HIV超感染的风险和影响——转自中国疾控艾防中心 ，作者中国疾控艾防中心
当一个已经感染了HIV的人暴露在相同或不同的HIV毒株下，就会发生二次感染或多次感染，称之为超感染（Superinfection）。两种不同的HIV毒株可以进入同一细胞，通过交换基因片段，形成新的重组病毒。
随着抗病毒治疗的广泛开展，HIV超感染发生几率不断降低。但最近有报道，在注射吸毒人群中，由于共用针头、注射器和其他药物注射器具，HIV感染率增加，感染人群中超感染的发生率可达13%，甚至发现了3重HIV感染者[1-2]，这些都进一步导致新的重组毒株出现，给HIV感染的防控造成了极大的障碍。因此，了解HIV超感染发生的条件、高发人群以及是否存在超感染具有重要意义。
超感染的不良后果
虽然科学家们普遍认为，HIV超感染与病毒载量更快增加有关，并对CD4细胞减少有一定影响，但它不会导致更快的疾病进展。
但如果超感染患者第二次感染的是耐药毒株，超感染可能会改变患者的抗病毒治疗效果和艾滋病的临床进程。最近有报道称，一名经抗病毒治疗长期稳定十几年的感染者，突然发生病毒载量反弹。经流行病学史追溯和实验室检测发现，感染者因与HIV阳性伴侣的反复无保护性行为导致发生超感染，新感染毒株是与原发感染不同亚型的耐药毒株，原治疗方案和机体已建立的免疫系统无法抵御新毒株，不得不更换治疗方案[4]。幸运的是，新的治疗方案在2个月后成功抑制了HIV复制，半年后感染者仍处于病毒抑制状态。长期的治疗效果仍在观察中。
超感染对防控的重要启示
首先，通过检测超感染患者体内HIV毒株的基因序列，可以了解HIV毒株的来源、重组情况、传播路线等，这对于预测HIV的进化趋势和HIV防控有着重要的意义。
其次，超感染的存在提示原发感染引起的免疫应答可能不够强或不够广谱，无法防止同源或异源病毒的后续感染，这对艾滋病疫苗的研究及广谱中和抗体的研发具有启示意义。科学家们正在设计由多个不同免疫原序贯或联合免疫的疫苗，增加免疫原的异质性，诱导出比单一免疫原更有效、更广谱的的免疫应答，以达到预防HIV感染的目的[5-7]。
超感染的预防：
为了减少超感染的发生，减少病毒重组产生新的变异株以及由于重组带来的治疗失败，可采取以下措施：
1. 及早接受规范的抗逆转录病毒药物治疗。成功的抗病毒治疗可以将病毒载量降低到检测限以下，保持低病毒载量既可以防止将HIV传播给他人，也可以保持自身有足够的免疫防御能力，防止二次HIV感染的发生。
2. 在双方都是HIV感染者的情况下，即使都接受了抗病毒治疗，仍然强烈建议在发生性行为时使用安全套，以减少可能的超感染的发生。
3. 任何，任何，任何情况下，都不要共用注射器。
(中国疾控艾防中心 梁华)
参考文献
1.Switzer WM, Shankar A, Jia H, et al. High HIV diversity, recombination, and superinfection revealed in a large outbreak among persons who inject drugs in Kentucky and Ohio, USA. Virus Evol. 2024 Feb 19;10(1):veae015.
2.Palumbo PJ, Grant-McAuley W, Grabowski MK, et al. Multiple Infection and Human Immunodeficiency Virus Superinfection Among Persons who Inject Drugs in Indonesia and Ukraine. J Infect Dis. 2022 Dec 13;226(12):2181-2191.
3.Redd AD, Quinn TC, Tobian AA. Frequency and implications of HIV superinfection. Lancet Infect Dis. 2013 Jul;13(7):622-8.
4.Valin N, Lambert-Niclot S, Torres E, et al. A Human Immunodeficiency Virus Superinfection Diagnosed in a Patient on Intramuscular Long-acting Combination of Cabotegravir and Rilpivirine. Clin Infect Dis. 2024 Mar 21:ciad757. doi: 10.1093/cid/ciad757. Epub ahead of print. PMID: 38513236.
5.Haynes BF, Wiehe K, Borrrow P, etal. Strategies for HIV-1 vaccines that induce broadly neutralizing antibodies. Nature Reviews Immunology. 2022; p. 1–17.
6.Shipley MM, Prasad VM, Doepker LE, etal. Functional development of a V3/glycan-specific broadly neutralizing antibody isolated from a case of HIV superinfection. Elife. 2021; 10:e68110.
7.Williams KL, Wang B, Arenz D, Williams JA, etal. Superinfection drives HIV neutralizing antibody responses from several B cell lineages that contribute to a polyclonal repertoire. Cell reports. 2018; 23(3):682–691.
当一个已经感染了HIV的人暴露在相同或不同的HIV毒株下，就会发生二次感染或多次感染，称之为超感染（Superinfection）。两种不同的HIV毒株可以进入同一细胞，通过交换基因片段，形成新的重组病毒。
随着抗病毒治疗的广泛开展，HIV超感染发生几率不断降低。但最近有报道，在注射吸毒人群中，由于共用针头、注射器和其他药物注射器具，HIV感染率增加，感染人群中超感染的发生率可达13%，甚至发现了3重HIV感染者[1-2]，这些都进一步导致新的重组毒株出现，给HIV感染的防控造成了极大的障碍。因此，了解HIV超感染发生的条件、高发人群以及是否存在超感染具有重要意义。
超感染的不良后果
虽然科学家们普遍认为，HIV超感染与病毒载量更快增加有关，并对CD4细胞减少有一定影响，但它不会导致更快的疾病进展。
但如果超感染患者第二次感染的是耐药毒株，超感染可能会改变患者的抗病毒治疗效果和艾滋病的临床进程。最近有报道称，一名经抗病毒治疗长期稳定十几年的感染者，突然发生病毒载量反弹。经流行病学史追溯和实验室检测发现，感染者因与HIV阳性伴侣的反复无保护性行为导致发生超感染，新感染毒株是与原发感染不同亚型的耐药毒株，原治疗方案和机体已建立的免疫系统无法抵御新毒株，不得不更换治疗方案[4]。幸运的是，新的治疗方案在2个月后成功抑制了HIV复制，半年后感染者仍处于病毒抑制状态。长期的治疗效果仍在观察中。
超感染对防控的重要启示
首先，通过检测超感染患者体内HIV毒株的基因序列，可以了解HIV毒株的来源、重组情况、传播路线等，这对于预测HIV的进化趋势和HIV防控有着重要的意义。
其次，超感染的存在提示原发感染引起的免疫应答可能不够强或不够广谱，无法防止同源或异源病毒的后续感染，这对艾滋病疫苗的研究及广谱中和抗体的研发具有启示意义。科学家们正在设计由多个不同免疫原序贯或联合免疫的疫苗，增加免疫原的异质性，诱导出比单一免疫原更有效、更广谱的的免疫应答，以达到预防HIV感染的目的[5-7]。
超感染的预防：
为了减少超感染的发生，减少病毒重组产生新的变异株以及由于重组带来的治疗失败，可采取以下措施：
1. 及早接受规范的抗逆转录病毒药物治疗。成功的抗病毒治疗可以将病毒载量降低到检测限以下，保持低病毒载量既可以防止将HIV传播给他人，也可以保持自身有足够的免疫防御能力，防止二次HIV感染的发生。
2. 在双方都是HIV感染者的情况下，即使都接受了抗病毒治疗，仍然强烈建议在发生性行为时使用安全套，以减少可能的超感染的发生。
3. 任何，任何，任何情况下，都不要共用注射器。
(中国疾控艾防中心 梁华)
参考文献
1.Switzer WM, Shankar A, Jia H, et al. High HIV diversity, recombination, and superinfection revealed in a large outbreak among persons who inject drugs in Kentucky and Ohio, USA. Virus Evol. 2024 Feb 19;10(1):veae015.
2.Palumbo PJ, Grant-McAuley W, Grabowski MK, et al. Multiple Infection and Human Immunodeficiency Virus Superinfection Among Persons who Inject Drugs in Indonesia and Ukraine. J Infect Dis. 2022 Dec 13;226(12):2181-2191.
3.Redd AD, Quinn TC, Tobian AA. Frequency and implications of HIV superinfection. Lancet Infect Dis. 2013 Jul;13(7):622-8.
4.Valin N, Lambert-Niclot S, Torres E, et al. A Human Immunodeficiency Virus Superinfection Diagnosed in a Patient on Intramuscular Long-acting Combination of Cabotegravir and Rilpivirine. Clin Infect Dis. 2024 Mar 21:ciad757. doi: 10.1093/cid/ciad757. Epub ahead of print. PMID: 38513236.
5.Haynes BF, Wiehe K, Borrrow P, etal. Strategies for HIV-1 vaccines that induce broadly neutralizing antibodies. Nature Reviews Immunology. 2022; p. 1–17.
6.Shipley MM, Prasad VM, Doepker LE, etal. Functional development of a V3/glycan-specific broadly neutralizing antibody isolated from a case of HIV superinfection. Elife. 2021; 10:e68110.
7.Williams KL, Wang B, Arenz D, Williams JA, etal. Superinfection drives HIV neutralizing antibody responses from several B cell lineages that contribute to a polyclonal repertoire. Cell reports. 2018; 23(3):682–691.
《驳浙江出版集团关于莫言作品的信访回复》有事搜一搜，没事看一看https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzMDI4NzUxNA%3D%3D&mid=2247485387&idx=1&sn=9903c873774459232ff833a29e26d492&chksm=e96fb2620650665a6b711bdd74ad23b45cbcfdaa76ac22978d2c8105eb0008db6673e4bf82ad&xtrack=1&scene=90&subscene=93&sessionid=1715486328&flutter_pos=0&clicktime=1715486336&enterid=1715486336&finder_biz_enter_id=4&ranksessionid=1715485347&ascene=56&fasttmpl_type=0&fasttmpl_fullversion=7201915-zh_CN-zip&fasttmpl_flag=0&realreporttime=1715486336504&devicetype=android-29&version=28003137&nettype=WIFI&abtest_cookie=AAACAA%3D%3D&lang=zh_CN&session_us=gh_d1a90b4e2839&countrycode=CN&exportkey=n_ChQIAhIQjYlbCLm1SMV9kvdSI90PyxLrAQIE97dBBAEAAAAAAM25KN9QL18AAAAOpnltbLcz9gKNyK89dVj09CL%2FlQSnlX30Jbgg%2FgC2ggESXeW2lQvzNdYuxiWF75PglE19c3JaZR4pSbRatnF2R5r6wJKKe33z9zqQWHW2vyTDP3hEbMK%2FMJZCs42BG%2FBg7HK8oqI9xbr%2BP9hvPcygJ5icXnMNb4wfCwPkKIIT73Iju6l%2FKMHw4EL3FnPKn%2BScDLu7qHjqheT2BLrNRZ05Ph1YZl3vmtc2WL5la0lgUIlFIUECmPNpWOgNGs0vYoBQoqWTVXikirqjUI41eX8LucCd%2B64%3D&pass_ticket=I4SYtaxJoum%2F%2BAhkl3i0dIS2JsUgow17XD468YpcNRf9EHVmLc6Lw%2FHoh1Ri7nuvilhsPoGbRey8FExvGxT4jg%3D%3D&wx_header=3&_refluxos=a10
英语自然拼读法二十八条发音秘籍！
1． 字母q总是与u在一起，读做/kw/, 此处u不作元音.
2． 字母c在字母e, y, i前读做/s/ (cent, city, cycle), 其他字母前读做/k/(cut, cap, cop).
3． 字母e, i, y之前的字母g可以读做/j/(page, giant, gym), 其中字母e, i之前的g也可以不读做/j/(get, girl, give); 其它字母之前的g读做/g/(gate, go, gust).
4． 元音a, e, o, u在音节结尾(开音节)一般读做字母音(长音a, e, o, u), 有助于学生正确划分并拼读元音字母+辅音字母+元音字母的不熟悉单词(re port…rather than rep ort).
5． 字母i和y经常读做/i/(big, gym), 但是也可读做I(silent, my, type).
6． 一个英语单词用字母y而不是i的结尾(my, by).
7． 有五种情况末尾的字母e不发音.(如me, she, 和 he的短单词末尾的字母e读做e, 较长的单词末尾的e不发音)
尾字母e不发音应该被认为是”having a job” (承担一项工作)
7.1 bake gene time/type code cute 使他前面的元音字母发字母音..
7.2 love give blue true 使我们不要以一个v和一个u结束一个单词.
7.3 chance bodice charge allege 使g和c读软音/j/和/s/.
7.4 lit tle cas tle bot tle dab ble fid dle 避免一个音节没有一个元音字母.
7.5 are nurse raise bye ewe owe cause 这一条被Spalding女士叫做无工作尾字母e; Sanseri女士叫做老工作尾字母e, 并说前四条之外的不发音尾字母e都叫做老工作尾字母e.
7.5.1 使一个不是复数形式的单词不要以s结尾(dense而不是dens, purse不是purs, false 不是 fals).
7.5.2 加长短的主意词(main-idea), 如awe, ewe, rye
7.5.3 区分同音异形词的含义. 如or/ore for/fore.
7.5.4 中英语和外来语中(那里的尾字母e是要发音的)留下来的, 现在不发音. 如treatise giraffe
8.有五种字母组合发/er/的音/, 记住下面的句子.
Her nurse first works early. 这个句子是按英语用法中的降序排列的.
另外,or在w后业可以发/er/的音. 还要记住有些词尾的ar和or也发/er/的音.如dollar, doctor.
9. 1-1-1规则: 单音节单词中, 结尾是单元音加单个辅音的, 在添加以元音开始的词尾变化时, 需要将末尾的辅音字母再写一次再加词尾变化.(如hop---hop ped). 但是词尾是x除外, 因为它由两个音/ks/.
10. 2-1-1规则: 双音节词中, 结尾是单元音加单个辅音的, 在添加以元音开始的词尾变化时, 需要将末尾的辅音字母再写一次再加词尾变化(be gin--- be gin + ning). 第二个音节不重读的不能双写末尾辅音字母(en ter, prof it, bud get).
11. 去e规则, 以不发音的e结尾的单词在添加以元音开始的词尾变化是需要去掉末尾不发音的e.(come----coming)
12. 是ie还是ei? 一般情况下, 应该是ie, 但是1) c之后用ei; 2)发字母a的音时, 用ei(neighbor, weigh, vein). 还有下面的例外情形Neither foreign sovereign seized counterfeit forfeited leisure. Plus: either weird protein heifer:
13. 音素sh用在一个基本词的开头或是结尾(she, dish), 还用在一个音节的结尾(fin ish), 但绝对不会在后一个音节的开头, 除非是以ship结尾(wor ship, friend ship).
14. 音素si, ti, ci最常用在一个基本词的第二及以后的开头, 发音/sh/. 常常可以通过考察词根和根词来确定发/sh/时用什么样的音素.比如
infect to in fec tious / collect to col lec tion / potent to po ten tial
music to mu si cian / space to spa cious / finance to fi nan cial
soci (companion) to so cial / ancien (old) to an cient
cruc (cross) to cru cial / speci (kind) to spe cial
15. 音素si在前一个音节以s结尾时(ses sion)发/sh/, 一个基本词经过词尾变化后只有一个s(tense---tension), 其中的音素si发/sh/.
discuss to dis cus sion / compress to com pres sion / admis to ad mis sion
16. 音素si可以发/zh/, 如vi sion, di vi sion, oc ca sion, ex plo sion.
17. 只有一个元音的单音节词,常常双写词尾的l, s, f. 比如will, off, miss. 有时双音
节词也用到这条规则, 如re cess
18. 词尾为长音a时, 常用ay在词尾而不是a. (bay, day, decay)
19. 元音i和o后面有两个辅音时,常发长音. (find, old)
20. s从不在x后, 音素x包含一个/s/音, /ks/.
21. 去L规则1: all单独出现有两个l, 但在前缀中只有一个l.(al most, al so, al though).
22. 去L规则2: till和full单独出现有两个l, 作后缀只有一个l. (un til, plen ti ful).
23. 音素dge只用在单元音后面,而且这个元音发短音(badge, edge, bridge, lodge, budge).
24. Y变I规则: 进行词尾变化时, 词尾是一个辅音字母+y, 要变y为i. 下列两种情况驻外(1)加-ing, (2)变后会引起音节分裂.
city/cit ies beauty/beau ti ful play/player funny/fun ni est
multiply/mul ti ply ing rely/re li able cry/cried deny/denied
25. 音素ck只用在单元音后, 而且这个元音发短音(back, neck, lick, rock, duck).
26. 字母开头的z永远发/z/, 不会发/s/.
27. 音素ed有三个音, 基本词以/t/和/d/音结尾, ed发/ed/(divide---divided, heat---heated); 基本词以浊辅音结尾的, ed发/d/( lived), 以清辅音结尾的发/t/(stopped)
28. 单词常常(always)在双辅音间分音节[但要注意不要把辅音字母组合分开(如ma the ma tic)], 重读音节的辅音才发音, 非重读音节的辅音不发音lit tle.
翻译时, consonant译作辅音, vowel译作元音
1． 字母q总是与u在一起，读做/kw/, 此处u不作元音.
2． 字母c在字母e, y, i前读做/s/ (cent, city, cycle), 其他字母前读做/k/(cut, cap, cop).
3． 字母e, i, y之前的字母g可以读做/j/(page, giant, gym), 其中字母e, i之前的g也可以不读做/j/(get, girl, give); 其它字母之前的g读做/g/(gate, go, gust).
4． 元音a, e, o, u在音节结尾(开音节)一般读做字母音(长音a, e, o, u), 有助于学生正确划分并拼读元音字母+辅音字母+元音字母的不熟悉单词(re port…rather than rep ort).
5． 字母i和y经常读做/i/(big, gym), 但是也可读做I(silent, my, type).
6． 一个英语单词用字母y而不是i的结尾(my, by).
7． 有五种情况末尾的字母e不发音.(如me, she, 和 he的短单词末尾的字母e读做e, 较长的单词末尾的e不发音)
尾字母e不发音应该被认为是”having a job” (承担一项工作)
7.1 bake gene time/type code cute 使他前面的元音字母发字母音..
7.2 love give blue true 使我们不要以一个v和一个u结束一个单词.
7.3 chance bodice charge allege 使g和c读软音/j/和/s/.
7.4 lit tle cas tle bot tle dab ble fid dle 避免一个音节没有一个元音字母.
7.5 are nurse raise bye ewe owe cause 这一条被Spalding女士叫做无工作尾字母e; Sanseri女士叫做老工作尾字母e, 并说前四条之外的不发音尾字母e都叫做老工作尾字母e.
7.5.1 使一个不是复数形式的单词不要以s结尾(dense而不是dens, purse不是purs, false 不是 fals).
7.5.2 加长短的主意词(main-idea), 如awe, ewe, rye
7.5.3 区分同音异形词的含义. 如or/ore for/fore.
7.5.4 中英语和外来语中(那里的尾字母e是要发音的)留下来的, 现在不发音. 如treatise giraffe
8.有五种字母组合发/er/的音/, 记住下面的句子.
Her nurse first works early. 这个句子是按英语用法中的降序排列的.
另外,or在w后业可以发/er/的音. 还要记住有些词尾的ar和or也发/er/的音.如dollar, doctor.
9. 1-1-1规则: 单音节单词中, 结尾是单元音加单个辅音的, 在添加以元音开始的词尾变化时, 需要将末尾的辅音字母再写一次再加词尾变化.(如hop---hop ped). 但是词尾是x除外, 因为它由两个音/ks/.
10. 2-1-1规则: 双音节词中, 结尾是单元音加单个辅音的, 在添加以元音开始的词尾变化时, 需要将末尾的辅音字母再写一次再加词尾变化(be gin--- be gin + ning). 第二个音节不重读的不能双写末尾辅音字母(en ter, prof it, bud get).
11. 去e规则, 以不发音的e结尾的单词在添加以元音开始的词尾变化是需要去掉末尾不发音的e.(come----coming)
12. 是ie还是ei? 一般情况下, 应该是ie, 但是1) c之后用ei; 2)发字母a的音时, 用ei(neighbor, weigh, vein). 还有下面的例外情形Neither foreign sovereign seized counterfeit forfeited leisure. Plus: either weird protein heifer:
13. 音素sh用在一个基本词的开头或是结尾(she, dish), 还用在一个音节的结尾(fin ish), 但绝对不会在后一个音节的开头, 除非是以ship结尾(wor ship, friend ship).
14. 音素si, ti, ci最常用在一个基本词的第二及以后的开头, 发音/sh/. 常常可以通过考察词根和根词来确定发/sh/时用什么样的音素.比如
infect to in fec tious / collect to col lec tion / potent to po ten tial
music to mu si cian / space to spa cious / finance to fi nan cial
soci (companion) to so cial / ancien (old) to an cient
cruc (cross) to cru cial / speci (kind) to spe cial
15. 音素si在前一个音节以s结尾时(ses sion)发/sh/, 一个基本词经过词尾变化后只有一个s(tense---tension), 其中的音素si发/sh/.
discuss to dis cus sion / compress to com pres sion / admis to ad mis sion
16. 音素si可以发/zh/, 如vi sion, di vi sion, oc ca sion, ex plo sion.
17. 只有一个元音的单音节词,常常双写词尾的l, s, f. 比如will, off, miss. 有时双音
节词也用到这条规则, 如re cess
18. 词尾为长音a时, 常用ay在词尾而不是a. (bay, day, decay)
19. 元音i和o后面有两个辅音时,常发长音. (find, old)
20. s从不在x后, 音素x包含一个/s/音, /ks/.
21. 去L规则1: all单独出现有两个l, 但在前缀中只有一个l.(al most, al so, al though).
22. 去L规则2: till和full单独出现有两个l, 作后缀只有一个l. (un til, plen ti ful).
23. 音素dge只用在单元音后面,而且这个元音发短音(badge, edge, bridge, lodge, budge).
24. Y变I规则: 进行词尾变化时, 词尾是一个辅音字母+y, 要变y为i. 下列两种情况驻外(1)加-ing, (2)变后会引起音节分裂.
city/cit ies beauty/beau ti ful play/player funny/fun ni est
multiply/mul ti ply ing rely/re li able cry/cried deny/denied
25. 音素ck只用在单元音后, 而且这个元音发短音(back, neck, lick, rock, duck).
26. 字母开头的z永远发/z/, 不会发/s/.
27. 音素ed有三个音, 基本词以/t/和/d/音结尾, ed发/ed/(divide---divided, heat---heated); 基本词以浊辅音结尾的, ed发/d/( lived), 以清辅音结尾的发/t/(stopped)
28. 单词常常(always)在双辅音间分音节[但要注意不要把辅音字母组合分开(如ma the ma tic)], 重读音节的辅音才发音, 非重读音节的辅音不发音lit tle.
翻译时, consonant译作辅音, vowel译作元音
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