ADC的微管抑制剂对我简直就是恶梦，病灶的恶化从四年前的mrg002载药微管抑制开始。（国内所有上市没上市的成药里，只剩SYD985的烷化剂多卡霉素没有以身试药，体质也算奇葩中的奇葩了，肿瘤出血带来的贫血，淋巴细胞低下，肿瘤溃烂引起了感染，血沉100，c反10。）
肿标用AHP方案两个疗程惊奇的以从未有过的神速翻了三倍，肿瘤犹如火山口爆发一样周边一直没头脑欢腾蔓延，增厚，毫无一丝停下的迹象，我还天真神预言了我癌儿子成为我生命里唯一的"铠甲""胸"勇士，母亲节我可真快乐！换药又是铁板钉钉，目前就仅剩一个微管抑制剂的优替德隆，鸡肋一样的选择让人进退两难。内心已经是极度抗拒，医生说我别无选择。。
在HER2低表达肿瘤患者中，HER2和Trop-2表达存在共存，也发现了Trop-2的表达，表明这两个靶点能够共存，这为不同靶点的ADC接力提供前提，研究证明HER2低表达患者中，无论HR的状态，先用SG后再序贯T-Dxd更有效。然鹅，her2高表达直接没有对比数据，研究者们这是对8201多大的自信。
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在HER2低表达肿瘤患者中，HER2和Trop-2表达存在共存，也发现了Trop-2的表达，表明这两个靶点能够共存，这为不同靶点的ADC接力提供前提，研究证明HER2低表达患者中，无论HR的状态，先用SG后再序贯T-Dxd更有效。然鹅，her2高表达直接没有对比数据，研究者们这是对8201多大的自信。
写给我的大女孩儿
十几岁的丫头问我，什么是爱情，
大人们整天在说不要早恋，怎么才算早恋，
这是一个需要认真思考并且谨慎回答的问题
我给她说了一个故事，
在唐朝有一个很有名的风流才子叫元稹，
他有一本经典的传世“禁书”，叫《牡丹亭》
有史料记载书中的男主角张生就是元稹的本色出演，这个对自己的表妹始乱终弃的故事，就是元大才子的亲身经历。
在这本书里有一段，红娘和张生的经典对话，红娘说，张崔两家有世交，张对她们又有救命之恩，张提亲的话，一定会被应允。
但是张生的回答很骇人，他说提亲很麻烦，三媒六聘，繁文缛节，一套程序下来“他就要被渴死了……”相信每一个读到这段对话的人，都会忍不住想拍案而起，对他说“你要死现在就去好了，不必等”。张生爱崔莺莺吗？不爱呀，他爱的是他自己呀，爱的是他自己赤裸裸的肉欲啊！在那个女人贞洁大于天的时代，一个真正爱你人怎么可能为了自己的私欲而至对方的前途命运和生死与不顾呢？说这是一个关于爱情的故事，那是对爱情本身莫大的侮辱呀！爱情之所以可贵就是因为她有超越欲的成分。
多年以后元稹娶了韦丛。留下了那首让他千古留名的悼亡诗《遣悲怀三首》。
但是元稹真的爱韦丛吗？
韦丛二十岁嫁给元稹，二七岁离开人世，
与其说韦丛充当的是妻子和爱人的身份，更确切的说她在充当一个“母亲”的身份，
七年中韦丛卖光所有的嫁妆补贴家用，
元稹甚至死皮赖脸的缠着她卖掉自己头上仅剩的金钗给他打酒喝。
这首催人泪下的悼亡诗，有悔，有憾，有无尽的歉疚，唯独没有爱情。
“惟将终夜长开眼，报答平生未展眉”，你如果爱一个人怎么会舍得让她一生都没有露过笑脸呢？
加缪说，“没有遇到爱只能算是运气不好，而被一个不懂爱的人深爱着才是真正的不幸”。
爱是诗经《将仲子》里所表达的发乎情止乎礼，欲说还休的节制与美好。爱是隐忍，是克制，是包容，是设身处地的为对方着想，爱是彼此欣赏互相成全，爱是两个人携手并进走向更广阔的天地。
如果我们真正懂得了什么是“爱情”，那么她不管出现在什么样的年龄，都会是我们人生的加分项，都会是上天的恩赐，是我们的人生不可多得的美好……
十几岁的丫头问我，什么是爱情，
大人们整天在说不要早恋，怎么才算早恋，
这是一个需要认真思考并且谨慎回答的问题
我给她说了一个故事，
在唐朝有一个很有名的风流才子叫元稹，
他有一本经典的传世“禁书”，叫《牡丹亭》
有史料记载书中的男主角张生就是元稹的本色出演，这个对自己的表妹始乱终弃的故事，就是元大才子的亲身经历。
在这本书里有一段，红娘和张生的经典对话，红娘说，张崔两家有世交，张对她们又有救命之恩，张提亲的话，一定会被应允。
但是张生的回答很骇人，他说提亲很麻烦，三媒六聘，繁文缛节，一套程序下来“他就要被渴死了……”相信每一个读到这段对话的人，都会忍不住想拍案而起，对他说“你要死现在就去好了，不必等”。张生爱崔莺莺吗？不爱呀，他爱的是他自己呀，爱的是他自己赤裸裸的肉欲啊！在那个女人贞洁大于天的时代，一个真正爱你人怎么可能为了自己的私欲而至对方的前途命运和生死与不顾呢？说这是一个关于爱情的故事，那是对爱情本身莫大的侮辱呀！爱情之所以可贵就是因为她有超越欲的成分。
多年以后元稹娶了韦丛。留下了那首让他千古留名的悼亡诗《遣悲怀三首》。
但是元稹真的爱韦丛吗？
韦丛二十岁嫁给元稹，二七岁离开人世，
与其说韦丛充当的是妻子和爱人的身份，更确切的说她在充当一个“母亲”的身份，
七年中韦丛卖光所有的嫁妆补贴家用，
元稹甚至死皮赖脸的缠着她卖掉自己头上仅剩的金钗给他打酒喝。
这首催人泪下的悼亡诗，有悔，有憾，有无尽的歉疚，唯独没有爱情。
“惟将终夜长开眼，报答平生未展眉”，你如果爱一个人怎么会舍得让她一生都没有露过笑脸呢？
加缪说，“没有遇到爱只能算是运气不好，而被一个不懂爱的人深爱着才是真正的不幸”。
爱是诗经《将仲子》里所表达的发乎情止乎礼，欲说还休的节制与美好。爱是隐忍，是克制，是包容，是设身处地的为对方着想，爱是彼此欣赏互相成全，爱是两个人携手并进走向更广阔的天地。
如果我们真正懂得了什么是“爱情”，那么她不管出现在什么样的年龄，都会是我们人生的加分项，都会是上天的恩赐，是我们的人生不可多得的美好……
美联储摊牌，或将引爆美国债务核弹，日本正在为历史性的美国违约做出贡献
5月9日，美联储再次意外地给市场带来了鹰派，正式向市场摊牌，毫不留情地粉碎了市场对2024年将会降息的预期，这表明美国财政部和企业将继续难以获得低成本的资金。
美联储理事，波士顿联储主席柯林斯再次发表了震动市场的演讲，她表示，达到2%的通胀目标可能需要比预期更长的时间，利率需维持在二十年高点的时间可能比先前所想要长。
而就在一天前，美联储新晋“鹰王”，明尼阿波利斯联储总裁卡什卡利在5月8日表示，美联储抗通胀进展停滞不前，这意味着美联储将需要在“较长一段时间内”保持借贷成本不变，甚至可能全年按兵不动，如果通胀停滞在 3% 附近，不排除加息的可能性。
分析表明，美联储通过这两位鹰派理事传递的鹰派摊牌观点，表达的核心逻辑是，美联储最终会降息但不想让市场预期太早，同时，也表明美联储正在为降息做准备和铺垫，但又不想被市场左右，所以在不断的给降息的预期泼冷水，尽管美联储主席鲍威尔在上周释放了偏向鸽派的信号。
美联储在上周的4月利率会议上已经连续第六次维持利率不变，将联邦基金利率目标区间维持在5.25%至5.50%，这也是20年来最高的利率水平。
这使得美国财政部在去年向投资者支付了超过9000亿美元的美国国债年利息，是过去十年平均水平的两倍，且在可预见的2024年，这一数字接下来还将进一步飙升，目前，美国的未偿还的公共债务已经高达34.7亿美元。2024财年迄今为止，美国联邦每个工作日已借贷了89亿美元。
对此，美国前财政部长姆努钦在接受采访时表示，强势美元是帮助美国暂时为巨额财政赤字融资的一个优势，能够为这些巨额赤字融资，但他呼吁美国急需要控制联邦债务的负担，要不将会成为一个真正的问题。无论谁成为下一任总统，都应开始与众议院和参议院合作解决预算赤字问题。
美国财长耶伦在3月出席国会听证会曾表示，美国致力于“可持续的财政政策”，并且可以调整预算以确保这一点，不过，也罕见的承认“34万亿的美国债务是一个可怕的数字”。
据美国国会办公室CBO在5月6日最新公布的预算展望显示，到2030年，联邦债务总额将接近38万亿美元，数据表明，目前，美国GDP每增长1美元就需要2.5美元的债务，每新增一万亿美元债务所需的时间更是已经从最开始时的6年缩短到如今的三个月。
另据美国财政部在4月11日公布的最新月度报告也显示，3月份美国赤字达到2360亿美元，高出预期400亿美元，创下是有记录以来的第二高水平，分析预计，2024财年美国联邦总赤字将达到2.2万亿美元，使得美国的国家偿债成本到达史无前例的高度，而据美银预测，美国债务利息将在2024年底达到1.6万亿美元，成为美国最大的单一支出。
紧接着，美国信用评级机构惠誉已经确认将美国的长期外币主权信用评级下调至AA+，惠誉补充表示，鉴于债务负担增加以及利率上升的影响，利息负担将继续增加，并正在引发全球投资者对美国债务危机的担忧。
对此，全球债券巨头太平洋投资管理公司（PIMCO）首席投资官表示：赤字和债务水平让我们感到不安，该公司不太愿意持有美国长期债券。
另一位美国亿万富翁投资者，桥水基金创始人雷·达里奥也正在密切关注有风险的美国财政状况，并预计美国将出现债务危机，2028年可能是美国债务危机最终爆发的一年。
摩根大通首席执行官戴蒙曾在3月15日发布的报告中也警告称，美国经济可能会出现滞胀，这是一种经济停滞与成本上升相结合的可怕局面，且随着美国债务持续增加，美国正在走向悬崖，必须在债务演变成危机之前解决债务问题。
很明显，这将导致美国财政部不得不在更短的时间内展期出去更多的高利率债务，但现在，这个问题进一步复杂化的是，今年将有约2.9万亿美元的美债票据需要展期，但近期美债无论是全球央行的抛售趋势上，还是央行增持黄金储备的趋势上都正在强调投资者正在远离或减少购买美债。
这将意味着美国正进入万亿美元债务赤字无法买单的空心状态，削弱目前深陷财政赤字陷阱中的美国财政部救助自己不断膨胀债务的能力。
对此，美国联邦预算委员高级政策主管马克·戈德魏因在5月8日表示美国已经永久性的进入了一个万亿美元赤字的时代，而这背后折射的正是现在接近35万亿美元债务已经压得美元和美国国债喘不过气来了，再也无法找回往日美金的光芒，而美元一直被认为是美国经济的实力表现之一。
我们从IMF网站上找到的这张图表可以帮助你理解这个过程的发生，从图表中很明显可以发现，这就构成一个三角形的经济循环，美元，美债和投资三个点，一旦越来越多的市场主体对美元资产失去兴趣，大举抛售美债，将意味着美国经济将进入债务赤字可能无法买单的空心状态，甚至引发经济衰退或无法转嫁通胀风险引爆滞胀，而近期美债无论是在持有总量上，美债收益率曲线倒挂还是减持趋势上已经开始在印证这个逻辑。
对此，道富环球市场股票研究主管Marija Veitmane在5月8日发表的报告中警告称，如果美联储还不尽快降息，美国经济必然将陷入崩溃，现在已经有迹象表明，高利率给美国的经济和债务带来了巨大压力。
这表明，美联储维持高利率更久的货币政策将会继续对美国债务体系构成重大威胁，这暴露出美国金融系统在迅速上升的借贷成本面前的脆弱性，并增加了发生广泛信贷事件的可能性，让目前处在囚徒困境中的美联储主席鲍威尔左右为难。
很明显，现在鲍威尔左手拿着的是一瓶通胀仍很高的毒药，而右手却是一瓶维持高利率更长时间可能会让美国财政部的融资和债务负担过重，甚至会出现去年那样有更多美国银行倒闭的毒药，这表明，在接下去的一段时间内，美国金融和债券市场的交易逻辑料将发生变化。
这背后隐藏的逻辑是，一旦美国地区银行，美国债券市场和美国商业地产等重要板块出现危机，美联储将不得不进入救市状态，特别是现在正处在风声鹤唳中的饱受信誉质疑的美国国债市场，叠加“高债务、高利率及低增长”这杯有毒的鸡尾酒组合下，进而反噬美国财政部的债务负担，提前引爆美国金融债务核弹。
这在此时离美国债务违约越来越接近资金耗尽的“X日期”还仅剩不到半年时间的背景下，使得美国出现灾难性的债务违约可能会提前变成现实，而这背后的主导力量就是作为最大的美债大买家日本央行正在以迅雷不及掩耳之势偷袭美国金融珍珠港，并为美债的历史性崩溃做出贡献。
日本央行在5月9日公布4月会议摘要显示，一位日本央行委员称，利率路径可能高于市场预期，需要在正确的时间适当提高利率。
紧接着，日本财务大臣铃木俊一表示，严重关切日元疲软带来的负面影响。着眼于缓解日元疲软的负面影响，虽然日元疲软有利有弊，但他对目前进口商品价格高企可能带来的负面影响十分担忧。
而就在5月8日，日本央行行长植田和男已经发出更强烈的信号，植田和男称可能针对日元波动采取货币应对措施，这也使得市场猜测日央行将在6月再次加息。
截至5月9日的两周内，美元兑日元持续走强，保持在153日元至160日元区间，跌破去年9月时的干预水平，触及34年以来的新低，在此背景下，日本央行分两次干预，以此来震慑美元，共计抛售了约700亿美元的美债来捍卫日元，但此举却未能阻止日元疲软的态势，日元多次刷新34年来的新低，一度跌破160关口，截至发稿，日元兑换美元继续跌破155，报155.60。
另一方面，如果日本在接下来历史性地开启加息周期，这可能会加剧美国债券的抛售。摩根大通进一步表示，日本一旦调整货币政策对美国金融市场将引发不可估量的巨震，这将会推动十年期美债基准收益率持续上升100个基点，直接引发美国可能会出现历史性的违约。
这表明，如果日元持续贬值突破160关键水平，到时，日本央行除了抛售存放在国际清算银行中1355亿美元的存款外，还可能会继续至少抛售数千亿美元的美债作为捍卫手段的可能，届时每一次干预都会使美国收益率大幅上涨，这表明，日本可能正在为历史性的美国违约做出贡献。
5月9日，美联储再次意外地给市场带来了鹰派，正式向市场摊牌，毫不留情地粉碎了市场对2024年将会降息的预期，这表明美国财政部和企业将继续难以获得低成本的资金。
美联储理事，波士顿联储主席柯林斯再次发表了震动市场的演讲，她表示，达到2%的通胀目标可能需要比预期更长的时间，利率需维持在二十年高点的时间可能比先前所想要长。
而就在一天前，美联储新晋“鹰王”，明尼阿波利斯联储总裁卡什卡利在5月8日表示，美联储抗通胀进展停滞不前，这意味着美联储将需要在“较长一段时间内”保持借贷成本不变，甚至可能全年按兵不动，如果通胀停滞在 3% 附近，不排除加息的可能性。
分析表明，美联储通过这两位鹰派理事传递的鹰派摊牌观点，表达的核心逻辑是，美联储最终会降息但不想让市场预期太早，同时，也表明美联储正在为降息做准备和铺垫，但又不想被市场左右，所以在不断的给降息的预期泼冷水，尽管美联储主席鲍威尔在上周释放了偏向鸽派的信号。
美联储在上周的4月利率会议上已经连续第六次维持利率不变，将联邦基金利率目标区间维持在5.25%至5.50%，这也是20年来最高的利率水平。
这使得美国财政部在去年向投资者支付了超过9000亿美元的美国国债年利息，是过去十年平均水平的两倍，且在可预见的2024年，这一数字接下来还将进一步飙升，目前，美国的未偿还的公共债务已经高达34.7亿美元。2024财年迄今为止，美国联邦每个工作日已借贷了89亿美元。
对此，美国前财政部长姆努钦在接受采访时表示，强势美元是帮助美国暂时为巨额财政赤字融资的一个优势，能够为这些巨额赤字融资，但他呼吁美国急需要控制联邦债务的负担，要不将会成为一个真正的问题。无论谁成为下一任总统，都应开始与众议院和参议院合作解决预算赤字问题。
美国财长耶伦在3月出席国会听证会曾表示，美国致力于“可持续的财政政策”，并且可以调整预算以确保这一点，不过，也罕见的承认“34万亿的美国债务是一个可怕的数字”。
据美国国会办公室CBO在5月6日最新公布的预算展望显示，到2030年，联邦债务总额将接近38万亿美元，数据表明，目前，美国GDP每增长1美元就需要2.5美元的债务，每新增一万亿美元债务所需的时间更是已经从最开始时的6年缩短到如今的三个月。
另据美国财政部在4月11日公布的最新月度报告也显示，3月份美国赤字达到2360亿美元，高出预期400亿美元，创下是有记录以来的第二高水平，分析预计，2024财年美国联邦总赤字将达到2.2万亿美元，使得美国的国家偿债成本到达史无前例的高度，而据美银预测，美国债务利息将在2024年底达到1.6万亿美元，成为美国最大的单一支出。
紧接着，美国信用评级机构惠誉已经确认将美国的长期外币主权信用评级下调至AA+，惠誉补充表示，鉴于债务负担增加以及利率上升的影响，利息负担将继续增加，并正在引发全球投资者对美国债务危机的担忧。
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另一位美国亿万富翁投资者，桥水基金创始人雷·达里奥也正在密切关注有风险的美国财政状况，并预计美国将出现债务危机，2028年可能是美国债务危机最终爆发的一年。
摩根大通首席执行官戴蒙曾在3月15日发布的报告中也警告称，美国经济可能会出现滞胀，这是一种经济停滞与成本上升相结合的可怕局面，且随着美国债务持续增加，美国正在走向悬崖，必须在债务演变成危机之前解决债务问题。
很明显，这将导致美国财政部不得不在更短的时间内展期出去更多的高利率债务，但现在，这个问题进一步复杂化的是，今年将有约2.9万亿美元的美债票据需要展期，但近期美债无论是全球央行的抛售趋势上，还是央行增持黄金储备的趋势上都正在强调投资者正在远离或减少购买美债。
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我们从IMF网站上找到的这张图表可以帮助你理解这个过程的发生，从图表中很明显可以发现，这就构成一个三角形的经济循环，美元，美债和投资三个点，一旦越来越多的市场主体对美元资产失去兴趣，大举抛售美债，将意味着美国经济将进入债务赤字可能无法买单的空心状态，甚至引发经济衰退或无法转嫁通胀风险引爆滞胀，而近期美债无论是在持有总量上，美债收益率曲线倒挂还是减持趋势上已经开始在印证这个逻辑。
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这表明，美联储维持高利率更久的货币政策将会继续对美国债务体系构成重大威胁，这暴露出美国金融系统在迅速上升的借贷成本面前的脆弱性，并增加了发生广泛信贷事件的可能性，让目前处在囚徒困境中的美联储主席鲍威尔左右为难。
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这背后隐藏的逻辑是，一旦美国地区银行，美国债券市场和美国商业地产等重要板块出现危机，美联储将不得不进入救市状态，特别是现在正处在风声鹤唳中的饱受信誉质疑的美国国债市场，叠加“高债务、高利率及低增长”这杯有毒的鸡尾酒组合下，进而反噬美国财政部的债务负担，提前引爆美国金融债务核弹。
这在此时离美国债务违约越来越接近资金耗尽的“X日期”还仅剩不到半年时间的背景下，使得美国出现灾难性的债务违约可能会提前变成现实，而这背后的主导力量就是作为最大的美债大买家日本央行正在以迅雷不及掩耳之势偷袭美国金融珍珠港，并为美债的历史性崩溃做出贡献。
日本央行在5月9日公布4月会议摘要显示，一位日本央行委员称，利率路径可能高于市场预期，需要在正确的时间适当提高利率。
紧接着，日本财务大臣铃木俊一表示，严重关切日元疲软带来的负面影响。着眼于缓解日元疲软的负面影响，虽然日元疲软有利有弊，但他对目前进口商品价格高企可能带来的负面影响十分担忧。
而就在5月8日，日本央行行长植田和男已经发出更强烈的信号，植田和男称可能针对日元波动采取货币应对措施，这也使得市场猜测日央行将在6月再次加息。
截至5月9日的两周内，美元兑日元持续走强，保持在153日元至160日元区间，跌破去年9月时的干预水平，触及34年以来的新低，在此背景下，日本央行分两次干预，以此来震慑美元，共计抛售了约700亿美元的美债来捍卫日元，但此举却未能阻止日元疲软的态势，日元多次刷新34年来的新低，一度跌破160关口，截至发稿，日元兑换美元继续跌破155，报155.60。
另一方面，如果日本在接下来历史性地开启加息周期，这可能会加剧美国债券的抛售。摩根大通进一步表示，日本一旦调整货币政策对美国金融市场将引发不可估量的巨震，这将会推动十年期美债基准收益率持续上升100个基点，直接引发美国可能会出现历史性的违约。
这表明，如果日元持续贬值突破160关键水平，到时，日本央行除了抛售存放在国际清算银行中1355亿美元的存款外，还可能会继续至少抛售数千亿美元的美债作为捍卫手段的可能，届时每一次干预都会使美国收益率大幅上涨，这表明，日本可能正在为历史性的美国违约做出贡献。
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