膜性肾病（MN）是以肾小球基底膜（GBM）外侧、上皮细胞下免疫复合物沉积伴 GBM 弥漫增厚为特征的一组疾病，按照传统分类法可分为原发性 MN 和继发性 MN。2023 年梅奥诊所公布了膜性肾病的最新分类方法 ——「 两步法 」。
在 2024 年 4 月 25 日~ 28 日召开的中华医学会肾脏病学分会 2024 年重症肾脏病与血液净化大会上，来自复旦大学附属华山医院的游怀舟教授分享了该分类方法。
1 MN 传统分类
MN 的特征为光镜和电镜下可见上皮下免疫复合物沉积所致的 GBM 增厚，免疫荧光示 IgG、C3 呈细颗粒状弥漫性沉积与肾小球毛细血管襻。
MN 本身并不是一种特异性诊断，而是一种肾小球损伤模式，可能由多种疾病引起或与之相关。MN 按照传统分类可分为原发性 MN 和继发性 MN 。
在过去 20 年，研究者们对 MN 的认识取得了革命性的进展，尤其是发现新型靶抗原及其相应的自身抗体。目前已发现至少 14 种靶抗原，占 MN 的 80% ~ 90%。
PLA2R 和 THSD7A：表达于足细胞的靶抗原
其他抗原：
足细胞不表达（如 NELL1）
更常与其他疾病相关
血清中未检出其抗体而被认为是组织生物标志物
并非每种新的 MN 相关蛋白都能完全地对应原发性或继发性 MN
与这些新的 MN 靶抗原相关的多种形式的 MN 具有独特的临床和病理表型，传统分型方法已经不再能体现现有临床情况以及我们对 MN 的认知。2023 年 10 月 5 日，梅奥诊所公布了 MN 的最新分型方法。
2
新型靶抗原的发现过程
与原发性 MN 最常见的相关抗原
01
M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）
【发现时间】：2009 年
【所占比例】：MN 中最常见的靶抗原，约 50%～80% 的原发性 MN（取决于年龄和地理位置）可检测到，很少在继发性 MN 中检测到。
【病理特征】：沿 GBM 的 PLA2R 的颗粒状沉积，大多数情况下抗-PLA2R 抗体主要属于 IgG4 亚型。
【血清学】：血清中可存在抗-PLA2R 抗体。
【临床意义】：疾病程度与抗体滴度和变化相关，成功的免疫抑制治疗后滴度下降。
02
1 型血小板反应蛋自 7A 域（THSD7A）
【发现时间】：2014 年
【所占比例】：大约占所有病例的 1%～3%
【病理特征】：具有针对内源性表达在足细胞上的 THSD7A 的抗-THSD7A 抗体，大多数情况下属于 IgG4 亚型。
【临床意义】：① 疾病程度与抗体的滴度和变化相关，并对免疫抑制治疗有反应；② 与恶性肿瘤的关系：相当一部分患者有同时存在的恶性肿瘤，循环中的抗-THSD7A 抗体是由恶性肿瘤表达 THSD7A 的结果。
03
神经表皮生长因子样蛋白 1（NEDIT）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】： MN 中第二常见的抗原，大约占 10%
【病理特征】：沿 GBM 的 NELL1 染色，部分病例呈 GBM 节段性沉积，抗-NELL1 抗体主要属于 IgG1 亚型，足细胞不表达
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NELL1 抗体
【临床意义】：① 大多数 NELL1 相关 MN 病例没有潜在的相关疾病；② 许多继发性 MN 中已识别出 NELL1，10%～33% 的 NELL1 相关 MN 与恶性肿瘤有关，NELL1 相关 MN 与使用 α-硫辛酸，及使用印度传统土著药物而导致的汞暴露有关，许多患者在停用硫辛酸或传统药物后缓解。
04
信号素 3B（SEMA3B）
【发现时间】：2020 年
【所占比例】：占 MN 的 2%，儿科 MN 中发生率更高
【病理特征】：① 沿着 GBM 的 SEMA3B 染色，抗-SEMA3B 抗体主要属于 lgG1 亚型；② 抗-SEMA3B 抗体只与还原的抗原反应（识别隐蔽的抗原表位）；③ 尽管存在肾小管基底膜免疫沉积物，但对 SEMA3B 的染色呈阴性。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-SEMA3B 抗体。
【临床意义】：① 主要存在于儿科年龄组；② 近期有肾脏移植物中复发的 SEMA3B 相关 MN 的报道。
05
原钙粘蛋白 7（PCDH7）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：约占所有 MN 病例的 2%
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCDH7 染色（高度糖基化，需要蛋白酶预处理）；② 抗-PCDH7 的 IgG 亚型可能是 IgG1 或 IgG4；③ 无或较少的补体沉积；④ 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-PCDH7 抗体。
【临床意义】：存在于较老年龄组。
06
丝氨酸蛋白酶 HTRA1（HTRA1）
【发现时间】：2021 年
【病理特征】：沿 GBM 的 HTRA1 染色，抗-HTRA1 的 lgG 亚型是 IgG。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-HTRA1 抗体。
【临床意义】：HTRA1 相关 MN 似乎不与任何疾病相关。
07
Netrin G1（NTNG1）
【发现时间】：2022 年
【所占比例】：占所有病例的不到 1%。
【病理特征】：沿 GBM 的 NTNG1 染色，抗-NTNG1 的 lgG 亚型是 IgG4。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NTNG1 抗体。
【临床意义】：与 NTNG1 相关的 MN 似乎不与任何疾病相关。
与继发性 MN 最常见的相关抗原
01
Exostosin 1 和 Exostosin 2 （EXT1/EXT2）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】：可能占 MN 的 5%～10%，约 33%～46% 的 LN V 型与 EXT1/EXT2 有关。
【病理特征】：① 沿着 GBM 对 EXT1 和 EXT2 都有染色，IgG 亚型是 IgG1；② 通常存在与自身免疫疾病相关的特征，如系膜沉积物和内皮管状网状包涵体；③ EXT1/EXT2 以异二聚体形式存在，IHC/IF 显示所有病例中都存在 EXT1 和 EXT2；④ 足细胞不表达。
【血清学】：目前尚未报道循环中的抗 EXT1/EXT2 抗体。
【临床意义】：① 与自身免疫疾病（如红斑狼疮）相关的 MN 抗原，EXT1/EXT2 相关 MN 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存；② EXT1/EXT2 相关 MN 肾脏病理慢性病变少，临床结局较好。
02
神经细胞粘附分子 1（NCAM1）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：占所有 MN 病例的 1%～2%，LN V 型的约 6%。
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NCAM1 染色，抗-NCAM1 的 lgG 亚型是可变的；② 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-NCAM1 抗体。
【临床意义】：① 存在于一部分 LN V 型和没有相关疾病的患者中；② NCAM1 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存。
03
转化生长因子 β 受体 3（TGFBR3）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：6% 的 LN V 型
【病理特征】：沿 GBM 的 TGFBR3 的颗粒状染色
【血清学】：没有检测到循环抗体
04
原钙粘蛋白 FAT1（FAT1）
【发现时间】：2022 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 FAT1 染色；高度糖基化，需要蛋白酶预处理（与 PCDH7 类似）；② 抗-FAT1 抗体主要属于 lgG4 亚型；③ IF：无或没有补体沉积（与 PCDH7 类似）
【血清学】：在血清能检测到抗-FAT1 抗体
【临床意义】：特别与接受异基因造血干细胞移植的 MN 有关。
05
接触蛋白 1（CNTN1）
【发现时间】：2020 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 CNTN1 染色；抗-CNTN1 抗体主要属于 IgG4 亚型；② 足细胞不表达。
【血清学】：在血清中能检测到抗-CNTN1 抗体。
【临床意义】：慢性炎症性脱髓鞘多神经病相关 MN 特有。
06
神经源性营养因子（NDNF）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NDNF 染色；② 肾活检组织中检测到抗-NDNF 抗体，主要属于 IgG1 亚型；③ 电子显微镜显示表层上皮下敬在的沉积物（I 期 MN）。
【血清学】：未检测
【临床意义】：存在于患有梅毒的 MN 患者中，大多数 NDNF 相关 MN 对青霉素治疗有反应，无需免疫抑制治疗。
07
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 6 型（PCSK6）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCSK6 染色；② 在肾活检组织中检测到抗-PCSK6 抗体；抗-PCSK6 抗体属于 IgG1 和 IgG4 亚型；③ 足细胞不表达。
【临床意义】：主要存在于长期使用非甾体抗炎药物的 MN 患者中，大多数 PCSK6 相关 MN 对停用非甾体抗炎药物和保守治疗有反应。
3 基于靶抗原和疾病的两步分类法
第一步：识别靶抗原
01
方法
① 免疫荧光/免疫组化（IHC/IF）
PLA2R、THSD7A、NELL1、其他。
② 血清学抗体检测
抗-PLA2R 抗体、抗-THSD7A 抗体。
NS＋肾功能正常＋无继发性原因，抗 PLA2R 抗体阳性高度预示着 PLA2R 相关 MN 的组织诊断，不需要基于活检的 PLA2R 相关 MN 诊断。
③ 质谱法检测
约 80%～90% MN 中的靶抗原可通过质谱法确定。
02
评估
① 针对性方法（从疾病的相关性出发）
根据临床疾病关联进行抗原检测，按照以下方法进行染色检查，其中许多检测可能需要将样本送往专业实验室，例如：疑似自身免疫病患者进行 EXT1/EXT2 和 NCAM1 染色；恶性肿瘤相关的患者进行 THSD7A；慢性多神经病患者进行 CNTN1 染色。
如果这些检查结果呈阴性，或者不存在明确的疾病关联，可以对不太常见的抗原（包括 THSD7A、PCDH7 和 HTRA1）进行染色。
② 组合方法
不同的机构和医院可以采用一组标准的抗原抗体组合，这些抗原可能因检测量和人口统计学特征而异，包括 THSD7A、SEMA3B、PCHD7、EXT1/EXT2、NCAM1、FAT1 和 PCSK6 等抗原。
注意：无论方法 1 和方法 2，对福尔马林固定、石蜡包埋的材料进行 IHC 或 IF 染色检查，都应当预先额外切下 6~8 份切片，以节省时间和活检组织。
③ 蛋白质组学方法
先进行 MN 肾小球激光显微切割，随后进行质谱分析。质谱分析数据表明，在超过 80% 的 MN 病例中识别出靶抗原，且抗原是互斥的，在任何给定的 MN 病例中都未检测到多种抗原。
03
命名
第 2 步：识别和靶抗原相关的疾病或暴露
01
分析疾病的暴露
① 若有并发疾病或者暴露与 MN 抗原相关联，则需要明确指出：
MN，PLA2R-相关（无已知疾病相关）
MN，PCDH7-相关（无已知疾病相关）
MN，THSD7A-相关（前列腺癌/临床）
MN，NELL1-相关（肺腺癌/临床）
MN，EXT1/EXT2-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NCAM1-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NDNF-相关（梅毒/临床）
MN，FAT1-相关（造血干细胞移植/临床）
MN，CNTN1-相关（多发性神经病/临床）
MN，PCSK6-相关（非甾体抗炎药物使用/临床）
② 若尚未对可能的相关情况进行评估，可建议进行评估：
对于 NELL1 或 THSD7A 相关的 MN 患者，建议进行恶性肿瘤评估；
对于 EXT1/EXT2 或 NCAM1 相关的 MN 患者，建议进行自身免疫疾病评估。
02
肾活检
① 肾损伤模式：包括对形态特征的额外评论，这些特征可能提示特定的抗原或潜在疾病。
② 检测到的靶抗原：如果未知，应报告进行的染色及阴性结果。
③ 靶抗原的临床关联和预后意义：如果未知，根据识别的靶抗原在评论部分建议评估。
④ IgG 亚型描述：IgG 亚型可以作为确认抗原的辅助检测，或可以指导对某些抗原的测试。
03
临床意义
4
全文总结
（1） MN 中新抗原的发现使 MN 的发病机制、诊断和治疗方面取得了重大进展；
（2）将 MN 分类为原发性与继发性已不再充分，而基于靶抗原的 MN 的识别和分类愈发重要；
（3）随着基于 MN 靶抗原的新分类方案的实施，新抗原在 MN 疾病发病机制及其相关的临床决定因素中的作用将迅速扩大，并最终真正将精准医学应用于 MN 管理。
——转载自《丁香园肾内时间》
在 2024 年 4 月 25 日~ 28 日召开的中华医学会肾脏病学分会 2024 年重症肾脏病与血液净化大会上，来自复旦大学附属华山医院的游怀舟教授分享了该分类方法。
1 MN 传统分类
MN 的特征为光镜和电镜下可见上皮下免疫复合物沉积所致的 GBM 增厚，免疫荧光示 IgG、C3 呈细颗粒状弥漫性沉积与肾小球毛细血管襻。
MN 本身并不是一种特异性诊断，而是一种肾小球损伤模式，可能由多种疾病引起或与之相关。MN 按照传统分类可分为原发性 MN 和继发性 MN 。
在过去 20 年，研究者们对 MN 的认识取得了革命性的进展，尤其是发现新型靶抗原及其相应的自身抗体。目前已发现至少 14 种靶抗原，占 MN 的 80% ~ 90%。
PLA2R 和 THSD7A：表达于足细胞的靶抗原
其他抗原：
足细胞不表达（如 NELL1）
更常与其他疾病相关
血清中未检出其抗体而被认为是组织生物标志物
并非每种新的 MN 相关蛋白都能完全地对应原发性或继发性 MN
与这些新的 MN 靶抗原相关的多种形式的 MN 具有独特的临床和病理表型，传统分型方法已经不再能体现现有临床情况以及我们对 MN 的认知。2023 年 10 月 5 日，梅奥诊所公布了 MN 的最新分型方法。
2
新型靶抗原的发现过程
与原发性 MN 最常见的相关抗原
01
M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）
【发现时间】：2009 年
【所占比例】：MN 中最常见的靶抗原，约 50%～80% 的原发性 MN（取决于年龄和地理位置）可检测到，很少在继发性 MN 中检测到。
【病理特征】：沿 GBM 的 PLA2R 的颗粒状沉积，大多数情况下抗-PLA2R 抗体主要属于 IgG4 亚型。
【血清学】：血清中可存在抗-PLA2R 抗体。
【临床意义】：疾病程度与抗体滴度和变化相关，成功的免疫抑制治疗后滴度下降。
02
1 型血小板反应蛋自 7A 域（THSD7A）
【发现时间】：2014 年
【所占比例】：大约占所有病例的 1%～3%
【病理特征】：具有针对内源性表达在足细胞上的 THSD7A 的抗-THSD7A 抗体，大多数情况下属于 IgG4 亚型。
【临床意义】：① 疾病程度与抗体的滴度和变化相关，并对免疫抑制治疗有反应；② 与恶性肿瘤的关系：相当一部分患者有同时存在的恶性肿瘤，循环中的抗-THSD7A 抗体是由恶性肿瘤表达 THSD7A 的结果。
03
神经表皮生长因子样蛋白 1（NEDIT）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】： MN 中第二常见的抗原，大约占 10%
【病理特征】：沿 GBM 的 NELL1 染色，部分病例呈 GBM 节段性沉积，抗-NELL1 抗体主要属于 IgG1 亚型，足细胞不表达
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NELL1 抗体
【临床意义】：① 大多数 NELL1 相关 MN 病例没有潜在的相关疾病；② 许多继发性 MN 中已识别出 NELL1，10%～33% 的 NELL1 相关 MN 与恶性肿瘤有关，NELL1 相关 MN 与使用 α-硫辛酸，及使用印度传统土著药物而导致的汞暴露有关，许多患者在停用硫辛酸或传统药物后缓解。
04
信号素 3B（SEMA3B）
【发现时间】：2020 年
【所占比例】：占 MN 的 2%，儿科 MN 中发生率更高
【病理特征】：① 沿着 GBM 的 SEMA3B 染色，抗-SEMA3B 抗体主要属于 lgG1 亚型；② 抗-SEMA3B 抗体只与还原的抗原反应（识别隐蔽的抗原表位）；③ 尽管存在肾小管基底膜免疫沉积物，但对 SEMA3B 的染色呈阴性。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-SEMA3B 抗体。
【临床意义】：① 主要存在于儿科年龄组；② 近期有肾脏移植物中复发的 SEMA3B 相关 MN 的报道。
05
原钙粘蛋白 7（PCDH7）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：约占所有 MN 病例的 2%
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCDH7 染色（高度糖基化，需要蛋白酶预处理）；② 抗-PCDH7 的 IgG 亚型可能是 IgG1 或 IgG4；③ 无或较少的补体沉积；④ 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-PCDH7 抗体。
【临床意义】：存在于较老年龄组。
06
丝氨酸蛋白酶 HTRA1（HTRA1）
【发现时间】：2021 年
【病理特征】：沿 GBM 的 HTRA1 染色，抗-HTRA1 的 lgG 亚型是 IgG。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-HTRA1 抗体。
【临床意义】：HTRA1 相关 MN 似乎不与任何疾病相关。
07
Netrin G1（NTNG1）
【发现时间】：2022 年
【所占比例】：占所有病例的不到 1%。
【病理特征】：沿 GBM 的 NTNG1 染色，抗-NTNG1 的 lgG 亚型是 IgG4。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NTNG1 抗体。
【临床意义】：与 NTNG1 相关的 MN 似乎不与任何疾病相关。
与继发性 MN 最常见的相关抗原
01
Exostosin 1 和 Exostosin 2 （EXT1/EXT2）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】：可能占 MN 的 5%～10%，约 33%～46% 的 LN V 型与 EXT1/EXT2 有关。
【病理特征】：① 沿着 GBM 对 EXT1 和 EXT2 都有染色，IgG 亚型是 IgG1；② 通常存在与自身免疫疾病相关的特征，如系膜沉积物和内皮管状网状包涵体；③ EXT1/EXT2 以异二聚体形式存在，IHC/IF 显示所有病例中都存在 EXT1 和 EXT2；④ 足细胞不表达。
【血清学】：目前尚未报道循环中的抗 EXT1/EXT2 抗体。
【临床意义】：① 与自身免疫疾病（如红斑狼疮）相关的 MN 抗原，EXT1/EXT2 相关 MN 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存；② EXT1/EXT2 相关 MN 肾脏病理慢性病变少，临床结局较好。
02
神经细胞粘附分子 1（NCAM1）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：占所有 MN 病例的 1%～2%，LN V 型的约 6%。
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NCAM1 染色，抗-NCAM1 的 lgG 亚型是可变的；② 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-NCAM1 抗体。
【临床意义】：① 存在于一部分 LN V 型和没有相关疾病的患者中；② NCAM1 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存。
03
转化生长因子 β 受体 3（TGFBR3）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：6% 的 LN V 型
【病理特征】：沿 GBM 的 TGFBR3 的颗粒状染色
【血清学】：没有检测到循环抗体
04
原钙粘蛋白 FAT1（FAT1）
【发现时间】：2022 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 FAT1 染色；高度糖基化，需要蛋白酶预处理（与 PCDH7 类似）；② 抗-FAT1 抗体主要属于 lgG4 亚型；③ IF：无或没有补体沉积（与 PCDH7 类似）
【血清学】：在血清能检测到抗-FAT1 抗体
【临床意义】：特别与接受异基因造血干细胞移植的 MN 有关。
05
接触蛋白 1（CNTN1）
【发现时间】：2020 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 CNTN1 染色；抗-CNTN1 抗体主要属于 IgG4 亚型；② 足细胞不表达。
【血清学】：在血清中能检测到抗-CNTN1 抗体。
【临床意义】：慢性炎症性脱髓鞘多神经病相关 MN 特有。
06
神经源性营养因子（NDNF）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NDNF 染色；② 肾活检组织中检测到抗-NDNF 抗体，主要属于 IgG1 亚型；③ 电子显微镜显示表层上皮下敬在的沉积物（I 期 MN）。
【血清学】：未检测
【临床意义】：存在于患有梅毒的 MN 患者中，大多数 NDNF 相关 MN 对青霉素治疗有反应，无需免疫抑制治疗。
07
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 6 型（PCSK6）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCSK6 染色；② 在肾活检组织中检测到抗-PCSK6 抗体；抗-PCSK6 抗体属于 IgG1 和 IgG4 亚型；③ 足细胞不表达。
【临床意义】：主要存在于长期使用非甾体抗炎药物的 MN 患者中，大多数 PCSK6 相关 MN 对停用非甾体抗炎药物和保守治疗有反应。
3 基于靶抗原和疾病的两步分类法
第一步：识别靶抗原
01
方法
① 免疫荧光/免疫组化（IHC/IF）
PLA2R、THSD7A、NELL1、其他。
② 血清学抗体检测
抗-PLA2R 抗体、抗-THSD7A 抗体。
NS＋肾功能正常＋无继发性原因，抗 PLA2R 抗体阳性高度预示着 PLA2R 相关 MN 的组织诊断，不需要基于活检的 PLA2R 相关 MN 诊断。
③ 质谱法检测
约 80%～90% MN 中的靶抗原可通过质谱法确定。
02
评估
① 针对性方法（从疾病的相关性出发）
根据临床疾病关联进行抗原检测，按照以下方法进行染色检查，其中许多检测可能需要将样本送往专业实验室，例如：疑似自身免疫病患者进行 EXT1/EXT2 和 NCAM1 染色；恶性肿瘤相关的患者进行 THSD7A；慢性多神经病患者进行 CNTN1 染色。
如果这些检查结果呈阴性，或者不存在明确的疾病关联，可以对不太常见的抗原（包括 THSD7A、PCDH7 和 HTRA1）进行染色。
② 组合方法
不同的机构和医院可以采用一组标准的抗原抗体组合，这些抗原可能因检测量和人口统计学特征而异，包括 THSD7A、SEMA3B、PCHD7、EXT1/EXT2、NCAM1、FAT1 和 PCSK6 等抗原。
注意：无论方法 1 和方法 2，对福尔马林固定、石蜡包埋的材料进行 IHC 或 IF 染色检查，都应当预先额外切下 6~8 份切片，以节省时间和活检组织。
③ 蛋白质组学方法
先进行 MN 肾小球激光显微切割，随后进行质谱分析。质谱分析数据表明，在超过 80% 的 MN 病例中识别出靶抗原，且抗原是互斥的，在任何给定的 MN 病例中都未检测到多种抗原。
03
命名
第 2 步：识别和靶抗原相关的疾病或暴露
01
分析疾病的暴露
① 若有并发疾病或者暴露与 MN 抗原相关联，则需要明确指出：
MN，PLA2R-相关（无已知疾病相关）
MN，PCDH7-相关（无已知疾病相关）
MN，THSD7A-相关（前列腺癌/临床）
MN，NELL1-相关（肺腺癌/临床）
MN，EXT1/EXT2-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NCAM1-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NDNF-相关（梅毒/临床）
MN，FAT1-相关（造血干细胞移植/临床）
MN，CNTN1-相关（多发性神经病/临床）
MN，PCSK6-相关（非甾体抗炎药物使用/临床）
② 若尚未对可能的相关情况进行评估，可建议进行评估：
对于 NELL1 或 THSD7A 相关的 MN 患者，建议进行恶性肿瘤评估；
对于 EXT1/EXT2 或 NCAM1 相关的 MN 患者，建议进行自身免疫疾病评估。
02
肾活检
① 肾损伤模式：包括对形态特征的额外评论，这些特征可能提示特定的抗原或潜在疾病。
② 检测到的靶抗原：如果未知，应报告进行的染色及阴性结果。
③ 靶抗原的临床关联和预后意义：如果未知，根据识别的靶抗原在评论部分建议评估。
④ IgG 亚型描述：IgG 亚型可以作为确认抗原的辅助检测，或可以指导对某些抗原的测试。
03
临床意义
4
全文总结
（1） MN 中新抗原的发现使 MN 的发病机制、诊断和治疗方面取得了重大进展；
（2）将 MN 分类为原发性与继发性已不再充分，而基于靶抗原的 MN 的识别和分类愈发重要；
（3）随着基于 MN 靶抗原的新分类方案的实施，新抗原在 MN 疾病发病机制及其相关的临床决定因素中的作用将迅速扩大，并最终真正将精准医学应用于 MN 管理。
——转载自《丁香园肾内时间》
#以闪亮之名交易吧[超话]#国服万氪单区蹲高肝亲妈肝共号。
有点儿长希望宝宝们看完再麻烦啦。
【省流】
✅收集度2700+。
✅限时穿齐，免活齐，签到齐，潮流齐，6r和18r齐，免背齐，氪背齐。黑嫦娥，黑发条，黑鹿，黑库洛米。
✅后续限时不出意外都会下阁保证结束至少穿齐。
【基本要求】
✨情高肝亲妈肝，不是特别肝（比如家园吃饭睡觉不做）需要一月一氪背。喜欢爱分享穿搭会拍美照会建房子的宝宝。
✨每周任务返图不少于四次。不改ID，不建小号（划线加粗），不动余钻除非自己氪钻。
❗成年，需要加v，提供zfb实名（“我的主页”录屏），180走燃中（xyt或共号记录可以减半）。
❗详细方案和穿搭审美图（高亮）评论区自带。
❗不看微博小号，不回复小窗和留言板。会审微博主页。粉圈嘴过刘宇宁的别来。
【自由度】
✨游戏时间充足。一般我只会中午上线一会儿，其他时间如果我需要上线会提前告知。
✨3捏脸位，8衣柜位，可以换主页看板。
✨用标和千幻需要告知，色卡不少于150随便用。
✨10套房子随便装修，喜欢的格子图我可以出钱但需要你自己建。
❗发条和I号机最好不要换染色，想换需要告知。
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这个制品真的太绝了好喜欢想裱起来
p2
猫条老师非常好的无料(˵¯͒〰¯͒˵)萌萌的
还有咕卡摊位上领的无料 老师这真的是可以直接领的嘛 本画的超神 〒▽〒LOFTER上盘了好多遍居然能摸到实体的本子迫不及待准备掏钱了居然是无料〒▽〒
立牌正反面效果超棒ヾ(✿ﾟ▽ﾟ)ノ
下午等人少了才去摊位有个卡多皇女的制品已经售完了(Ｔ▽Ｔ)还有下次一定早去
p3
喵子老师的绝赞奥宝 还有摊位领的无料 背面设计的也好好看 (˃ ⌑ ˂ഃ )
非常美丽的小恩(*๓´╰╯`๓)♡
p4
四战五战相关真是太棒了 （★＞U＜★）
还有超可爱公主立牌✧*｡٩(ˊᗜˋ*)و✧*｡
p5
本来还想滑铲梅林和医生的无料但是五一前实在铲不出来(；д；)
能收到医生和梅林的无料实在太好了〒▽〒
拿明信片的时候还听修夜老师讲了雪夜小故事
各位老师画的梅林都好美╰(*´︶`*)╯
太谢谢老师了场贩还给我留了一本〒▽〒真的好喜欢老师写的文
p6
绝妙伯爵 黑贞粒粒可爱捏♡(*´∀｀*)
还有老师画的萌萌阿福♥(｡￫v￩｡)♥
非常好的迦尔纳 请下次来我迦
笑口常开不列颠（雾）
看到群里有老师上传冲田无料于是滑铲了冲田无料想交换〒▽〒能看到冲田的COS真是太好了 冲田真是太好了 新选组真是太好了
出牛若丸的老师真是太美丽帅气了(Ｔ▽Ｔ)无料也非常美丽
武藏亲好喜欢 ＼(*T▽T*)／
伟大的队长杯垫和南美主从
小麻雀帅气喵
特别萌的冲田透卡(*´I`*)
去萌果酱碰到老师换的双子超帅透卡
好美的暗狐 本来还想着找新所长换镭射票但是没找到机会（）
p7
最开始换的式姐和最后换的bb酱(´∀`)
cos bb酱的老师超可爱
v摊主50听明信片小故事（）
非常好的上铺兄弟，使卡多克旋转（）
道满的制品设计真的好巧妙
帮周瑜coser夹了高马尾意外换了可爱无料
(´∀`)
通古斯组耶
阿周那小卡超好看
p8
马斯塔相关(✧∇✧)都超萌
还有一些小零碎 好可爱好可爱
p9
阿绯老师超萌无料✧*｡٩(ˊᗜˋ*)و✧*｡
碎片非常有节目效果 刚拆以为只有六片是设计好的使人汗流浃背想起没做完的周常（…）实际是七片（结果拍完发现只拍了六片 还有一片压袋子下了…）
医生透卡卡瓦(˵¯͒〰¯͒˵)
另有超棒玉藻战队✿✿ヽ(°▽°)ノ✿大爱狐狸
p10
联动抽到的都是尼禄换给尼禄厨的朋友了
好美的小茄子( ￣▽￣)
现场老师都长的好伟大不好意思集邮于是埋头换无料（）
这次还有好多没换上的无料和没集邮的老师好遗憾 不知道还有没有机会再见一次〒▽〒
但是也见到了好多线上喜欢的老师 好伟大创造了好多神迹〒▽〒
会想念大家的(Ｔ▽Ｔ)
p1
这个制品真的太绝了好喜欢想裱起来
p2
猫条老师非常好的无料(˵¯͒〰¯͒˵)萌萌的
还有咕卡摊位上领的无料 老师这真的是可以直接领的嘛 本画的超神 〒▽〒LOFTER上盘了好多遍居然能摸到实体的本子迫不及待准备掏钱了居然是无料〒▽〒
立牌正反面效果超棒ヾ(✿ﾟ▽ﾟ)ノ
下午等人少了才去摊位有个卡多皇女的制品已经售完了(Ｔ▽Ｔ)还有下次一定早去
p3
喵子老师的绝赞奥宝 还有摊位领的无料 背面设计的也好好看 (˃ ⌑ ˂ഃ )
非常美丽的小恩(*๓´╰╯`๓)♡
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四战五战相关真是太棒了 （★＞U＜★）
还有超可爱公主立牌✧*｡٩(ˊᗜˋ*)و✧*｡
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本来还想滑铲梅林和医生的无料但是五一前实在铲不出来(；д；)
能收到医生和梅林的无料实在太好了〒▽〒
拿明信片的时候还听修夜老师讲了雪夜小故事
各位老师画的梅林都好美╰(*´︶`*)╯
太谢谢老师了场贩还给我留了一本〒▽〒真的好喜欢老师写的文
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绝妙伯爵 黑贞粒粒可爱捏♡(*´∀｀*)
还有老师画的萌萌阿福♥(｡￫v￩｡)♥
非常好的迦尔纳 请下次来我迦
笑口常开不列颠（雾）
看到群里有老师上传冲田无料于是滑铲了冲田无料想交换〒▽〒能看到冲田的COS真是太好了 冲田真是太好了 新选组真是太好了
出牛若丸的老师真是太美丽帅气了(Ｔ▽Ｔ)无料也非常美丽
武藏亲好喜欢 ＼(*T▽T*)／
伟大的队长杯垫和南美主从
小麻雀帅气喵
特别萌的冲田透卡(*´I`*)
去萌果酱碰到老师换的双子超帅透卡
好美的暗狐 本来还想着找新所长换镭射票但是没找到机会（）
p7
最开始换的式姐和最后换的bb酱(´∀`)
cos bb酱的老师超可爱
v摊主50听明信片小故事（）
非常好的上铺兄弟，使卡多克旋转（）
道满的制品设计真的好巧妙
帮周瑜coser夹了高马尾意外换了可爱无料
(´∀`)
通古斯组耶
阿周那小卡超好看
p8
马斯塔相关(✧∇✧)都超萌
还有一些小零碎 好可爱好可爱
p9
阿绯老师超萌无料✧*｡٩(ˊᗜˋ*)و✧*｡
碎片非常有节目效果 刚拆以为只有六片是设计好的使人汗流浃背想起没做完的周常（…）实际是七片（结果拍完发现只拍了六片 还有一片压袋子下了…）
医生透卡卡瓦(˵¯͒〰¯͒˵)
另有超棒玉藻战队✿✿ヽ(°▽°)ノ✿大爱狐狸
p10
联动抽到的都是尼禄换给尼禄厨的朋友了
好美的小茄子( ￣▽￣)
现场老师都长的好伟大不好意思集邮于是埋头换无料（）
这次还有好多没换上的无料和没集邮的老师好遗憾 不知道还有没有机会再见一次〒▽〒
但是也见到了好多线上喜欢的老师 好伟大创造了好多神迹〒▽〒
会想念大家的(Ｔ▽Ｔ)
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