种筛查推广到30多岁的普通年轻人,在社会层面造成的伤害可能会远远大于收益。因此,这位患者的癌症以现有科学认知与水平,非常遗憾,真的没有标准有效的办法去早发现。

从一些40岁以下年轻肺癌患者研究来看,很多都是偶然发现,比如有呼吸道感染、外伤,做成像检查时看到原来有肺癌。这当然不理想,如果以后可以进一步在该人群里区分出高危因素,也就是进一步做风险分层,或许能为部分年轻人提供有意义的筛查,但这不是短期内可实现的,更别说当下。

患者不仅人群特征很典型,初始症状也很典型。根据年轻肺癌患者与老年肺癌患者——也可以视作“正常”肺癌患者的症状表现,年轻患者有呼吸局促的比例更低(42%,老年患者是55%),非特异症状的比例更高,像这位患者表现出的胃肠道症状,年轻肺癌患者里的发生率是44%,老年患者是31.3%。

这种典型年轻人症状背后是一个危险的信号:年轻肺癌患者确诊时更有可能是晚期,癌症侵袭其它器官导致了更多的非特异性症状。其实不论年龄,大部分肺癌确诊都在晚期,美国非小细胞肺癌大约40%确诊在四期,即1-4期分期的最晚期,小细胞肺癌该比例更高,能到三分之二。这是因为早期肺癌没有明显症状,而年轻患者更是容易忽略,像是呼吸局促,可能觉得只是过敏或是哮喘——绝大部分情况或许确实如此,但对于极少数不幸是肺癌的人来说,这就会导致确诊延误,在疾病发展到较晚时才发觉。

晚期肺癌治疗方法以及预后都比较有限。那位年轻华人女性,她确诊时就是晚期,应该是四期肺腺癌。这意味着癌症已经扩散到肺部以外的地方,此时手术一般认为没有意义,因为癌细胞不是集中在一个位置,不可能有效切除。治疗选择就是靶向药、免疫治疗、化疗三种,而基因检测是合理选择治疗方法的必要条件。

这位患者的丈夫觉得17日确诊,却要过了双休日才给出治疗方案,是浪费了两天。家属焦急的心理可以理解,但从实际角度,确定治疗方案很难一确诊就给出。像前面提到的靶向药、免疫治疗、化疗三种选择,不是随便哪种都能上,如果没有特定的基因突变,没法用靶向药,如果存在适用于靶向药的基因突变,免疫治疗效果往往不好。这种互斥性意味着患者往往要等基因检测结果,才能确定治疗方案。

是否可以不管三七二十一先上化疗呢?仍然需要考虑化疗的副作用。晚期肿瘤患者不仅需要考虑什么药对肿瘤有效,还要考虑患者身体能承受的治疗强度。如果化疗后患者身体虚弱,后续想换别的治疗也未必可行。从描述看,患者此时是急症住院,医生后来盲试靶向药已经是对患者身体不断恶化的妥协。周末的焦急等待对患者以及家属的情绪照顾上可能有问题,但从医学选择上很难指责。

再到盲试EGFR靶向药,不吸烟的东亚女性肺癌患者里EGFR突变尤其多,比例可以到6-7成。而这里面超过85%属于外显子19缺失和L858R点突变。这两种突变可以用EGFR激酶抑制剂治疗,也就是常说的EGFR靶向药。医生很可能是考虑东亚女性里这类突变的比例非常高,做了盲试的决定。

其实如果患者情况比较稳定,等待基因检测结果是更稳妥的选择,这也是为什么我猜测这是因为患者情况不好而做出的妥协。我们当然希望癌症治疗能基于证据,可实在难以或来不及获得证据,有根据的猜测(educated guess)也没错。

基因检测结果不到两周就出来了(确诊17号,基因结果出来28号),这非常快。哈佛附属医院之一MGH负责做肿瘤基因检测的人去年一个采访说那里周转压缩到两周以内,多伦多大学有篇论文说用院内优化的检测流程,把中位周转压缩到3天。之所以那么快,一是院内自己做,节约样本转运时间,还有是检测顺序做优化,先测一些最有可能的变异,再测其它,这样有部分患者第一阶段就能确定了,压缩了周转时间。

可患者的基因检测出来并不慢,而且测出来是罕见的EGFR外显子20插入突变,不确定用那篇论文的方法,这种罕见的突变能否也被加速。

测序结果出来后,是我认为在整个治疗过程里唯一有问题的地方:医生告知说没有靶向药。患者丈夫在网上检索找到有两个靶向药mobocertinib和amivantamab(简称m药和a药)。他找到的是对的。外显子20插入突变肺癌对前面提到的EGFR激酶抑制剂不敏感,但不同于一般EGFR靶向药,2021年上述m药与a药都被FDA加速批准,用于治疗化疗后进展的外显子20插入突变肺癌。

不过2023年10月,m药由于后续试验显示疗效不佳,已经要撤市。但a药在2022年4月就被加拿大医疗监管部门批准。作为患者的肿瘤科医生,告知患者及其家属没有靶向药非常令人诧异。就算肺癌靶向药比较多,肿瘤医生也未必全部清楚,这可不是饭馆里随便碰上个路人甲问你XX肿瘤有没有药的突击抽查,而是拿到患者基因检测结果后,再和患者、患者家属的沟通,怎么能给出这种患者家属一上网就证伪的信息呢?这显然会影响患者家属对医生的信任。

而且患者丈夫查了两个药给医生看,回复说加拿大没有也不对,加拿大批准了的,怎么叫没有呢?唯一值得商榷的是加拿大批准的a药适用情况是用化疗时或用了化疗后进展,也就是所谓的二线治疗。可是a药联合化疗一线治疗,也就是一开始就上a药,3期临床试验结果是2023年10月21号发表在《新英格兰医学杂志》上。

这个医生花个十几分钟做文献检索应该就能发现,第一,加拿大有治疗外显子20插入突变肺癌的靶向药,第二,这个靶向药在一线治疗里最新的临床试验数据显示有效。

有读者和我说加拿大各省医保不一样,有的药可能在那个省没有或不报销。有此可能,只是理论上来说没有基因检测结果,靶向药都不会报销。既然能盲试靶向药,医生似乎没有看医保下药。另外,至少微信原文里,医生说的是这个突变没药,不是当地没药这些操作上的困难。

因为化疗在外显子20插入突变肺癌里治疗效果不好,近几年的文献也有提到应该鼓励患者通过临床试验等方式,尝试a药这类靶向药。

尽管告知没有靶向药有争议,但对最终的治疗结局应该没影响。患者的病情飞快进展,即便是针对性的靶向药,起效仍然要时间,有些人身体状况可能也不适合用药。

靶向药、免疫治疗带来很多治疗改善,但美国四期非小细胞肺癌的5年生存率仍然只有9%。这是群体数据,到个体,有的确诊后可能可以存活几个月几年,但有的可能只有几周甚至更短,25-30%的晚期肺癌患者确诊后生存时间不到3个月。

这位患者非常不幸,疾病进展快。因此,虽然医生说没有靶向药不对,但建议不再继续治疗,转为临终关怀,可能也是对患者最好的选择。

当然,中西方对生死价值判断、家属在医疗决策里的地位等文化冲突,很难说医生都考虑周到,只是也没有太多可以指责的地方,包括加拿大整体医疗的方式方法。
再完善的医疗体系,再先进的治疗方案也不可能救下所有人,同时,再糟糕的医疗也不会“杀死”所有人,这是疾病与人的异质性决定的。

看到原本健康的年轻人能如此快地被癌症夺去生命,对我们又能有什么启示呢?

最重要的一点倒是不要被吓得惶惶不可终日。健康年轻人得肺癌的概率还是很低,在庞大的人口基数上,小概率事件也会发生,可作为个人,真没必要因为听到看到的小概率事件而恐慌。

面对亚裔尤其是亚裔女性发生非吸烟导致的肺癌风险更高的现实,我们不能改变自己的族裔背景,但一些研究提示了多个我们可以去改变潜在环境风险因素。二手烟可以导致肺癌,因此,在个人不使用烟草外,我们也应该致力于营造零烟草环境。
在美国,氡是烟草外第二大的导致肺癌的环境因素。一般来说,地下室更有可能出现氡气富集,搬新家时需要考虑检测。

空气污染也是肺癌的潜在环境风险因子,亚裔传统烹饪的高温煎炸容易导致室内空气污染,很可能也是不吸烟的亚裔女性肺癌风险更高的原因之一。倒不是说大家应该天天吃白人饭,可确实该注意室内空气质量。

最后,《我妻之死》作者的争议我不评价,毕竟很多事我没法核实,反正人在做天在看。

高血压!再怎么调也离不开这三种症型!看看你是哪一种。不要盲目乱治!#高血压##高血糖#

从中医的角度来讲,高血压该如何调理?中医对高血压的调理并不是简单地粗暴地抑制高血压,而是从根本上调节你的体质,使其达到阴阳平衡的状态。

[上课了]这是一种虚证,肝肾亏虚。由于肝肾不足,下半身变得不稳定,总有一种头重脚轻的感觉。走了一会儿,就会感到头晕目眩。

由于肝肾两虚,即肝肾阴虚,阴虚导致阴阳失衡。如果阴不制阳,虚阳就会冲上,引起头脑眩晕,引起焦虑和上火。

患有这种类型高血压的人通常比较瘦,容易发脾气,其中中老年人占大多数。这是因为中老年人年纪偏大点,血压不足是正常的。这种类型的高血压通常伴有耳鸣、视力模糊、难以入睡、烦躁不安和腰膝酸痛。

[上课了]第二种类型,也是肝的问题,肝阳上亢高血压,肝火太旺了。

这种高血压的特点是什么?身体强壮,脾气暴躁,容易生气。容易胸胁胀痛,偏头痛。

这种类型的高血压比较急,容易引发中风,民国神医张锡纯给出了一个妙方,叫做镇肝熄风汤(怀牛膝 生赭,川楝子,生龙骨,生牡蛎,生龟板,生杭芍、玄参等)。

[上课了]第三种是痰湿型高血压。
比较常见的一种,这种症状,就是体内垃圾太多,没有排出来,堵塞了全身,血管堵塞最严重。

这种痰湿淤堵型高血压辨证可以用半夏白术天麻汤来调理:半夏,白术、天麻、陈皮、茯苓,甘草(炙),生姜,大枣,蔓荆子等。这种类型的高血压治本一定要清淡清淡再清淡,健脾健脾再健脾,运动运动再运动!

至于剂量,中医讲究一人一方,辨证施治,切不可擅自用藥!!!

大家好,我是中医专家劳瑞平医生 [举手][举手][举手]

[心]北京中医药大学附属北京王府中西医结合医院副主任医师
名医堂特邀专家 !
[心]北京中西医结合学会糖尿病专业委员会委员!
[心]北京王府中西医结合医院----年度优秀工作者荣誉称号!

[星星]从事中医工作30余年。一直致力于中医的研究与诊疗。如果你也有高血压的困扰!可以在评论区打个:“1”。我就会看到!

说到养老金替代率,这可是关乎每个人未来生活质量的大事儿。别小看这“替代率”三个字,它可决定了你退休后能拿到多少“银子”!下面就我国养老金替代率的变迁与挑战谈几点个人的浅见。

一、养老金替代率现状与国际标准对比:
当前我国城镇职工养老金替代率已降至40%左右,较九十年代的高点77%下降超过30%。根据国际劳工组织的标准,55%是养老金替代率的警戒线,而全球约78%的国家替代率已达到60%以上。这一对比突显了我国养老金替代率与国际标准之间的差距。

二、老龄化进程对养老金持续性的影响:
随着老龄化的加剧,基本养老保险基金的收入增速预计将放缓,而支出压力将增大,这无疑加剧了养老金的可持续性压力。目前,企业年金和职业年金作为第二支柱,其覆盖率仅为6.8%,替代率为9%,难以满足日益增长的养老需求。

三、第一支柱养老金替代率的未来趋势:
在老龄化背景下,预计第一支柱养老金的替代率可能会进一步下降。如果下降至20%,这将对退休人员的生活质量产生显著影响,因此需要通过其他途径进行补充。

四、第三支柱养老保险的发展潜力:
政府这几年正加大力度致力于加速发展第三支柱养老保险发展,以个人储蓄性养老保险和商业养老保险为核心,希望通过市场化运营实现资金的长期保值增值。政府规划中,第三支柱的替代率目标至少为10%,理想情况下可达20%,以期与第一支柱形成互补,但要实现这一目标后续的挑战和难度不小,尤其在经济增速放缓老百姓收入下降的情况下。

五、促进我国个人养老金第三支柱发展的策略:

为了实现第三支柱的发展目标,需要采取多方面措施:加强投资者教育,提升公众对养老金重要性的认识;丰富金融产品供给,满足不同投资者的需求;通过加大税收优惠政策,激励大众参与个人养老金的储备;改善经济环境,提高个人收入水平,增强投资能力。

总之,我国养老金体系的优化需要综合考虑人口结构变化、经济增长、资本市场发展等多方面因素。政府、企业和个人应协同合作,共同构建一个多层次、可持续的养老保障体系,确保老年人的生活质量和社会的稳定发展。


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