吸入气雾剂计数装置及其开发
2021-02-20 17:10
亿索智能科技(上海)有限公司

CEO 石磊

笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系,后长期从事吸入给药事业,为国内引进多项先进的吸入包装系统,提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席,亿索智能CEO,主持开发了多项吸入给药系统和零部件,自2017年起创建的国内相关产业公司,已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。

一、吸入给药与计数装置

伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化,国内外患呼吸道疾病的患者日益增加,过敏症状带来哮喘,其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性,副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。

哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病,世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病,死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后,广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。

在呼吸系统给药的各种方式中,定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点,一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只,短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向,我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。

在这些定量吸入气雾剂药品中,新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置,并不具备气雾剂喷量计数功能,而发达市场由于法规的约束和市场的竞争,每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器(或指示器)配备,用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量,可以持续对病患进行有效的治疗。

早在2016年,某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究,鉴于其缓慢的制剂研发速度,国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种,代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型,配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。

二、为什么气雾剂需要增加计数装置?

计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。

目前在吸入给药领域,吸入气雾剂仍是主流的治疗产品,近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头,但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。

在生产领域:设备投资额较大,设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响,专业要求程度极高,处方开发难度极大等等;

在患者使用领域:吸入动作需要协同,难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。

没有计数器的气雾剂产品在使用时,部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量,然而由于气雾剂产品的结构特点,部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候,都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药,进而贻误病情的治疗。

为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题,保证患者有效用药,充分管理自己的吸入气雾剂药品,发达国家已经通过法规进行了一系列规范,使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置,能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性,顺应性,排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主(无侵权)的计数装置,成为后发展国家面临的首要难题。

三、 技术开发难点重重

确定了气雾剂发展方向后的法规引导,每一支吸入气雾剂产品,都需要配备一个剩余剂量指示装置,药品(装置)开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法,为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用,为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。

按照装置品类分类主要有:1,机械型指示装置;2,电子型指示装置;3,智能联接型指示装置。

不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景,当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构,其次是电子型指示装置,利用电子计数线路和显示屏幕,指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名,因其可以通过智能终端(如手机)将信息上传到云,并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待,由于通常情况下,联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高,也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。

按照装置指示方式分类主要有:1,(单次)计数器(Dose Counter); 2指示器(Dose Indicator)。比如,每按压一次气雾剂产品,计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器;装置上有若干的数字跨度显示(剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化),这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。

目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器(indicator)相对成本较低,因其方案简单,占用空间小,无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战,多被使用者诟病;机械型计数器(dose counter)开发方案相对复杂,占用较大的吸入器内部空间,需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟,较早引入计数装置的需求,计数装置开发方案多样、比较繁荣,各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径,造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加,其各种抄袭存在较大的IP风险,在此不一一表述。

机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性,空间利用与零部件数量最小化,可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限,为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。

四、优选方案

根据以上各项开发要求,我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下,我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案,在这4个可选方案中,我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向,使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器(dose counter),为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支,并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。

本方案拥有如下特点:

1, 零部件少:气雾剂系统除阀门外,机械计数装置提供包括:铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间,为计数器赢得使用上的便利,降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。

2, 成本可控:在精确的设计和制造前提下,本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。

3, 性能可靠:机械式的驱动原理和设计优化,使得本方案的运动运行顺畅,计数精准,性能可靠。

4, 自主知识产权,适用于新兴的仿制药市场:全部方案有自主知识产权,利用创新引领的开发方向,使未来的合作者可以在知识产权上放心使用,不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们

泛卡医药(PharmaCan)是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商,位于上海奉贤,产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐,FEP涂层铝罐,阳极氧化罐,气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全,尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。

PharmaCan由国内资本进行投资创立,资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,,能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验,对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。

亿索智能科技(eSonics)是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业,位于上海浦东,在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置,并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。

亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器,同时与亿索公司拥有的智能化解决方案(包括智能硬件、手机APP, 后台数据库)构成了全球领先的软硬件综合平台。

IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团,包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技(上海)有限公司、亿索智能科技(上海)有限公司和亿索医药科技(宁波)有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节,有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。

受海外债券收益率上涨影响
菲股市大跌百分之一点六八
周一本国股价以下跌开局本周,因为海外债券收益率上升令近期股市涨势出现逆转。
  
本地股票晴雨表收盘下跌一百一十六点零七点,或百分之一点六八,报六千八百一十点三四点。较广泛的全股指下降四十三点七七点,或百分之一点零四,报四千一百五十五点二三点。
  
周一如此收盘是因为基准十年期国库券利率上升到一年来的最高,是因为市场预期提议的万亿美元刺激计划将推动经济增长和通货膨胀。
  
Regina资本发展公司销售主管林陵岸在手机短信中说,「本地股票收低是因为债券收益上升导致股市涨势逆转,同时另外一些投资者正密切监控本国是否将于三月过渡到MGCQ。」
  
与此同时,跨机构的新型感染疾病特别工作组(IATF-EID)已经同意放宽限制并将本国置于修正版一般性小区隔离(MGCQ),大岷里拉市场们也都批准了。政府尚未就此事作出坚定的宣布。
  
成交量超过一百六十四亿二千六百万股,成交额八十四亿九千六百万比索。下降股以一百一十六比九十六领先上升股,而四十四种不变。

国库券收益率上涨提振美元
比索对美元贬至六个月最低

本国比索兑美元周一贬值,创下六个月来的最疲弱表现,因为国库券收益率上升提振了美元。
  
收市价报四十八点七比索兑换一美元,比上周五收市的四十八点四五一贬值二十四点九仙。这是二零二零年八月十七日收报四十八点七一以来的最疲弱收市价。
  
周一如此收市是因为基准十年期国库券收益率升至一年来最高,因为市场预期提议的万亿美元的刺激计划将推动经济增长和通货膨胀。
  
中华银行(RCBC)首席经济学家礼卡弗特在手机短信中说,「比索兑换率再次走弱。。。在基准十年期美国政府证券/国库券收益率最新近上升,录得近一年来的高点,报一点三九厘的水平,加大了有利于美元的利差,也在一定程度上导致本地股市和美国/全球股市的健康获利回吐后。」
  
他也将周一的走弱归因于本地股市的境外抛售达到二千八百万美元,为三周来的最高,以及全球原油价格上涨到十三个月来的新高和其它全球大宗商品价格的上涨。
  
他说,「而且,从二零二一年三月全国实施MGCQ的提议会带来经济的更快速复苏,以及因COVID-19大流行/封城而下降的进口些许回升。」正如他指出食品与药品署(FDA)批准了科兴COVID-19疫苗的紧急用户许可证(EUA)。

Cosco红酒与烈酒生意与DAVIN合并
均由商人许炳记所有的Cosco资本公司和Da Vinci资本控股公司(DAVIN)正达成换股协议,将把DAVIN和Cosco的红酒与烈酒生意合二为一。
  
两公司均说它们各自的董事会于周一批准了换股协议。
  
根据该项协议,Cosco将收购DAVIN控制股权。
  
反过来,DAVIN将收购Cosco三个红酒与烈酒部门百分之百的所有权。
  
没有运作的空壳公司DAVIN如今将拥有和控制Cosco的这些子公司。

去年国税局税收缩减逾10%
国税局(BIR)的一名官员周一说,在COVID-19大流行的威胁当中,去年的税收缩减了逾百分之十。
  
据虞描惹副局长说,BIR去年一共征税一万九千五百六十亿比索,比二零一九年的逾二万亿比索减少。
  
他在众议院委员会听证上说,「如果我们比较税种,按年比,相比二零一九年的征收的税种,那是负增长百分之十点五三,或一共是二千三百零一亿三千万比索。」
  
BIR说税收缩减的一个原因就是一些商业关闭。来自该机构的数据显示,共有十一万九千五百九十六家商业关闭它们的运作,并「损失七十七亿六千七百万比索的税收。」
  
虽然缩减,但BIR依然超过了去年一万六千九百亿比索的税收目标。
  
BIR去年一月至十二月超过目标百分之十五点一四,是该局过去二十年来所录得的最高百分比。

为提振旅游业
内政部和旅游部将合理化旅行规定
旅游部(DOT)和内政与地方政府部(DILG)说,他们正努力合理化旅游目的地的旅行规章以提振旅游业。
  
据亚洲管理学院(AIM)的一份调查,百分之八十一的受访者说他们发现遵守地方政府部门(LGU)各异的旅行规定十分不方便。
  
游客也引据COVID-19测试费用、测试程序和缺乏有关规定的信息为进一步的不便。
  
旅游部长布亚特最近在一次新闻发布会上说,该机构支持并鼓励标准化旅行规定的提议。
  
目前,一些LGUs规定RT-PCR测试,而另一些规定抗原测试。一些规定医疗证明,旅行或入境许可证,而一些规定隔离期,甚至是RT-PCR阴性的。一些地方接受儿童,而一些不接受。
  
布亚特说,「一些目的地尚未开放,他们正向其他的询问什么有效果,以便他们只要复制就可以了。DILG也正在尽自己的一份力,当然不只是为旅游目的地。」
  
DILG次长玛拉亚在接受采访时说他们也旨在合理化各种支离破碎的LGUs规章与规定。
  
他说,「我们不是说我们应当废除所有旅行限制。我要说的是让我们要求一些所有旅行者都能做到的事。是RT-PCR测试,还是抗原测试?我们现在处于经济受到大流行严重伤害的阶段。」

投资署批准
本地生产电动车快速充电器等
投资署(BOI)周一透露,该投资促进机构已经批准了CHRG电动车技术公司生产电动车(EV)快速充电器和改装装置。
  
BOI在一份声明中说,CHRG为其在计顺市迪里曼菲律宾国立大学-国家工程中心的生产设施投资了三十九亿比索。
  
该本土EV电池生产商的这个设施全面运作时一年可以生产十二个快速充电器和二百三十六个改装装置。
  
菲大迪里曼分校已经暂时授权CHRG生产CHarM,或一分钟充电器。
  
菲大迪里曼和CHRG仍在最后落实CHaRM商业化的执照协议。
  
CHRG目前在亚拉芒部署了两个快速充电器,作为商业测试。
  
CHRG致力于将来在大岷里拉外,武六干或黎剎省设厂。
  
贸工次长兼BOI常务主管鲁道夫说,「我们期待本土科技,如这将在本国电动车的发展中扮演一个主要角色,因为我们逐步开始从化石能源车向环保车转型,并有着成为EV零部件的生产中心的抱负。」
  
弗若斯特沙利文咨询公司最近的一项调查显示,在东南亚国家中,本国对电动车的采纳是最高的。
  
不过,充电基础设施的可用性也是本国EV买家的一大关注。
  
该份调查建议东南亚各国,包括本国,改进公共和私营充电设施,因为这将是消费者转向EVsDe一个关键动机。

菲央行委任一位新副总裁
菲律宾中央银行(BSP)增加一位在数字支付方面有专长的人当新的副总裁,作为在今后五年将本国从一个多用现金的转变为一个少用现金的经济以一个无硬币的社会。
  
马美道•董银兰(MAMERTO TANGONAN)是一位有逾二十年经验的数字金融服务专家,他获委任为菲央行的第四个副总裁。
  
董银兰目前担任菲央行的支付与货币管理部门的主任。
  
其他三个副总裁为主管货币与经济部门的费兰丝斯戈•沓基拉;主管金融监督部门的楚齐•福那西与主管公司服务部门的玛利亚•亚马莎拉•实株亚纽•亚马道。

#优品88跨境电商供应链##三个年轻人打造东南亚电商“独角兽”#Bukalapak成立于2010年,2019年成为市值超过25亿美金的“独角兽”公司。十年光景,三个年轻人把“摊”摆遍了全印尼,目前拥有7千万多用户。
印尼的电子商务正在快速增长,但互联网渗透率很低,网购人群不到10%。一半以上的人住在农村,对线上购物不了妥,还有一部分人没连上互联网,没办法线上购物。另外,印尼至今还是现金支付时代,即使是网购,也会选择现金支付。
Bukalapak抓住了B2C的风口期,建立平台,发动农村地区的售货亭、夫妻店等小商户加入平台。这些小商店在印尼被称为Warungs(传统的印尼夫妻店),印尼有五分之三的人住在乡村地区,这些人日常生活里的购物方式不是去大型商超,是去身边的杂货店、售货亭,不仅方便快捷,价格也很便宜。Warung的经济体系占据了印尼线下经济的70%,这在东南亚是很大的比例了。
印尼的文化是不同其他国家,营商环境也很好,下沉市场具有很大的发展潜力,百姓也很友好,印度的公司本土化很强,能够很好地融合当地的文化,所以在印尼创业,首先要做的就是要尊重本地的文化。最重要的是,印尼人喜欢用一个词组,叫做Gotong-royong,这个词翻译成中文就是“互助”的意思。印尼创业不能只靠自己生存,必须和其他朋友一起工作,才能产生更大的效果。
优品88作为优品抢赚的旗舰业务平台,致力于连接国内优质商家和品牌方,解决商家在品牌寻找、物流运输、商品对接等问题,为国内商品跨境打下基础,实现高效、快速、可靠的一站式服务。


发布     👍 0 举报 写留言 🖊   
✋热门推荐
  • 道理都懂 文/唐恬你不要回头 你不要恋旧你别听老歌 世界会下雨你忘了从前 才拥有以后人们都将这样选择要聪明点 现实点 将错就错可万一我做不到呢你笑着又退回了雨中
  • 我那勇敢且自由的2023​​远方很远,步履不停,保持热爱,奔赴山海 #2024# ,我会深度沉淀自己,更努力去下一个目的地,不留遗憾​年终总结之【崇应彪】虽然们
  • (排名同样不分先后)1, 丰田BZ4X(验证码)奇葩的名字(现在好像叫什么铂智4x)被大家调侃为验证码,其实这台车本身的感受倒是还行,包括我在内的不少博主在试驾
  • 尽管那天我赶上了最早的高铁,但到太阳宫也已经十点,特别想感谢21帮我排队拿到的内场票,谢谢在我追梦的路上有人陪我看月亮,谢谢扶岩的咖啡,望舒的小蛋糕,还群上让
  • 1.机场买的冰淇淋 评价是不如麦当劳2.一直喝啤酒 想尝试下新的 点了那杯透明的 尝了一口难喝要死 像藿香正气水 立马重新下单3.又是齁咸的一顿 讨厌4-6.走
  • 好比你想要一片海,一片天,但是当你捡起脚下那一片贝壳的时候,别的不说,因为天和海可能都不是你的,但是说不定刚刚被你捡起的那片小贝壳以后可以陪你走很远的路~[送花
  • 她是自己心底一直喜欢的人,怎么忍心她为自己遭受这些呢,就好像之前说的“爱是常觉亏欠”从认识跟她在一起以后自己就一直觉得亏欠她的,所以想尽可能努力去实现她要的。遇
  • !!
  • !!
  • 凝烟嫌弃,“太腻了。凝烟嫌弃,“太腻了。
  • #王橹杰[超话]# [全力以赴]#王橹杰 拾肆峥嵘意气# [赢牛奶]#王橹杰 天赐唱商# “少女的梦里有海 有日落 有蝉鸣不止的盛夏和永不凋零的玫瑰.”
  • 鞍山师范学院中文系中国人民大学法学系相信即存在,存在即合理,合理即所爱一次元的风吹到三次元带着属于他们的气息两个少年互相救赎,努力在阳光下奔跑蒋丞选手是世界上最
  • 下次我一定要夺回属于我的荔枝布丁(握拳)现场真的是,好多人啊.jpg,见到了那么多可爱的光时妹,光时妹好,光时妹萌,之后有机会还想要和光时妹多多聊天!从20年到
  • 役者としては…今年もたくさんの作品に関わらせて頂けて、役者冥利に尽きる日々でした。1つ1つ振り返ってみたら、とっても濃い毎日で埋め尽くされているのでしっかり1年
  • 可是,我希望未来的自己想起当年,会觉得尽管走慢了一些、曲折迷茫了一些,但至少每一步都是稳稳的,是安心的。没有经验的自我摸索,记音混混乱乱、大冬天里冷到哆嗦时的崩
  • TW 这款钛游艇盘面字体印刷立体感不错,实心中轴处理,不过指针打磨稍微逊色,指针也是偏薄,在指针做工这方面相比较clean工厂或者vs工厂等水鬼而言还是差点意思
  • 《島より(来自岛)》「在这座岛屿上 谁都能重返孩童回到尚未怀揣梦想前的天真孩童」《十年》「我早已经听闻你们恋情如今我也再次与你重逢说真的 远远地看到二人的身影我
  • 在十四亿人中 遇到你 做你的听友 我何德何能啊[泪]我真的太幸运啦!或许这就是缘分吧~在我的印象中 你温柔 幽默 绅士 可爱 美丽……这么多美好的形容词 汇聚在
  • 梦里的我一直尝试去开灯,但怎么按灯都不亮,我害怕的想去找玉米陪我,但我只要一走就又会回到床上,一直循环着开灯想下楼缺又回到床上的过程中,直到有一次我不在床上,我
  • 因为你们“不听劝”“太抠门儿”“一根筋”惹不起我还躲得起;因为与你们“有差距”我自惭形秽,就想干脆远离。现在我才明白,别看我嘴上不服气,其实在我的心中,你们早已