【Nature:新研究表明揭示癌症细胞中RNA结合蛋白的动力学景观】在一项新的研究中,来自美国凯斯西储大学的研究人员找到了一种方法来测量细胞中与RNA结合的蛋白的关键特征---这一发现可以提高我们对癌症、神经退行性疾病或感染中基因功能如何受到干扰的理解。相关研究结果于2021年2月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“The kinetic landscape of an RNA-binding protein in cells”。https://t.cn/A6tVVrnd
HIV基础研究:免疫重建不全机制
CD4细胞计数减少是HIV感染后的免疫病理特征表现。多数感染者在启动ART治疗后,CD4细胞可恢复到相对正常水平。然而有部分患者(5%-30%)即便在药物作用下达到了长期病毒学抑制,其CD4细胞仍较低(治疗2年或者更久,CD4仍小于200或者350/uL),该现象称为免疫重建不全。免疫重建不全与过度的免疫激活,肠道菌群移位,胸腺输出减少,调节性T细胞(Treg)减少等现象相关,但其具体机制以及干预措施仍有待进一步研究。
美国凯斯西储大学的Michael M. Lederman研究组擅长以组学研究HIV感染后的免疫改变,其2018年在The Journal of Clinical Investigation发表的Cycling CD4+ T cells in HIV-infected immune nonresponders have mitochondrial dysfunction对免疫重建不全机制有了更进一步的见解。
该团队从免疫重建不全者(INR)、重建正常的感染者(IR)以及健康对照(HC)分选出了循环记忆CD4细胞(CD71+CD45RA-CD4+)并进行了转录组学测序,结果发现循环记忆T细胞主要为Treg表型,但INR患者的外周血Treg频率是显著下降的,INR患者的Treg相关调节基因(FOXP3,TGF-β,OXPHOS)也是处于被抑制的状态,说明了INR患者的Treg数量与功能失常。
降低的Treg可能与无法控制的免疫激活相关,研究者进一步检验了干扰素刺激基因、自噬基因的表达情况,发现INR患者的循环记忆细胞确实存在自噬以及炎症信号加强。以此同时研究者发现了线粒体功能障碍的相关基因信号,并使用流式证实了INR患者相较于IR者表达降低的线粒体功能标志物(PGC1α,TFAM)。最后使用IL-15进行体外细胞刺激,发现其相较于IL-2更能有效逆转PGC1α与TFAM的表达,进而提出IL-15治疗可能有利于免疫重建的假设。
从转录组学数据寻找疾病机制是五年前比较火的研究方向,现在更是能进行多组学的维度进行探究,但是万变不离其宗,多数研究得到的结论都离不开过度的免疫激活这一现象。笔者了解到至少有2、3个国内单位正在进行相关干预尝试,希望能早日有值得推广的结论,造福更多患者。
文献来源:
https://t.cn/A6tqCVZV
CD4细胞计数减少是HIV感染后的免疫病理特征表现。多数感染者在启动ART治疗后,CD4细胞可恢复到相对正常水平。然而有部分患者(5%-30%)即便在药物作用下达到了长期病毒学抑制,其CD4细胞仍较低(治疗2年或者更久,CD4仍小于200或者350/uL),该现象称为免疫重建不全。免疫重建不全与过度的免疫激活,肠道菌群移位,胸腺输出减少,调节性T细胞(Treg)减少等现象相关,但其具体机制以及干预措施仍有待进一步研究。
美国凯斯西储大学的Michael M. Lederman研究组擅长以组学研究HIV感染后的免疫改变,其2018年在The Journal of Clinical Investigation发表的Cycling CD4+ T cells in HIV-infected immune nonresponders have mitochondrial dysfunction对免疫重建不全机制有了更进一步的见解。
该团队从免疫重建不全者(INR)、重建正常的感染者(IR)以及健康对照(HC)分选出了循环记忆CD4细胞(CD71+CD45RA-CD4+)并进行了转录组学测序,结果发现循环记忆T细胞主要为Treg表型,但INR患者的外周血Treg频率是显著下降的,INR患者的Treg相关调节基因(FOXP3,TGF-β,OXPHOS)也是处于被抑制的状态,说明了INR患者的Treg数量与功能失常。
降低的Treg可能与无法控制的免疫激活相关,研究者进一步检验了干扰素刺激基因、自噬基因的表达情况,发现INR患者的循环记忆细胞确实存在自噬以及炎症信号加强。以此同时研究者发现了线粒体功能障碍的相关基因信号,并使用流式证实了INR患者相较于IR者表达降低的线粒体功能标志物(PGC1α,TFAM)。最后使用IL-15进行体外细胞刺激,发现其相较于IL-2更能有效逆转PGC1α与TFAM的表达,进而提出IL-15治疗可能有利于免疫重建的假设。
从转录组学数据寻找疾病机制是五年前比较火的研究方向,现在更是能进行多组学的维度进行探究,但是万变不离其宗,多数研究得到的结论都离不开过度的免疫激活这一现象。笔者了解到至少有2、3个国内单位正在进行相关干预尝试,希望能早日有值得推广的结论,造福更多患者。
文献来源:
https://t.cn/A6tqCVZV
#群星闪耀时[超话]#『理查德·塞勒』美国著名经济学家,行为经济学领域的重要代表人物。1945 年出生于新泽西州。曾先后在凯斯西储大学取得学士学位、罗彻斯特大学取得文学硕士和哲学博士学位。1995 年起任芝加哥大学商业研究生院行为科学与经济学教授、决策研究中心主任至今。除了行为经济学,塞勒的研究领域还包括金融学、决策心理学。2017 年因行为经济学方面的贡献获诺贝尔经济学奖。主要著作有《助推》、《赢家的诅咒》、《「错误」的行为》等。
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