【NK細胞與登革熱病毒】
✨登革熱病毒是一種RNA病毒，屬於黃病毒科，是全球傳播最廣泛的蟲媒病毒，也是全球最重要的節肢動物傳播的病毒相關疾病，世界上大約一半的人口面臨登革熱的風險，估計每年有10-4億人口感染。登革熱病毒由黑斑蚊屬的蚊子進行傳播，黑斑蚊是依蚊屬昆蟲的通稱，也稱為依蚊、斑蚊等。白線斑蚊和埃及斑蚊是黑斑蚊中傳播登革熱病毒的傳播媒介，特別是埃及斑蚊，它們生長的區域介於北緯35度到南緯35度之間，海拔1000公尺以下的區域，在全世界的熱帶和亞熱帶地區都有發現，主要發生在城市和城鄉結合的地區，目前沒有特定的治療方法，只能依靠早期發現並是當的醫療照護。這些傳播登革熱病毒的蚊子會把卵生在水裡，即使只有一點點水也可以產卵。
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✨登革熱的臨床症狀包括了發高燒、嚴重頭痛、眼睛後面疼痛、肌肉和關節疼痛、噁心、嘔吐、腺體腫脹以及皮疹等等。大多數感染登革熱的患者症狀很輕微或者沒有症狀，並且會在1-2周內改善症狀。出現症狀的患者通常在感染後約4-10天會產生症狀，並且持續2-7天，在發燒後大約第6天會產生高病毒血症，也就是血液內會出現很高的病毒量，少部分的患者會進一步惡化，出現危及生命的登革出血熱。第二次感染登革熱的人罹患嚴重登革熱的風險更大，通常在退燒後出現臨床症狀，包括：嚴重腹痛、持續嘔吐、呼吸急促、牙齦或鼻子出血、疲勞不安、嘔吐物或糞便中帶血、非常口渴、皮膚蒼白冰冷、虛弱等等。
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✨NK細胞為先天免疫系統的一員，在多種病毒感染的早期發揮重要的功能，不僅能對抗病毒的複製也能夠適當的誘導感染後期發揮作用的後天免疫系統，透過自身對病毒感染細胞的毒殺作用以及與後天免疫系統的配合來遏止病毒對身體的危害。NK細胞代表著奇妙的生物學悖論，它能夠有能力殺死被病毒感染的細胞，但同時也有自我耐受性，不會殺死自己身體內的細胞。這種弔詭的做法，NK細胞是怎麼做到的呢？它們要如何判斷眼前的細胞是敵人還是朋友呢？這種武裝好自己的NK細胞，隨時能夠發動攻擊，但對自己身體卻不危險。透過科學家長年對NK細胞的研究，發現它們運用了細胞表面受體的調控來做到這樣的生物學悖論，看似能殺細胞，但卻不殺傷自己身體內的細胞。NK細胞透過細胞表面具有的特殊活化性受體以及抑制性的受體來辨識是否需要毒殺眼前的細胞，當活化性受體反應大於抑制性受體的反應時，NK細胞便會啟動它的功能對標靶細胞進行毒殺作用。
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✨科學家發現，當登革熱病毒感染人體後，身體內的樹突細胞會產生I型干擾素IFN-α，這種干擾素可以抑制病毒的複製並調節下游的免疫反應。而漿細胞樣樹突細胞在登革熱病毒感染後會產生大於其他細胞1000倍的I型干擾素IFN-α，這使得單核細胞的感染可以降低。另外在IFN-α/β 受體敲除小鼠模型中也看到登革熱病毒感染的致死率增加，這個現象說明了IFN-α 反應的重要性。I型干擾素IFN-α也能夠激活NK細胞的活性，它能透過IL-15的分泌來促進NK細胞的數量累積和存活。在小鼠模型中可以看到早期感染的小鼠體內NK細胞幾乎有50%表達了活化標記CD69，而對照組僅有5-10%的NK細胞表現這種活化標記。在急性感染的人體中可以發現，NK細胞的循環頻率有顯著的增加，而與重度的登革熱患者相比，輕度登革熱患者的NK細胞率較高。科學家也發現，感染登革熱的人NK細胞表面的活化標記CD69、HLA-DR 和 CD38表現亮比較高，這也意味著活化的NK細胞較多。活化的NK細胞對於感染登革熱病毒的細胞具有細胞毒性，能夠透過分泌的穿孔素和顆粒酶的定向胞吐作用來毒殺感染的細胞。而登革熱的病毒蛋白組成分子也能夠與NK細胞的活化受體NKp44結合，透過過去的研究發現，這類結合能夠觸發NK細胞的細胞毒性顆粒分泌以裂解標靶細胞以及增加IFN-γ細胞因子的分泌。
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✨透過科學家的研究，我們可以進一步的了解NK細胞在體內參與對抗登革熱病毒的過程，窺探NK細胞的奧秘。強化NK細胞的功能始終是先天免疫系統中重要的功課。
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NKP53有效提高身體免疫機能
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參考資料：
Viruses. 2021 Feb 15;13(2):300.
2023 World Health Organization (WHO). Dengue and Severe Dengue.
#自然殺手細胞##NK細胞##先天免疫系統##NK細胞的活化##登革熱##登革熱病毒##細胞因子##IFN-γ##保健食品##nkp53##健康小知识[超话]##健康养生[超话]##健康[超话]#
✨登革熱病毒是一種RNA病毒，屬於黃病毒科，是全球傳播最廣泛的蟲媒病毒，也是全球最重要的節肢動物傳播的病毒相關疾病，世界上大約一半的人口面臨登革熱的風險，估計每年有10-4億人口感染。登革熱病毒由黑斑蚊屬的蚊子進行傳播，黑斑蚊是依蚊屬昆蟲的通稱，也稱為依蚊、斑蚊等。白線斑蚊和埃及斑蚊是黑斑蚊中傳播登革熱病毒的傳播媒介，特別是埃及斑蚊，它們生長的區域介於北緯35度到南緯35度之間，海拔1000公尺以下的區域，在全世界的熱帶和亞熱帶地區都有發現，主要發生在城市和城鄉結合的地區，目前沒有特定的治療方法，只能依靠早期發現並是當的醫療照護。這些傳播登革熱病毒的蚊子會把卵生在水裡，即使只有一點點水也可以產卵。
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✨登革熱的臨床症狀包括了發高燒、嚴重頭痛、眼睛後面疼痛、肌肉和關節疼痛、噁心、嘔吐、腺體腫脹以及皮疹等等。大多數感染登革熱的患者症狀很輕微或者沒有症狀，並且會在1-2周內改善症狀。出現症狀的患者通常在感染後約4-10天會產生症狀，並且持續2-7天，在發燒後大約第6天會產生高病毒血症，也就是血液內會出現很高的病毒量，少部分的患者會進一步惡化，出現危及生命的登革出血熱。第二次感染登革熱的人罹患嚴重登革熱的風險更大，通常在退燒後出現臨床症狀，包括：嚴重腹痛、持續嘔吐、呼吸急促、牙齦或鼻子出血、疲勞不安、嘔吐物或糞便中帶血、非常口渴、皮膚蒼白冰冷、虛弱等等。
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✨透過科學家的研究，我們可以進一步的了解NK細胞在體內參與對抗登革熱病毒的過程，窺探NK細胞的奧秘。強化NK細胞的功能始終是先天免疫系統中重要的功課。
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NKP53有效提高身體免疫機能
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參考資料：
Viruses. 2021 Feb 15;13(2):300.
2023 World Health Organization (WHO). Dengue and Severe Dengue.
#自然殺手細胞##NK細胞##先天免疫系統##NK細胞的活化##登革熱##登革熱病毒##細胞因子##IFN-γ##保健食品##nkp53##健康小知识[超话]##健康养生[超话]##健康[超话]#
特别案例Mark一下，一台其实主要考验麻醉同事的减重手术：患者男性，43岁， 身高1.66米 体重：125.7公斤 血压：157/96mmHg，心率：105bpm。既往病史：2017年有跟腱外伤，当时发现有房颤，心脏扩大，心脏射血分数降低，曾在心内科用药调整3个月。5个月前出现头晕，当地检查发现射血分数为38%，合并血压升高，给予药物：沙库巴曲，利伐沙班，阿伐他丁等改善心功能，预防血栓和降血脂。心内科会诊调整房颤心室率和血压，用药：阿伐他丁20mg Qd 依折麦布10mg Qd，。4-19复查心脏彩超射血分数38%。患者有重度OSA，血气分析：氧分压88.4 二氧化碳分压41.6。动态心电图提示快速心室率心房颤动，平均心室率127bpm，最慢65bpm（01:40），最快223bpm（08:57），房颤持续时间占比99.98％。脑钠肽338（升高），心肌酶大致正常。胸部ct提示左上叶膨胀不全，左肺上叶内多发支气管扩张并感染/纤维增殖灶，邻近胸膜稍增厚粘连。无明显不适主诉，无咳嗽咳痰，无胸闷气促等，活动量无明显受限。术前准备停当，送入手术室后，麻醉的蔡主任在曾教授指导下顺利完成漂浮导管的置入用于监测指导术中用药以及其他一些操作，在麻醉老师的密切监护下我们顺利的实施了腹腔镜下袖状胃切除手术，术毕安返病房，今日一般情况良好，活动自如，进食清流食。陪伴的妻子终于放下了一颗悬着的心。[鲜花][鲜花]#减重手术[超话]##减肥[超话]#
PS：昨天连续完成了三台重度肥胖的减重手术，虽然只是三台（一台袖状胃两台旁路），但也感到了一丝疲惫，做完手术又立刻赶去参加院内会议，会议结束后去查个房看看病人，第一次感觉到疲惫的不行，身累心累，回家后还是继续坚持完成一些既定的工作后就沉沉睡去了。 https://t.cn/RyhNiEC
PS：昨天连续完成了三台重度肥胖的减重手术，虽然只是三台（一台袖状胃两台旁路），但也感到了一丝疲惫，做完手术又立刻赶去参加院内会议，会议结束后去查个房看看病人，第一次感觉到疲惫的不行，身累心累，回家后还是继续坚持完成一些既定的工作后就沉沉睡去了。 https://t.cn/RyhNiEC
高尿酸血症如何管理？
达格列净又成神药？
1. 患病率与疾病意识：高尿酸血症影响了至少20%的患者，并且患病率还在持续增长。针对这类患者，应进行全面的教育，让他们了解疾病的影响因素、相关合并症以及心血管危险因素，并提倡生活方式调整，如饮食控制、合理饮水、限酒、体重管理、减少糖分摄入、适量摄取蛋白质和特定有益食物（如咖啡、乳制品、樱桃和抗坏血酸）。
2. 尿酸管理目标：血清尿酸（sUA）的理想水平应低于6mg/dL，对于心血管风险增加的患者应更低，降至5mg/dL以下。患者和医疗专业人士，尤其是初级保健医生、心脏病科医生和肾病科医生，需共同努力达成此目标。
3. 初始治疗选择：别嘌呤醇被推荐作为降尿酸治疗的主要药物，轻度至重度患者分别建议起始剂量为每天100至200mg、300至600mg、700至900mg。
4. 非布司他使用注意事项：鉴于非布司他可能存在心脏风险，心血管高风险患者应谨慎使用。
5. 个体化剂量和监测：强调黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）剂量的个体化调整，以达到sUA的目标水平，并建议达标后每年监测两次sUA水平。
6. 联合治疗策略：当单用XOI不足以达到sUA目标或耐受性较差时，可考虑别嘌呤醇与其他排尿酸药（如Lesinurad或非布司他）联合使用，或考虑使用钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），尽管其作用机制尚需进一步研究。
5级阶梯管理主要包括：
- Step 1：评估sUA水平和尿酸-肾小球滤过率（GFR）比值。
- Step 2：评估当前医疗状况和治疗方案，停用影响尿酸水平的药物。
- Step 3：强调生活方式改变。
- Step 4：开始使用XOI，如别嘌呤醇，并依病情调整剂量。
- Step 5：维持治疗，定期监测sUA水平，并在必要时采用联合治疗方案。
此外，特殊情况下，如别嘌呤醇单独治疗不能达到目标sUA水平时，可以考虑增大剂量、更换药物（如苯溴马龙）或采用联合治疗方案，以及SGLT2i和Lesinurad在高尿酸血症治疗中的潜在作用。
达格列净又成神药？
1. 患病率与疾病意识：高尿酸血症影响了至少20%的患者，并且患病率还在持续增长。针对这类患者，应进行全面的教育，让他们了解疾病的影响因素、相关合并症以及心血管危险因素，并提倡生活方式调整，如饮食控制、合理饮水、限酒、体重管理、减少糖分摄入、适量摄取蛋白质和特定有益食物（如咖啡、乳制品、樱桃和抗坏血酸）。
2. 尿酸管理目标：血清尿酸（sUA）的理想水平应低于6mg/dL，对于心血管风险增加的患者应更低，降至5mg/dL以下。患者和医疗专业人士，尤其是初级保健医生、心脏病科医生和肾病科医生，需共同努力达成此目标。
3. 初始治疗选择：别嘌呤醇被推荐作为降尿酸治疗的主要药物，轻度至重度患者分别建议起始剂量为每天100至200mg、300至600mg、700至900mg。
4. 非布司他使用注意事项：鉴于非布司他可能存在心脏风险，心血管高风险患者应谨慎使用。
5. 个体化剂量和监测：强调黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）剂量的个体化调整，以达到sUA的目标水平，并建议达标后每年监测两次sUA水平。
6. 联合治疗策略：当单用XOI不足以达到sUA目标或耐受性较差时，可考虑别嘌呤醇与其他排尿酸药（如Lesinurad或非布司他）联合使用，或考虑使用钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），尽管其作用机制尚需进一步研究。
5级阶梯管理主要包括：
- Step 1：评估sUA水平和尿酸-肾小球滤过率（GFR）比值。
- Step 2：评估当前医疗状况和治疗方案，停用影响尿酸水平的药物。
- Step 3：强调生活方式改变。
- Step 4：开始使用XOI，如别嘌呤醇，并依病情调整剂量。
- Step 5：维持治疗，定期监测sUA水平，并在必要时采用联合治疗方案。
此外，特殊情况下，如别嘌呤醇单独治疗不能达到目标sUA水平时，可以考虑增大剂量、更换药物（如苯溴马龙）或采用联合治疗方案，以及SGLT2i和Lesinurad在高尿酸血症治疗中的潜在作用。
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