想说些什么，抬笔又陷入沉思。
沉思又有什么用呢，思考出的结果无非是“我能做的、能做到的实在太少了。”
在备受挫折之中，沉昏了几日。近期发生的热点事情（医学生逝世于医学院），让我在一些方面共情不已。
这使我不得不想起；康德的道义论赋予了人性以尊严，人是目的，而非手段，保守自身尊严和维护人的尊严几乎是我们每个人的义务。每个人都有权利要求他的同胞尊重自己，也有尊重他的同胞的义务。古今中外圣贤给我们“为人”的认定，便是我们不会将我们的同胞视为纯粹的工具，而是当作最终的目的来进行尊重；人性本身就是一种尊严，康德提供的哲学依据，使我们超越那些将自己同类当作纯粹工具的动物。
可是，这种对人尊严捍卫的哲学依据，有得到我们内心深处的认可吗？我看要打一个问号。
我想，人给出定义，最终结果也由人自己给出是否合理，有别于动物，因为我们比动物具有理性和感性，我们是有血有肉的人，但是有趣的是，好像没有人学过“汪语”和“喵语”甚至“咩语”，即便有人学过，那么有人采访过猫狗、羊这些被我们称呼为畜生、牲口的动物。顿然想起“子非鱼，安知鱼之乐。”那么既然没有采访过，我们凭借什么得出人家动物没有理性、感性的呢？这个确实值得思考；我想起恩师曾讲过，“不要动不动，骂人猪狗不如，这都是对猪狗的侮辱，我怀疑如果猪狗会对话，它们吵架的时候，猪会不会说：哎，你这只狗怎么坏的跟人一样啊，狗：哎，你这猪骂的怎么这么粗鄙。”是啊怎么会有生物比人还坏啊。我们没有把自己的同类当成纯粹的工具，但却连工具都不如。
在某位王姓法官作出逻辑混乱的判决之后（如：非汝撞，何扶乎？），我们的环境进入一个尴尬的处境，据此导致了不少的悲剧。
据此在人大立法时，关于在紧急救助因故意或重大过失致人损害是否应当承担责任的问题上进行了激烈讨论。
如：张三看到李四落水，自己虽会游泳；但是想起，看到那么多落水案件中施救者下水施救，因为被施救者的生理反应导致二人双双溺水身亡，所以张三拿出自己的手机，砸向李四，将李四砸晕，张三下水将李四救上来，但是后续李四被砸成脑震荡，请问张三是否承担责任。
通说所支持的观点之一，如果一件事社会普遍道德观可以容许甚至是赞扬的，是不可能构成犯罪的。所以在本案张三当然不需要负刑事责任，主客观统一张三主观没有伤害故意，主观是为了实施紧急救助行为。而且张三虽致李四受伤，但同时保障了李四更大的生命法益。所以不可能承担刑事责任。
那么民事责任呢，当时在人大，有一位代表表示不需要承担责任，理由是法律要考虑的不仅仅是法律影响，还有注重社会影响，现在我们的环境是有人摔倒了连扶都不敢扶，怕惹火上身。那么这个时候我们如果通过这样一个法案即“救助人在紧急救助时因故意或重大过失致被救助人损害的应承担民事责任”那么我们可能会更冷漠，我们会更怕火会烧到自己。
法律是最低限度的道德，它无法完全纠正我们道德方面的瑕疵甚至缺陷，也无法改变我们内心的幽暗。但又时常感到幸运的是法律是（主观、客观）（形式、实质）（理性、感性）统一的结果，不追求极端，不追求绝对、相对，追求合理、合法、公平、正义。虽然很难，但是我们不能因为很难就不去做，眼睁睁看着悲剧再度发生，如果正义的不存在，那么不正义作为它的对照也不该存在，所以正义是存在的。
恩师讲到“法律不外乎天理人情，所有的法律都不能背离我们最基本的道德准则，因为法律来源于人们最朴素的道德情感。”
法律的生命不在逻辑，而在于经验，无数的个案推动了法治的进步，但是每个个体却不得不承受百分之百的痛苦。
万分浅薄，借花献佛似的传递老师的思想，但愿自己没有既站在前人肩膀却还错读恩师意味。我相信我的恩师，跟我一样希望看到，那雾霾蔽日后在云端的太阳、跟我一样即便在阴影处，也不对太阳是否在那儿产生半点怀疑、跟我一样相信完美的圆是存在的、跟我一样希望逝者安息、跟我一样希望赵秭浚妹妹来生“多喜乐，长安宁。”
沉思又有什么用呢，思考出的结果无非是“我能做的、能做到的实在太少了。”
在备受挫折之中，沉昏了几日。近期发生的热点事情（医学生逝世于医学院），让我在一些方面共情不已。
这使我不得不想起；康德的道义论赋予了人性以尊严，人是目的，而非手段，保守自身尊严和维护人的尊严几乎是我们每个人的义务。每个人都有权利要求他的同胞尊重自己，也有尊重他的同胞的义务。古今中外圣贤给我们“为人”的认定，便是我们不会将我们的同胞视为纯粹的工具，而是当作最终的目的来进行尊重；人性本身就是一种尊严，康德提供的哲学依据，使我们超越那些将自己同类当作纯粹工具的动物。
可是，这种对人尊严捍卫的哲学依据，有得到我们内心深处的认可吗？我看要打一个问号。
我想，人给出定义，最终结果也由人自己给出是否合理，有别于动物，因为我们比动物具有理性和感性，我们是有血有肉的人，但是有趣的是，好像没有人学过“汪语”和“喵语”甚至“咩语”，即便有人学过，那么有人采访过猫狗、羊这些被我们称呼为畜生、牲口的动物。顿然想起“子非鱼，安知鱼之乐。”那么既然没有采访过，我们凭借什么得出人家动物没有理性、感性的呢？这个确实值得思考；我想起恩师曾讲过，“不要动不动，骂人猪狗不如，这都是对猪狗的侮辱，我怀疑如果猪狗会对话，它们吵架的时候，猪会不会说：哎，你这只狗怎么坏的跟人一样啊，狗：哎，你这猪骂的怎么这么粗鄙。”是啊怎么会有生物比人还坏啊。我们没有把自己的同类当成纯粹的工具，但却连工具都不如。
在某位王姓法官作出逻辑混乱的判决之后（如：非汝撞，何扶乎？），我们的环境进入一个尴尬的处境，据此导致了不少的悲剧。
据此在人大立法时，关于在紧急救助因故意或重大过失致人损害是否应当承担责任的问题上进行了激烈讨论。
如：张三看到李四落水，自己虽会游泳；但是想起，看到那么多落水案件中施救者下水施救，因为被施救者的生理反应导致二人双双溺水身亡，所以张三拿出自己的手机，砸向李四，将李四砸晕，张三下水将李四救上来，但是后续李四被砸成脑震荡，请问张三是否承担责任。
通说所支持的观点之一，如果一件事社会普遍道德观可以容许甚至是赞扬的，是不可能构成犯罪的。所以在本案张三当然不需要负刑事责任，主客观统一张三主观没有伤害故意，主观是为了实施紧急救助行为。而且张三虽致李四受伤，但同时保障了李四更大的生命法益。所以不可能承担刑事责任。
那么民事责任呢，当时在人大，有一位代表表示不需要承担责任，理由是法律要考虑的不仅仅是法律影响，还有注重社会影响，现在我们的环境是有人摔倒了连扶都不敢扶，怕惹火上身。那么这个时候我们如果通过这样一个法案即“救助人在紧急救助时因故意或重大过失致被救助人损害的应承担民事责任”那么我们可能会更冷漠，我们会更怕火会烧到自己。
法律是最低限度的道德，它无法完全纠正我们道德方面的瑕疵甚至缺陷，也无法改变我们内心的幽暗。但又时常感到幸运的是法律是（主观、客观）（形式、实质）（理性、感性）统一的结果，不追求极端，不追求绝对、相对，追求合理、合法、公平、正义。虽然很难，但是我们不能因为很难就不去做，眼睁睁看着悲剧再度发生，如果正义的不存在，那么不正义作为它的对照也不该存在，所以正义是存在的。
恩师讲到“法律不外乎天理人情，所有的法律都不能背离我们最基本的道德准则，因为法律来源于人们最朴素的道德情感。”
法律的生命不在逻辑，而在于经验，无数的个案推动了法治的进步，但是每个个体却不得不承受百分之百的痛苦。
万分浅薄，借花献佛似的传递老师的思想，但愿自己没有既站在前人肩膀却还错读恩师意味。我相信我的恩师，跟我一样希望看到，那雾霾蔽日后在云端的太阳、跟我一样即便在阴影处，也不对太阳是否在那儿产生半点怀疑、跟我一样相信完美的圆是存在的、跟我一样希望逝者安息、跟我一样希望赵秭浚妹妹来生“多喜乐，长安宁。”
Adv Sci | 重庆医科大学柳满然团队发现乳腺癌恶性增殖的调控新机制
重庆医科大学柳满然团队在Advanced Science 在线发表题为“HnRNPA2B1 ISGylation Regulates m6A-Tagged mRNA Selective Export via ALYREF/NXF1 Complex to Foster Breast Cancer Development”的研究论文，该研究表明乳腺癌（BC）中缺氧长无编码RNA（lncRNA前列腺癌相关转录物6（PCAT6））的增加提高了m6A修饰的mRNA核输出，增强乳腺癌干细胞（BCSCs）的干性和多柔比星耐药性。临床上，缺氧PCAT6与恶性BC特征和不良预后相关。从机制上讲，PCAT6作为干扰素刺激基因15（ISG15）和异质核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2B1）之间的支架，导致hnRNPA2B1的ISGyl化，从而保护hnRNPA2B1免受泛素化介导的蛋白酶体降解。
有趣的是，作为m6A阅读子，hnRNPA2B1通过Aly/REF输出因子（ALYREF）/核RNA输出因子1（NXF1）复合物选择性介导m6A修饰的mRNA核输出，从而促进干细胞相关基因的表达。敲低HnRNPA2B1或抑制mRNA输出可降低与干性维持相关的核m6A修饰的mRNA的核输出，从而抑制BCSCs的自我更新，有效提高多柔比星治疗效果。上述发现证明m6A修饰的mRNA核输出在BC进展中的关键作用，强调抑制m6A标记的mRNA及其核输出是增强癌症化疗效果的潜在治疗策略。
乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤。随着每年发病率的增加，对女性健康构成重大威胁。尽管在手术、放疗、化疗、内分泌治疗和免疫治疗方面取得了一定进展，但许多BC患者仍存在治疗耐药性，导致治疗失败或疾病复发。乳腺癌干细胞（BCSC）是肿瘤细胞的一个亚群，通过不对称的细胞分裂进行增殖和分化，是导致治疗耐药性的主要原因。因此，加强对治疗耐药性与BCSCs干性维持之间调控机制的理解对于改善BC治疗结果至关重要。
实体瘤中常见的缺氧微环境通过基因表达调控、翻译后修饰和代谢改变等多种机制影响耐药性。肿瘤缺氧通过缺氧诱导因子（HIF）和其他信号通路（如Notch、Wnt和JAK-STAT）增强癌症干细胞（CSCs）的干性特征，但尚不清楚缺氧是否通过诱导干性来增强化疗耐药性。该团队之前的研究确定了与缺氧相关的lncRNA，如新型缺氧lncRNAKB-1980E6.3，通过稳定c-MYCmRNA来维持BCSCs的干性。作者发现缺氧诱导的lncRNAPCAT6表达、BCSC干性和BC耐药性之间存在很强的相关性，探索特定的分子机制对于研究缺氧介导的耐药性至关重要。
LncRNA在调节蛋白质功能方面起着至关重要的作用，如调节活性、改变定位和在亚细胞结构中形成RNA-蛋白质复合物，其通过调控翻译后修饰（如泛素化、磷酸化和乙酰化）来影响癌症进展。然而，对lncRNAs与泛素化修饰（包括SUMO化、neddyl化和ISG化）之间的相互作用机制仍知之甚少，揭示lncRNA在蛋白质修饰中的作用可以更深入了解肿瘤发展和细胞干性。
高效的遗传信息传递依赖于从细胞核精确输出mRNA及其严格调控。恶性癌细胞增殖需要从细胞核中快速而稳健地输出RNA编码蛋白，输出机制为mRNA输出因子（包括识别接头和转运因子）促进mRNA快速通过核包膜通道。最近的研究强调了mRNA输出因子失调对人类癌症产生的重要影响，如BC细胞中输出衔接子hTREX84的表达升高可增强mRNA输出和细胞增殖，核PI3K信号转导通过ALYREF介导的mRNA输出功能协调细胞增殖。此外，RNA修饰（特别是N6-甲基腺苷（m6A））对RNA生物学（包括mRNA输出）至关重要，如m6A依赖性mRNA核输出对神经和破骨细胞分化至关重要。然而，恶性肿瘤中m6A依赖性mRNA核输出的机制仍难以捉摸。作者观察到修饰m6A的mRNA在恶性BC细胞中的不同分布，证明了m6A修饰在mRNA核输出中的潜在作用，表明m6A介导的mRNA核输出驱动癌症发生和治疗耐药性。
该研究发现缺氧lncRNAPCAT6在BC中高表达，且与BC的恶性进展和化疗耐药性密切相关。ISG15介导的hnRNPA2B1的ISG糖基化促进hnRNPA2B1蛋白的稳定性和上调，对BC在缺氧下的恶性增殖至关重要。有趣的是，ISGylated-hnRNPA2B1以m6A依赖性方式，通过ALYREF/NXF1复合物控制mRNA的核输出，尤其是CSC相关mRNA的核输出，在BCSC干性维持和多柔比星耐药性中发挥重要作用。m6A抑制剂STM2457联合抗PCAT6或hnRNPA2B1的shRNA靶向BC细胞有效抑制了m6A修饰mRNA的核输出并改善BCSCs的恶性表型。上述发现有助于理解肿瘤进展、化疗耐药和m6A修饰mRNA在BC中的病理生物学作用。
图：高水平的缺氧 lncRNA PCAT6 与乳腺癌恶化和化疗耐药性有关（摘自Advanced
Science ）
图：CSC相关的m6A修饰RNA核输出对BCSC增殖至关重要（Credit: Advanced
Science
来源：生物探索
重庆医科大学柳满然团队在Advanced Science 在线发表题为“HnRNPA2B1 ISGylation Regulates m6A-Tagged mRNA Selective Export via ALYREF/NXF1 Complex to Foster Breast Cancer Development”的研究论文，该研究表明乳腺癌（BC）中缺氧长无编码RNA（lncRNA前列腺癌相关转录物6（PCAT6））的增加提高了m6A修饰的mRNA核输出，增强乳腺癌干细胞（BCSCs）的干性和多柔比星耐药性。临床上，缺氧PCAT6与恶性BC特征和不良预后相关。从机制上讲，PCAT6作为干扰素刺激基因15（ISG15）和异质核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2B1）之间的支架，导致hnRNPA2B1的ISGyl化，从而保护hnRNPA2B1免受泛素化介导的蛋白酶体降解。
有趣的是，作为m6A阅读子，hnRNPA2B1通过Aly/REF输出因子（ALYREF）/核RNA输出因子1（NXF1）复合物选择性介导m6A修饰的mRNA核输出，从而促进干细胞相关基因的表达。敲低HnRNPA2B1或抑制mRNA输出可降低与干性维持相关的核m6A修饰的mRNA的核输出，从而抑制BCSCs的自我更新，有效提高多柔比星治疗效果。上述发现证明m6A修饰的mRNA核输出在BC进展中的关键作用，强调抑制m6A标记的mRNA及其核输出是增强癌症化疗效果的潜在治疗策略。
乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤。随着每年发病率的增加，对女性健康构成重大威胁。尽管在手术、放疗、化疗、内分泌治疗和免疫治疗方面取得了一定进展，但许多BC患者仍存在治疗耐药性，导致治疗失败或疾病复发。乳腺癌干细胞（BCSC）是肿瘤细胞的一个亚群，通过不对称的细胞分裂进行增殖和分化，是导致治疗耐药性的主要原因。因此，加强对治疗耐药性与BCSCs干性维持之间调控机制的理解对于改善BC治疗结果至关重要。
实体瘤中常见的缺氧微环境通过基因表达调控、翻译后修饰和代谢改变等多种机制影响耐药性。肿瘤缺氧通过缺氧诱导因子（HIF）和其他信号通路（如Notch、Wnt和JAK-STAT）增强癌症干细胞（CSCs）的干性特征，但尚不清楚缺氧是否通过诱导干性来增强化疗耐药性。该团队之前的研究确定了与缺氧相关的lncRNA，如新型缺氧lncRNAKB-1980E6.3，通过稳定c-MYCmRNA来维持BCSCs的干性。作者发现缺氧诱导的lncRNAPCAT6表达、BCSC干性和BC耐药性之间存在很强的相关性，探索特定的分子机制对于研究缺氧介导的耐药性至关重要。
LncRNA在调节蛋白质功能方面起着至关重要的作用，如调节活性、改变定位和在亚细胞结构中形成RNA-蛋白质复合物，其通过调控翻译后修饰（如泛素化、磷酸化和乙酰化）来影响癌症进展。然而，对lncRNAs与泛素化修饰（包括SUMO化、neddyl化和ISG化）之间的相互作用机制仍知之甚少，揭示lncRNA在蛋白质修饰中的作用可以更深入了解肿瘤发展和细胞干性。
高效的遗传信息传递依赖于从细胞核精确输出mRNA及其严格调控。恶性癌细胞增殖需要从细胞核中快速而稳健地输出RNA编码蛋白，输出机制为mRNA输出因子（包括识别接头和转运因子）促进mRNA快速通过核包膜通道。最近的研究强调了mRNA输出因子失调对人类癌症产生的重要影响，如BC细胞中输出衔接子hTREX84的表达升高可增强mRNA输出和细胞增殖，核PI3K信号转导通过ALYREF介导的mRNA输出功能协调细胞增殖。此外，RNA修饰（特别是N6-甲基腺苷（m6A））对RNA生物学（包括mRNA输出）至关重要，如m6A依赖性mRNA核输出对神经和破骨细胞分化至关重要。然而，恶性肿瘤中m6A依赖性mRNA核输出的机制仍难以捉摸。作者观察到修饰m6A的mRNA在恶性BC细胞中的不同分布，证明了m6A修饰在mRNA核输出中的潜在作用，表明m6A介导的mRNA核输出驱动癌症发生和治疗耐药性。
该研究发现缺氧lncRNAPCAT6在BC中高表达，且与BC的恶性进展和化疗耐药性密切相关。ISG15介导的hnRNPA2B1的ISG糖基化促进hnRNPA2B1蛋白的稳定性和上调，对BC在缺氧下的恶性增殖至关重要。有趣的是，ISGylated-hnRNPA2B1以m6A依赖性方式，通过ALYREF/NXF1复合物控制mRNA的核输出，尤其是CSC相关mRNA的核输出，在BCSC干性维持和多柔比星耐药性中发挥重要作用。m6A抑制剂STM2457联合抗PCAT6或hnRNPA2B1的shRNA靶向BC细胞有效抑制了m6A修饰mRNA的核输出并改善BCSCs的恶性表型。上述发现有助于理解肿瘤进展、化疗耐药和m6A修饰mRNA在BC中的病理生物学作用。
图：高水平的缺氧 lncRNA PCAT6 与乳腺癌恶化和化疗耐药性有关（摘自Advanced
Science ）
图：CSC相关的m6A修饰RNA核输出对BCSC增殖至关重要（Credit: Advanced
Science
来源：生物探索
我的舍友 又开趴了………………
我还处于和老教授告别的伤心中……老教授人特慈祥，特别热爱教学，讲课特有趣，还特别喜欢猫。我们当初网课时，有同学的猫路过镜头，他都会停下来要学生把猫猫抱起来给他看看……
我学的王尔德和萧伯纳是他教的，我学的城市与戏剧是他教的，我学莎士比亚，还是他教的。
那句让我感触颇深的：古希腊人相信，如果你来到一个地方觉得风景宜人，那是此处的神明在欢迎你……也是他教的。他真的让我知道了很多很多有趣的东西……比如说，你知道希腊女神赫柏在新家装饰中的作用吗？如果要请希腊神明保佑上课学到有用的知识，应该求雅典娜还是阿波罗？
当年我第一次走进疗养院选上老爷子的课，学姐告诉我：老爷子是她最喜欢的教授。现在这些年过去，老爷子也是我最喜欢的教授了。
我知道every joyful journey has an end，聚散有时，人有悲欢离合，月有阴晴圆缺，人生到处知何似，应似飞鸿踏雪泥……
但我还是觉得伤心。
…………而我这些烦人的舍友，今晚还要搞一堆人开高分贝趴体。#花木扶疏疗养院#
我还处于和老教授告别的伤心中……老教授人特慈祥，特别热爱教学，讲课特有趣，还特别喜欢猫。我们当初网课时，有同学的猫路过镜头，他都会停下来要学生把猫猫抱起来给他看看……
我学的王尔德和萧伯纳是他教的，我学的城市与戏剧是他教的，我学莎士比亚，还是他教的。
那句让我感触颇深的：古希腊人相信，如果你来到一个地方觉得风景宜人，那是此处的神明在欢迎你……也是他教的。他真的让我知道了很多很多有趣的东西……比如说，你知道希腊女神赫柏在新家装饰中的作用吗？如果要请希腊神明保佑上课学到有用的知识，应该求雅典娜还是阿波罗？
当年我第一次走进疗养院选上老爷子的课，学姐告诉我：老爷子是她最喜欢的教授。现在这些年过去，老爷子也是我最喜欢的教授了。
我知道every joyful journey has an end，聚散有时，人有悲欢离合，月有阴晴圆缺，人生到处知何似，应似飞鸿踏雪泥……
但我还是觉得伤心。
…………而我这些烦人的舍友，今晚还要搞一堆人开高分贝趴体。#花木扶疏疗养院#
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