#图说历史##历史冷知识##历史故事# 736年，唐朝边境，奚族骑兵抓住了一个从唐朝“偷渡”过来的人，准备砍头。危急时刻，此人大叫：“我是大唐派来的和亲使者，你要是杀了我，你们的部落会大祸临头的！”骑兵听了觉得不是小事，赶紧把他押送到奚王的牙帐听候发落。
这位名叫史窣干的瘦削汉子见了奚王，丝毫没有畏惧的表现，没有恭敬地下拜磕头，只是从容地作了个长揖。奚王见他架子不小，气势非凡，虽然心中恼怒，但是却更加确信此人就是唐玄宗派来的使者。
一想到得罪唐朝的后果，奚王不由得脊背发凉。732年，唐朝信安郡王李祎率大军征讨奚族和契丹部落。在唐军的强大实力面前，两族联军大败，死伤、被俘无数。当时的奚王见势不妙，果断率领残部缴械投降了。
血的教训还未淡忘，奚王可不想因为一个使者就得罪大唐。他把史窣干送去驿馆，用贵宾级待遇招待他，还准备派出一支100人的队伍跟着他去朝见天子，改善双方关系，并借此谋取利益。
谁知道，史窣干竟然横挑鼻子竖挑眼，对奚王提出了更多的要求：“你派出的人数虽然很多，但是他们的才干实在平庸，根本没有资格面见大唐天子。我听说大王手下有一位琐高（奚族官职名）堪称良将，为什么不派他去大唐朝拜？”
奚王觉得他说得有理：天朝上国对使者的要求高一些也很正常，还是不要节外生枝为好！于是，他命令那位琐高率领300名部属组了个使团，浩浩荡荡地跟着史窣干去朝见唐玄宗。
使团即将到达平卢时，史窣干偷偷派人找到了平卢军使裴休子，传话说：“奚族人派强将琐高和精锐士兵一同到来，明着说是要入朝朝拜天子，实际上却是来偷袭城池，请您谨慎防备，先下手为强！”
裴休子心领神会，知道立功受奖的机会来了，立刻派出军容壮盛的仪仗队出城迎接奚族使团，并殷勤地把他们送到迎宾馆。随后，裴休子的部队突然发难，攻入迎宾馆。不费吹灰之力就把奚族使团一网打尽。那位有“良将”之名的琐高被生擒，押送到幽州请功。
幽州节度使张守珪见奚族人“明来朝见，暗袭平卢”的“阴谋”被轻松挫败，敌方主将被五花大绑送来，300名“奚族勇士”更是被唐军消灭殆尽，觉得史窣干在其中起到了至关重要的作用，为大唐边境的安宁立下了功劳，便上书朝廷保举他担任果毅都尉。
看到这里，我们难免会产生一种想法：唐军主帅派人故意被奚族人擒获，并以和亲使者的身份获得面见奚王的机会。随后，设法让奚王派出族中重要将领出使唐朝，而后将他们引入迎宾馆来个瓮中捉鳖！
可是，史书的记载却并非如此。史窣干之所以被奚族人抓住，并不是身负使命、故意自投罗网。此前，他在做互市牙郎的时候欠了唐朝官府的债款，跑到奚族人的地盘上只是为了躲债。
之后，他竟然急中生智，伪装成大唐使者诓骗奚族人。当他发现连奚王都被自己骗得团团转时，便顺势调出了奚族的知名将领及其部下，并设局利用唐军统帅消灭了他们，使自己得以立功脱罪，成功上岸，实现了从“老赖”到“人生赢家”的转变。
从史窣干的这一事迹中，不难看出他不仅敢于冒险、机智过人，还非常善于揣测人心、利用外力。不论是扯着唐朝这张虎皮当大旗吓唬奚王，还是诱使平卢军使裴休子歼灭奚族使团，无不是摸透了对方的心理并加以利用的教科书级操作。
与此同时，值得注意的还有史窣干扯的这张虎皮：唐朝。落魄被擒的他一席话便能让奚族骑兵不敢动刀子，几个动作就能让奚王敢怒而不敢言，一个建议就能让奚族名将乖乖“送死”，背后正是仰仗着大唐强悍的国力和纵横沙场的军威。
正是由于盛唐之威名深入外夷人心，令奚族上下心怀畏惧，才使史窣干能够上演这场死里逃生、建功立业的大戏。可惜的是，让一千多年之后的我们也为之感到自豪的大唐，在史窣干这样的冒险家、野心家心中，仅仅也就是一张可以利用的虎皮罢了。
后来，史窣干屡立战功，官位不断提升。742年，他得到了入朝奏事的机会。唐玄宗与史窣干一番交谈，对他的才能感到惊奇。皇帝赐他座位，并亲切询问他今年多大年纪。史窣干有些惆怅地答道：“我已经四十岁了。”
眼见这位骁将对于自己的年龄有种淡淡的忧伤，唐玄宗自然不会放过收拢人心的机会，亲切地抚摸着史窣干的后背，鼓励他说：“爱卿日后一定会人前显贵的，好好努力吧！”随后，他将史窣干提拔为大将军、北平太守，并赐名“思明”。
从此之后，这位改名叫史思明的将领便官途亨通、步步高升。假如大唐继续维持着繁荣稳定、国泰民安，史思明这样的冒险家、野心家不但兴不起什么风浪，反而会趋利而动，成为保家卫国、建功立业的良将。
然而，随着“外重内轻”与朝廷的腐化堕落，昔日大唐的庇护与唐玄宗的勉励成为了遥远的过去，安禄山、史思明等人的野心再也按捺不住。随着安禄山的一声令下，数十万大军杀入大唐腹地，曾经为大唐而战的史思明也成了铁杆帮凶。大唐羽翼庇佑过的落难者、唐玄宗寄予厚望的良将，就这样背叛了国家和君王，沦为了毁掉大唐盛世的罪人。 https://t.cn/R2WxRdx
这位名叫史窣干的瘦削汉子见了奚王，丝毫没有畏惧的表现，没有恭敬地下拜磕头，只是从容地作了个长揖。奚王见他架子不小，气势非凡，虽然心中恼怒，但是却更加确信此人就是唐玄宗派来的使者。
一想到得罪唐朝的后果，奚王不由得脊背发凉。732年，唐朝信安郡王李祎率大军征讨奚族和契丹部落。在唐军的强大实力面前，两族联军大败，死伤、被俘无数。当时的奚王见势不妙，果断率领残部缴械投降了。
血的教训还未淡忘，奚王可不想因为一个使者就得罪大唐。他把史窣干送去驿馆，用贵宾级待遇招待他，还准备派出一支100人的队伍跟着他去朝见天子，改善双方关系，并借此谋取利益。
谁知道，史窣干竟然横挑鼻子竖挑眼，对奚王提出了更多的要求：“你派出的人数虽然很多，但是他们的才干实在平庸，根本没有资格面见大唐天子。我听说大王手下有一位琐高（奚族官职名）堪称良将，为什么不派他去大唐朝拜？”
奚王觉得他说得有理：天朝上国对使者的要求高一些也很正常，还是不要节外生枝为好！于是，他命令那位琐高率领300名部属组了个使团，浩浩荡荡地跟着史窣干去朝见唐玄宗。
使团即将到达平卢时，史窣干偷偷派人找到了平卢军使裴休子，传话说：“奚族人派强将琐高和精锐士兵一同到来，明着说是要入朝朝拜天子，实际上却是来偷袭城池，请您谨慎防备，先下手为强！”
裴休子心领神会，知道立功受奖的机会来了，立刻派出军容壮盛的仪仗队出城迎接奚族使团，并殷勤地把他们送到迎宾馆。随后，裴休子的部队突然发难，攻入迎宾馆。不费吹灰之力就把奚族使团一网打尽。那位有“良将”之名的琐高被生擒，押送到幽州请功。
幽州节度使张守珪见奚族人“明来朝见，暗袭平卢”的“阴谋”被轻松挫败，敌方主将被五花大绑送来，300名“奚族勇士”更是被唐军消灭殆尽，觉得史窣干在其中起到了至关重要的作用，为大唐边境的安宁立下了功劳，便上书朝廷保举他担任果毅都尉。
看到这里，我们难免会产生一种想法：唐军主帅派人故意被奚族人擒获，并以和亲使者的身份获得面见奚王的机会。随后，设法让奚王派出族中重要将领出使唐朝，而后将他们引入迎宾馆来个瓮中捉鳖！
可是，史书的记载却并非如此。史窣干之所以被奚族人抓住，并不是身负使命、故意自投罗网。此前，他在做互市牙郎的时候欠了唐朝官府的债款，跑到奚族人的地盘上只是为了躲债。
之后，他竟然急中生智，伪装成大唐使者诓骗奚族人。当他发现连奚王都被自己骗得团团转时，便顺势调出了奚族的知名将领及其部下，并设局利用唐军统帅消灭了他们，使自己得以立功脱罪，成功上岸，实现了从“老赖”到“人生赢家”的转变。
从史窣干的这一事迹中，不难看出他不仅敢于冒险、机智过人，还非常善于揣测人心、利用外力。不论是扯着唐朝这张虎皮当大旗吓唬奚王，还是诱使平卢军使裴休子歼灭奚族使团，无不是摸透了对方的心理并加以利用的教科书级操作。
与此同时，值得注意的还有史窣干扯的这张虎皮：唐朝。落魄被擒的他一席话便能让奚族骑兵不敢动刀子，几个动作就能让奚王敢怒而不敢言，一个建议就能让奚族名将乖乖“送死”，背后正是仰仗着大唐强悍的国力和纵横沙场的军威。
正是由于盛唐之威名深入外夷人心，令奚族上下心怀畏惧，才使史窣干能够上演这场死里逃生、建功立业的大戏。可惜的是，让一千多年之后的我们也为之感到自豪的大唐，在史窣干这样的冒险家、野心家心中，仅仅也就是一张可以利用的虎皮罢了。
后来，史窣干屡立战功，官位不断提升。742年，他得到了入朝奏事的机会。唐玄宗与史窣干一番交谈，对他的才能感到惊奇。皇帝赐他座位，并亲切询问他今年多大年纪。史窣干有些惆怅地答道：“我已经四十岁了。”
眼见这位骁将对于自己的年龄有种淡淡的忧伤，唐玄宗自然不会放过收拢人心的机会，亲切地抚摸着史窣干的后背，鼓励他说：“爱卿日后一定会人前显贵的，好好努力吧！”随后，他将史窣干提拔为大将军、北平太守，并赐名“思明”。
从此之后，这位改名叫史思明的将领便官途亨通、步步高升。假如大唐继续维持着繁荣稳定、国泰民安，史思明这样的冒险家、野心家不但兴不起什么风浪，反而会趋利而动，成为保家卫国、建功立业的良将。
然而，随着“外重内轻”与朝廷的腐化堕落，昔日大唐的庇护与唐玄宗的勉励成为了遥远的过去，安禄山、史思明等人的野心再也按捺不住。随着安禄山的一声令下，数十万大军杀入大唐腹地，曾经为大唐而战的史思明也成了铁杆帮凶。大唐羽翼庇佑过的落难者、唐玄宗寄予厚望的良将，就这样背叛了国家和君王，沦为了毁掉大唐盛世的罪人。 https://t.cn/R2WxRdx
736年，唐朝边境，奚族骑兵抓住了一个从唐朝“偷渡”过来的人，准备砍头。危急时刻，此人大叫：“我是大唐派来的和亲使者，你要是杀了我，你们的部落会大祸临头的！”骑兵听了觉得不是小事，赶紧把他押送到奚王的牙帐听候发落。[二哈][二哈]
这位名叫史窣干的瘦削汉子见了奚王，丝毫没有畏惧的表现，没有恭敬地下拜磕头，只是从容地作了个长揖。奚王见他架子不小，气势非凡，虽然心中恼怒，但是却更加确信此人就是唐玄宗派来的使者。
一想到得罪唐朝的后果，奚王不由得脊背发凉。732年，唐朝信安郡王李祎率大军征讨奚族和契丹部落。在唐军的强大实力面前，两族联军大败，死伤、被俘无数。当时的奚王见势不妙，果断率领残部缴械投降了。
血的教训还未淡忘，奚王可不想因为一个使者就得罪大唐。他把史窣干送去驿馆，用贵宾级待遇招待他，还准备派出一支100人的队伍跟着他去朝见天子，改善双方关系，并借此谋取利益。
谁知道，史窣干竟然横挑鼻子竖挑眼，对奚王提出了更多的要求：“你派出的人数虽然很多，但是他们的才干实在平庸，根本没有资格面见大唐天子。我听说大王手下有一位琐高（奚族官职名）堪称良将，为什么不派他去大唐朝拜？”
奚王觉得他说得有理：天朝上国对使者的要求高一些也很正常，还是不要节外生枝为好！于是，他命令那位琐高率领300名部属组了个使团，浩浩荡荡地跟着史窣干去朝见唐玄宗。
使团即将到达平卢时，史窣干偷偷派人找到了平卢军使裴休子，传话说：“奚族人派强将琐高和精锐士兵一同到来，明着说是要入朝朝拜天子，实际上却是来偷袭城池，请您谨慎防备，先下手为强！”
裴休子心领神会，知道立功受奖的机会来了，立刻派出军容壮盛的仪仗队出城迎接奚族使团，并殷勤地把他们送到迎宾馆。随后，裴休子的部队突然发难，攻入迎宾馆。不费吹灰之力就把奚族使团一网打尽。那位有“良将”之名的琐高被生擒，押送到幽州请功。
幽州节度使张守珪见奚族人“明来朝见，暗袭平卢”的“阴谋”被轻松挫败，敌方主将被五花大绑送来，300名“奚族勇士”更是被唐军消灭殆尽，觉得史窣干在其中起到了至关重要的作用，为大唐边境的安宁立下了功劳，便上书朝廷保举他担任果毅都尉。
看到这里，我们难免会产生一种想法：唐军主帅派人故意被奚族人擒获，并以和亲使者的身份获得面见奚王的机会。随后，设法让奚王派出族中重要将领出使唐朝，而后将他们引入迎宾馆来个瓮中捉鳖！
可是，史书的记载却并非如此。史窣干之所以被奚族人抓住，并不是身负使命、故意自投罗网。此前，他在做互市牙郎的时候欠了唐朝官府的债款，跑到奚族人的地盘上只是为了躲债。
之后，他竟然急中生智，伪装成大唐使者诓骗奚族人。当他发现连奚王都被自己骗得团团转时，便顺势调出了奚族的知名将领及其部下，并设局利用唐军统帅消灭了他们，使自己得以立功脱罪，成功上岸，实现了从“老赖”到“人生赢家”的转变。
从史窣干的这一事迹中，不难看出他不仅敢于冒险、机智过人，还非常善于揣测人心、利用外力。不论是扯着唐朝这张虎皮当大旗吓唬奚王，还是诱使平卢军使裴休子歼灭奚族使团，无不是摸透了对方的心理并加以利用的教科书级操作。
与此同时，值得注意的还有史窣干扯的这张虎皮：唐朝。落魄被擒的他一席话便能让奚族骑兵不敢动刀子，几个动作就能让奚王敢怒而不敢言，一个建议就能让奚族名将乖乖“送死”，背后正是仰仗着大唐强悍的国力和纵横沙场的军威。
正是由于盛唐之威名深入外夷人心，令奚族上下心怀畏惧，才使史窣干能够上演这场死里逃生、建功立业的大戏。可惜的是，让一千多年之后的我们也为之感到自豪的大唐，在史窣干这样的冒险家、野心家心中，仅仅也就是一张可以利用的虎皮罢了。
后来，史窣干屡立战功，官位不断提升。742年，他得到了入朝奏事的机会。唐玄宗与史窣干一番交谈，对他的才能感到惊奇。皇帝赐他座位，并亲切询问他今年多大年纪。史窣干有些惆怅地答道：“我已经四十岁了。”
眼见这位骁将对于自己的年龄有种淡淡的忧伤，唐玄宗自然不会放过收拢人心的机会，亲切地抚摸着史窣干的后背，鼓励他说：“爱卿日后一定会人前显贵的，好好努力吧！”随后，他将史窣干提拔为大将军、北平太守，并赐名“思明”。
从此之后，这位改名叫史思明的将领便官途亨通、步步高升。假如大唐继续维持着繁荣稳定、国泰民安，史思明这样的冒险家、野心家不但兴不起什么风浪，反而会趋利而动，成为保家卫国、建功立业的良将。
然而，随着“外重内轻”与朝廷的腐化堕落，昔日大唐的庇护与唐玄宗的勉励成为了遥远的过去，安禄山、史思明等人的野心再也按捺不住。随着安禄山的一声令下，数十万大军杀入大唐腹地，曾经为大唐而战的史思明也成了铁杆帮凶。大唐羽翼庇佑过的落难者、唐玄宗寄予厚望的良将，就这样背叛了国家和君王，沦为了毁掉大唐盛世的罪人。
参考资料：《旧唐书》《资治通鉴》#历史# #历史冷知识#
这位名叫史窣干的瘦削汉子见了奚王，丝毫没有畏惧的表现，没有恭敬地下拜磕头，只是从容地作了个长揖。奚王见他架子不小，气势非凡，虽然心中恼怒，但是却更加确信此人就是唐玄宗派来的使者。
一想到得罪唐朝的后果，奚王不由得脊背发凉。732年，唐朝信安郡王李祎率大军征讨奚族和契丹部落。在唐军的强大实力面前，两族联军大败，死伤、被俘无数。当时的奚王见势不妙，果断率领残部缴械投降了。
血的教训还未淡忘，奚王可不想因为一个使者就得罪大唐。他把史窣干送去驿馆，用贵宾级待遇招待他，还准备派出一支100人的队伍跟着他去朝见天子，改善双方关系，并借此谋取利益。
谁知道，史窣干竟然横挑鼻子竖挑眼，对奚王提出了更多的要求：“你派出的人数虽然很多，但是他们的才干实在平庸，根本没有资格面见大唐天子。我听说大王手下有一位琐高（奚族官职名）堪称良将，为什么不派他去大唐朝拜？”
奚王觉得他说得有理：天朝上国对使者的要求高一些也很正常，还是不要节外生枝为好！于是，他命令那位琐高率领300名部属组了个使团，浩浩荡荡地跟着史窣干去朝见唐玄宗。
使团即将到达平卢时，史窣干偷偷派人找到了平卢军使裴休子，传话说：“奚族人派强将琐高和精锐士兵一同到来，明着说是要入朝朝拜天子，实际上却是来偷袭城池，请您谨慎防备，先下手为强！”
裴休子心领神会，知道立功受奖的机会来了，立刻派出军容壮盛的仪仗队出城迎接奚族使团，并殷勤地把他们送到迎宾馆。随后，裴休子的部队突然发难，攻入迎宾馆。不费吹灰之力就把奚族使团一网打尽。那位有“良将”之名的琐高被生擒，押送到幽州请功。
幽州节度使张守珪见奚族人“明来朝见，暗袭平卢”的“阴谋”被轻松挫败，敌方主将被五花大绑送来，300名“奚族勇士”更是被唐军消灭殆尽，觉得史窣干在其中起到了至关重要的作用，为大唐边境的安宁立下了功劳，便上书朝廷保举他担任果毅都尉。
看到这里，我们难免会产生一种想法：唐军主帅派人故意被奚族人擒获，并以和亲使者的身份获得面见奚王的机会。随后，设法让奚王派出族中重要将领出使唐朝，而后将他们引入迎宾馆来个瓮中捉鳖！
可是，史书的记载却并非如此。史窣干之所以被奚族人抓住，并不是身负使命、故意自投罗网。此前，他在做互市牙郎的时候欠了唐朝官府的债款，跑到奚族人的地盘上只是为了躲债。
之后，他竟然急中生智，伪装成大唐使者诓骗奚族人。当他发现连奚王都被自己骗得团团转时，便顺势调出了奚族的知名将领及其部下，并设局利用唐军统帅消灭了他们，使自己得以立功脱罪，成功上岸，实现了从“老赖”到“人生赢家”的转变。
从史窣干的这一事迹中，不难看出他不仅敢于冒险、机智过人，还非常善于揣测人心、利用外力。不论是扯着唐朝这张虎皮当大旗吓唬奚王，还是诱使平卢军使裴休子歼灭奚族使团，无不是摸透了对方的心理并加以利用的教科书级操作。
与此同时，值得注意的还有史窣干扯的这张虎皮：唐朝。落魄被擒的他一席话便能让奚族骑兵不敢动刀子，几个动作就能让奚王敢怒而不敢言，一个建议就能让奚族名将乖乖“送死”，背后正是仰仗着大唐强悍的国力和纵横沙场的军威。
正是由于盛唐之威名深入外夷人心，令奚族上下心怀畏惧，才使史窣干能够上演这场死里逃生、建功立业的大戏。可惜的是，让一千多年之后的我们也为之感到自豪的大唐，在史窣干这样的冒险家、野心家心中，仅仅也就是一张可以利用的虎皮罢了。
后来，史窣干屡立战功，官位不断提升。742年，他得到了入朝奏事的机会。唐玄宗与史窣干一番交谈，对他的才能感到惊奇。皇帝赐他座位，并亲切询问他今年多大年纪。史窣干有些惆怅地答道：“我已经四十岁了。”
眼见这位骁将对于自己的年龄有种淡淡的忧伤，唐玄宗自然不会放过收拢人心的机会，亲切地抚摸着史窣干的后背，鼓励他说：“爱卿日后一定会人前显贵的，好好努力吧！”随后，他将史窣干提拔为大将军、北平太守，并赐名“思明”。
从此之后，这位改名叫史思明的将领便官途亨通、步步高升。假如大唐继续维持着繁荣稳定、国泰民安，史思明这样的冒险家、野心家不但兴不起什么风浪，反而会趋利而动，成为保家卫国、建功立业的良将。
然而，随着“外重内轻”与朝廷的腐化堕落，昔日大唐的庇护与唐玄宗的勉励成为了遥远的过去，安禄山、史思明等人的野心再也按捺不住。随着安禄山的一声令下，数十万大军杀入大唐腹地，曾经为大唐而战的史思明也成了铁杆帮凶。大唐羽翼庇佑过的落难者、唐玄宗寄予厚望的良将，就这样背叛了国家和君王，沦为了毁掉大唐盛世的罪人。
参考资料：《旧唐书》《资治通鉴》#历史# #历史冷知识#
吸入气雾剂计数装置及其开发
2021-02-20 17:10
亿索智能科技（上海）有限公司
CEO 石磊
笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系，后长期从事吸入给药事业，为国内引进多项先进的吸入包装系统，提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席，亿索智能CEO，主持开发了多项吸入给药系统和零部件，自2017年起创建的国内相关产业公司，已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。
一、吸入给药与计数装置
伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化，国内外患呼吸道疾病的患者日益增加，过敏症状带来哮喘，其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性，副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。
哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病，世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病，死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后，广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。
在呼吸系统给药的各种方式中，定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点，一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只，短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向，我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。
在这些定量吸入气雾剂药品中，新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置，并不具备气雾剂喷量计数功能，而发达市场由于法规的约束和市场的竞争，每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器（或指示器）配备，用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量，可以持续对病患进行有效的治疗。
早在2016年，某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究，鉴于其缓慢的制剂研发速度，国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种，代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型，配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。
二、为什么气雾剂需要增加计数装置？
计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。
目前在吸入给药领域，吸入气雾剂仍是主流的治疗产品，近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头，但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。
在生产领域：设备投资额较大，设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响，专业要求程度极高，处方开发难度极大等等；
在患者使用领域：吸入动作需要协同，难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。
没有计数器的气雾剂产品在使用时，部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量，然而由于气雾剂产品的结构特点，部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候，都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药，进而贻误病情的治疗。
为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题，保证患者有效用药，充分管理自己的吸入气雾剂药品，发达国家已经通过法规进行了一系列规范，使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置，能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性，顺应性，排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主（无侵权）的计数装置，成为后发展国家面临的首要难题。
三、 技术开发难点重重
确定了气雾剂发展方向后的法规引导，每一支吸入气雾剂产品，都需要配备一个剩余剂量指示装置，药品（装置）开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法，为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用，为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。
按照装置品类分类主要有：1，机械型指示装置；2，电子型指示装置；3，智能联接型指示装置。
不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景，当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构，其次是电子型指示装置，利用电子计数线路和显示屏幕，指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名，因其可以通过智能终端（如手机）将信息上传到云，并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待，由于通常情况下，联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高，也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。
按照装置指示方式分类主要有：1，（单次）计数器（Dose Counter）； 2指示器(Dose Indicator)。比如，每按压一次气雾剂产品，计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器；装置上有若干的数字跨度显示（剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化），这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。
目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器（indicator）相对成本较低，因其方案简单，占用空间小，无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战，多被使用者诟病；机械型计数器（dose counter）开发方案相对复杂，占用较大的吸入器内部空间，需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟，较早引入计数装置的需求，计数装置开发方案多样、比较繁荣，各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径，造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加，其各种抄袭存在较大的IP风险，在此不一一表述。
机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性，空间利用与零部件数量最小化，可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限，为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。
四、优选方案
根据以上各项开发要求，我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下，我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案，在这4个可选方案中，我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向，使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器（dose counter），为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支，并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。
本方案拥有如下特点：
1， 零部件少：气雾剂系统除阀门外，机械计数装置提供包括：铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间，为计数器赢得使用上的便利，降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。
2， 成本可控：在精确的设计和制造前提下，本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。
3， 性能可靠：机械式的驱动原理和设计优化，使得本方案的运动运行顺畅，计数精准，性能可靠。
4， 自主知识产权，适用于新兴的仿制药市场：全部方案有自主知识产权，利用创新引领的开发方向，使未来的合作者可以在知识产权上放心使用，不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们
泛卡医药（PharmaCan）是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商，位于上海奉贤，产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐，FEP涂层铝罐，阳极氧化罐，气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全，尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。
PharmaCan由国内资本进行投资创立，资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,，能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验，对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。
亿索智能科技（eSonics）是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业，位于上海浦东，在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置，并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。
亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器，同时与亿索公司拥有的智能化解决方案（包括智能硬件、手机APP， 后台数据库）构成了全球领先的软硬件综合平台。
IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团，包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技（上海）有限公司、亿索智能科技（上海）有限公司和亿索医药科技（宁波）有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节，有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。
2021-02-20 17:10
亿索智能科技（上海）有限公司
CEO 石磊
笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系，后长期从事吸入给药事业，为国内引进多项先进的吸入包装系统，提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席，亿索智能CEO，主持开发了多项吸入给药系统和零部件，自2017年起创建的国内相关产业公司，已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。
一、吸入给药与计数装置
伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化，国内外患呼吸道疾病的患者日益增加，过敏症状带来哮喘，其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性，副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。
哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病，世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病，死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后，广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。
在呼吸系统给药的各种方式中，定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点，一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只，短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向，我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。
在这些定量吸入气雾剂药品中，新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置，并不具备气雾剂喷量计数功能，而发达市场由于法规的约束和市场的竞争，每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器（或指示器）配备，用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量，可以持续对病患进行有效的治疗。
早在2016年，某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究，鉴于其缓慢的制剂研发速度，国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种，代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型，配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。
二、为什么气雾剂需要增加计数装置？
计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。
目前在吸入给药领域，吸入气雾剂仍是主流的治疗产品，近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头，但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。
在生产领域：设备投资额较大，设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响，专业要求程度极高，处方开发难度极大等等；
在患者使用领域：吸入动作需要协同，难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。
没有计数器的气雾剂产品在使用时，部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量，然而由于气雾剂产品的结构特点，部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候，都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药，进而贻误病情的治疗。
为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题，保证患者有效用药，充分管理自己的吸入气雾剂药品，发达国家已经通过法规进行了一系列规范，使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置，能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性，顺应性，排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主（无侵权）的计数装置，成为后发展国家面临的首要难题。
三、 技术开发难点重重
确定了气雾剂发展方向后的法规引导，每一支吸入气雾剂产品，都需要配备一个剩余剂量指示装置，药品（装置）开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法，为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用，为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。
按照装置品类分类主要有：1，机械型指示装置；2，电子型指示装置；3，智能联接型指示装置。
不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景，当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构，其次是电子型指示装置，利用电子计数线路和显示屏幕，指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名，因其可以通过智能终端（如手机）将信息上传到云，并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待，由于通常情况下，联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高，也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。
按照装置指示方式分类主要有：1，（单次）计数器（Dose Counter）； 2指示器(Dose Indicator)。比如，每按压一次气雾剂产品，计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器；装置上有若干的数字跨度显示（剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化），这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。
目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器（indicator）相对成本较低，因其方案简单，占用空间小，无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战，多被使用者诟病；机械型计数器（dose counter）开发方案相对复杂，占用较大的吸入器内部空间，需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟，较早引入计数装置的需求，计数装置开发方案多样、比较繁荣，各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径，造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加，其各种抄袭存在较大的IP风险，在此不一一表述。
机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性，空间利用与零部件数量最小化，可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限，为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。
四、优选方案
根据以上各项开发要求，我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下，我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案，在这4个可选方案中，我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向，使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器（dose counter），为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支，并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。
本方案拥有如下特点：
1， 零部件少：气雾剂系统除阀门外，机械计数装置提供包括：铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间，为计数器赢得使用上的便利，降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。
2， 成本可控：在精确的设计和制造前提下，本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。
3， 性能可靠：机械式的驱动原理和设计优化，使得本方案的运动运行顺畅，计数精准，性能可靠。
4， 自主知识产权，适用于新兴的仿制药市场：全部方案有自主知识产权，利用创新引领的开发方向，使未来的合作者可以在知识产权上放心使用，不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们
泛卡医药（PharmaCan）是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商，位于上海奉贤，产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐，FEP涂层铝罐，阳极氧化罐，气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全，尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。
PharmaCan由国内资本进行投资创立，资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,，能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验，对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。
亿索智能科技（eSonics）是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业，位于上海浦东，在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置，并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。
亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器，同时与亿索公司拥有的智能化解决方案（包括智能硬件、手机APP， 后台数据库）构成了全球领先的软硬件综合平台。
IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团，包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技（上海）有限公司、亿索智能科技（上海）有限公司和亿索医药科技（宁波）有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节，有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。
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