DFE快览｜中国延长对法国等12国的免签政策；便民利企出入境管理六项新政策措施出台；北京、上海六类人才可以申办赴港澳人才签注
DFE海南报道：五一假期刚结束，入境游市场又迎来利好，为进一步促进中外人员往来，中方决定延长对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚、瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡12个国家免签政策至2025年12月31日。
上述国家持普通护照人员来华经商、旅游观光、探亲访友和过境不超过15天可免办签证入境，不符合免签条件人员需在入境前办妥来华签证。随着利好政策的延续，入境游市场将迎来持续复苏。
回顾2023年11月，中方决定试行扩大单方面免签国家范围，对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚6个国家持普通护照人员试行单方面免签政策。
政策施行时间为2023年12月1日—2024年11月30日期间。随后在今年3月，中方决定对瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡6个国家持普通护照人员试行免签政策。免签利好政策的相继落地，进一步加快了中欧人员往来、经贸交流以及旅游发展。
另外，国家移民管理局宣布从5月6日起实施六项便民利企出入境管理政策措施，其中包括在北京等20个城市试点实行换发补发出入境证件“全程网办”。
以下是DFE收集整理的近期行业新闻简报，仅供参考。
1、中国延长对法国等12国的免签政策
据中国外交部消息，为进一步促进中外人员往来，中方决定延长对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚、瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡12个国家免签政策至2025年12月31日。
上述国家持普通护照人员来华经商、旅游观光、探亲访友和过境不超过15天可免办签证入境，不符合免签条件人员需在入境前办妥来华签证。
DFE观察：在五一假期的上海，我们明显感觉到了外国游客的增多，期待上述政策可以进一步吸引海外游客的光顾，继续促进国际交流与互信的恢复。
2、便民利企出入境管理六项新政策措施出台
据悉，国家移民管理局在4月28日举行的新闻发布会上公布，为更好地服务促进高水平对外开放，进一步便利内地人员出入境，国家移民管理局决定自5月6日起出台便民利企出入境管理六项政策措施。
六项措施包括：
一、在北京等20个城市试点实行换发补发出入境证件“全程网办”。北京、天津、沈阳、哈尔滨、上海、南京、杭州、宁波、合肥、厦门、济南、青岛、郑州、广州、深圳、珠海、重庆、成都、昆明、西安20个城市16周岁以上户籍居民，除登记备案的国家工作人员和现役军人外，只要曾经申领过普通护照、往来港澳通行证、往来台湾通行证且仍在有效期内，如证件出现损毁、遗失被盗、护照签证页用完或有效期不足6个月等情形，可以通过国家移民管理局政务服务平台网上申请换发补发同类证件，实现“一次都不跑”。对符合申请条件的，公安机关出入境管理机构将在7个工作日内审批并签发证件。
二、赴港澳商务签注实行“智能速办”“全国通办”。内地居民申办赴香港、澳门商务签注，由原来只能向备案地申请拓展至可以向全国任一公安机关出入境管理窗口申请，其中多次商务签注还可以通过智能签注设备提交申请，实现“立等可取”。
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三、北京、上海六类人才可以申办赴港澳人才签注。将赴港澳人才签注政策由粤港澳大湾区内地城市扩大至北京、上海。在北京、上海工作的杰出人才、科研人才、文教人才、卫健人才、法律人才以及管理人才等六类人才，可以凭有关人才证明，单独或者同时申请办理有效期1至5年不等的多次赴香港和赴澳门人才签注，每次在香港或者澳门停留不超过30天。
四、延长持赴港澳商务签注人员在港澳停留期限。持赴港澳商务签注的内地居民，每次在香港或者澳门的停留时间，由原来不超过7天延长至不超过14天。
五、签发赴澳门1年多次“其他”类签注。内地居民赴澳门参展、就医或从事演艺等活动的，可以凭有关证明文件，在全国任一公安机关出入境管理窗口申办1年多次“其他”类签注。其中赴澳门就医的，允许有1至2名陪护人员申办同类型签注。
六、允许参加“琴澳旅游团”人员多次往返琴澳。参加“琴澳旅游团”的内地居民，可以凭参团材料，在全国任一公安机关出入境管理窗口申办标注“琴澳旅游”的团队旅游签注。参团人员入境澳门后，7日内可以“团进团出”方式经横琴口岸多次往返横琴与澳门。
3、Coty集团第三季度营收13.9亿美元，增长8%
据悉，化妆品行业巨头Coty集团于5月7日发布了其2024财年第三季度的财务业绩。
公司实现营收13.9亿美元，较去年同期增长近8%，超出市场预期的13.7亿美元。在各地区的营收增长中，美洲地区的收入增长8%，占集团总销售额的43%。欧洲、中东和非洲地区及亚太地区均实现了7%的收入增长。
Coty集团首席执行官Sue Nabi表示，在第三财季和本财年迄今为止，公司在各地区消费美容业务的核心类别，包括香水、彩妆、皮肤护理和身体护理等都取得了强劲增长
4、雅诗兰黛第三季度净销售额增长5%至39.4亿美元
据雅诗兰黛5月2日发布的2024财年第三季度财报显示，公司当季销售额增长5.66%至39.4亿美元，归属净利润提升116.13%至3.35亿美元。
公告中表示，主要得益于欧洲、中东和非洲地区的两位数增长，以及亚洲旅游零售渠道销售额的强劲攀升，集团有机净销售额增长 。
其中，亚洲旅游零售渠道的增长主要得益于进货增加，反映出零售趋势的明显回暖，以及集团在实现目标库存水平方面取得的持续进展。
有机净销售额增长则来自于亚太、美洲与欧洲、中东和非洲地区等成熟市场和新兴市场所实现的增长。在护肤品类重回高个位数增长的带动下，集团几乎所有品类的净销售额均实现增长。
在充满挑战的高端美妆市场环境下，雅诗兰黛集团在中国大陆市场实现有机销售增长。一月高端美妆零售业绩表现强劲，此后因春节恰逢情人节，节日礼赠需求减少，二、三月表现有所放缓。亚太地区受中国香港、中国大陆和日本市场带动，有机净销售额增长 ，护肤与香水品类显著增长。
5、三亚离岛免税五一假期销售金额3.52亿元
据海口海关统计，今年五一假期(5月1日-5日)，海口海关共监管离岛免税销售金额5.47亿元，购物人数8.58万人次，人均消费6378元。其中，监管三亚地区4家离岛免税店销售金额3.52亿元。
五一假期，三亚多家免税店纷纷推出各具特色的促销活动和主题活动，营造浓厚的购物氛围。同时，为拉动消费增长，今年五一期间(4月26日起开始投放)，市商务局累计投放超2000万元离岛免税消费券。截至5月3日，核销655.5万元，直接带动消费15892.1万元。
6、上海兴业太古汇第一季度零售额大跌近20%
据太古地产公布2024年第一季度运营数据显示，在已落成投资物业方面，太古广场租用率为98%，租金下调17%。太古坊的出租率为91%，租金下调13%。港岛东中心及太古坊一座的出租率为93%，而其他太古坊办公楼的出租率则为90%，租金下调11%。
在中国内地零售物业方面，北京三里屯太古里出租率升至97%，零售额下跌5.4%，广州太古汇出租率维持100%，零售额下跌9.2%，北京颐堤港出租率维持99%，零售额下跌2.4%，成都太古里出租率升至98%，零售额下跌14.7%，上海兴业太古汇出租率92%，零售额下跌19.4%，上海前滩太古里出租率维持98%，零售额增长0.7%。
DFE海南报道：五一假期刚结束，入境游市场又迎来利好，为进一步促进中外人员往来，中方决定延长对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚、瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡12个国家免签政策至2025年12月31日。
上述国家持普通护照人员来华经商、旅游观光、探亲访友和过境不超过15天可免办签证入境，不符合免签条件人员需在入境前办妥来华签证。随着利好政策的延续，入境游市场将迎来持续复苏。
回顾2023年11月，中方决定试行扩大单方面免签国家范围，对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚6个国家持普通护照人员试行单方面免签政策。
政策施行时间为2023年12月1日—2024年11月30日期间。随后在今年3月，中方决定对瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡6个国家持普通护照人员试行免签政策。免签利好政策的相继落地，进一步加快了中欧人员往来、经贸交流以及旅游发展。
另外，国家移民管理局宣布从5月6日起实施六项便民利企出入境管理政策措施，其中包括在北京等20个城市试点实行换发补发出入境证件“全程网办”。
以下是DFE收集整理的近期行业新闻简报，仅供参考。
1、中国延长对法国等12国的免签政策
据中国外交部消息，为进一步促进中外人员往来，中方决定延长对法国、德国、意大利、荷兰、西班牙、马来西亚、瑞士、爱尔兰、匈牙利、奥地利、比利时、卢森堡12个国家免签政策至2025年12月31日。
上述国家持普通护照人员来华经商、旅游观光、探亲访友和过境不超过15天可免办签证入境，不符合免签条件人员需在入境前办妥来华签证。
DFE观察：在五一假期的上海，我们明显感觉到了外国游客的增多，期待上述政策可以进一步吸引海外游客的光顾，继续促进国际交流与互信的恢复。
2、便民利企出入境管理六项新政策措施出台
据悉，国家移民管理局在4月28日举行的新闻发布会上公布，为更好地服务促进高水平对外开放，进一步便利内地人员出入境，国家移民管理局决定自5月6日起出台便民利企出入境管理六项政策措施。
六项措施包括：
一、在北京等20个城市试点实行换发补发出入境证件“全程网办”。北京、天津、沈阳、哈尔滨、上海、南京、杭州、宁波、合肥、厦门、济南、青岛、郑州、广州、深圳、珠海、重庆、成都、昆明、西安20个城市16周岁以上户籍居民，除登记备案的国家工作人员和现役军人外，只要曾经申领过普通护照、往来港澳通行证、往来台湾通行证且仍在有效期内，如证件出现损毁、遗失被盗、护照签证页用完或有效期不足6个月等情形，可以通过国家移民管理局政务服务平台网上申请换发补发同类证件，实现“一次都不跑”。对符合申请条件的，公安机关出入境管理机构将在7个工作日内审批并签发证件。
二、赴港澳商务签注实行“智能速办”“全国通办”。内地居民申办赴香港、澳门商务签注，由原来只能向备案地申请拓展至可以向全国任一公安机关出入境管理窗口申请，其中多次商务签注还可以通过智能签注设备提交申请，实现“立等可取”。
图片
三、北京、上海六类人才可以申办赴港澳人才签注。将赴港澳人才签注政策由粤港澳大湾区内地城市扩大至北京、上海。在北京、上海工作的杰出人才、科研人才、文教人才、卫健人才、法律人才以及管理人才等六类人才，可以凭有关人才证明，单独或者同时申请办理有效期1至5年不等的多次赴香港和赴澳门人才签注，每次在香港或者澳门停留不超过30天。
四、延长持赴港澳商务签注人员在港澳停留期限。持赴港澳商务签注的内地居民，每次在香港或者澳门的停留时间，由原来不超过7天延长至不超过14天。
五、签发赴澳门1年多次“其他”类签注。内地居民赴澳门参展、就医或从事演艺等活动的，可以凭有关证明文件，在全国任一公安机关出入境管理窗口申办1年多次“其他”类签注。其中赴澳门就医的，允许有1至2名陪护人员申办同类型签注。
六、允许参加“琴澳旅游团”人员多次往返琴澳。参加“琴澳旅游团”的内地居民，可以凭参团材料，在全国任一公安机关出入境管理窗口申办标注“琴澳旅游”的团队旅游签注。参团人员入境澳门后，7日内可以“团进团出”方式经横琴口岸多次往返横琴与澳门。
3、Coty集团第三季度营收13.9亿美元，增长8%
据悉，化妆品行业巨头Coty集团于5月7日发布了其2024财年第三季度的财务业绩。
公司实现营收13.9亿美元，较去年同期增长近8%，超出市场预期的13.7亿美元。在各地区的营收增长中，美洲地区的收入增长8%，占集团总销售额的43%。欧洲、中东和非洲地区及亚太地区均实现了7%的收入增长。
Coty集团首席执行官Sue Nabi表示，在第三财季和本财年迄今为止，公司在各地区消费美容业务的核心类别，包括香水、彩妆、皮肤护理和身体护理等都取得了强劲增长
4、雅诗兰黛第三季度净销售额增长5%至39.4亿美元
据雅诗兰黛5月2日发布的2024财年第三季度财报显示，公司当季销售额增长5.66%至39.4亿美元，归属净利润提升116.13%至3.35亿美元。
公告中表示，主要得益于欧洲、中东和非洲地区的两位数增长，以及亚洲旅游零售渠道销售额的强劲攀升，集团有机净销售额增长 。
其中，亚洲旅游零售渠道的增长主要得益于进货增加，反映出零售趋势的明显回暖，以及集团在实现目标库存水平方面取得的持续进展。
有机净销售额增长则来自于亚太、美洲与欧洲、中东和非洲地区等成熟市场和新兴市场所实现的增长。在护肤品类重回高个位数增长的带动下，集团几乎所有品类的净销售额均实现增长。
在充满挑战的高端美妆市场环境下，雅诗兰黛集团在中国大陆市场实现有机销售增长。一月高端美妆零售业绩表现强劲，此后因春节恰逢情人节，节日礼赠需求减少，二、三月表现有所放缓。亚太地区受中国香港、中国大陆和日本市场带动，有机净销售额增长 ，护肤与香水品类显著增长。
5、三亚离岛免税五一假期销售金额3.52亿元
据海口海关统计，今年五一假期(5月1日-5日)，海口海关共监管离岛免税销售金额5.47亿元，购物人数8.58万人次，人均消费6378元。其中，监管三亚地区4家离岛免税店销售金额3.52亿元。
五一假期，三亚多家免税店纷纷推出各具特色的促销活动和主题活动，营造浓厚的购物氛围。同时，为拉动消费增长，今年五一期间(4月26日起开始投放)，市商务局累计投放超2000万元离岛免税消费券。截至5月3日，核销655.5万元，直接带动消费15892.1万元。
6、上海兴业太古汇第一季度零售额大跌近20%
据太古地产公布2024年第一季度运营数据显示，在已落成投资物业方面，太古广场租用率为98%，租金下调17%。太古坊的出租率为91%，租金下调13%。港岛东中心及太古坊一座的出租率为93%，而其他太古坊办公楼的出租率则为90%，租金下调11%。
在中国内地零售物业方面，北京三里屯太古里出租率升至97%，零售额下跌5.4%，广州太古汇出租率维持100%，零售额下跌9.2%，北京颐堤港出租率维持99%，零售额下跌2.4%，成都太古里出租率升至98%，零售额下跌14.7%，上海兴业太古汇出租率92%，零售额下跌19.4%，上海前滩太古里出租率维持98%，零售额增长0.7%。
【#激活免疫系统的信使奇兵mRNA# 】初夏的河北石家庄，草木葳蕤，生机勃勃。
石药控股集团有限公司（以下简称石药集团）巨石生物实验室里，乳白色质谱仪轻声低鸣，科研人员脚步匆匆，巨石生物疫苗研究所所长孙召朋博士正在和同事们为新研发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗准备临床试验。
“合胞病毒会引起全年龄段人群呼吸道感染，尤其易导致儿童、老年人出现重症。而该疫苗问世，让合胞病毒无处遁形。”孙召朋介绍，和病毒过招，mRNA疫苗的优势就是精准制敌、安全高效。
这是石药集团在去年国内首家推出拥有自主知识产权的新冠肺炎mRNA疫苗之后，又一个mRNA家族的当家拳头新品。
mRNA，中文译名是“信使核糖核酸”，它是能够将基因信息传递给人体细胞，指导细胞合成蛋白质的一类单链核糖核酸分子。科学研究发现，如果通过mRNA把新冠病毒的基因序列信息传递给免疫细胞，人体免疫系统就能识别出冠状病毒并快速将之消灭。
凭借这项技术发现，两位美国科学家获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。
这一重大基础研究成果，也激励着河北石家庄的一家制药企业跃跃欲试。
2021年7月，在新冠疫情肆虐的日子里，石药集团向国家相关部门主动请缨，启动mRNA疫苗研发。
十多位专家和骨干研究员从各地各领域抽调到石家庄，mRNA项目小组吹响集结号。
没有人计较，接下来的研发之路将会吃多少苦，也没有人考虑过，在今后一路过关斩将的征途中，他们又将面对怎样的艰难。
一场没有硝烟的攻坚战，就这样悄然打响了。
“信”“使”合体
项目第一关，是设计并合成mRNA。
这一技术研发中最基础也最关键的一关，要分两步完成。
第一步，先用多种化学物质合成脱氧核糖核酸，即mRNA的分子这个基因信使。
第二步，将已选出的病毒基因信息序列以碱基配对的原则转录到mRNA分子中，即实现信件和信使的成功合体。
“这一过程，必须和人体内自生mRNA的过程相一致。”孙召朋强调。
非知之艰，行之惟艰。
就拿病毒基因信息的剪辑环节来说，项目小组需要查遍世卫组织网站、专业平台和公开文献中全球不同新冠病毒毒株的基因序列，分析、剪辑出病毒最关键的基因片段，形成病毒的“识别码”，然后通过体外转录的方式生成人工mRNA。
生物的基因序列很复杂，无效信息和有效信息混杂在一起，要在这些繁杂信息中精准识别新冠病毒最有效的基因序列，其难度好比大海捞针。
“在海量数据面前，机器比人的效率更高。”
项目小组借助人工智能和大数据分析工具，工作效率大幅提升。熬过数个通宵，孙召朋和同事们出色完成了mRNA序列的设计工作。
经测试，宿主细胞对信使送来的信息顺利转译，成功合成了抗原蛋白！
初战告捷的兴奋还没来得及品味，纯化环节出现的问题就如兜头冷水般泼来。
“不挂柱！数次调整参数，就是不挂柱！”负责纯化的研究员情绪低落。
这意味着，制备出来的mRNA在通过纯化设备时不能被充分过滤提纯，会夹带大量杂质。
人体对杂质的敏感度极高，哪怕纳米级的微小杂质通过药物进入体内，都会引发高烧、疼痛等症状。
此症不除，量产无望。
“到底是样品处理不充分，还是进样参数偏高，或者是母液需要调整……出现问题不可怕，找出原因才是关键。”就在不少人失去信心的时候，孙召朋的沉稳，给大家吃了一颗定心丸。
使用排除法，复盘制备流程，重理纯化工艺，又是连续鏖战。五天后，样品处理不充分的症结找到了。
这一复盘，还复出了一个意外的收获——团队发现纯化工艺还有很大改进空间。
“能不能再向前突破一步，采用‘一步层析制备法’的工艺？”有人提出大胆设想。
把mRNA从混合溶液中提纯出来，国外产品一般都要分两步或三步，一步到位的，尚无先例。
谁也没有想到，“异想”真会迎来“天开”。
“一步层析制备法”大胆使用新材料对工艺环节进行了创新组合，只需一个流程就完成了mRNA的纯化，不但制备时间由两至三天压缩为一天，而且成品纯度提高到了99.99%，达到国际较高标准。
戴上“伪装帽”
两军对阵，若想己方的实力不暴露，出其不意一击制敌，应该怎么做？答案是进行伪装。
被“武装”起来的mRNA亦然。
经人工编辑加工过的mRNA，与人体原生的mRNA哪怕有细微的差别，都能被细胞识别出来，不能发挥作用。因此，纯化mRNA问世后，下一个重要环节是为它加上“伪装帽”。
“人工mRNA缺少甲基鸟苷，甲基鸟苷正好位于mRNA分子的头部，被形象地称为‘帽子结构’。”石药集团研究院合成三所所长曲凡志博士介绍说，要通过一种特制的化合物，为纯化后的mRNA加上一个人工的“伪装帽”，才能让细胞接受人工mRNA。
这种戴好“伪装帽”的技术，一度长期被国外垄断。
为提高项目速度，最理想的方案似乎是直接从外方采购用于加工“伪装帽”的化合物。
但接下来项目组算的一笔账，让人不由得心凉了半截——正因为稀缺，国外供应商报出每毫升1万元的天价，并且没有议价空间。按第一批试制产品需要1000毫升计算，仅加帽工艺就需要投入1000万元。
“太贵了，这会把疫苗的单价拉到天上去，即使生产出来，咱们老百姓也用不起！”大家伙儿头摇得像拨浪鼓。
“作为一家以医药制剂产品闻名国际市场的大型药企，咱们的科研团队有着丰富的药物合成经验，难道就研制不出合用的试剂？”年轻气盛的曲凡志不服输，一番请命后，一个由年轻团队组成的攻关小组临危受命。
然而真正做起来大家发现，这种化合物的研制复杂程度超出了想象。
之前的产品多是小分子化合物，主要用结晶和萃取工艺组合就可以纯化，而这种化合物分子量达到1100多道尔顿，工艺中要新加中低压纯化、高压纯化等环节，再经反复纯化，流程多达十几步，全都要从零开始摸索。
此时正值新冠病毒变异高峰，小组成员们压力很大，他们唯有夜以继日与时间赛跑，甚至连科学实验必要的试错的空间都没有。
查文献，设计流程，采购设备，优化工艺，反复试验，发现问题再反复调整参数，逐项制定质量控制标准……经过艰苦攻关，2022年5月，临时小组自研的加帽化合物成功问世，时间比预期提前了3个月。
经验证，试剂质量超过了设计目标，且每毫升的成本仅有100多元。
随着一个个棘手问题的解决，项目离成功越来越近。
披上“防弹衣”
一路过关斩将让大家信心满满，然而冷不丁又一个“卡脖子”难题横亘在面前。
由于种种原因，原计划外采的mRNA包裹材料无法进口，研发再度受阻。
关键核心技术是要不来、买不来、讨不来的，关键时候，还得靠自己！
mRNA是一种很不稳定的核酸成分，注射进血液后会被血清中的水解酶降解。为保证信使任务的有效传递，需要研发一种特殊的包裹材料，把加上“伪装帽”的mRNA包裹起来。
“包裹材料是由4种脂质成分组成的纳米级别的颗粒，就像一件连体‘防弹衣’，保护mRNA冲破酶的威胁。等它进入细胞质后，‘防弹衣’会自行解体，把mRNA释放出来，传递信息。”石药集团研究院副院长王雅鹃博士是该项目递送系统的负责人，她和团队成员承接了这个艰巨任务。
石药集团拥有全球领先的纳米制剂经验，王雅鹃和团队成员对此很有底气。但面对全新课题，他们也同样面临着专用设备不足，工艺环节复杂等问题。
“办法总比困难多！”回想起当初的困难，王雅鹃轻轻一句带过。
但团队成员都清楚，能够制备出一种质量稳定、安全性好、能有效将mRNA送达的脂质纳米颗粒，背后是100多次的繁琐试验和无数个不眠之夜。
“与国内外现行工艺不同，我们的创新工艺更容易实现生产转化。”王雅鹃介绍，从成效看，与国外产品相比，这种脂质纳米颗粒的粒径更均一，约100纳米；空载率更低，可实现高效装载；储存稳定性更好，能在2℃至8℃下长期保存，相比外国产品-40℃至-80℃的保存条件，有着很强的优势。
秉持着成果共享的理念，团队成员以此项研制实践为基础，赶写了论文《通过制备方法改变mRNA-LNPs的质量属性从而改善其体内行为》，发表在国际专业期刊《控释》上。
正是凭着一股不服输、不畏难的劲头，一只只“拦路虎”被扳倒，一个个堡垒被攻破。
2022年4月3日，以SYS6006为代号的石药集团新冠mRNA疫苗获国家药监局开展临床试验的批复。超5500人的临床试验显示，这款国产疫苗稳定性好、不良反应率低，有成本优势。
2023年3月22日中午，石药集团在港交所公告，经中国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，新冠mRNA疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
世界第三款，国内第一款mRNA疫苗开始行使使命、护佑国人生命安全。
“mRNA技术应用于临床，是生物医药领域的革命性突破。我们掌握这项技术后，相当于搭建起一个极具潜力的通用技术平台。这项技术未来除了可应用于预防疫苗、治疗疫苗外，还可用于开发治疗药物，我们今年新推出的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，就是源于该平台的又一新品。”石药集团首席科学家、中央药物研究院院长李春雷说，基于该平台，未来5年将立项开发8-10个疫苗和治疗药物项目，预计将有5-7个项目进入临床阶段。
“这是石药集团的一小步，也是中国生物医药的一大步。在激烈的科研竞争中，石药人稳稳站在了国际前沿，开始领跑。”河北省工业和信息化厅食品医药工业处副处长张秋艺说，该疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子试剂等均由石药集团生产，其他辅料也均系国产，从供应链上突破了“卡脖子”难题，对推动河北生物医药产业走向世界有着深远的意义。
石药控股集团有限公司（以下简称石药集团）巨石生物实验室里，乳白色质谱仪轻声低鸣，科研人员脚步匆匆，巨石生物疫苗研究所所长孙召朋博士正在和同事们为新研发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗准备临床试验。
“合胞病毒会引起全年龄段人群呼吸道感染，尤其易导致儿童、老年人出现重症。而该疫苗问世，让合胞病毒无处遁形。”孙召朋介绍，和病毒过招，mRNA疫苗的优势就是精准制敌、安全高效。
这是石药集团在去年国内首家推出拥有自主知识产权的新冠肺炎mRNA疫苗之后，又一个mRNA家族的当家拳头新品。
mRNA，中文译名是“信使核糖核酸”，它是能够将基因信息传递给人体细胞，指导细胞合成蛋白质的一类单链核糖核酸分子。科学研究发现，如果通过mRNA把新冠病毒的基因序列信息传递给免疫细胞，人体免疫系统就能识别出冠状病毒并快速将之消灭。
凭借这项技术发现，两位美国科学家获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。
这一重大基础研究成果，也激励着河北石家庄的一家制药企业跃跃欲试。
2021年7月，在新冠疫情肆虐的日子里，石药集团向国家相关部门主动请缨，启动mRNA疫苗研发。
十多位专家和骨干研究员从各地各领域抽调到石家庄，mRNA项目小组吹响集结号。
没有人计较，接下来的研发之路将会吃多少苦，也没有人考虑过，在今后一路过关斩将的征途中，他们又将面对怎样的艰难。
一场没有硝烟的攻坚战，就这样悄然打响了。
“信”“使”合体
项目第一关，是设计并合成mRNA。
这一技术研发中最基础也最关键的一关，要分两步完成。
第一步，先用多种化学物质合成脱氧核糖核酸，即mRNA的分子这个基因信使。
第二步，将已选出的病毒基因信息序列以碱基配对的原则转录到mRNA分子中，即实现信件和信使的成功合体。
“这一过程，必须和人体内自生mRNA的过程相一致。”孙召朋强调。
非知之艰，行之惟艰。
就拿病毒基因信息的剪辑环节来说，项目小组需要查遍世卫组织网站、专业平台和公开文献中全球不同新冠病毒毒株的基因序列，分析、剪辑出病毒最关键的基因片段，形成病毒的“识别码”，然后通过体外转录的方式生成人工mRNA。
生物的基因序列很复杂，无效信息和有效信息混杂在一起，要在这些繁杂信息中精准识别新冠病毒最有效的基因序列，其难度好比大海捞针。
“在海量数据面前，机器比人的效率更高。”
项目小组借助人工智能和大数据分析工具，工作效率大幅提升。熬过数个通宵，孙召朋和同事们出色完成了mRNA序列的设计工作。
经测试，宿主细胞对信使送来的信息顺利转译，成功合成了抗原蛋白！
初战告捷的兴奋还没来得及品味，纯化环节出现的问题就如兜头冷水般泼来。
“不挂柱！数次调整参数，就是不挂柱！”负责纯化的研究员情绪低落。
这意味着，制备出来的mRNA在通过纯化设备时不能被充分过滤提纯，会夹带大量杂质。
人体对杂质的敏感度极高，哪怕纳米级的微小杂质通过药物进入体内，都会引发高烧、疼痛等症状。
此症不除，量产无望。
“到底是样品处理不充分，还是进样参数偏高，或者是母液需要调整……出现问题不可怕，找出原因才是关键。”就在不少人失去信心的时候，孙召朋的沉稳，给大家吃了一颗定心丸。
使用排除法，复盘制备流程，重理纯化工艺，又是连续鏖战。五天后，样品处理不充分的症结找到了。
这一复盘，还复出了一个意外的收获——团队发现纯化工艺还有很大改进空间。
“能不能再向前突破一步，采用‘一步层析制备法’的工艺？”有人提出大胆设想。
把mRNA从混合溶液中提纯出来，国外产品一般都要分两步或三步，一步到位的，尚无先例。
谁也没有想到，“异想”真会迎来“天开”。
“一步层析制备法”大胆使用新材料对工艺环节进行了创新组合，只需一个流程就完成了mRNA的纯化，不但制备时间由两至三天压缩为一天，而且成品纯度提高到了99.99%，达到国际较高标准。
戴上“伪装帽”
两军对阵，若想己方的实力不暴露，出其不意一击制敌，应该怎么做？答案是进行伪装。
被“武装”起来的mRNA亦然。
经人工编辑加工过的mRNA，与人体原生的mRNA哪怕有细微的差别，都能被细胞识别出来，不能发挥作用。因此，纯化mRNA问世后，下一个重要环节是为它加上“伪装帽”。
“人工mRNA缺少甲基鸟苷，甲基鸟苷正好位于mRNA分子的头部，被形象地称为‘帽子结构’。”石药集团研究院合成三所所长曲凡志博士介绍说，要通过一种特制的化合物，为纯化后的mRNA加上一个人工的“伪装帽”，才能让细胞接受人工mRNA。
这种戴好“伪装帽”的技术，一度长期被国外垄断。
为提高项目速度，最理想的方案似乎是直接从外方采购用于加工“伪装帽”的化合物。
但接下来项目组算的一笔账，让人不由得心凉了半截——正因为稀缺，国外供应商报出每毫升1万元的天价，并且没有议价空间。按第一批试制产品需要1000毫升计算，仅加帽工艺就需要投入1000万元。
“太贵了，这会把疫苗的单价拉到天上去，即使生产出来，咱们老百姓也用不起！”大家伙儿头摇得像拨浪鼓。
“作为一家以医药制剂产品闻名国际市场的大型药企，咱们的科研团队有着丰富的药物合成经验，难道就研制不出合用的试剂？”年轻气盛的曲凡志不服输，一番请命后，一个由年轻团队组成的攻关小组临危受命。
然而真正做起来大家发现，这种化合物的研制复杂程度超出了想象。
之前的产品多是小分子化合物，主要用结晶和萃取工艺组合就可以纯化，而这种化合物分子量达到1100多道尔顿，工艺中要新加中低压纯化、高压纯化等环节，再经反复纯化，流程多达十几步，全都要从零开始摸索。
此时正值新冠病毒变异高峰，小组成员们压力很大，他们唯有夜以继日与时间赛跑，甚至连科学实验必要的试错的空间都没有。
查文献，设计流程，采购设备，优化工艺，反复试验，发现问题再反复调整参数，逐项制定质量控制标准……经过艰苦攻关，2022年5月，临时小组自研的加帽化合物成功问世，时间比预期提前了3个月。
经验证，试剂质量超过了设计目标，且每毫升的成本仅有100多元。
随着一个个棘手问题的解决，项目离成功越来越近。
披上“防弹衣”
一路过关斩将让大家信心满满，然而冷不丁又一个“卡脖子”难题横亘在面前。
由于种种原因，原计划外采的mRNA包裹材料无法进口，研发再度受阻。
关键核心技术是要不来、买不来、讨不来的，关键时候，还得靠自己！
mRNA是一种很不稳定的核酸成分，注射进血液后会被血清中的水解酶降解。为保证信使任务的有效传递，需要研发一种特殊的包裹材料，把加上“伪装帽”的mRNA包裹起来。
“包裹材料是由4种脂质成分组成的纳米级别的颗粒，就像一件连体‘防弹衣’，保护mRNA冲破酶的威胁。等它进入细胞质后，‘防弹衣’会自行解体，把mRNA释放出来，传递信息。”石药集团研究院副院长王雅鹃博士是该项目递送系统的负责人，她和团队成员承接了这个艰巨任务。
石药集团拥有全球领先的纳米制剂经验，王雅鹃和团队成员对此很有底气。但面对全新课题，他们也同样面临着专用设备不足，工艺环节复杂等问题。
“办法总比困难多！”回想起当初的困难，王雅鹃轻轻一句带过。
但团队成员都清楚，能够制备出一种质量稳定、安全性好、能有效将mRNA送达的脂质纳米颗粒，背后是100多次的繁琐试验和无数个不眠之夜。
“与国内外现行工艺不同，我们的创新工艺更容易实现生产转化。”王雅鹃介绍，从成效看，与国外产品相比，这种脂质纳米颗粒的粒径更均一，约100纳米；空载率更低，可实现高效装载；储存稳定性更好，能在2℃至8℃下长期保存，相比外国产品-40℃至-80℃的保存条件，有着很强的优势。
秉持着成果共享的理念，团队成员以此项研制实践为基础，赶写了论文《通过制备方法改变mRNA-LNPs的质量属性从而改善其体内行为》，发表在国际专业期刊《控释》上。
正是凭着一股不服输、不畏难的劲头，一只只“拦路虎”被扳倒，一个个堡垒被攻破。
2022年4月3日，以SYS6006为代号的石药集团新冠mRNA疫苗获国家药监局开展临床试验的批复。超5500人的临床试验显示，这款国产疫苗稳定性好、不良反应率低，有成本优势。
2023年3月22日中午，石药集团在港交所公告，经中国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，新冠mRNA疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
世界第三款，国内第一款mRNA疫苗开始行使使命、护佑国人生命安全。
“mRNA技术应用于临床，是生物医药领域的革命性突破。我们掌握这项技术后，相当于搭建起一个极具潜力的通用技术平台。这项技术未来除了可应用于预防疫苗、治疗疫苗外，还可用于开发治疗药物，我们今年新推出的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，就是源于该平台的又一新品。”石药集团首席科学家、中央药物研究院院长李春雷说，基于该平台，未来5年将立项开发8-10个疫苗和治疗药物项目，预计将有5-7个项目进入临床阶段。
“这是石药集团的一小步，也是中国生物医药的一大步。在激烈的科研竞争中，石药人稳稳站在了国际前沿，开始领跑。”河北省工业和信息化厅食品医药工业处副处长张秋艺说，该疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子试剂等均由石药集团生产，其他辅料也均系国产，从供应链上突破了“卡脖子”难题，对推动河北生物医药产业走向世界有着深远的意义。
【云南白药原董事长及多位高管被带走调查？ 知情人称或涉国有资产流失】@每日经济新闻：5月8日，有媒体报道称，云南白药（000538.SZ）原董事长王明辉及原高管王锦、尹品耀等人因涉及同一事项先后被当地纪委监委带走调查。截至目前，云南白药方面对此消息未有回应。但记者注意到，去年3月至今年2月，前述高管均在新任期开始后几个月内相继离职，且在阐述离职原因时均称系“个人原因”。
记者进一步向接近云南白药方面的人士求证得知，王明辉等人被调查或涉及云南白药收购万隆控股（现已更名云白国际0030.HK）一事。该事项也是云南白药启动混改后的第一起收购案例，彼时，云南白药将此举意图阐释为“提升国际化水平，进军工业大麻业务”。但实际上，万隆控股一直以放债为主营业务之一且近年来出现借款人债务违约，并在2022年给云南白药造成大额减值损失。
原董事长王明辉等人被调查？知情人称或涉收购万隆控股一事
5月8日晚，经济观察报报道，云南白药爆发窝案。公司原董事长王明辉、原首席运营官兼高级副总裁尹品耀等5位公司曾任高管，从2023年初至2024年初，因涉及同一事项先后被纪委监委部门带走调查。
9日早间，每日经济新闻记者就前述事项分别向云南白药董秘办、董秘及证券事务代表求证。公司董秘办电话一直处于占线中，截至发稿，也未获得董秘和证券事务代表回复。
但每日经济新闻记者从接近云南白药的知情人士处获悉，云南白药原董事长王明辉的确在接受调查，且调查时间已久。“从去年开始就听到了这个消息，已经有一段时间了。”该人士还透露，王明辉被调查或是因其在云南白药收购万隆控股时涉及转移国有资产、造成国有资产流失等。
记者回溯云南白药过往公告发现，王明辉辞职的确较为突然。去年3月，云南白药公告称，时任董事长王明辉辞职。尽管王明辉在云南白药有20余年的工作经历，但公告仅有寥寥数语，称王明辉因个人原因，申请辞去公司第十届董事会董事长、董事、董事会战略委员会委员以及在云南白药及其控股子公司的一切职务。而彼时，王明辉的新任期刚刚持续4个月。
同时披露的独立董事核查意见显示，经核查，王明辉辞职披露原因与实际情况一致。
而前述知情人士提到的云南白药收购万隆控股一事，发生在2017年至2021年间。彼时，正处于王明辉的董事长任期之内。记者还注意到，收购万隆控股不仅是云南白药启动混改后的第一个大规模收购项目，云南白药更是一路增持，对万隆控股“情有独钟”。
公开资料显示，云南白药和万隆控股的交集始于2017年。当年4月，万隆控股与云南白药旗下清逸堂共同在中国香港建立合营公司，推广后者的产品。同年9月，万隆控股正式引入云南白药为大股东，通过吸收合并白药控股，云南白药持有万隆控股29.59%的股份，成为其第一大股东。
2019年，王明辉就已接任万隆控股主席，原主席周泓调任副主席兼任万隆控股行政总裁。同年10月，云南白药披露，拟以自筹资金7.3亿港元为对价，认购万隆控股的可换股债券。认购和换股完成后，公司预计将持有万隆控股经扩大后股本的45.86%。2021年4月，双方拟共同出资组建一家从事工业大麻相关产业链业务的合资企业。
2021年11月，云南白药发布公告称，将全面要约收购万隆控股集团。假设要约获全面接纳，按照每股0.285港元的价格，本次交易对价约为12.78亿港元。而在要约收购后，公众人士持有万隆控股比例缩减至21.44%，这不符合《香港联合交易所有限公司证券上市规则》中规定的最低公众持股量需达到25%的要求。此后，通过一系列增发操作，公众持股重新回到港交所规定线以上，云南白药上述收购事项才终于达到合规要求。
一番持续数年、耗资数十亿港元的收购，万隆控股凭什么获得云南白药的如此青睐？彼时，云南白药将收购万隆控股的理由解释为看重后者的工业大麻业务。但记者注意到，香港万隆的主营业务之一实际上是放债。
云南白药发起全面要约收购时，万隆控股的主营业务占比为放债（7.21%）、货物和商品贸易（92.6%）以及大麻二酚（CBD）萃取物贸易（0.23%）。
此外，云南白药“费尽心思”收购的标的并未给公司带来效益。2022年，云南白药计提商誉减值准备为5.79亿元，主要为要约收购万隆控股产生的商誉减值；因万隆控股部分借款人违约，云南白药还计提万隆控股其他应收款坏账准备5.38亿元。
另一民资股东也参与收购万隆，云南白药内部矛盾埋藏已久
值得一提的是，在云南白药收购万隆控股时，云南白药的另一民资股东新华都实业集团股份有限公司实控人陈发树也参与其中。前述之情人士提到，“陈发树也有一段时间没有出现在公众视野中了”。
前文提到，万隆控股与云南白药的缘分始于万隆控股与云南白药旗下清逸堂共同建立合营公司。而在2013年与云南白药共同增资清逸堂的，就是陈发树。公开报道显示，2013年7月底，清逸堂实业董事长张枝荣与陈发树在云南白药集团总部签订了《增资扩股协议》，陈发树成为清逸堂第三大股东。
另外，2021年9月，新华都集团(香港)投资有限公司以0.285港元/股的价格在香港公开市场收购了万隆控股5600万股股票，占已发行股本约0.87%。根据香港证监会《公司收购、合并及股份购回守则》规定，云南白药与新华都香港被视为一致行动人。
除参与万隆事项外，陈发树与王明辉及云南白药也渊源颇深。公开报道显示，早在2007年，王明辉就在长江商学院结识了福建企业家、新华都实控人陈发树。陈发树外号“中国巴菲特”，在投资界长袖善舞。
彼时，陈发树对云南白药兴趣浓厚，并于2009年就试图收购云南白药股份，但这次收购后来不了了之。随着云南白药开启混改，陈发树把握住了机会。2017年，陈发树向云南白药增资，获得了20.76%的股份。2019年，云南白药混改继续进行，成功吸收合并云南白药控股有限公司。收购完成后，云南省国资委、新华都、江苏鱼跃分别持有云南白药25.14%、25.14%、5.59%股份，新华都与云南省国资委并列成为云南白药第一大股东。云南白药2024年一季报显示，陈发树控股的新华都集团持股24.25%，仍为公司第二大股东。
因此，陈发树成为云南白药混改中的重要角色。云南白药也由此前国资控股的局面，转变为无实际控制人且无控股股东的格局。
但这一无实控人的股权设置，却为云南白药之后的管理纷争埋下了伏笔。混改后几年，国资董事代表多次对云南白药审议事项投出反对票，暴露出云南白药内部矛盾的一角。国资股东反对的事项，包括2019年云南白药拟认购万隆控股可换股债券一事。彼时，国资股东代表董事汪戎、纳鹏杰投出反对票，理由是认购协议至今一直未能得到港交所的批准。
国资方股东还在其他反对意见中强调：“审议事项不符合云南省国有股权运营管理有限公司意见”“云南白药应充分考虑省委省政府的战略导向”等。另据中国证券报此前报道，对云南白药股权管理中存在的若干问题，云南省国有股权运营管理有限公司已多次向云南省国资委汇报。
近年来，云南白药饱受争议的大手笔炒股也被外界认为或与陈发树有关。2018年及此前，云南白药从未进行过证券投资类业务。而在2019年8月陈发树任联席董事长后，当年，云南白药共使用72亿元进行证券投资，此后逐渐递增。
作为福建省前首富，陈发树本人就极具“股神”色彩。而云南白药在近年的两份关于利用闲置资金开展证券投资的公告中均明确表示，公司投资执行团队由董事长/联席董事长牵头组建。
尤其是在2021年和2022年云南白药因炒股巨亏后，公司和陈发树面临的争议都达到了顶点。在2021年，一位接近云南白药方面的人士曾向每日经济新闻记者透露，“混改”后，地方政府的意图越来越式微，“地方意图和资本意图不同，这是内部矛盾的核心”。
前述知情人士也表示：“云南白药这些‘老人’被调查，跟公司的股权结构设置有很大关系。”
离职高管曾被称“左膀右臂”，辞职时任期均未届满
云南白药特殊的股权结构，让高管之间也派系分明。经济观察报报道提到的王锦、尹品耀，均是王明辉的老部下。
每日经济新闻记者注意到，在云南白药收购万隆控股期间，王锦、尹品耀和余娟均在云南白药任高管。其中，王锦担任云南白药副总经理、尹品耀任云南白药总经理、余娟任云南白药人力资源总监。此外，Wind数据还显示，2019年至2023年，尹品耀还陆续担任过万隆控股执行董事、提名委员会成员、薪酬委员会成员等。
此前，王锦还被称为云南白药的“销售一姐”。一篇央视网于2011年发布的旧文中提到，时任云南白药副总经理的秦皖民充分肯定了王明辉的用人之道，并表示自己和王锦都是当年王明辉在昆明制药厂的部下，曾分别担任北方市场和南方市场的销售总经理，王锦更是多年的销售冠军。
和王明辉一样，王锦的离职也毫无征兆。她在离职前4个月刚刚被聘为首席销售官，新任期刚开始。而在王明辉宣布离职数天后，云南白药就公告了王锦的离职。二人最后一次公开“同框”，是在2023年2月24日一起接待了中国工程院副院长王辰一行的参访活动。
而尹品耀的履历显示，其生于1969年，历任昆明制药股份有限公司财务部副经理、云南白药集团股份有限公司资产财务部部长，副总裁兼财务总监，董事会秘书，董事、云南白药集团股份有限公司首席运营官，高级副总裁等职务。从年龄和在昆明制药厂的工作经历看，其职业生涯与王明辉也交集颇深。
余娟的个人信息中未显示昆明制药厂的工作履历。资料显示，2009年起，余娟就开始担任云南白药人力资源总监等职务，期间，王明辉任云南白药董事长。
尹品耀和余娟公告辞职前，其最新一届任期也未届满。
记者还注意到，去年10月，云南省人民检察院领导曾赴云南白药调研交流。彼时，尹品耀和余娟尚未官宣辞职，但二人并不在接待队伍中。主持座谈会的云南白药总裁董明表示，云南白药历来重视内外部的合规问题，对法律敬畏、尊崇，今后将继续加强员工法治教育，提高法治观念，警钟长鸣。
另外，值得一提的是，在云南白药此前发布的独董、监事、董事等辞职公告中，均对离职原因有所表述。如“独立董事任德权因个人年事已高提出辞职”“独立董事徐飞因中组部《关于进一步规范党政领导干部在企业兼职（任职）问题的意见》相关要求申请辞职”等，但在王明辉、王锦等人的辞职公告中，辞职原因均简述为“个人原因”。
云南白药已完成高管换血，也不再开展股票投资
王明辉于云南白药而言，外界多评价为“灵魂人物”式的存在。
1999年，一纸调令让时年37岁的王明辉来到云南白药。在那之前，他在昆明制药厂做过销售副总裁。在2016年接受《哈佛商业评论》访谈时，他表示，“当时是以云南医药业排名第一企业的副总身份，到排名第三的云南白药去做总经理”。
王明辉任期内，2001年，云南白药推出云南白药创可贴，上市当年实现3000万元的销售额。2007年，销售额升至近2亿元。创可贴帮云南白药打开了一扇新的市场大门，研发了白药含药材料，进入医用辅料和卫生材料领域。
2004年，云南白药牙膏正式上市，主打预防牙龈出血、消肿止痛的功效型。也在这一年，王明辉上任云南白药董事长。在王明辉任职期间，云南白药营收从最初的2亿元增长到2021年的363.73亿元。
2017年4月，云南省政府免去王明辉的白药控股总裁职务，不再保留省属国有企业领导人员身份和相关待遇。同一年，云南白药通过增资扩股等方式，先后引进战略投资者新华都和江苏鱼跃。
云南白药混改成为王明辉个人的转折点，也让其个人和云南白药在随后几年陷入舆论漩涡。记者注意到，云南白药混改后，王明辉个人的薪资报酬猛涨。2006年年报表明，王明辉年内从公司领取的报酬总额33.37万元，至2010年，其薪酬达到67.3万元。
而混改之后，王明辉在云南白药的薪酬大幅度提高，2020年，其获得的税前报酬总额为1255.64万元，2021年为1053.6万元。此外，王明辉辞任时持有的云南白药100.8万股股票市值超过5000万元。另外，王锦和尹品耀在这两年的年薪也大幅增长，达到了千万元级别。
眼下，关于王明辉等人被调查的事项尚未有官方论调，但云南白药的管理层已经完成一轮换血。
今年2月23日，云南白药发布董事会决议公告，公司董事会选举张文学担任董事长，终于解决了董事长空缺的问题。张文学简历显示，他出生于1963年6月，正高级经济师，历任云南磷化集团总经理、党委书记等，后任云天化集团有限责任公司党委书记、董事长。
除了高管换血外，云南白药还决心从炒股亏损的泥淖中挣脱出来。根据云南白药发布的2023年年报，公司去年实现营业总收入391.11亿元，同比增长7.19%；归母净利润40.94亿元，同比增长36.41%。截至2023年9月末，云南白药已退出全部二级市场证券投资，并计划今年不再开展股票投资。
记者进一步向接近云南白药方面的人士求证得知，王明辉等人被调查或涉及云南白药收购万隆控股（现已更名云白国际0030.HK）一事。该事项也是云南白药启动混改后的第一起收购案例，彼时，云南白药将此举意图阐释为“提升国际化水平，进军工业大麻业务”。但实际上，万隆控股一直以放债为主营业务之一且近年来出现借款人债务违约，并在2022年给云南白药造成大额减值损失。
原董事长王明辉等人被调查？知情人称或涉收购万隆控股一事
5月8日晚，经济观察报报道，云南白药爆发窝案。公司原董事长王明辉、原首席运营官兼高级副总裁尹品耀等5位公司曾任高管，从2023年初至2024年初，因涉及同一事项先后被纪委监委部门带走调查。
9日早间，每日经济新闻记者就前述事项分别向云南白药董秘办、董秘及证券事务代表求证。公司董秘办电话一直处于占线中，截至发稿，也未获得董秘和证券事务代表回复。
但每日经济新闻记者从接近云南白药的知情人士处获悉，云南白药原董事长王明辉的确在接受调查，且调查时间已久。“从去年开始就听到了这个消息，已经有一段时间了。”该人士还透露，王明辉被调查或是因其在云南白药收购万隆控股时涉及转移国有资产、造成国有资产流失等。
记者回溯云南白药过往公告发现，王明辉辞职的确较为突然。去年3月，云南白药公告称，时任董事长王明辉辞职。尽管王明辉在云南白药有20余年的工作经历，但公告仅有寥寥数语，称王明辉因个人原因，申请辞去公司第十届董事会董事长、董事、董事会战略委员会委员以及在云南白药及其控股子公司的一切职务。而彼时，王明辉的新任期刚刚持续4个月。
同时披露的独立董事核查意见显示，经核查，王明辉辞职披露原因与实际情况一致。
而前述知情人士提到的云南白药收购万隆控股一事，发生在2017年至2021年间。彼时，正处于王明辉的董事长任期之内。记者还注意到，收购万隆控股不仅是云南白药启动混改后的第一个大规模收购项目，云南白药更是一路增持，对万隆控股“情有独钟”。
公开资料显示，云南白药和万隆控股的交集始于2017年。当年4月，万隆控股与云南白药旗下清逸堂共同在中国香港建立合营公司，推广后者的产品。同年9月，万隆控股正式引入云南白药为大股东，通过吸收合并白药控股，云南白药持有万隆控股29.59%的股份，成为其第一大股东。
2019年，王明辉就已接任万隆控股主席，原主席周泓调任副主席兼任万隆控股行政总裁。同年10月，云南白药披露，拟以自筹资金7.3亿港元为对价，认购万隆控股的可换股债券。认购和换股完成后，公司预计将持有万隆控股经扩大后股本的45.86%。2021年4月，双方拟共同出资组建一家从事工业大麻相关产业链业务的合资企业。
2021年11月，云南白药发布公告称，将全面要约收购万隆控股集团。假设要约获全面接纳，按照每股0.285港元的价格，本次交易对价约为12.78亿港元。而在要约收购后，公众人士持有万隆控股比例缩减至21.44%，这不符合《香港联合交易所有限公司证券上市规则》中规定的最低公众持股量需达到25%的要求。此后，通过一系列增发操作，公众持股重新回到港交所规定线以上，云南白药上述收购事项才终于达到合规要求。
一番持续数年、耗资数十亿港元的收购，万隆控股凭什么获得云南白药的如此青睐？彼时，云南白药将收购万隆控股的理由解释为看重后者的工业大麻业务。但记者注意到，香港万隆的主营业务之一实际上是放债。
云南白药发起全面要约收购时，万隆控股的主营业务占比为放债（7.21%）、货物和商品贸易（92.6%）以及大麻二酚（CBD）萃取物贸易（0.23%）。
此外，云南白药“费尽心思”收购的标的并未给公司带来效益。2022年，云南白药计提商誉减值准备为5.79亿元，主要为要约收购万隆控股产生的商誉减值；因万隆控股部分借款人违约，云南白药还计提万隆控股其他应收款坏账准备5.38亿元。
另一民资股东也参与收购万隆，云南白药内部矛盾埋藏已久
值得一提的是，在云南白药收购万隆控股时，云南白药的另一民资股东新华都实业集团股份有限公司实控人陈发树也参与其中。前述之情人士提到，“陈发树也有一段时间没有出现在公众视野中了”。
前文提到，万隆控股与云南白药的缘分始于万隆控股与云南白药旗下清逸堂共同建立合营公司。而在2013年与云南白药共同增资清逸堂的，就是陈发树。公开报道显示，2013年7月底，清逸堂实业董事长张枝荣与陈发树在云南白药集团总部签订了《增资扩股协议》，陈发树成为清逸堂第三大股东。
另外，2021年9月，新华都集团(香港)投资有限公司以0.285港元/股的价格在香港公开市场收购了万隆控股5600万股股票，占已发行股本约0.87%。根据香港证监会《公司收购、合并及股份购回守则》规定，云南白药与新华都香港被视为一致行动人。
除参与万隆事项外，陈发树与王明辉及云南白药也渊源颇深。公开报道显示，早在2007年，王明辉就在长江商学院结识了福建企业家、新华都实控人陈发树。陈发树外号“中国巴菲特”，在投资界长袖善舞。
彼时，陈发树对云南白药兴趣浓厚，并于2009年就试图收购云南白药股份，但这次收购后来不了了之。随着云南白药开启混改，陈发树把握住了机会。2017年，陈发树向云南白药增资，获得了20.76%的股份。2019年，云南白药混改继续进行，成功吸收合并云南白药控股有限公司。收购完成后，云南省国资委、新华都、江苏鱼跃分别持有云南白药25.14%、25.14%、5.59%股份，新华都与云南省国资委并列成为云南白药第一大股东。云南白药2024年一季报显示，陈发树控股的新华都集团持股24.25%，仍为公司第二大股东。
因此，陈发树成为云南白药混改中的重要角色。云南白药也由此前国资控股的局面，转变为无实际控制人且无控股股东的格局。
但这一无实控人的股权设置，却为云南白药之后的管理纷争埋下了伏笔。混改后几年，国资董事代表多次对云南白药审议事项投出反对票，暴露出云南白药内部矛盾的一角。国资股东反对的事项，包括2019年云南白药拟认购万隆控股可换股债券一事。彼时，国资股东代表董事汪戎、纳鹏杰投出反对票，理由是认购协议至今一直未能得到港交所的批准。
国资方股东还在其他反对意见中强调：“审议事项不符合云南省国有股权运营管理有限公司意见”“云南白药应充分考虑省委省政府的战略导向”等。另据中国证券报此前报道，对云南白药股权管理中存在的若干问题，云南省国有股权运营管理有限公司已多次向云南省国资委汇报。
近年来，云南白药饱受争议的大手笔炒股也被外界认为或与陈发树有关。2018年及此前，云南白药从未进行过证券投资类业务。而在2019年8月陈发树任联席董事长后，当年，云南白药共使用72亿元进行证券投资，此后逐渐递增。
作为福建省前首富，陈发树本人就极具“股神”色彩。而云南白药在近年的两份关于利用闲置资金开展证券投资的公告中均明确表示，公司投资执行团队由董事长/联席董事长牵头组建。
尤其是在2021年和2022年云南白药因炒股巨亏后，公司和陈发树面临的争议都达到了顶点。在2021年，一位接近云南白药方面的人士曾向每日经济新闻记者透露，“混改”后，地方政府的意图越来越式微，“地方意图和资本意图不同，这是内部矛盾的核心”。
前述知情人士也表示：“云南白药这些‘老人’被调查，跟公司的股权结构设置有很大关系。”
离职高管曾被称“左膀右臂”，辞职时任期均未届满
云南白药特殊的股权结构，让高管之间也派系分明。经济观察报报道提到的王锦、尹品耀，均是王明辉的老部下。
每日经济新闻记者注意到，在云南白药收购万隆控股期间，王锦、尹品耀和余娟均在云南白药任高管。其中，王锦担任云南白药副总经理、尹品耀任云南白药总经理、余娟任云南白药人力资源总监。此外，Wind数据还显示，2019年至2023年，尹品耀还陆续担任过万隆控股执行董事、提名委员会成员、薪酬委员会成员等。
此前，王锦还被称为云南白药的“销售一姐”。一篇央视网于2011年发布的旧文中提到，时任云南白药副总经理的秦皖民充分肯定了王明辉的用人之道，并表示自己和王锦都是当年王明辉在昆明制药厂的部下，曾分别担任北方市场和南方市场的销售总经理，王锦更是多年的销售冠军。
和王明辉一样，王锦的离职也毫无征兆。她在离职前4个月刚刚被聘为首席销售官，新任期刚开始。而在王明辉宣布离职数天后，云南白药就公告了王锦的离职。二人最后一次公开“同框”，是在2023年2月24日一起接待了中国工程院副院长王辰一行的参访活动。
而尹品耀的履历显示，其生于1969年，历任昆明制药股份有限公司财务部副经理、云南白药集团股份有限公司资产财务部部长，副总裁兼财务总监，董事会秘书，董事、云南白药集团股份有限公司首席运营官，高级副总裁等职务。从年龄和在昆明制药厂的工作经历看，其职业生涯与王明辉也交集颇深。
余娟的个人信息中未显示昆明制药厂的工作履历。资料显示，2009年起，余娟就开始担任云南白药人力资源总监等职务，期间，王明辉任云南白药董事长。
尹品耀和余娟公告辞职前，其最新一届任期也未届满。
记者还注意到，去年10月，云南省人民检察院领导曾赴云南白药调研交流。彼时，尹品耀和余娟尚未官宣辞职，但二人并不在接待队伍中。主持座谈会的云南白药总裁董明表示，云南白药历来重视内外部的合规问题，对法律敬畏、尊崇，今后将继续加强员工法治教育，提高法治观念，警钟长鸣。
另外，值得一提的是，在云南白药此前发布的独董、监事、董事等辞职公告中，均对离职原因有所表述。如“独立董事任德权因个人年事已高提出辞职”“独立董事徐飞因中组部《关于进一步规范党政领导干部在企业兼职（任职）问题的意见》相关要求申请辞职”等，但在王明辉、王锦等人的辞职公告中，辞职原因均简述为“个人原因”。
云南白药已完成高管换血，也不再开展股票投资
王明辉于云南白药而言，外界多评价为“灵魂人物”式的存在。
1999年，一纸调令让时年37岁的王明辉来到云南白药。在那之前，他在昆明制药厂做过销售副总裁。在2016年接受《哈佛商业评论》访谈时，他表示，“当时是以云南医药业排名第一企业的副总身份，到排名第三的云南白药去做总经理”。
王明辉任期内，2001年，云南白药推出云南白药创可贴，上市当年实现3000万元的销售额。2007年，销售额升至近2亿元。创可贴帮云南白药打开了一扇新的市场大门，研发了白药含药材料，进入医用辅料和卫生材料领域。
2004年，云南白药牙膏正式上市，主打预防牙龈出血、消肿止痛的功效型。也在这一年，王明辉上任云南白药董事长。在王明辉任职期间，云南白药营收从最初的2亿元增长到2021年的363.73亿元。
2017年4月，云南省政府免去王明辉的白药控股总裁职务，不再保留省属国有企业领导人员身份和相关待遇。同一年，云南白药通过增资扩股等方式，先后引进战略投资者新华都和江苏鱼跃。
云南白药混改成为王明辉个人的转折点，也让其个人和云南白药在随后几年陷入舆论漩涡。记者注意到，云南白药混改后，王明辉个人的薪资报酬猛涨。2006年年报表明，王明辉年内从公司领取的报酬总额33.37万元，至2010年，其薪酬达到67.3万元。
而混改之后，王明辉在云南白药的薪酬大幅度提高，2020年，其获得的税前报酬总额为1255.64万元，2021年为1053.6万元。此外，王明辉辞任时持有的云南白药100.8万股股票市值超过5000万元。另外，王锦和尹品耀在这两年的年薪也大幅增长，达到了千万元级别。
眼下，关于王明辉等人被调查的事项尚未有官方论调，但云南白药的管理层已经完成一轮换血。
今年2月23日，云南白药发布董事会决议公告，公司董事会选举张文学担任董事长，终于解决了董事长空缺的问题。张文学简历显示，他出生于1963年6月，正高级经济师，历任云南磷化集团总经理、党委书记等，后任云天化集团有限责任公司党委书记、董事长。
除了高管换血外，云南白药还决心从炒股亏损的泥淖中挣脱出来。根据云南白药发布的2023年年报，公司去年实现营业总收入391.11亿元，同比增长7.19%；归母净利润40.94亿元，同比增长36.41%。截至2023年9月末，云南白药已退出全部二级市场证券投资，并计划今年不再开展股票投资。
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