近日，dunhill 于上海外滩源壹号举办 2024 秋冬时装预览，这是品牌新任创意总监 Simon Holloway 上任以来初次踏足中国，呈献其执掌的首秀之作。
在这座原为英国驻沪总领事馆的建筑中，复古与摩登交织浓厚的艺术氛围，完美烘托并呈现 dunhill 的 15 套秋冬新款。品牌创意总监 Simon Holloway 以对 dunhill 档案馆的深厚研究和对剪裁工艺的理解，借鉴曾为 Truman Capote 和 Frank Sinatra 等文化名流量体裁衣的珍贵经验，并融合对好莱坞黄金年代风格的独特解构，为 dunhill 2024 秋冬系列注入鲜活的时代气息。此番甄选的 15 款秋冬造型凝聚品牌 130 年来的匠心工艺，巧妙地为鉴赏家们构建起一座蕴含岁月印记、展现男子气概与肆意优雅的绅士衣橱。
活动现场，Simon Holloway 亲自揭示了 2024 秋冬系列背后的创作灵感，并与现场嘉宾热切交流，分享 dunhill 恪守英式工艺、矢志革新、注重实用功能和推崇绅雅格调的品牌理念。得益于对品质与工艺的敏锐感知、深厚的奢侈品行业积淀以及对 dunhill 品牌调性的清晰认知，Simon Holloway 携此全新系列开启了 dunhill 的革新之旅，并彰显品牌重塑英伦经典男装的决心。
在这座原为英国驻沪总领事馆的建筑中，复古与摩登交织浓厚的艺术氛围，完美烘托并呈现 dunhill 的 15 套秋冬新款。品牌创意总监 Simon Holloway 以对 dunhill 档案馆的深厚研究和对剪裁工艺的理解，借鉴曾为 Truman Capote 和 Frank Sinatra 等文化名流量体裁衣的珍贵经验，并融合对好莱坞黄金年代风格的独特解构，为 dunhill 2024 秋冬系列注入鲜活的时代气息。此番甄选的 15 款秋冬造型凝聚品牌 130 年来的匠心工艺，巧妙地为鉴赏家们构建起一座蕴含岁月印记、展现男子气概与肆意优雅的绅士衣橱。
活动现场，Simon Holloway 亲自揭示了 2024 秋冬系列背后的创作灵感，并与现场嘉宾热切交流，分享 dunhill 恪守英式工艺、矢志革新、注重实用功能和推崇绅雅格调的品牌理念。得益于对品质与工艺的敏锐感知、深厚的奢侈品行业积淀以及对 dunhill 品牌调性的清晰认知，Simon Holloway 携此全新系列开启了 dunhill 的革新之旅，并彰显品牌重塑英伦经典男装的决心。
【Nature Chemistry】：探索福斯肉豆蔻烷二萜类：一种模块化化学酶法合成新途径
特别说明：本文由原子创意原创撰写，旨在分享相关科研知识。因学识有限，难免有所疏漏和错误，请读者批判性阅读，也恳请大方之家批评指正。
研究背景
福斯肉豆蔻烷二萜类化合物因其复杂的分子结构和显著的生物活性而备受关注。这类化合物能够调节蛋白-蛋白相互作用，特别是与14-3-3蛋白的相互作用，这一特性使它们在抗癌和其他疾病治疗中显示出潜在的应用价值。尽管这类天然产物的生物活性引人注目，但其复杂的环状结构和多样的氧化模式使得合成这类化合物面临巨大挑战。
当前问题
传统的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成方法步骤繁多，且通常只能以非常低的产率分离出少量的目标化合物，这限制了其在药物开发和生物测试中的应用。此外，现有合成方法的复杂性和效率低下也大大阻碍了对这类化合物更广泛生物活性的探索。
新的思路
在这项研究中，研究者提出了一种模块化的化学酶法合成策略，该策略结合了从头合成骨架和晚期混合C–H氧化步骤，以实现对福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的高效合成。这种新方法不仅显著简化了合成步骤，而且通过灵活的片段组装和酶促氧化，提高了目标产物的产率和选择性，为进一步的生物活性研究和潜在的药物开发铺平了道路。
研究内容
本研究成功开发了一种模块化的化学酶法合成策略，用于合成十种复杂的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。这一策略的核心是通过新颖的骨架构建与混合型C–H氧化技术的结合，有效地在8至13步内合成了包括cotylenol和brassicicenes A、C、F、H、I、J、K、L和R等多种化合物。
研究中采用了交叉片段耦合策略，快速获得关键的三环中间体。这些中间体经过化学和酶催化的C–H氧化，模块化地制备了五种氧化型家族成员。此外，研究团队还设计了一种补充的仿生骨架重塑策略，成功合成了五种具有不寻常桥头双键的重排福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。
此外，通过混合氧化方法的应用，特别是在酶促和化学C–H氧化的最小化基础中间体上的应用，提供了访问多种福斯肉豆蔻烷的通用方法。这些方法的不同之处在于它们结合了以前的半合成方法，着重于通过C3醇的原生生物合成途径，展示了在C1位置进行初始氢原子抽象的新途径，这一改变使得整体合成更为高效。
研究团队还开展了基于异源表达的Bsc9和BscD两种非血红蛋白氧合酶的表达和筛选，这一点在优化酶促C–H氧化步骤中尤为关键。通过这些技术的综合应用，研究不仅提高了目标化合物的合成效率，还为探索其生物活性提供了足够的样品。
总结展望
总结：本研究成功开发了一种高效的模块化化学酶法合成策略，用于生产福斯肉豆蔻烷二萜类化合物，这是一类结构复杂且具有显著生物活性的天然产物。通过创新的交叉片段耦合和混合型C–H氧化技术，实现了对这一类化合物的快速、高效合成，大大简化了传统合成路径，降低了合成难度，并提高了产率和选择性。这项工作不仅推动了福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成研究，也为其他复杂天然产物的合成提供了可借鉴的策略。通过结合生物催化和化学催化方法，开辟了一条通往这类化合物家族的新途径，为进一步的生物活性研究及其在药物开发中的应用奠定了坚实的基础。
展望：这种策略的进一步优化和应用将是研究的重点。例如，通过对酶的工程修改来增强其催化效率和底物适应性，或者探索新的生物催化剂以拓宽可用的化学反应类型和底物范围。此外，将这种策略应用于其他具有重要生物活性的天然产物合成中，有望解决更多类似物质的合成难题，推动生物活性天然产物的研究和应用发展。
总之，本研究不仅展示了一种有效的合成福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的新方法，也为利用生物合成途径解决复杂天然产物合成问题提供了新的思路和工具，开辟了新的研究和应用领域。
文章信息
Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids
Yanlong Jiang & Hans Renata
doi.org/10.1038/s41557-024-01533-w
这一成果以“Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids”为题发表在《 Nature Chemistry》上。
声明：本文翻译以及图片来源于《Nature Chemistry》，如有侵权，后台请联系删！
关于我们
公司官网：www.atomcrea.com
长沙原子创意信息科技有限公司，为您提供更专业、更优质、更贴心的科研绘图服务。企业成立以来，一直秉承着“诚信经营，客户需求至上”的理念，专注于期刊封面、论文插图和TOC图等业务的设计与制作。截至目前，企业拥有多名硕博科研背景、设计艺术专业等经验丰富的设计师，业务范围涵盖化学、材料、医学和环境等专业领域，客户遍布全球，设计作品先后发表在包括Nature、AAAS 、Wiley 、ACS 、RSC 、 CellElsevier、Springer、KeAi等出版社。
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研究背景
福斯肉豆蔻烷二萜类化合物因其复杂的分子结构和显著的生物活性而备受关注。这类化合物能够调节蛋白-蛋白相互作用，特别是与14-3-3蛋白的相互作用，这一特性使它们在抗癌和其他疾病治疗中显示出潜在的应用价值。尽管这类天然产物的生物活性引人注目，但其复杂的环状结构和多样的氧化模式使得合成这类化合物面临巨大挑战。
当前问题
传统的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成方法步骤繁多，且通常只能以非常低的产率分离出少量的目标化合物，这限制了其在药物开发和生物测试中的应用。此外，现有合成方法的复杂性和效率低下也大大阻碍了对这类化合物更广泛生物活性的探索。
新的思路
在这项研究中，研究者提出了一种模块化的化学酶法合成策略，该策略结合了从头合成骨架和晚期混合C–H氧化步骤，以实现对福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的高效合成。这种新方法不仅显著简化了合成步骤，而且通过灵活的片段组装和酶促氧化，提高了目标产物的产率和选择性，为进一步的生物活性研究和潜在的药物开发铺平了道路。
研究内容
本研究成功开发了一种模块化的化学酶法合成策略，用于合成十种复杂的福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。这一策略的核心是通过新颖的骨架构建与混合型C–H氧化技术的结合，有效地在8至13步内合成了包括cotylenol和brassicicenes A、C、F、H、I、J、K、L和R等多种化合物。
研究中采用了交叉片段耦合策略，快速获得关键的三环中间体。这些中间体经过化学和酶催化的C–H氧化，模块化地制备了五种氧化型家族成员。此外，研究团队还设计了一种补充的仿生骨架重塑策略，成功合成了五种具有不寻常桥头双键的重排福斯肉豆蔻烷二萜类化合物。
此外，通过混合氧化方法的应用，特别是在酶促和化学C–H氧化的最小化基础中间体上的应用，提供了访问多种福斯肉豆蔻烷的通用方法。这些方法的不同之处在于它们结合了以前的半合成方法，着重于通过C3醇的原生生物合成途径，展示了在C1位置进行初始氢原子抽象的新途径，这一改变使得整体合成更为高效。
研究团队还开展了基于异源表达的Bsc9和BscD两种非血红蛋白氧合酶的表达和筛选，这一点在优化酶促C–H氧化步骤中尤为关键。通过这些技术的综合应用，研究不仅提高了目标化合物的合成效率，还为探索其生物活性提供了足够的样品。
总结展望
总结：本研究成功开发了一种高效的模块化化学酶法合成策略，用于生产福斯肉豆蔻烷二萜类化合物，这是一类结构复杂且具有显著生物活性的天然产物。通过创新的交叉片段耦合和混合型C–H氧化技术，实现了对这一类化合物的快速、高效合成，大大简化了传统合成路径，降低了合成难度，并提高了产率和选择性。这项工作不仅推动了福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的合成研究，也为其他复杂天然产物的合成提供了可借鉴的策略。通过结合生物催化和化学催化方法，开辟了一条通往这类化合物家族的新途径，为进一步的生物活性研究及其在药物开发中的应用奠定了坚实的基础。
展望：这种策略的进一步优化和应用将是研究的重点。例如，通过对酶的工程修改来增强其催化效率和底物适应性，或者探索新的生物催化剂以拓宽可用的化学反应类型和底物范围。此外，将这种策略应用于其他具有重要生物活性的天然产物合成中，有望解决更多类似物质的合成难题，推动生物活性天然产物的研究和应用发展。
总之，本研究不仅展示了一种有效的合成福斯肉豆蔻烷二萜类化合物的新方法，也为利用生物合成途径解决复杂天然产物合成问题提供了新的思路和工具，开辟了新的研究和应用领域。
文章信息
Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids
Yanlong Jiang & Hans Renata
doi.org/10.1038/s41557-024-01533-w
这一成果以“Modular chemoenzymatic synthesis of ten
fusicoccane diterpenoids”为题发表在《 Nature Chemistry》上。
声明：本文翻译以及图片来源于《Nature Chemistry》，如有侵权，后台请联系删！
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#昀哥读书# 工信部原部长苗圩(音wéi）的这本书信息量很大，不仅仅给了很多数据，还梳理了很多来龙去脉。
比如说汽车产品有三个方面的根本性改变已经或者正在发生。一是动力系统的变革，一百多年来汽车使用的内燃机动力系统将转变为电动机。二是电子电气架构从分散控制转变为集中的域控制，软件代替硬件定义汽车是发展的大趋势。三是产业分工正由行业自成体系向跨行业的开放合作演进，汽车行业原有的整车和零部件的垂直一体化链式供应体系被强力打破，专业化分工体系正在重塑，网状生态产业链、供应链体系正在加速构建。以前，汽车行业着力研究动力总成、造型设计和底盘系统，如今，业界不断探索的是电动动力总成、智能座舱和自动驾驶。从“老三件”到“新三件”，汽车电动化、智能化的浪潮汹涌，不可阻挡。
过去，吉利集团的李书福说汽车不过是“四个轮子加上沙发”，借用这句话，现在我们可以说汽车是“四个轮子加上计算机”，而且加上的还是随时随地联网的“计算机”。汽车成了大型智能移动终端，汽车产品及其技术的内涵和外延正在发生颠覆性的变化。
比如说传统汽车产业的供应链是以整车企业为龙头、层级分工明确的金字塔形稳定配套体系（图二）。汽车的车身、发动机涉及产品形象和核心性能，必须掌握在整车企业手中，其他总成和零部件基本上都外包给一级供应商(Tier 1)，一级供应商再按照类似思路继续外包形成二级供应商(Tier 2)体系，以此类推。
而新能源汽车改变了原有的供应链体系。首先，动力系统从过去的内部配套转变为外部配套。整车企业所使用的电池、电机基本上都是从供应商处采购。新的零部件供应体系彻底改变了传统的金字塔形结构，形成了跨行业融合的网状结构（图三），以及新型网状生态的供应链分工体系。
再比如说新能源汽车的发展离不开充电桩等基础设施的建设，不过，在发展早期，由于新能源汽车数量有限，建设充电桩是一件费力不讨好的事情。我们的破局之术，是政府先出面，组织国家电网等国有企业进行投资建设。试点城市政府不仅在鼓励支持甚至是直接投资建设充电桩上主动作为，还对充电桩建好之后的运行、维护费用支出给予一定补助，直到新能源汽车保有量上来之后，充电桩公司通过自身经营可以维持可持续发展之时，再行退出。这之后再发动全社会力量，共同努力建设充电桩，推进多样化的补电模式。现阶段又助力加氢站建设，为重型商用车使用氢能代替柴油作为燃料而继续努力。超前谋划推进新能源汽车基础设施建设，是我国新能源汽车发展最终实现超越的关键举措之一。
这就提到了2016年的“骗补”事件，其中就有“有车无电池”的造假现象，造假企业遭到了严厉处罚。事情过去很长一段时间后，有关管理部门对此还是心有余悸，一听到“裸车”销售就想起了“骗补”，好像二者之间总有某种说不清道不明的关系，一直对调整相关规定犹豫不决。蔚来汽车的第一款ES8产品就有可充、可换两种模式，之所以在产品推向市场时只向用户提供充电模式的产品，就是因为此前一些企业不规范的做法致使蔚来汽车的换电模式生不逢时。管理部门经过长时间的沟通，又在管理措施上想了很多办法，才让换电模式逐步得到理解和支持。
比如说汽车产品有三个方面的根本性改变已经或者正在发生。一是动力系统的变革，一百多年来汽车使用的内燃机动力系统将转变为电动机。二是电子电气架构从分散控制转变为集中的域控制，软件代替硬件定义汽车是发展的大趋势。三是产业分工正由行业自成体系向跨行业的开放合作演进，汽车行业原有的整车和零部件的垂直一体化链式供应体系被强力打破，专业化分工体系正在重塑，网状生态产业链、供应链体系正在加速构建。以前，汽车行业着力研究动力总成、造型设计和底盘系统，如今，业界不断探索的是电动动力总成、智能座舱和自动驾驶。从“老三件”到“新三件”，汽车电动化、智能化的浪潮汹涌，不可阻挡。
过去，吉利集团的李书福说汽车不过是“四个轮子加上沙发”，借用这句话，现在我们可以说汽车是“四个轮子加上计算机”，而且加上的还是随时随地联网的“计算机”。汽车成了大型智能移动终端，汽车产品及其技术的内涵和外延正在发生颠覆性的变化。
比如说传统汽车产业的供应链是以整车企业为龙头、层级分工明确的金字塔形稳定配套体系（图二）。汽车的车身、发动机涉及产品形象和核心性能，必须掌握在整车企业手中，其他总成和零部件基本上都外包给一级供应商(Tier 1)，一级供应商再按照类似思路继续外包形成二级供应商(Tier 2)体系，以此类推。
而新能源汽车改变了原有的供应链体系。首先，动力系统从过去的内部配套转变为外部配套。整车企业所使用的电池、电机基本上都是从供应商处采购。新的零部件供应体系彻底改变了传统的金字塔形结构，形成了跨行业融合的网状结构（图三），以及新型网状生态的供应链分工体系。
再比如说新能源汽车的发展离不开充电桩等基础设施的建设，不过，在发展早期，由于新能源汽车数量有限，建设充电桩是一件费力不讨好的事情。我们的破局之术，是政府先出面，组织国家电网等国有企业进行投资建设。试点城市政府不仅在鼓励支持甚至是直接投资建设充电桩上主动作为，还对充电桩建好之后的运行、维护费用支出给予一定补助，直到新能源汽车保有量上来之后，充电桩公司通过自身经营可以维持可持续发展之时，再行退出。这之后再发动全社会力量，共同努力建设充电桩，推进多样化的补电模式。现阶段又助力加氢站建设，为重型商用车使用氢能代替柴油作为燃料而继续努力。超前谋划推进新能源汽车基础设施建设，是我国新能源汽车发展最终实现超越的关键举措之一。
这就提到了2016年的“骗补”事件，其中就有“有车无电池”的造假现象，造假企业遭到了严厉处罚。事情过去很长一段时间后，有关管理部门对此还是心有余悸，一听到“裸车”销售就想起了“骗补”，好像二者之间总有某种说不清道不明的关系，一直对调整相关规定犹豫不决。蔚来汽车的第一款ES8产品就有可充、可换两种模式，之所以在产品推向市场时只向用户提供充电模式的产品，就是因为此前一些企业不规范的做法致使蔚来汽车的换电模式生不逢时。管理部门经过长时间的沟通，又在管理措施上想了很多办法，才让换电模式逐步得到理解和支持。
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