痤疮药物“五花八门”!蕞详细的用药标准!(很长但很全)

如图1️⃣,痤疮分级是痤疮治疗方案选择及疗效评价的重要依据。国内临床医生常用3度Ⅳ级法对痤疮进行分类分级,根据痤疮分级,轻度及轻中度痤疮可以以外用药物治疗为主,中重度及重度痤疮在系统治疗的同时辅以外用药物治疗。下面我们按痤疮分级来说说不同类型痤疮的药物治疗选择。

⭐外用药物详解
1.外用维A酸类药物

常用代表药物主要是维A酸乳膏、异维A酸凝胶、维胺酯维E乳膏、阿达帕林凝胶和他扎罗汀凝胶等。阿达帕林具有更好的耐受性,通常作为一线选择。

维A酸乳膏阿
达帕林凝胶
他扎罗汀凝胶

外用维A酸类能使改善毛囊角化过度、溶解粉刺、减少毛囊闭塞,且有抗炎作用,因此各种痤疮均可使用,应作为大多数患者的初始治疗之一。此外,还能增加皮肤渗透性,在联合治疗中可以增加外用抗菌及抗炎药物的疗效。

⚠️使用方法及注意事项:
建议睡前在痤疮皮损处及好发部位同时应用;药物使用部位常会出现轻度皮肤刺激反应如局部红斑、脱屑,出现紧绷和烧灼感,但随着使用时间延长往往可逐渐耐受,刺激反应严重者建议停药。
此外,维A酸药物存在光分解现象(主要是一代维A酸)并可能增加皮肤敏感性,部分患者在开始使用2~4周内会出现短期皮损加重现象,采取较低起始浓度(如果有可选择浓度)、小范围试用、减少使用次数以及尽量在皮肤干燥情况下使用等措施,有助于增加患者依从性及避免严重刺激反应的发生;同时配合使用皮肤屏障修复剂并适度防晒。治疗12周后疗效最显著。在涂抹药物的过程中,需要注意用量,避免接触眼、唇、口腔、鼻黏膜、内眦和其他黏膜组织。维A酸类药物有致畸性,维甲酸和阿达帕林为妊娠C类用药,孕妇慎用,他扎罗汀为妊娠X类,孕妇禁用。外用剂型相对较为安全,但妊娠起初3个月内及哺乳期女性禁用,育龄女性使用期间严禁受孕。

2.外用过氧化苯甲酰 (BPO)
过氧化苯甲酰可缓慢释放出新生态氧和苯甲酸,具有杀灭痤疮丙酸杆菌、抗炎及轻度溶解粉刺作用,且不存在痤疮丙酸杆菌耐药性,可作为炎性痤疮首选外用抗菌药物,可以单独使用,也可联合外用维A酸类药物或外用抗生素使用。治疗8~12周后疗效最显著。

过氧苯甲酰凝胶

⚠️使用方法及注意事项:
目前国际上有2.5%、5%、7.5%不同浓度,以及洗剂、泡沫剂、乳膏或者凝胶等多种剂型的选择,但国内目前只有5%凝胶剂型,导致其在临床选择上受到一定程度限制。使用中可能会出现轻度刺激反应,建议从低浓度开始及小范围试用。药物对衣物或者毛发具有氧化漂白作用,应尽量避免接触。另外,过氧化苯甲酰释放的氧自由基可以导致全反式维A酸失活,二者联合使用时建议分时段外用,但阿达帕林和他扎罗汀则不存在这种情况,无需刻意分时段。

3.外用抗生素
痤疮的治疗常用外用抗生素包括红霉素、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素、氯洁霉素及夫西地酸等。克林霉素是目前治疗痤疮的首选外用抗生素,疗效优于红霉素,因后者更容易产生耐药。夫西地酸乳膏对革兰阳性菌有很好的活性,还能兼顾到非特异性抗炎作用,在寻常型痤疮的治疗中,夫西地酸针对痤疮丙酸杆菌有效,治疗优势较为突出。外用抗生素由于较少出现刺激反应,理论上适用于丘疹、脓疱等浅表性炎性痤疮皮损,但由于外用抗生素易诱导痤疮丙酸杆菌耐药,故不推荐作为抗菌药物的首选,不推荐单独或者长期使用,建议和过氧化苯甲酰、外用维A酸类或者其它药物联合应用。
克林霉素磷酸酯     
夫西地酸

补充:
(1)壬二酸(AzA)
推荐:AzA有抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎或轻微剥脱作用,是轻中度痤疮的二线外用药,在美国皮肤病学会杂志上发表的寻常型痤疮治疗指南也推荐 AzA,推荐强度为A级,证据级别为Ⅰ类。该药具有轻度抗粉刺、抗菌及抗炎作用,抑制皮肤上的痤疮丙酸杆菌和阻断脂肪酸生成,也能减缓角质细胞的生长、阻断黑色素的形成,可预防斑点形成,减轻炎症后的皮肤色素沉着。其不良反应比维A酸少,为皮肤发红,但不伴有脱屑和干燥等,不产生光敏性且能帮助减轻炎症后色素沉着,夏季也能使用,可作为不耐受维A酸的备选治疗药物。孕妇和哺乳期妇女也可使用。
壬二酸

(2)水杨酸
水杨酸是广谱的、微生物学上安全的、耐受性良好的、无色的皮肤抗菌剂。其属于脂溶性物质,能够溶解固化了的脂肪粒,疏通毛孔堵塞。同时水杨酸具有双向的角质调理作用,具有抗角化过度(角质稳定)和抗角化不全作用,使角化过程正常化。中国、美国指南均推荐了水杨酸用于治疗痤疮,其中美国指南将水杨酸作为B级推荐。
博乐达水杨酸

(3)复方制剂
目前国外市面上还有数种复方制剂,如抗生素/过氧化苯甲酰复方制剂、维 A 酸类/过氧化苯甲酰复方制剂和维A 酸类/抗生素复方制剂。这里补充国内的一种复方外用药异维A酸红霉素凝胶。

异维A酸红霉素凝胶
异维A酸红霉素凝胶主要由异维A酸以及红霉素药物两种成分组成。其中异维A 酸能够有效抑制患者的角化细胞增生,并且避免出现角质栓塞的情况,同时也能够有效抑制患者皮脂腺的分泌以及皮脂生成,能够确保患者的痤疮皮损症状表现为较大程度的消退,具有显著的临床疗效,但由于红霉素的耐药性,该复方药膏不宜作为首选用药及长时间使用。

⭐系统药物详解
2.1 抗菌药物 
针对痤疮丙酸杆菌及炎症反应选择具有抗菌和抗炎作用的抗菌药物是治疗中重度及重度痤疮常用的系统治疗方法。规范抗菌药物治疗痤疮十分重要,不仅要保证疗效,更要关注耐药性的产生,防止滥用。

适应证:
①中重度痤疮患者首选及中度痤疮外用治疗效果不佳的备选治疗方法;②炎症反应严重的重度痤疮患者早期可先使用抗菌药物,再序贯使用口服维A酸类药,或维A药酸类药疗效不明显时可改用抗菌药物治疗;③痤疮变异型如暴发性痤疮或聚合性痤疮的早期治疗。

药物选择:
选择口服的抗生素治疗痤疮基于以下4个条件:① 对痤疮丙酸杆菌敏感;② 兼有非特异性抗炎作用;③ 药物分布在毛囊皮脂腺单位中浓度较高;④不良反应小。

首选四环素类药物如多西环素、米诺环素等。四环素类药不能耐受或有禁忌证时,可考虑用大环内酯类如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等代替。磺胺甲噁唑-甲氧苄啶(复方新诺明)也可酌情使用。避免选择β-内酰胺类、头孢菌素类和喹诺酮类等抗菌药物。四环素口服吸收差,耐药率高,应优先选择多西环素和米诺环素。米诺环素在组织中药物浓度高,耐药发生率低。痤疮复发时,应选择既往治疗有效的抗菌药物,避免随意更换。  
盐酸多西环素片
盐酸米诺环素胶囊

剂量和疗程:
使用抗生素治疗痤疮应规范用药的剂量和疗程。剂量:多西环素100~200mg/d(通常100mg/d),米诺环素50~100mg/d,红霉素1.0g/d;疗程建议不超过8周。

⚠️注意事项:
(1)避免单独使用;(2)治疗2~3周后无效时要及时停用或换用其它治疗;(3)要保证足够的疗程,并避免间断使用,不可无原则地加大剂量或延长疗程,更不可以作为维持治疗甚至预防复发的措施;(4)联合外用维A酸类药物或过氧化苯甲酰可有效提高疗效并减少痤疮丙酸杆菌耐药性产生;(5)有条件联合光疗或其它疗法,可减少抗菌药物的使用;(6)治疗中要注意药物不良反应,包括较常见的有胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、色素沉着和菌群失调等,特别是四环素类药物。少数患者在口服米诺环素时可出现前庭受累(如头昏、眩晕),罕见狼疮样综合征和良性颅内压增高症(如头痛等),发生后应及时停药。四环素类药物不宜与口服维A酸类药物联用,以免诱发或加重良性颅内压增高

2.2 维A酸类 
口服维A 酸类药物具有显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管异常角化、改善毛囊厌氧环境从而减少痤疮丙酸杆菌繁殖、以及抗炎和预防瘢痕形成等作用,是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物。
异维A酸软胶囊

适应证:
① 结节囊肿型重度痤疮的一线治疗药物;② 其它治疗方法效果不好的中、重度痤疮替代治疗;③ 有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者需尽早使用;④ 频繁复发的痤疮其它治疗无效;⑤ 痤疮伴严重皮脂溢出;⑥ 轻中度痤疮但患者有快速疗效需求;⑦ 痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮,可在使用抗菌药物和糖皮质激素控制炎症反应后应用。

药物选择:
目前系统用维A酸类药物包括口服异维A酸和维胺酯。异维A酸是国内外常规使用的口服维A酸类药物,可作为首选,通常0.25~0.5mg/kg/d作为起始剂量,之后可根据患者耐受性和疗效逐渐调整剂量,重度结节囊肿性痤疮可逐渐增加至0.5~1mg/kg/d。维胺酯是我国自行研制生产的第一代维A酸类药物,每次50mg,每日3次。两种药物均需与脂餐同服,以增加其口服吸收的生物利用度。疗程视皮损消退的情况及服用剂量而定,通常应不少于16周。一般3~4周起效,在皮损控制后可以适当减少剂量继续巩固治疗2~3个月或更长时间。

⚠️注意事项:
异维A酸不良反应常见,但停药后绝大多数可恢复,严重不良反应少见或罕见。最常见的副反应是皮肤黏膜干燥,建议配合皮肤屏障修复剂使用。

2.3 激素治疗 
2.3.1 抗雄激素治疗 
作用机制:
雄激素是痤疮发生中最重要的内源性因素,抗雄激素药物可以通过抑制雄激素前体生成或作用于皮肤内雄激素代谢酶和雄激素受体,进而减少或拮抗活性雄激素作用而减少皮脂腺分泌脂质和改善痤疮。常用抗雄激素药物主要包括雌激素、孕激素、螺内酯及胰岛素增敏剂等。
炔雌醇环丙孕酮片

适应证:
女性痤疮患者:① 伴有高雄激素表现的痤疮,如皮损分布于面中部下1/3,可伴月经不规律、肥胖、多毛、显著皮脂溢出、雄激素性脱发等;②女性青春期后痤疮;③ 经前期明显加重的痤疮;④ 常规治疗如系统抗生素甚至系统用维A酸治疗反应较差,或停药后迅速复发者。

⭐药物选择:
① 雌激素与孕激素:雌激素和部分孕激素具有拮抗雄激素的作用,但通常使用二者混合的复方制剂(短效避孕药),常用的包括2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇、屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg以及屈螺酮3mg和炔雌醇0.02mg等。口服避孕药的起效时间需要2~3个月,疗程建议在6个月以上。服药期间要注意防晒,以减少黄褐斑的发生。
不良反应:少量子宫不规律出血﹑乳房胀痛﹑恶心、体重增加﹑静脉和动脉血栓、出现黄褐斑等。在经期的第1天开始服药有利于减少子宫出血。含屈螺酮成分的药物可减少体重增加风险。
②螺内酯:推荐剂量每日60-200mg。疗程为3~6月。不良反应包括高钾血症、月经不调(发生几率与剂量呈正相关)﹑胃肠道反应包括恶心、呕吐、厌食和腹泻,嗜睡﹑疲劳﹑头昏或头痛。有致畸胎作用,孕妇禁用。
③胰岛素增敏剂:胰岛素增敏剂如二甲双胍具有改善胰岛素抵抗、减少IGF-1及其诱导的雄激素生成,对于伴多囊卵巢性肥胖、胰岛素抵抗或高胰岛素血症的痤疮患者,可以用于辅助治疗。

2.3.2 糖皮质激素 
生理剂量糖皮质激素可反馈性抑制肾上腺源性雄激素前体分泌;中小剂量糖皮质激素具有抗炎作用,适用于重度炎性痤疮的早期治疗。早期联合应用激素,能够在较短的时间内控制病情,减轻皮损的严重程度,既减少了不可逆转的痤疮疤痕形成的概率,又增加了患者治疗的依从性。

推荐使用方法:
针对暴发性痤疮、聚合性痤疮及较重炎症反应的重度痤疮,选择泼尼松20~30mg/d或等量地塞米松治疗,疗程不超过4周,并联合口服异维A酸治疗;严重的经前期加重痤疮,泼尼松5~10 mg/d或等效地塞米松经前7~10天开始每晚服用一次至月经来潮为止,不超过6个月。应避免长期大剂量使用糖皮质激素,以免发生相关不良反应。

补充:丹参酮胶囊
丹参酮胶囊有效成分为隐丹参酮,治疗痤疮具有多环节多靶点的优点。它能够抑制白细胞氧自由基释放及中性粒细胞趋化运动、降低血PGF2α和PGE水平、降低渗出、减轻病变部位炎症,同时对痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌等痤疮炎性微生物有较好抑制作用。还具有雌性激素样活性、抗雄性激素作用,使受雄激素支配的皮脂腺发育减慢、从而抑制皮脂腺分泌。研究提示丹参酮治疗痤疮时间与治疗效果之间有明显相关性,用药2周后皮损开始好转,6周可以达到良好的治疗效果,因此建议丹参酮治疗应不少于6周并维持一定时间以巩固疗效。

痤疮作为慢性复发性皮肤病,其发病和治疗疗效受多方面因素影响,治疗方案也并不是一成不变的,还需要根据实际情况选择选择最适宜的治疗方案。
#医美[超话]##上微博学变美##痤疮#

【#菲军否认高官被撤职与中国相关#】据菲律宾拉普勒新闻网、ABS-CBN电视台、《菲律宾星报》等媒体报道,菲律宾武装部队西部军区司令部司令阿尔贝托·卡洛斯已被撤职,菲海军少将小阿方索·托雷斯接替其职位。此前,外媒披露的中菲有关仁爱礁菲方坐滩船只运补磋商的一段通话录音显示,阿尔贝托·卡洛斯曾同意以一种“新模式”处理菲方对坐滩军舰的补给活动。

多家菲媒报道称,菲律宾武装部队表示,阿尔贝托·卡洛斯被解职一事与上述录音无关。

菲律宾武装部队未提及阿尔贝托·卡洛斯的任何新任务,目前,他仍在休假。此前,相关录音被曝光之后不久,卡洛斯就“因个人原因”休了公假,菲律宾武装部队一度坚称其只是暂时离职,即将回归。

但18日,菲律宾武装部队正式宣布阿尔贝托·卡洛斯的职位由小阿方索·托雷斯接替,并再次强调这是一项“行政决定”(administrative decision),与争议事件无关。

菲律宾武装部队公共事务官员表示,为适应不断变化的安全环境并有效应对新出现的挑战,军方的领导层和关键职位正在发生变动,而此次任命只是这些变动的一部分。

菲律宾武装部队补充说,西部军区司令部需要一位有更多年服务经验的全职领导者,以保持连续性和战略方向,“我们全力支持托雷斯海军少将,我们相信他有能力出色地领导。”

卡洛斯本人尚未就此事发表声明,也尚未回应ABS-CBN电视台的置评请求。

自菲现任总统小马科斯上台后,菲律宾在南海地区不断对中国做出挑衅举动,甚至勾连域外势力。近来,菲律宾外交部和国安顾问阿尼奥、防长特奥多罗等官员分别发表声明,否认中菲之间就仁爱礁问题曾达成包括“新模式”在内的任何协议。

近日,彭博社披露了一段获取的通话录音记录,“打脸”菲方。这段通话记录据称发生于今年1月3日,展示了中菲双方今年围绕仁爱礁菲方坐滩船只运补展开磋商的过程。通话中,菲武装部队西部军区司令阿尔贝托·卡洛斯同意以一种“新模式”处理菲方对坐滩军舰的补给活动。

彭博社5月7日公布的文字记录显示,参与通话的中方官员表示,菲方的运补行动只能采取“1+1”模式,即只能有一艘菲海岸警卫队船只和一艘菲民用船只向菲坐滩船只运送食物、水和人道主义物资,并且需要在执行任何运补任务的两天前通知中方。

卡洛斯在通话中告诉中方官员,菲方同意中方提出的建议,且菲律宾国安顾问阿尼奥、防长特奥多罗和菲武装部队总参谋长布劳纳都对这一方案表示认可。

观察者网注意到,在上述报道发布后,菲方再次“抵死不认”,菲律宾外交部、军方官员纷纷发布声明予以否认,甚至声称有关通话录音为“虚假、伪造”。

值得一提的是,录音中的主人公之一、菲部队西部军区司令部司令卡洛斯则一直处于失联状态。据彭博社报道,卡洛斯的手机“无人接听,似乎处于关机状态”,菲军方则于7日回应说,卡洛斯已经申请休假。

5月6日,外交部发言人林剑介绍了中菲关于管控仁爱礁局势的基本事实:

第一,2021年底,中菲双方经密集沟通协商,达成“君子协定”。菲律宾本届政府初期,双方继续执行“君子协定”,直到2023年2月,菲方不再遵守。

第二,2023年9月,中方邀请菲总统对华特别事务特使来华进行磋商,双方就仁爱礁局势管控达成内部谅解,该谅解获得菲领导层同意,并在随后的仁爱礁运补中执行了一次,之后即被菲方抛弃。

第三,今年初,中方通过外交渠道,同菲西部军区反复商谈,达成仁爱礁运补“新模式”,菲军方多次确认该“新模式”,得到包括菲防长、国安顾问等在内的整个指挥链条的同意。“新模式”在2月2日菲方运补中实施一次后,又被菲方抛弃。

林剑指出,菲方的有关言论否认不了中菲曾达成“君子协定”、内部谅解和“新模式”的客观事实。“我想强调的是,上述谅解和共识旨在管控分歧、避免冲突、建立互信,维护仁爱礁海域的和平稳定。”中方敦促菲方遵守国际交往基本准则,尊重事实,信守承诺,停止侵权挑衅,切实回到通过对话协商同中方妥处分歧的正确轨道。

5月17日下午,国防部新闻局副局长、国防部新闻发言人张晓刚大校表示,近段时间以来,外交部发言人曾多次介绍中菲关于管控仁爱礁局势的基本事实,中国驻菲使馆公布了中菲双方就管控仁爱礁沟通的相关内容,有关事实经纬清楚、证据确凿、不容否认。值得指出的是,中方基于人道主义考虑,与菲方就仁爱礁问题达成的“君子协定”、内部谅解和“新模式”,有利于管控分歧、避免冲突、建立互信,维护相关海域和平稳定。在铁证如山的事实面前,菲方百般抵赖狡辩,欺骗菲民众、误导国际社会,信誉何在、意欲何为?人无信不立,国无信不强。中方敦促菲方遵守国际交往基本准则,停止虚假叙事、无理取闹,否则只会搬起石头砸自己的脚,最终会得不偿失。(观察者网)

#北京博睿思远网络科技有限公司# 近日,一起涉及非法集资的事件引起了社会广泛关注。据悉,北京博睿思远网络科技有限公司通过宣传虚假股权投资引诱民众参与进行非法集资敛财最后卷款失联。面对这一事件,相关部门迅速介入并展开调查。
经过深入调查,发现该公司存在严重的非法集资行为。公司通过虚假宣传、误导性信息等手段,吸引大量民众参与所谓的“股权投资”,实际上是非法集资的行为。在问题爆发后,公司负责人及相关人员竟然选择失联,使得参投者面临巨大的经济损失。
针对这一问题,相关部门迅速采取行动,一方面通过调查追查涉案人员,另一方面积极协调资金,确保参投者的权益得到有效保障。经过多方努力,目前已成功解决了该事件,大部分参投者的权益得到了保障,涉案人员也已被依法处理。
此次事件再次提醒广大民众,在进行投资时一定要提高警惕,切勿轻信高回报的投资项目,更要避免参与非法集资活动。同时,也感谢相关部门的及时介入和高效处置,为维护市场秩序和保护投资者权益做出了积极贡献。
而言,面对非法集资等问题,社会各界应共同努力,加强监管,提高公众风险意识,共同营造一个健康、有序的投资环境。只有这样,才能更好地保障广大民众的合法权益,推动经济社会的持续稳定发展。


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