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JAK抑制剂，指的是一类小分子靶向药物，因为它们靶向的是细胞内的一个叫JAK的关键信号分子，发挥对这个信号分子的抑制效应，所以叫JAK抑制剂。

目前国内已经上市的JAK抑制剂包括托法替布（也叫托法替尼）、乌帕替尼、巴瑞替你、阿布希替尼、氘可来昔替尼等。这些药物对JAK不同亚型的结合能力上有差别，所以作用和适应症上各有差别。

这两年JAK抑制剂逐渐成为治疗很多皮肤炎症性疾病的一把“利器”，比如特应性皮炎、银屑病、斑秃、白癜风等。

因为这类小分子药物具有“起效快，作用强”的特点，对于很多对传统治疗抵抗的中重度皮肤病，展现出了非常可观的临床疗效。

比如既往很多难治性的重度斑秃患者，用各种激素和免疫抑制剂都难以见效，考虑到副作用风险只能建议患者放弃治疗，戴假发度日。

但JAK抑制剂出现之后，不管是临床研究，还是临床实际使用，都发现有很多之前治疗难度极大的斑秃，都看到了惊喜的效果，不仅患者满意，医生的成就感也瞬间拉满。

类似的情况同样也在难治性的中重度#特应性皮炎#患者中上演。

Q记得刚上研究生那会，很的多中重度特应性皮炎（湿疹）的患者，用常规的抗组胺药和外用激素药膏治疗，基本看不到什么明显效果。

很多患者长年累月的受到疾病的折磨，也都失去信心了，干脆摆烂。

像Q的师父这些全国顶尖的专家，艺高人胆大，会在充分监测和详细告知的前提下，给患者用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、麦考酚酯等免疫抑制剂来治疗那些重度难治性的AD患者。

虽然取得了不错的效果，但是很多患者看到副作用，往往无法长期坚持。且这类治疗方法，层级低一些的医生，也都不敢用。因为不是专家的气场摆在那里，很多患者是不肯接受，也不会有很好的医嘱执行度的。

因此那个年代（虽然只是七八年前，并不遥远）中重度特应性皮炎的患者是很惨的，疾病治疗的诉求普遍未被充分满足。

这些年随着生物制剂（比如度普利尤单抗）和JAK抑制剂等小分子靶向药物的出现，给中重度特应性皮炎的治疗带来了全新的局面。

只要有条件用药的话，以前医生和患者都不敢奢望的治疗效果，现在大部分都可以达到。

虽然这类疾病无法彻底治愈，但能够让患者症状缓解稳定到基本不影响生活，已经是一个巨大的进步，这点是既往完全不敢想象的。

另外，JAK抑制剂在临床使用过程中，因为是新药，初始使用的时候难免心里会有点没底，会让患者用药前和用药过程中定期做一些检查检验，监测副作用风险。

不过随着越来越多的研究和临床实践，平时临床监测观察到的直观副作用并不明显，提示整体安全性是良好且可接受的。

因此这类药物获得越来越多皮肤科医生和患者的接受，整体使用的药效和安全性考量值高于传统免疫抑制剂。

尤其是随着国产托法替布的上市，加上国家的集采，这个药的价格从刚入国门时候的“高不可攀”的每月上千元，变成了如今每月几十块钱或者一百出头。

这个价格相比于传统免疫抑制剂都有巨大的优势。比如曾经临床比较常用于治疗中重度难治性特应性皮炎的环孢素，至今价格还不是很多患者可接受的。

而除了托法替布之外的其他JAK抑制剂，比如阿布希替尼、乌帕替尼、巴瑞替尼、氘可来昔替尼等，因为上市时间不长，有专利保护，没有国产仿制，所以价格还是高高在上。

不过像阿布希替尼和乌帕替尼进了国谈，如果有职工医保的话，报销后价格还是相对可接受。

但考虑到国内患者普遍经济上并不宽裕，职工医保也不是全覆盖，居民医保报销后价格依然高昂。因此很多时候，为了兼顾治疗效果和性价比，托法替布成了医患共同的最佳选择。

不过，随着托法替布等这类药物被越来越多的使用，很多患者也会通过各种信息去了解这类药物的副作用。不管是看说明书，还是从各种渠道打听。

因为缺乏专业知识的支撑，鉴别判断力不够，很容易错误理解甚至产生很多误解。然后对这类药物的安全性产生了巨大的担心。

比如，现在很多被广泛关注的“托法替布诱导肿瘤”的传闻，其实是源自一项托法替布的大样本上市后研究（ORAL Surveillance）。

该研究纳入大于50岁的类风湿性关节炎（RA）患者人群，此类患者本身至少都有一项心血管病高危因素的患者。分析结果发现与一种生物制剂（TNFi）相比，托法替布增加了RA患者罹患恶性肿瘤的风险。

注意，这项研究的几个前置条件，50岁以上人群，患者本身有高危因素（比如吸烟），对照组是另外一个药物。

然而该研究后续的扩展研究纳入了更多的患者人群，且有更多的患者使用了更长的疗程（有些患者连续使用5-8年），大量的病例数据再次分析却发现，相较于接受TNFi治疗的患者，接受托法替布治疗的RA患者没有增加肿瘤发生的风险。

同样的问题，同样的人群，但是不同时期，不同样本量，研究结果就截然相反，存在争议。

但同样的研究，前面报告有风险的结果被广泛流传，尤其患者群体；而后面报告样本量更大但并未风险增加的结果，很多人就不会关注到了。

JAK抑制剂的经历，似乎和历史上很多广泛被使用的药物的历程类似。

比如TNFi上市之后，也有研究提示它会增加患者肿瘤风险，但后来更大样本的研究又没有发现这个风险的增加，甚至有研究发现它可以降低肿瘤风险。

就这样，TNFi不断在这些不同的研究结果争议中，至今已经使用了二十多年，期间甚至成为药王。不可否认的是，因为TNFi的上市，给类风湿性关节炎，还有我们皮肤科银屑病等疾病的治疗，效果上带来了巨大的进步。

药物副作用的确定，一是来源于药物上市前的3期临床研究，二是来源于上市后的大量真实世界研究报道，还有就是定期更新的meta研究数据，以及结合自己的真实临床使用经验，综合判定。

并不是只看说明书，因为说明书只是简单的把所有既往出现的、可能出现的、潜在的副作用风险都罗列出来。

而且这些副作用都是只有在低概率发生的程度，或者概率比较高但不严重，才会被批准上市。否则的话，如果上市前研究发现严重副作用概率很高，就不会被批准上市；

如果上市后监测和真实世界临床经验发现和药物明显相关的严重副作用风险很高，则随时会被退市。当前全世界药物监管都很严格，我们国家药物监管也越来越与世界最先进的国家同步。

如果简单的把药物说明书中的潜在副作用风险理解等于绝对，那临床将面临无药可用的局面。

总的来说，关于托法替布等这类JAK抑制剂的副作用还在继续受到临床医生和患者的共同关注，至今为止尚未有定论。

现有的研究报道有提示、也有争议，也不断会有更新。这也符合任何新药上市的规律，很多已经上市几十年的药物，都是在不断使用过程中不断积累观察，不断拉扯中前行。

Q母校的老校长张孝骞教授曾经形容行医为“如临深渊，如履薄冰”。确实，医学路上，每天都是在刀尖上跳舞。

对于疾病的治疗，很多的用药都会是一把双刃剑，药效和副作用风险就会如影随形。

医生的作用在于，准确诊断疾病，客观评估疾病，综合患者的病情和个人经济条件，精准选择最为合适的治疗。

而在治疗的选择上，会综合评估疗效和副作用风险，与患者共同决策，决定最终治疗。

很多时候，甚至要有一些冒险精神在里面。

当然这个冒险，并不是医生自己的一味求成，而是医生基于专业判断和理解，充分沟通协商基础上的医患携手同行。

#qq医生#

4月12日，陆柯燃工作室发布严正声明，对“林更新现女友史芮伊是陆柯燃前女友”等网络传闻予以否认：“请相关用户立即停止侵权行为并消除该行为对陆柯燃女士的恶劣影响！对于任何有关恶意造谣的言论，我们将通过一切法律途径追究其法律责任！ ”

据悉，林更新新女友史芮伊今年24岁，小林更新11岁，毕业于南京艺术学院，被称为“南艺校花”。她曾参加过《创造营2020》。身高180的史芮伊和同样高大的林更新十几分般配。

此前2023年10月，媒体拍到林更新和史芮伊一同逛街，二人恋情曝光。当天，林更新和史芮伊在商场边喝咖啡边聊天，低调而谨慎。