【揭秘减肥药届的当红炸子鸡——司美格鲁肽】

  (澎湃新闻·湃客 三甲医院的临床药师团队“哆啦问药” 2024-05-10 于上海)

        文 / 陈默药师

  若问现在减肥界最红的明星是谁,非司美格鲁肽莫属。它火到什么程度呢?经常有患者会来问司美格鲁肽真的可以减肥吗?现在医保可以报销吗?没有糖尿病能用吗?等等一系列问题。恰逢5月11日是#世界防治肥胖日#,特将这位“当红炸子鸡”请出来,给大家做个自我介绍。
  

  一、我是谁?

  我的中文名字叫“司美格鲁肽”,我出生于诺和诺德公司,是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂家族中的一员。2017年,我作为降糖药首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。2021年,我又被FDA批准用于成人的慢性体重管理,特别是适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖(BMI≥30kg/m²)或超重(BMI≥27kg/m²)成人。自此,我成为了继利拉鲁肽之后又一被批准用于体重管理的GLP-1激动剂。

  自那以后,我开始火出圈了。除了糖尿病患者,其他的人也开始想要认识到我,特别是一些想要减肥的人,纷纷开始来了解我。
  

  二、我为什么可以减重?

  可能你会很疑惑,我明明是用来治疗糖尿病的,为什么是因为减肥而出圈的?

  这和我的药理作用有关。

  说起这点,我得先介绍一下GLP-1,人体的GLP-1 是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。而我是一种GLP-1类似物,与人GLP-1有94%的序列同源性。我可以可以作用于胰岛β细胞、胰岛α细胞和胰岛δ细胞,可以起到促进胰岛素的合成和分泌,保护胰岛功能,抑制胰高血糖素的释放,减少肝糖的释放,增强胰岛素的敏感性,减慢胃的排空,作用于下丘脑抑制食欲等多种作用,从而达到降糖的效果。

  所以,其实我只是“顺带”的可以起到减肥的效果:因为我可以减慢胃排空,延长食物在胃肠道的停留时间,增加饱腹感,同时可以作用于下丘脑抑制食欲,从而减少进食。此外呢,还有研究发现,我可以调节脂肪因子水平,激活脂肪细胞褐变,增加能量消耗,减轻体重。
  

  三、我在国内外是有不同的

  我在FDA获批的适应症有三个:

  • 2017年12月,获批用于成年2型糖尿病患者的血糖控制;

  • 2020年1月,获批用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者,以降低相关疾病风险;

  • 2021年6月,获批用于成人的慢性体重管理,特别是适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖(BMI≥30kg/m²)或超重(BMI≥27kg/m²)成人。

  而我于2021年4月被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,目前获批的适应症还只有两个:

  • 用于成人2 型糖尿病患者的血糖控制:在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者;

  • 适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。
  

  四、我不仅可以被注射,还可以口服

  过去,我只有注射剂型在NMPA上市,今年4月,片剂形式的我在NMPA获批上市。我有三个名字:皮下注射的Ozempic(诺和泰)和Wegovy,以及口服剂型的Rybelsus(诺和忻),具体如下表所示(黄色表示在NMPA获批的规格)。以上三个我均获得批准用于治疗2型糖尿病。但是,Wegovy是目前唯一一款获批作为低热量饮食或加强运动的辅助手段,专门用于减肥的产品。不过,作为主打减肥的我(Wegovy)还没有在国内上市,目前还只在进行临床试验阶段。

  
  五、我天使的一面

  首先,我对血糖、血脂、心血管等方面很友好:

  • 我的降糖作用具有血糖依赖性,很少引起低血糖。

  • 我还可以降低空腹甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇,从而降低血脂。

  • 我还可以通过多种机制、多条途径抑制动脉粥样硬化斑块形成和进展,可以降低心血管风险。

  其次,我很方便:我的半衰期长,只需每周给药一次即可,使用起来方便。而且可以在一天中任意时间注射,不需要根据进餐时间调整给药,对于经常出差、携带药物不便的人群尤其友好。
  

  六、我也有恶魔的一面(副反应)

  虽然我有很多好处,但是我也可能会给你带来一些不良反应:

  最常见的就是胃肠道反应,在用药初期,有些患者会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠不适,这属于用药的正常反应,大多数为一过性轻症反应,随时间推移,这些症状的频率和程度都会有所减轻,可以耐受。因此,建议在使用我时,从小剂量开始,根据耐受情况逐渐加至正常剂量,少食多餐,清淡饮食。

  我也还有会导致低血糖反应、心率增快等等不常见的不良反应,特别是在同时联合了磺酰脲类药物或基础胰岛素时,如果在开车或者操作精细设备时用了我,最好有预防低血糖的措施。

  此外,我还有黑框警告:有甲状腺c细胞肿瘤风险的潜在风险。
  

  七、如何正确的使用我减肥呢?

  有以下几点需注意:

  1. 当我在用于治疗糖尿病时,我的起始剂量为0.25mg每周一次,后续根据个体情况进行调整,每周剂量不推荐超过1mg。目前,我还未获得NMPA的批准用于减肥,用我来减肥仍然属于超说明书用药。而FDA批准用于减肥的我(Wegovy)推荐剂量是2.4mg/次,每周1次。建议患者从小剂量(0.25 mg,ih,qw)开始使用,逐渐增加至每周2.4 mg;如果患者不耐受,可减少至1.7 mg/w,最长使用4周,4周后增加至维持剂量(即2.4 mg/w)。

  2. 我在BMI<27kg/m²的人群研究有限,获益和可能的风险是未知的。

  3. 我是处方药,一定要在专业的医师评估指导下使用,不要盲目的用它来减肥,我的保存也很特殊,需要在2-8℃的冰箱保存,所以不要在网上自己随便购买哦~
  

  八、用了我就可以一劳永逸吗?

  减肥是一个长期的过程,停用我后,如果不对饮食进行合理控制,很容易反弹。有研究表明,停止使用我以后受试者体重出现了反弹,一年后恢复了减重的三分之二,因此,需要权衡利弊后再使用司美格鲁肽减肥。虽然停用我并不会出现戒断反应,但是有临床研究显示,有些使用者在停药后感觉比用药前有更强的饥饿感,因此,建议逐渐减少剂量,而不是突然停药,可能有助于防止饥饿感的突然反弹。
  

   [ 结 语 ]

  看完以上司美格鲁肽的自我介绍,给大家提取以下几个关键信息:

  1. 司美格鲁肽是一个处方药,一定要在专业的医师评估指导下使用,千万不要盲目的用它来减肥,要到医院专业的内分泌科开具,不要自己在网上随便购买使用;

  2. 司美格鲁肽不仅有注射剂型,还有口服剂型,但是这两种剂型在我国均只批准用于糖尿病,用于减肥仍然属于超说明书用药;

  3. 药物是一把双刃剑,用于减肥时一定要严格的把握适应症,并非人人皆可使用的“神药”。司美格鲁肽用来减肥也不是可以一蹴而就、一劳永逸的,科学的运动和饮食的控制必不可少,否则一旦停药,很容易恢复至减肥前的水平。

  * 主要参考资料: (略)

  https://t.cn/A6HUrftB

5.7

谁能懂我第一次见她有多紧张靠 第一次见也不知道该给她准备什么 准备什么能让她记得我久一点呢 骑车回来的路上经过以前经常去的花店 想起来她跟我说的她最喜欢卡布奇诺 本来想自己插一束送她的 感觉比较有意义 但是我时间太紧了真的来不及呜呜 只能小红书盗用别人的创意了 我自己本身就选择困难症真的好纠结 没办法只好求助我朋友了 还好还好送到她手里的时候她是开心的 看她开心我也就开心了

4.27在一起后每天都在想她每天都期待见面 每天都在脑子里想象见面我该跟她说些什么做些什么 真是光想想就好紧张的程度 周恬冰你知道我见你前的七个小时里都要纠结死了 纠结我该穿什么该化什么样的妆该背哪个包 我真的真的紧张真的真的纠结 上一宿夜班回来你让我赶紧抓紧时间睡一会 可是可是我怎么睡得着啊 那会满脑子都是你 匆匆选好花图找花店订花 跟人家店长聊到一半又去洗澡了我真是傻了定好图了倒是给人家转账啊真是我都服自己了怎么那么粗心大意 都怪你害我太紧张了呜呜 时间一分一秒的过去了 急匆匆化完妆就赶紧打车让人家司机去店里等我 别问我为什么不直接在小区上车 因为带给你的花我还没拿到呢!也苦了司机等我半个多小时呜呜

终于终于上车出发了 我看着地图上距离你的位置越来越近越来越近11km 7km 1km 5m天啊怎么见你的路上过的这么快 我还没调整好情绪呢怎么就到了真的紧张死我了 你说你的同事要看一看我 拜托我是i人欸!好吧好吧我缓一缓 Ok我下车了 我的小心机特意让司机往前开了一点 远远就看见两个身影 一眼我就看到你了 小小一只怎么那么可爱宝宝 还在整理自己的小车筐真是好可爱 好了好了我该过去了 妈呀我手都在抖 终于终于见到你了宝宝 手里的花也终于终于送到想送的人手里了 不过宝宝你怎么那么淡定!你猜出来我要送你花了吗还是你跟我一样故作淡定呢!见我的前一天你还在小红书搜索奔现该做什么 今天就用上了 怎么当上导游了小宝宝 你上过的学校 去过的地方那都是你成长的痕迹 我这也算变相参与了一点点你的过去吧 对我是这么觉得的嘿嘿 你说你带我去白洋淀看海 我当时就觉得你怎么傻傻的 但是好像还蛮可爱的欸 我当时还嘲笑你哪有人大白天散步的 但是其实我很开心的 因为跟你在一起 我觉得无论做些什么都是幸福的 第一次牵手讲实话我也不太记得你什么时候牵上我的手的 我记得你一开始只是挎着我胳膊啊 怎么能有人第一次见就牵手还牵的那么自然的啊 你说这种事你是不是经常干!

好了你要带我去不夜城了 讲真我特别害怕坐别人的后座 我觉得很没有安全感所以我很少很少让别人带我 但是坐在你的后面我怎么会那么安心呢 我记得那会大概是六点半左右 黄昏落日和你的背影 这不拍等什么呢!打开相机偷偷记录下了给你拍的第一张相片 相片内容黄昏的落日阳光肆意洒落在你的发丝上 微风轻拂你的头发也随之飘扬 好美 我指的是你和风景 都好美 你说想时间永远停留在这一刻 宝宝我又何尝不想呢

哈哈哈我早就说过了吧 宝宝你就是一只小猪 进去就直奔你每次都吃的车轮饼 这次我也记住了你喜欢吃奶油奥利奥味的对不对嘿嘿 本来想和你一起看电影的 因为你香香的又好可爱 我就想恩那个就是恩亲亲你!电影院感觉黑黑的好下手欸 天啊我怎么把自己描述的像个变态一样 但确实也是事实呜呜 但是好可惜电影场次都不太合适因为我还要赶回去接着上班呢 没办法了只能下次一起看了宝宝 那该去干嘛呢拜托这种问题抛给我这个选择困难症的人让我决定简直比登天还难了好不好 还好还好我有个“友军”给我指了一条明路 恩其实我也有想过但是没敢说 既然有人替我讲出来了那我就大胆一把! 哈哈宝宝你就是一个小猪!两个人买了四个人吃的量!提一嘴还买了酒 也是奇怪欸明明一瓶真露肯定就会多的我那天竟然没有喝多欸仅仅是有一些微醺 可能可能是我太紧张了吧 然后然后然后我就一直在酝酿想亲亲你又不敢 哎呀我真的很纠结 怎么办啊 嘿嘿不过有人主动喽 桃子味 对就是桃子味 这是你第一次亲亲我的味道 恩气氛开始有些微妙了欸 然后然后然后…………跳过了嘿嘿

让我想想然后去干嘛了 对我想起来了去打台球了 可恶我打不过你 等着我恶补一下台球技术 一定超过你!离开的时间好像要到了欸宝宝 22:59开始打车 不知道为什么我有点害怕看到司机接单的消息 因为我还不想走 还想和你停留的时间久一点 再久一点 其实我偷偷在心里祈祷不要打到车不要打到车 还好还好这次我的祷告终于应验了!没办法喽没打到车只能跟你回家喽宝宝 嘿嘿我可不是故意不打到的 命中注定连老天都在成全我跟你多呆一会

跟宝宝一起躺在她的小床上 哦对了我还见到我们的儿子了 就是四月!你把它抱过来给我看 其实那天我都没有看清它长什么样 我只看到了傻傻笑的你 好可爱真的好可爱宝宝 你怎么会那么可爱啊 好喜欢你

恩真是没想到有一天《爱情公寓》也能充当我的挡箭牌 把声音开到最大 和你偷偷亲亲 你知道你心脏跳的有多快吗小姐姐 看你表面上那么淡定怎么自己背地偷偷心跳加速啊 是因为喜欢我吗 哎呀!和你腻歪的时间怎么过的这么快啊 都凌晨一点半了欸 我 该 走 了!来的时候一个人来 走的时候可不是!叔叔开车送我 你在旁边陪我 天啊我怎么那么幸福啊 此刻幸福具像化!叔叔在前面我可不敢干什么 只能手偷偷绕到你背后偷偷拉拉手摸摸背了呜呜

呜呜回来的路上怎么比去见你的时候过的还要快啊 这次真的真的要分开了宝宝 怎么办啊我好想你 但是没办法喽 只能期待和你的下一次见了宝宝 想和你永远都有下次见 好不好宝宝

对了差点忘记说了 宝宝你不要总觉得自己不够好 不要常常责怪自己为什么不再瘦一点不再漂亮一点 你说你其实很自卑很敏感很爱吃醋的 这些话还是在你喝醉以后才讲出口的 你的敏感脆弱在我看来根本就不是缺点啊 相反我觉得那是你的天赋 是你跟别人与众不同的内在力 不要总是小心翼翼的 过去的事就是过去啦 别人的看法别人的评价都已经是过去式了 不要同别人一起欺负你自己 我希望你跟我在一起时过的最像你自己 这才是我期盼的

最后最后我要说 你真的超级超级超级漂亮宝宝 又超级超级超级可爱 跟你在一起我简直真的是怎么能这么幸运的同时还能这么幸福 开心的要晕倒了

恩最后就是想说一句我爱你啊宝宝! https://t.cn/RJw7hdm

咱们聊聊#问界m5# 的试驾体验,整体感觉还是很不错的,M5和M7都开完之后我才大概明白了为啥要出两款价位相差并不太多的产品,这两款车的驾驶感受真的完全不一样!#大v聊车#
外观方面,新款我确实觉得还蛮不错的,新增的大溪地灰还是大都会红两个颜色我都很喜欢,一个低调内敛一个自由热忱,不过外观啥的就是看个人喜好吧。

内饰方面其实我是觉得改动还是很有必要的,改变了木纹饰板颜色搭配,采用同色系装饰确实更整体了。还有不管是升级了双层镀银全景天幕还是舒云座椅,音响改为星环散射体音质方面能有特别明显的提升,而且方向盘手感更软和了,起码在软装方面新款真的要给个好评。我很关注的一个小点,就是新款可以自己选装电动遮阳帘,这对于我们这种非常非常拒绝紫外线的小姐姐们来讲,真的很有必要!40w变50w的无线快充,细节也给升级到位了!

空间方面嘛,就感觉比较普通的,后排并不是特别宽敞,我感觉可能是前排座椅填充比较厚实的缘故吧,就是会觉得前排座椅正常坐姿的情况下,靠背有点像后倾,而且它的后排是可以加装平板电脑的,不过M5我就不太推荐加装了,确实展车是加装之后的,可这本不富裕的后排就更小了。

驾驶方面,问界M5开完就能明白它的定位就是比较偏向于运动型的车,底盘能感觉到用料很扎实不会特别软,调教也很整的感觉,前双叉臂后多连杆支撑性足够,滤震方面我是觉得。油门很软一踩就有,但是这个刹车我感觉调的比较紧绷,踩着会有点顶脚。可能大多运动型的车都会有一点这种感觉,为了提升操控感吧,让刹车更跟脚。


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