穆帅：作为主教练压力无处不在，你必须适应它
北京时间周日晚间22点，英超第26轮，热刺将坐镇主场迎战伯恩利。赛前，热刺主帅穆里尼奥出席发布会。
怎么评价欧联杯的抽签情况，你们抽到了迪纳摩而不是曼联或阿森纳？
穆帅：当你进入这个阶段，就不会有轻松的对手了，如果要赢下冠军，碰到最好的球队，或者那些身经百战的球队是迟早的事情。所以遇到迪纳摩，我们的目标就是取得胜利，到了后面，如果阿森纳和曼联也晋级了，那肯定要碰他们的。
当然我希望是在决赛中碰面，之前欧冠决赛有过两支英格兰球队碰面，欧联决赛也发生过，是阿森纳和切尔西。如果这次的决赛有两支英格兰球队，他们其中之一是我们，那是很棒的事情，对于英格兰足球也是好事。
但现在考虑这些就太早了，在这个阶段的16支球队都有着同样的目标。迪纳摩击败了克拉斯诺达尔两次，要知道后者作为俄超球队从来都不是容易战胜的对手。从我和俄罗斯球队交手的经验来看，他们从来都不好打。而迪纳摩击败了他们两次。
当然，在小组赛中他们不光赢了沃尔斯贝格、还战胜过费耶诺德和莫斯科中央陆军。他们每个赛季都会参加欧战。我曾带领皇马在欧冠中和他们交过手。克罗地亚足球有它自身的特点，青年才俊不少。这是一个足球国家。拥有很棒的体育场，我认为我们会去那里比赛，体育场很棒。和他们交手也不轻松，双方差距不是很大。我记得很多积极的事情，但最重要的是我们进了8强。
阿里展现出了他可以在赛季剩余比赛中帮助球队的水平了吗？
穆帅：我的一位队员戴尔告诉过我一些话，比如“当集体表现不好的时候，个人的表现就不会很好。”他是对的，这是双向的。当整体表现好的时候，球员就容易表现好，反过来球员表现好了，球队就会有很好的集体性。
所以我是认同戴尔的说法，这与阿里也有关系，当你的球员们的表现都像他那样时，球队要踢得好就更容易了，当球队踢得好时，球员个体要表现好也会很容易。
我为阿里感到高兴，他经历了艰难的时期。当你经历数周或者数月时间伤病后，这期间小伤让你经历的困难会比一次大伤更大。老是遭遇小的伤病会让你备受煎熬，你会缺乏动力，心情沮丧。他都挺过来了。
我们进行了很好的交流，他在训练场表现很好，也出战了一些比赛。尽管他还没有出战整场比赛，但已经基本上可以出战75到80分钟的比赛。他的身体状况也在变得更好，每场比赛之后都变得更好。例如在布达佩斯的首回合比赛，他踢了差不多60分钟，赛后特别特别累。两天半之后他又出场了，赛后第二天基本上就恢复了，而且他的感觉不错。
可以肯定的是我们需要他，我们需要所有的球员。周日的比赛之后，又要面对萨格勒布，之后是水晶宫、萨格勒布和阿森纳，我们需要每个人，特别对于阿里的情况，我非常开心。
欧联的胜利能帮助球队找回状态吗？
穆帅：赢球总比输球感觉要好，取得比赛的胜利当然会带来不同的感觉。赢下一场比赛并不意味着你下一场比赛就会取胜，但至少会带给你更好的感觉。球员们会更有信心，更多积极的感觉。但是，以我们过去的经历而言，自从伯恩利升级英超，每次面对他们从第一分钟你就会遇到非常大的困难。
是否需要在这场比赛中表现出相同的特点？
穆帅：我之前一直说，伯恩利是一支容易去研究的球队，因为他们自身的特点，以及基本上无论在主客场，面对排名高或者低的球队，都有同样的心态、原则和战术组织。
伯恩利是伯恩利，戴奇是戴奇，球员将他想法转为现实的理想人选。说是说容易分析，但要打起来可不简单。你必须要有稳固的防守，否则你知道他们能够破门。可能是一脚长传，或是一个角球，一个定位球，都有可能产生威胁。
球迷们一直希望凯恩、孙兴慜、贝尔和阿里一起出场，我们现在接近实现它吗？
穆帅：你们给我的是4名首发还是11名首发？你们想要给出另外7名球员的名字吗？对阵西汉姆联的时候，你们并不是第一次看到贝尔、卢卡斯、凯恩、孙兴慜和阿里一起出现在球场上。所以，你们看到了凯恩、孙兴慜、贝尔和阿里在场上并肩作战。尽管那场比赛我们没能扭转局面，但我们在比赛之后有着积极的感觉。他们之间的互动是不错的，也创造了机会，他们都很积极，对于优秀球员来说，一起比赛从来不是问题。
关于欧联杯1/8决赛的抽签结果
穆帅：当你身处欧联杯并走到这个阶段，你面对的对手都会非常棘手。如果想要拿到冠军，你迟早都会遇到最好的俱乐部，或者在赛事中经历了多个阶段的俱乐部。所以，我们的目标是战胜萨格勒布迪纳摩，然后到时曼联和阿森纳还在这项赛事中的话，我们总是会遇到他们。
我想欧冠决赛中上演过两支英超球队的对决，欧联杯决赛也上演过阿森纳和切尔西之间的对决。这种事情是可能发生的，如果我们遇到的话，那会是非常好的事情。如果我们进入决赛的话，那会非常美妙，两支英超球队在决赛中相遇的话，其中一支是我们的话就更好了。
维尼修斯还需要做些什么才能进入你的计划？
穆帅：维尼修斯有一个问题，这个问题就是凯恩，就这么简单。你需要是一个特别的小伙子，需要有大心脏和坚强的心态，你需要知道自己对球队来说意味着什么，知道球队期待从你身上得到什么。
作为一名前锋，和凯恩在一支球队，你需要时时刻刻充满动力，对自己获得的出场时间，对自己能获得首发位置感到开心，他给了我们所需要的东西。
维尼修斯肯定要参加比赛的，因为我们赛程很密集，凯恩不可能打完所有的比赛。对于一个第一次来都其他国家踢球的人来说，第一个赛季从来都不容易，尤其是作为南美球员的他，还不会说英语。他还处于离开舒适区迎接挑战的过程中。
之前他在葡萄牙，那里对于南美球员来说是比较舒适的，无论天气、人文环境、足球风格乃至语言，对他们来说都是很理想的。让维尼修斯来到英格兰并不容易，而他也给了我们想要的东西。
在目前的英超中，戴奇是执教同一家俱乐部时间最长的教练，这是怎样的成就？
穆帅：他做的很棒。我认为他在选择球员方面拥有的决定权，与俱乐部的能够给他的东西相关，与他的足球哲学有关。他知道自己想要踢出的足球是什么样的轮廓，他希望的球队是什么样子。他知道如何在一个又一个赛季中拿到足够的积分来始终远离危险的区域。我为他正在做的工作感到高兴。
你如何应对压力？
穆帅：如果没有任何压力的话，你就会遇到问题。当我几个月在家里没有任何压力的时候，我感觉自己遇到了麻烦。这就是问题所在，作为主教练，我们面对着无处不在的压力，这就像氧气一样。我不认为世界上任何主教练没有目标，也不认为任何主教练没有压力。你只是需要适应压力以及产生压力的方式。
奥里耶是否可以出战本场比赛？
穆帅：奥里耶的情况很好，他今天参加了球队合练，没有感觉到任何问题。正如我之前说过的那样，每个人都随球队进行了训练，洛塞尔索是唯一一位这个周末无法参加比赛的球员。我想即便到下周的时候，说他可以出战比赛都显得为时过早。但是，他确实接近复出。很长时间以来，今天是医疗团队第一次可以观看欧联杯抽签，因为他们没有球员需要去照顾。
北京时间周日晚间22点，英超第26轮，热刺将坐镇主场迎战伯恩利。赛前，热刺主帅穆里尼奥出席发布会。
怎么评价欧联杯的抽签情况，你们抽到了迪纳摩而不是曼联或阿森纳？
穆帅：当你进入这个阶段，就不会有轻松的对手了，如果要赢下冠军，碰到最好的球队，或者那些身经百战的球队是迟早的事情。所以遇到迪纳摩，我们的目标就是取得胜利，到了后面，如果阿森纳和曼联也晋级了，那肯定要碰他们的。
当然我希望是在决赛中碰面，之前欧冠决赛有过两支英格兰球队碰面，欧联决赛也发生过，是阿森纳和切尔西。如果这次的决赛有两支英格兰球队，他们其中之一是我们，那是很棒的事情，对于英格兰足球也是好事。
但现在考虑这些就太早了，在这个阶段的16支球队都有着同样的目标。迪纳摩击败了克拉斯诺达尔两次，要知道后者作为俄超球队从来都不是容易战胜的对手。从我和俄罗斯球队交手的经验来看，他们从来都不好打。而迪纳摩击败了他们两次。
当然，在小组赛中他们不光赢了沃尔斯贝格、还战胜过费耶诺德和莫斯科中央陆军。他们每个赛季都会参加欧战。我曾带领皇马在欧冠中和他们交过手。克罗地亚足球有它自身的特点，青年才俊不少。这是一个足球国家。拥有很棒的体育场，我认为我们会去那里比赛，体育场很棒。和他们交手也不轻松，双方差距不是很大。我记得很多积极的事情，但最重要的是我们进了8强。
阿里展现出了他可以在赛季剩余比赛中帮助球队的水平了吗？
穆帅：我的一位队员戴尔告诉过我一些话，比如“当集体表现不好的时候，个人的表现就不会很好。”他是对的，这是双向的。当整体表现好的时候，球员就容易表现好，反过来球员表现好了，球队就会有很好的集体性。
所以我是认同戴尔的说法，这与阿里也有关系，当你的球员们的表现都像他那样时，球队要踢得好就更容易了，当球队踢得好时，球员个体要表现好也会很容易。
我为阿里感到高兴，他经历了艰难的时期。当你经历数周或者数月时间伤病后，这期间小伤让你经历的困难会比一次大伤更大。老是遭遇小的伤病会让你备受煎熬，你会缺乏动力，心情沮丧。他都挺过来了。
我们进行了很好的交流，他在训练场表现很好，也出战了一些比赛。尽管他还没有出战整场比赛，但已经基本上可以出战75到80分钟的比赛。他的身体状况也在变得更好，每场比赛之后都变得更好。例如在布达佩斯的首回合比赛，他踢了差不多60分钟，赛后特别特别累。两天半之后他又出场了，赛后第二天基本上就恢复了，而且他的感觉不错。
可以肯定的是我们需要他，我们需要所有的球员。周日的比赛之后，又要面对萨格勒布，之后是水晶宫、萨格勒布和阿森纳，我们需要每个人，特别对于阿里的情况，我非常开心。
欧联的胜利能帮助球队找回状态吗？
穆帅：赢球总比输球感觉要好，取得比赛的胜利当然会带来不同的感觉。赢下一场比赛并不意味着你下一场比赛就会取胜，但至少会带给你更好的感觉。球员们会更有信心，更多积极的感觉。但是，以我们过去的经历而言，自从伯恩利升级英超，每次面对他们从第一分钟你就会遇到非常大的困难。
是否需要在这场比赛中表现出相同的特点？
穆帅：我之前一直说，伯恩利是一支容易去研究的球队，因为他们自身的特点，以及基本上无论在主客场，面对排名高或者低的球队，都有同样的心态、原则和战术组织。
伯恩利是伯恩利，戴奇是戴奇，球员将他想法转为现实的理想人选。说是说容易分析，但要打起来可不简单。你必须要有稳固的防守，否则你知道他们能够破门。可能是一脚长传，或是一个角球，一个定位球，都有可能产生威胁。
球迷们一直希望凯恩、孙兴慜、贝尔和阿里一起出场，我们现在接近实现它吗？
穆帅：你们给我的是4名首发还是11名首发？你们想要给出另外7名球员的名字吗？对阵西汉姆联的时候，你们并不是第一次看到贝尔、卢卡斯、凯恩、孙兴慜和阿里一起出现在球场上。所以，你们看到了凯恩、孙兴慜、贝尔和阿里在场上并肩作战。尽管那场比赛我们没能扭转局面，但我们在比赛之后有着积极的感觉。他们之间的互动是不错的，也创造了机会，他们都很积极，对于优秀球员来说，一起比赛从来不是问题。
关于欧联杯1/8决赛的抽签结果
穆帅：当你身处欧联杯并走到这个阶段，你面对的对手都会非常棘手。如果想要拿到冠军，你迟早都会遇到最好的俱乐部，或者在赛事中经历了多个阶段的俱乐部。所以，我们的目标是战胜萨格勒布迪纳摩，然后到时曼联和阿森纳还在这项赛事中的话，我们总是会遇到他们。
我想欧冠决赛中上演过两支英超球队的对决，欧联杯决赛也上演过阿森纳和切尔西之间的对决。这种事情是可能发生的，如果我们遇到的话，那会是非常好的事情。如果我们进入决赛的话，那会非常美妙，两支英超球队在决赛中相遇的话，其中一支是我们的话就更好了。
维尼修斯还需要做些什么才能进入你的计划？
穆帅：维尼修斯有一个问题，这个问题就是凯恩，就这么简单。你需要是一个特别的小伙子，需要有大心脏和坚强的心态，你需要知道自己对球队来说意味着什么，知道球队期待从你身上得到什么。
作为一名前锋，和凯恩在一支球队，你需要时时刻刻充满动力，对自己获得的出场时间，对自己能获得首发位置感到开心，他给了我们所需要的东西。
维尼修斯肯定要参加比赛的，因为我们赛程很密集，凯恩不可能打完所有的比赛。对于一个第一次来都其他国家踢球的人来说，第一个赛季从来都不容易，尤其是作为南美球员的他，还不会说英语。他还处于离开舒适区迎接挑战的过程中。
之前他在葡萄牙，那里对于南美球员来说是比较舒适的，无论天气、人文环境、足球风格乃至语言，对他们来说都是很理想的。让维尼修斯来到英格兰并不容易，而他也给了我们想要的东西。
在目前的英超中，戴奇是执教同一家俱乐部时间最长的教练，这是怎样的成就？
穆帅：他做的很棒。我认为他在选择球员方面拥有的决定权，与俱乐部的能够给他的东西相关，与他的足球哲学有关。他知道自己想要踢出的足球是什么样的轮廓，他希望的球队是什么样子。他知道如何在一个又一个赛季中拿到足够的积分来始终远离危险的区域。我为他正在做的工作感到高兴。
你如何应对压力？
穆帅：如果没有任何压力的话，你就会遇到问题。当我几个月在家里没有任何压力的时候，我感觉自己遇到了麻烦。这就是问题所在，作为主教练，我们面对着无处不在的压力，这就像氧气一样。我不认为世界上任何主教练没有目标，也不认为任何主教练没有压力。你只是需要适应压力以及产生压力的方式。
奥里耶是否可以出战本场比赛？
穆帅：奥里耶的情况很好，他今天参加了球队合练，没有感觉到任何问题。正如我之前说过的那样，每个人都随球队进行了训练，洛塞尔索是唯一一位这个周末无法参加比赛的球员。我想即便到下周的时候，说他可以出战比赛都显得为时过早。但是，他确实接近复出。很长时间以来，今天是医疗团队第一次可以观看欧联杯抽签，因为他们没有球员需要去照顾。
吸入气雾剂计数装置及其开发
2021-02-20 17:10
亿索智能科技（上海）有限公司
CEO 石磊
笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系，后长期从事吸入给药事业，为国内引进多项先进的吸入包装系统，提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席，亿索智能CEO，主持开发了多项吸入给药系统和零部件，自2017年起创建的国内相关产业公司，已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。
一、吸入给药与计数装置
伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化，国内外患呼吸道疾病的患者日益增加，过敏症状带来哮喘，其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性，副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。
哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病，世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病，死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后，广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。
在呼吸系统给药的各种方式中，定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点，一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只，短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向，我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。
在这些定量吸入气雾剂药品中，新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置，并不具备气雾剂喷量计数功能，而发达市场由于法规的约束和市场的竞争，每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器（或指示器）配备，用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量，可以持续对病患进行有效的治疗。
早在2016年，某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究，鉴于其缓慢的制剂研发速度，国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种，代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型，配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。
二、为什么气雾剂需要增加计数装置？
计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。
目前在吸入给药领域，吸入气雾剂仍是主流的治疗产品，近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头，但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。
在生产领域：设备投资额较大，设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响，专业要求程度极高，处方开发难度极大等等；
在患者使用领域：吸入动作需要协同，难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。
没有计数器的气雾剂产品在使用时，部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量，然而由于气雾剂产品的结构特点，部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候，都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药，进而贻误病情的治疗。
为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题，保证患者有效用药，充分管理自己的吸入气雾剂药品，发达国家已经通过法规进行了一系列规范，使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置，能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性，顺应性，排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主（无侵权）的计数装置，成为后发展国家面临的首要难题。
三、 技术开发难点重重
确定了气雾剂发展方向后的法规引导，每一支吸入气雾剂产品，都需要配备一个剩余剂量指示装置，药品（装置）开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法，为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用，为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。
按照装置品类分类主要有：1，机械型指示装置；2，电子型指示装置；3，智能联接型指示装置。
不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景，当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构，其次是电子型指示装置，利用电子计数线路和显示屏幕，指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名，因其可以通过智能终端（如手机）将信息上传到云，并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待，由于通常情况下，联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高，也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。
按照装置指示方式分类主要有：1，（单次）计数器（Dose Counter）； 2指示器(Dose Indicator)。比如，每按压一次气雾剂产品，计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器；装置上有若干的数字跨度显示（剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化），这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。
目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器（indicator）相对成本较低，因其方案简单，占用空间小，无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战，多被使用者诟病；机械型计数器（dose counter）开发方案相对复杂，占用较大的吸入器内部空间，需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟，较早引入计数装置的需求，计数装置开发方案多样、比较繁荣，各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径，造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加，其各种抄袭存在较大的IP风险，在此不一一表述。
机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性，空间利用与零部件数量最小化，可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限，为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。
四、优选方案
根据以上各项开发要求，我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下，我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案，在这4个可选方案中，我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向，使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器（dose counter），为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支，并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。
本方案拥有如下特点：
1， 零部件少：气雾剂系统除阀门外，机械计数装置提供包括：铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间，为计数器赢得使用上的便利，降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。
2， 成本可控：在精确的设计和制造前提下，本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。
3， 性能可靠：机械式的驱动原理和设计优化，使得本方案的运动运行顺畅，计数精准，性能可靠。
4， 自主知识产权，适用于新兴的仿制药市场：全部方案有自主知识产权，利用创新引领的开发方向，使未来的合作者可以在知识产权上放心使用，不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们
泛卡医药（PharmaCan）是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商，位于上海奉贤，产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐，FEP涂层铝罐，阳极氧化罐，气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全，尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。
PharmaCan由国内资本进行投资创立，资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,，能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验，对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。
亿索智能科技（eSonics）是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业，位于上海浦东，在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置，并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。
亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器，同时与亿索公司拥有的智能化解决方案（包括智能硬件、手机APP， 后台数据库）构成了全球领先的软硬件综合平台。
IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团，包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技（上海）有限公司、亿索智能科技（上海）有限公司和亿索医药科技（宁波）有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节，有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。
2021-02-20 17:10
亿索智能科技（上海）有限公司
CEO 石磊
笔者早年毕业于复旦大学高分子科学系，后长期从事吸入给药事业，为国内引进多项先进的吸入包装系统，提升中国吸入气雾剂产业制造水平高与能力。现为IDDSA集团主席，亿索智能CEO，主持开发了多项吸入给药系统和零部件，自2017年起创建的国内相关产业公司，已申请专利50多项。为国内吸入给药系统的研发与生产、追赶国际创新脚步和弯道超车贡献力量。
一、吸入给药与计数装置
伴随着空气污染的日趋严重与现代生活的化学品接触复杂化，国内外患呼吸道疾病的患者日益增加，过敏症状带来哮喘，其他伤害呼吸功能的环境和吸烟等问题带来COPD。呼吸系统疾病的治疗与缓解成为医药领域炙手可热的课题。鉴于吸入用药对哮喘和COPD的直接有效性，副作用低而逐渐进入药企、医生和患者的视野。
哮喘（Asthma）、慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是呼吸道疾病中对患者影响最严重的两大慢性疾病，世界卫生组织统计数据显示呼吸系统疾病已跃升为第三大高致死率的疾病，死亡率高达14.09%。然而新技术在肺部吸入给药取得很大的发展以后，广大患者也更青睐于采用吸入给药的方式来治疗哮喘、及其他肺部以及支气管疾病。
在呼吸系统给药的各种方式中，定量吸入气雾剂以其便携、简单易用、性价比高等特点，一直在各种吸入给药体系中占据重要位置。产销量逐年增加。目前全球年产吸入定量气雾剂已逾10亿只，短短10年间其产销量已接近翻番。多主药成分的复合处方也指明了吸入气雾剂药品发展的未来方向，我们可以期待在不久的将来吸入气雾剂产品的全球20亿只产销量并不遥远。
在这些定量吸入气雾剂药品中，新兴市场制剂多数是使用简单的给药驱动装置，并不具备气雾剂喷量计数功能，而发达市场由于法规的约束和市场的竞争，每一只定量吸入气雾剂都有相应的计数器（或指示器）配备，用以评估气雾剂压力瓶内是否还有有效的剩余药量，可以持续对病患进行有效的治疗。
早在2016年，某大型国有医药制剂企业就已经在国内率先启动了对吸入气雾剂计数装置的研究，鉴于其缓慢的制剂研发速度，国内首个带计数指示装置的定量吸入气雾剂产品由阿斯利康的布地福格率先抛向市场。这个于2019年12月获得批准中国上市的有着三复方制剂的吸入气雾剂品种，代表着吸入领域给药的最高水平的产品被制成了气雾剂剂型，配备了美国生产的Add-on型简易的指示器装置。由此拉开了中国吸入气雾剂产品进入计数年代的大幕。
二、为什么气雾剂需要增加计数装置？
计数装置对于吸入气雾剂药品有着非常重要的作用。
目前在吸入给药领域，吸入气雾剂仍是主流的治疗产品，近期刚刚于中国市场获批的英国制药集团全球吸入制剂的头部企业阿斯利康的布地福格气雾剂奠定了该剂型在未来市场持续有效发展的势头，但一些不足与难点仍然困扰吸入气雾剂产业与应用。
在生产领域：设备投资额较大，设备调校难度高、生产成品率受多项包装因素影响，专业要求程度极高，处方开发难度极大等等；
在患者使用领域：吸入动作需要协同，难以获知瓶内气雾剂药品的余量等。是使用者面临的主要气雾剂药品使用挑战。
没有计数器的气雾剂产品在使用时，部分使用者通过摇晃药瓶来判断剩余药量，然而由于气雾剂产品的结构特点，部分残留药物在瓶内并不能完全被抛射出来形成有效药物。每一瓶接近用完的气雾剂产品在使用者摇晃判断药物剩余药量的时候，都会造成感受到瓶内仍然有药物的假象。从而可能会导致无有效药物剂量喷出的虚假用药，进而贻误病情的治疗。
为了解决药瓶内剩余剂量的指示问题，保证患者有效用药，充分管理自己的吸入气雾剂药品，发达国家已经通过法规进行了一系列规范，使每一支上市的吸入气雾剂产品配备一个剂量指示装置，能够让使用者轻易的掌握药瓶内的剩余剂量。正是这些指示装置保证了患者用药的有效性，顺应性，排除了空药瓶的虚假用药。于是一个使用有效、成本可控、方案自主（无侵权）的计数装置，成为后发展国家面临的首要难题。
三、 技术开发难点重重
确定了气雾剂发展方向后的法规引导，每一支吸入气雾剂产品，都需要配备一个剩余剂量指示装置，药品（装置）开发公司在过去的20年时间里通过各种研究方法，为市场上的产品开发出了各种各样的剂量指示装置。这些装置也分别被不同的产品采用，为使用者做出准确的剩余剂量判断。绝大多数产品都应用于发达国家市场。发展中市场中的气雾剂产品也是刚刚迎来使用计数装置的浪潮。
按照装置品类分类主要有：1，机械型指示装置；2，电子型指示装置；3，智能联接型指示装置。
不同种计数指示装置有不同的应用环境和使用场景，当然也有不同的成本结构。机械型产品因其无需使用价值较高的电子元件和定制PCB而拥有最优的成本结构，其次是电子型指示装置，利用电子计数线路和显示屏幕，指示使用次数或者剩余剂量。智能联接型装置通常被冠以智能化装置的优雅命名，因其可以通过智能终端（如手机）将信息上传到云，并与患者、医生、或者药物的生产方进行数据交互而得到未来发展的产业期待，由于通常情况下，联接装置需要能够与手机相沟通的NFC/Wifi或者蓝牙处理芯片而导致其成本大幅升高，也是短期限制智能化器件发展的一个主要制约因素。我所领导的亿索智能也正在此领域进行相关的产业探索。
按照装置指示方式分类主要有：1，（单次）计数器（Dose Counter）； 2指示器(Dose Indicator)。比如，每按压一次气雾剂产品，计数器便有一个数字的相应变化(剩余剂量显示如120->119),这种类型的计数装置被称为“计数器 Dose Counter”型指示器；装置上有若干的数字跨度显示（剂量显示如60->20或者颜色条纹变化显示剩余剂量的变化），这种类型的计数装置被称为“指示器Dose Indicator”型指示器。此分类主要用于机械式指示装置根据其原理与内部结构而形成的方案。
目前各种吸入气雾剂产品已经有若干方案或者已经上架或者还在制剂公司的研发推进过程中。机械式指示器（indicator）相对成本较低，因其方案简单，占用空间小，无需精确计数而在初期被大量应用。但患者使用辨识度低而在终端使用阶段遭受较大挑战，多被使用者诟病；机械型计数器（dose counter）开发方案相对复杂，占用较大的吸入器内部空间，需要较复杂的机械计数结构和多种不同材质的零部件联合应用。所以也是机械装置开发中相对比较有挑战性的工作。 由于发达国家吸入气雾剂行业发展比较成熟，较早引入计数装置的需求，计数装置开发方案多样、比较繁荣，各项专利布局已经覆盖大部分可行性计数装置路径，造成国内原创的装置研发的困难程度指数级增加，其各种抄袭存在较大的IP风险，在此不一一表述。
机械式计数装置的开发需要同时兼顾成本与计数方案的准确性，空间利用与零部件数量最小化，可以选择的机械式计数器方案路径方向非常有限，为我国原创开发机械式计数器带来极大的困难。
四、优选方案
根据以上各项开发要求，我和我的团队集中力量对机械式计数器进行了科技攻关研发。基于我们对吸入气雾剂各种零件整体了解的情况下，我们准备了4套完整的吸入气雾剂机械式计数装置方案，在这4个可选方案中，我们优选了以下方案作为我们支持中国吸入气雾剂行业的主要方向，使其成为通用型机械计数气雾剂给药器。力争成为全世界价格最佳性能有效的机械型计数器（dose counter），为中国的患者使用吸入气雾剂减少开支，并精确有效的监控气雾剂的剩余药量。
本方案拥有如下特点：
1， 零部件少：气雾剂系统除阀门外，机械计数装置提供包括：铝罐、定量阀门、2个计数轮、固定盖、和驱动器本体。最大限度的利用精巧的设计和空间，为计数器赢得使用上的便利，降低零部件使用数量来提高配合精度和降低使用成本。
2， 成本可控：在精确的设计和制造前提下，本方案的零部件成本得到了对大化的效率提升。成为成本可控的典范。
3， 性能可靠：机械式的驱动原理和设计优化，使得本方案的运动运行顺畅，计数精准，性能可靠。
4， 自主知识产权，适用于新兴的仿制药市场：全部方案有自主知识产权，利用创新引领的开发方向，使未来的合作者可以在知识产权上放心使用，不存在潜在的知识产权纠纷和将来影响市场销售的诉讼风险。
五、关于我们
泛卡医药（PharmaCan）是全球领先的吸入气雾剂零部件生产商，位于上海奉贤，产品包括吸入气雾剂铝罐、不锈钢罐，FEP涂层铝罐，阳极氧化罐，气雾剂驱动器等。吸入气雾剂产品品类齐全，尺寸规格从5ml到19ml全部进行商业量产。是全球唯一一家具备全系列产品与进口产品进行全方位替代的生产型企业。也是IDDSA集团成员。
PharmaCan由国内资本进行投资创立，资方团队拥有来自美国杜克大学、英国剑桥大学等及美国马里兰大学医学院等数名海归博士,，能够带来世界一流水准的学术支持。技术团队有超过20年的相应新技术成型开发经验，对产品和生产技术有着国内无可超越国际领先的技术能力和创新能力。相关药包材产品已于国家药监局CDE数据平台完成国内关联数据申报。
亿索智能科技（eSonics）是领先的吸入给药系统设计与市场化的高科技创新企业，位于上海浦东，在我国率先推出了智能化吸入气雾剂装置，并将设计与生产经验推广到各种吸入剂型。在智能化、电子化给药装置方面领先于其他境外竞争对手。
亿索智能与泛卡医药合作开发了本机械型计数器，同时与亿索公司拥有的智能化解决方案（包括智能硬件、手机APP， 后台数据库）构成了全球领先的软硬件综合平台。
IDDSA集团是由致力于发展中国吸入给药事业的公司共同组成的联盟集团，包括上海英何医药包装技术有限公司、泛卡医药科技（上海）有限公司、亿索智能科技（上海）有限公司和亿索医药科技（宁波）有限公司。集团覆盖产品开发、市场化推广、给药系统生产和销售等各个环节，有志于为中国吸入行业技术发展贡献各方的力量。目前销售的主要产品包括吸入气雾剂罐、吸入气雾剂驱动器、气雾剂机械式计数驱动器、气雾剂智能化给药器、精密雾化给药器、呼吸辅助检测产品及其他吸入给药系统相关的给药系统与产品。
海通医药疫苗投资逻辑交流2021.02.18
分享内容：
1、病毒变异下，新冠疫情会怎样演变？
2、新冠疫苗的商业价值到底有多大？
3、大品种放量时代，明星疫苗公司发展如何？
疫苗行业产业趋势：
不考虑新冠疫情的存在，疫苗依然是既有爆发又有永续的行业，2019年国内二类苗市场合计394亿元，但是HPV疫苗、13价肺炎结合苗等层出不穷的品种都有百亿以上的销售峰值，行业增速非常高。
新冠疫苗概况：
新冠疫苗为企业带来巨大现金流和出海机会，健康意识和消费升级下，疫苗是少数需求快速增长、供给相对管制的行业，国内30多家疫苗企业，疫苗批件越来越难申请。
新冠疫苗要把握确定性和跟踪不确定性，科学证据表明新冠大概率不会消失，新冠的EPS的确定性非常巨大，辉瑞对2021年业绩预期预计新冠疫苗贡献150亿美元的收入，大家担心的是永续性，新冠非常大概率不会消失，成为永续品种。
问题是新冠大流行结束后新冠流行的模式如何？按照13价肺炎疫苗？按照流感疫苗的模式？麻疹模式？（目前来看终生保护力的可能性极低。）
海外疫情情况：
新冠单日新发数量下降但是仍维持较高位置，美国单日新增病例还有10万人，核酸检测阳性比例仍然高达10%，核酸检测量仍然没达到需求量，这样的趋势下美国新增病例下滑与白灯上台后的防疫措施、保持社交距离、戴口罩等方面有关，也和美国的节日有关，圣诞节、感恩节等节日过后也会降低疫情传播速度。实际新发病例远超10万，因为核酸检测阳性率异常高的水平。
疫苗需求性：
新冠病毒的R0在2.5-3.5之间，通常认为60%-71%的人拥有免疫力才能形成免疫屏障，假设疫苗的有效率是70%，则需要85%-100%的人群接种疫苗才能形成免疫屏障。
目前疫苗接种速度还比较慢，美国接种5522万剂，中国接种4052万剂，除了以色列、英国、巴林、智利、美国等接种比例高达10%外，其他基本还不足10%。
真实世界数据显示，辉瑞疫苗在以色列接种情况来看，辉瑞疫苗在60岁以下人群接种1针有效性是31%-37%，2针的保护率是79%-85%。（低于临床数据的95%）
2021年底发达经济体基本可以完成接种，全球大规模接种（不考虑变异、免疫逃逸、可及性等不可控因素）预计在2023年才有可能完成，对于疫苗厂商来说2022-2023年全球新冠疫苗供需情况仍然是供不应求的，只要疫苗厂商可以达到有效性的标准，需求量是不需要担心的。
全球需要接种90亿剂新冠疫苗，假设随着产能扩张，每周接种量达到0.9亿剂，也需要2年完成全球的新冠疫苗接种。
病毒变异情况：
南非株和巴西株会对人体免疫力产生挑战，巴西玛瑙斯已经经历过一次大规模的自然免疫，76%的人已经有新冠抗体，理论上已经形成免疫屏障，但是今年1月份当地疫情再度爆发。巴西的变异毒株可能对原有疫苗免疫力产生影响。Novavax在南非的试验，南非株占南非流行病毒的近乎100%，Novavax对2000名感染过新冠病毒的居民跟踪，发现后续的感染率和未感染过的人群是没有区别的，也就是原有病毒免疫力很难保护变异毒株。Novavax在原始毒株的保护率95%，对南非变异株的保护率下降到62%。
Nature调查了100名免疫学佳，90%认为新冠病毒会在全球长期存在。
新冠病毒的稳态模式：
新冠疫情大概率演变为四种模式：
肺炎球菌模式、流感模式、麻疹模式、消失
新冠病毒在动物间传播：可以感染猫、水貂、兔子、仓鼠等，历史上从没有动物传染病完全消失。
免疫持续性：患者体内中和抗体6-8个月开始下降；尚不确定记忆B细胞能否起到长期保护作用。（8个月后抗体下降方面目前没有明确的观点，是否要打加强针还要观察。）
病毒变异及免疫逃逸：南非、巴西、英国株出现和世界范围流行，目前新冠没有出现流感那么快的变异。
疫苗阻止病毒传播：不确定接种疫苗后是否还会把病毒传播给其他人。
以上四点全部实现才能使得新冠病毒消失，目前基本确定新冠大概率变成类似肺炎球菌或者流感的传播模式。
新冠疫苗研发进展：
至少上III期临床的疫苗都没有失败的，不过保护率有较大差距。接种剂次和运输储存可及性也有差别。
1、康泰生物
投资逻辑是大品种获批，13价肺炎结合疫苗已经接到现场检查通知，预计年中上市，人二倍体狂苗预计近期获批上市，这两个品种预计30-50亿的销售峰值。
康泰生物和阿斯利康的合作，厂房已经建好，预计近期开始桥接试验，预计Q3-Q4完成桥接试验。
2、智飞生物
销售渠道壁垒非常高，几家公司里管线布局最丰富的。业绩估值有望戴维斯双击，2020年全年预计33亿左右的业绩，2021年考虑代理业务已经比较确定1500万支HPV疫苗，预计2021年归母净利润45亿左右，研发实力得到验证，从业绩和估值都有提升空间。
EC+微卡的组合，微卡在上市审评的阶段。国内肺结核每年新发病例接近百万人，微卡有望在感染人群中预防结核病发病，竞争格局好，没有其他竞品，预计5年以上时间是独家产品。三价流感疫苗、23价肺炎多糖疫苗、四价流感疫苗、二倍体狂苗都是III期临床或结束，15价肺炎结合苗进入III期临床（预计2025年前后上市）。
3、沃森生物
国内进度最快的13价肺炎多糖结合疫苗，去年贡献了16亿的收入。二价HPV疫苗接到现场检查的通知，四价流脑结合苗进入III期临床仅次于康希诺，新冠疫苗进入II期临床，管线也是非常丰富。
沃森生物的黑猩猩腺病毒载体疫苗已经开工。沃森的新冠疫苗预计2021年以后上市。
4、万泰生物
内生研发实力非常强的公司，2020年业绩超预期，IVD稳健增长+二价HPV疫苗大卖。
IVD方面起步于酶联免疫，化学发光起步晚但是发展快，三甲医院占比高，预计该部分业务30%以上的复合增速。
最看好二价HPV疫苗，上市的时候将信将疑，目前来看2020年批签发245万支，差异化竞争、独立销售团队，关注未来三年二价HPV放量情况，未来几年业绩有望持续超预期。
更看好的是研发平台，国产首家九价HPV疫苗，也在进行三代HPV二十价。国际化能力，跨国药企合作，海外授权卖到海外。九价HPV疫苗产能800万支，扩产后可以达到1600万支；新型水痘疫苗、冻干水痘疫苗、重组新冠疫苗、鼻喷流感疫苗等。
估值非常贵，继续长期看好。
5、华兰生物
血制品在疫情下需求端受影响，采浆也受到疫情影响， 去年看血制品业绩有所下滑，但是采浆量收缩、监管加强。
看好流感疫苗投资逻辑，戴口罩、保持社交距离和打流感疫苗已经渗透到生活中方方面面，流感疫苗渗透率4%左右相较美国40%+有较大差距。华兰生物产能最大，产能3000万支，华兰疫苗准备分拆上市，募资用于四价流感疫苗产能扩充至1亿支/年。估值处于历史中位数。
6、长春高新
业绩快报已经发布，全年业绩30.18-31.95亿元。短期股价表现一般主要是疫情下市场担心其生长激素的新患入组，调研情况来看有明显恢复，不会比市场预期的更悲观。提升患者本地就诊率。
疫苗板块看百克生物，去年首个鼻喷流感疫苗上市，和华兰类似的逻辑，需求量大、供不应求，假设2021-2022年400万支和600万支，可以带动百克生物50%以上的业绩增速，长春高新40多倍估值不算贵。
7、康希诺
新冠疫苗研发进展，2月1日发布新冠疫苗中期数据结果，III期数据显示安全性和有效性达到主要终点，墨西哥和巴基斯坦均批准了康希诺的疫苗。总体保护率65.7%，包括轻中重症，保护率相对优秀，巴基斯坦披露的保护率达到74.8%。
康希诺新冠疫苗在全球市场优势明显，在单剂产品中保护率不错，接种频次低，生产和运输成本低（2-8度运输，单剂次），预计未来订单主要来自发展中国家，要考虑运输和生产成本和依从性，已经确定的是3500万剂的墨西哥的订单，规划产能是2亿剂，6月份投产预计今年5000-8000万剂的产能。海外疫苗供应也不排除了可以用CMO。公司新冠疫苗乘风破浪正当时。
流脑疫苗MCV2和MCV4在国内上市，四价流脑结合苗是国内首家上市，销售渠道开创国内先河，与辉瑞达成销售合作，与外资合作有望建立优势。
新冠疫苗结果公布和不同国家获批以及更多订单签订，今年有更多催化剂。
2020年研发费用4.4-4.7亿元，2021年预计海外市场康希诺生物销售时间增加和成功率提升，调高了2021-2023年的销售预期。
康希诺的腺病毒载体疫苗研发进展很快，临床前的研发非常快，应对变异毒株非常有优势。
疫苗板块的稀缺标的，管理层、技术和新冠疫苗进度等。
Q&A
1、对康希诺生物定价和产能的观点？
国外疫苗订单是15-45美元/剂，康希诺生产原液打8折约为100元/剂。产量预计每月生产1000-2000万剂，如果用CMO的话会更快。
2、智飞生物代理业务海外供应链未收到疫情影响，海外疫苗常规接种受到影响， 默沙东的产能会更多供应中国，预计对智飞生物代理业务没有影响。
3、病毒变异能力方面，HIV病毒和流感病毒的变异比较强，新冠次于这两家。
4、阿斯利康海外定价在大流行期间定价比较低只有10美元左右。不考虑产能摊销和研发费用下的生产成本，像乙肝疫苗在3元/支左右，复杂一点工艺的疫苗在10元左右，预计新冠疫苗的生产成本10元左右，厂房投入10元/支左右，直接和间接生产成本预计30元/支以上。
随着产能的扩产成本摊销会边际递减。
预计阿斯利康和康希诺生物不会有太大差别。
新冠疫苗的毛利率预计90%左右，全球新冠疫苗产能接近50亿剂左右。
5、国药和科兴疫苗的竞争？
2022-2023年全球新冠疫苗都会处于供不应求的状态，验证有效性和安全性后还是要看产能。
6、国内疫苗走出去的情况？
国家发布疫苗长期发展规划，也有提及疫苗出海。
新冠疫苗已经部分运输到发展中国家和个别发达国家，国产13价肺炎疫苗的产品力也是全球顶尖水平。
CMO方面，国内疫苗管理法有提及疫苗不能CMO，但是特别品种在大流行下也可能放松。
7、疫苗暴跌不是基本面的因素，主要是情绪的因素。
8、阿斯利康与康希诺疫苗的区别
都是腺病毒载体疫苗，康希诺是人腺病毒5病毒，是引起人感冒发烧的常见病毒，会有预存免疫的问题；阿斯利康是黑猩猩腺病毒。
康希诺是1针，阿斯利康是2针。
9、儿童新冠疫苗大概率不需要单独设计，只需要在现有疫苗基础上拓展儿童年龄组。临床一般要考虑伦理性，一般是中青年人做完临床后再拓展到儿童和老年人。
10、研发实力来看几家头部公司研发实力都是比较强的。#今日看盘#
分享内容：
1、病毒变异下，新冠疫情会怎样演变？
2、新冠疫苗的商业价值到底有多大？
3、大品种放量时代，明星疫苗公司发展如何？
疫苗行业产业趋势：
不考虑新冠疫情的存在，疫苗依然是既有爆发又有永续的行业，2019年国内二类苗市场合计394亿元，但是HPV疫苗、13价肺炎结合苗等层出不穷的品种都有百亿以上的销售峰值，行业增速非常高。
新冠疫苗概况：
新冠疫苗为企业带来巨大现金流和出海机会，健康意识和消费升级下，疫苗是少数需求快速增长、供给相对管制的行业，国内30多家疫苗企业，疫苗批件越来越难申请。
新冠疫苗要把握确定性和跟踪不确定性，科学证据表明新冠大概率不会消失，新冠的EPS的确定性非常巨大，辉瑞对2021年业绩预期预计新冠疫苗贡献150亿美元的收入，大家担心的是永续性，新冠非常大概率不会消失，成为永续品种。
问题是新冠大流行结束后新冠流行的模式如何？按照13价肺炎疫苗？按照流感疫苗的模式？麻疹模式？（目前来看终生保护力的可能性极低。）
海外疫情情况：
新冠单日新发数量下降但是仍维持较高位置，美国单日新增病例还有10万人，核酸检测阳性比例仍然高达10%，核酸检测量仍然没达到需求量，这样的趋势下美国新增病例下滑与白灯上台后的防疫措施、保持社交距离、戴口罩等方面有关，也和美国的节日有关，圣诞节、感恩节等节日过后也会降低疫情传播速度。实际新发病例远超10万，因为核酸检测阳性率异常高的水平。
疫苗需求性：
新冠病毒的R0在2.5-3.5之间，通常认为60%-71%的人拥有免疫力才能形成免疫屏障，假设疫苗的有效率是70%，则需要85%-100%的人群接种疫苗才能形成免疫屏障。
目前疫苗接种速度还比较慢，美国接种5522万剂，中国接种4052万剂，除了以色列、英国、巴林、智利、美国等接种比例高达10%外，其他基本还不足10%。
真实世界数据显示，辉瑞疫苗在以色列接种情况来看，辉瑞疫苗在60岁以下人群接种1针有效性是31%-37%，2针的保护率是79%-85%。（低于临床数据的95%）
2021年底发达经济体基本可以完成接种，全球大规模接种（不考虑变异、免疫逃逸、可及性等不可控因素）预计在2023年才有可能完成，对于疫苗厂商来说2022-2023年全球新冠疫苗供需情况仍然是供不应求的，只要疫苗厂商可以达到有效性的标准，需求量是不需要担心的。
全球需要接种90亿剂新冠疫苗，假设随着产能扩张，每周接种量达到0.9亿剂，也需要2年完成全球的新冠疫苗接种。
病毒变异情况：
南非株和巴西株会对人体免疫力产生挑战，巴西玛瑙斯已经经历过一次大规模的自然免疫，76%的人已经有新冠抗体，理论上已经形成免疫屏障，但是今年1月份当地疫情再度爆发。巴西的变异毒株可能对原有疫苗免疫力产生影响。Novavax在南非的试验，南非株占南非流行病毒的近乎100%，Novavax对2000名感染过新冠病毒的居民跟踪，发现后续的感染率和未感染过的人群是没有区别的，也就是原有病毒免疫力很难保护变异毒株。Novavax在原始毒株的保护率95%，对南非变异株的保护率下降到62%。
Nature调查了100名免疫学佳，90%认为新冠病毒会在全球长期存在。
新冠病毒的稳态模式：
新冠疫情大概率演变为四种模式：
肺炎球菌模式、流感模式、麻疹模式、消失
新冠病毒在动物间传播：可以感染猫、水貂、兔子、仓鼠等，历史上从没有动物传染病完全消失。
免疫持续性：患者体内中和抗体6-8个月开始下降；尚不确定记忆B细胞能否起到长期保护作用。（8个月后抗体下降方面目前没有明确的观点，是否要打加强针还要观察。）
病毒变异及免疫逃逸：南非、巴西、英国株出现和世界范围流行，目前新冠没有出现流感那么快的变异。
疫苗阻止病毒传播：不确定接种疫苗后是否还会把病毒传播给其他人。
以上四点全部实现才能使得新冠病毒消失，目前基本确定新冠大概率变成类似肺炎球菌或者流感的传播模式。
新冠疫苗研发进展：
至少上III期临床的疫苗都没有失败的，不过保护率有较大差距。接种剂次和运输储存可及性也有差别。
1、康泰生物
投资逻辑是大品种获批，13价肺炎结合疫苗已经接到现场检查通知，预计年中上市，人二倍体狂苗预计近期获批上市，这两个品种预计30-50亿的销售峰值。
康泰生物和阿斯利康的合作，厂房已经建好，预计近期开始桥接试验，预计Q3-Q4完成桥接试验。
2、智飞生物
销售渠道壁垒非常高，几家公司里管线布局最丰富的。业绩估值有望戴维斯双击，2020年全年预计33亿左右的业绩，2021年考虑代理业务已经比较确定1500万支HPV疫苗，预计2021年归母净利润45亿左右，研发实力得到验证，从业绩和估值都有提升空间。
EC+微卡的组合，微卡在上市审评的阶段。国内肺结核每年新发病例接近百万人，微卡有望在感染人群中预防结核病发病，竞争格局好，没有其他竞品，预计5年以上时间是独家产品。三价流感疫苗、23价肺炎多糖疫苗、四价流感疫苗、二倍体狂苗都是III期临床或结束，15价肺炎结合苗进入III期临床（预计2025年前后上市）。
3、沃森生物
国内进度最快的13价肺炎多糖结合疫苗，去年贡献了16亿的收入。二价HPV疫苗接到现场检查的通知，四价流脑结合苗进入III期临床仅次于康希诺，新冠疫苗进入II期临床，管线也是非常丰富。
沃森生物的黑猩猩腺病毒载体疫苗已经开工。沃森的新冠疫苗预计2021年以后上市。
4、万泰生物
内生研发实力非常强的公司，2020年业绩超预期，IVD稳健增长+二价HPV疫苗大卖。
IVD方面起步于酶联免疫，化学发光起步晚但是发展快，三甲医院占比高，预计该部分业务30%以上的复合增速。
最看好二价HPV疫苗，上市的时候将信将疑，目前来看2020年批签发245万支，差异化竞争、独立销售团队，关注未来三年二价HPV放量情况，未来几年业绩有望持续超预期。
更看好的是研发平台，国产首家九价HPV疫苗，也在进行三代HPV二十价。国际化能力，跨国药企合作，海外授权卖到海外。九价HPV疫苗产能800万支，扩产后可以达到1600万支；新型水痘疫苗、冻干水痘疫苗、重组新冠疫苗、鼻喷流感疫苗等。
估值非常贵，继续长期看好。
5、华兰生物
血制品在疫情下需求端受影响，采浆也受到疫情影响， 去年看血制品业绩有所下滑，但是采浆量收缩、监管加强。
看好流感疫苗投资逻辑，戴口罩、保持社交距离和打流感疫苗已经渗透到生活中方方面面，流感疫苗渗透率4%左右相较美国40%+有较大差距。华兰生物产能最大，产能3000万支，华兰疫苗准备分拆上市，募资用于四价流感疫苗产能扩充至1亿支/年。估值处于历史中位数。
6、长春高新
业绩快报已经发布，全年业绩30.18-31.95亿元。短期股价表现一般主要是疫情下市场担心其生长激素的新患入组，调研情况来看有明显恢复，不会比市场预期的更悲观。提升患者本地就诊率。
疫苗板块看百克生物，去年首个鼻喷流感疫苗上市，和华兰类似的逻辑，需求量大、供不应求，假设2021-2022年400万支和600万支，可以带动百克生物50%以上的业绩增速，长春高新40多倍估值不算贵。
7、康希诺
新冠疫苗研发进展，2月1日发布新冠疫苗中期数据结果，III期数据显示安全性和有效性达到主要终点，墨西哥和巴基斯坦均批准了康希诺的疫苗。总体保护率65.7%，包括轻中重症，保护率相对优秀，巴基斯坦披露的保护率达到74.8%。
康希诺新冠疫苗在全球市场优势明显，在单剂产品中保护率不错，接种频次低，生产和运输成本低（2-8度运输，单剂次），预计未来订单主要来自发展中国家，要考虑运输和生产成本和依从性，已经确定的是3500万剂的墨西哥的订单，规划产能是2亿剂，6月份投产预计今年5000-8000万剂的产能。海外疫苗供应也不排除了可以用CMO。公司新冠疫苗乘风破浪正当时。
流脑疫苗MCV2和MCV4在国内上市，四价流脑结合苗是国内首家上市，销售渠道开创国内先河，与辉瑞达成销售合作，与外资合作有望建立优势。
新冠疫苗结果公布和不同国家获批以及更多订单签订，今年有更多催化剂。
2020年研发费用4.4-4.7亿元，2021年预计海外市场康希诺生物销售时间增加和成功率提升，调高了2021-2023年的销售预期。
康希诺的腺病毒载体疫苗研发进展很快，临床前的研发非常快，应对变异毒株非常有优势。
疫苗板块的稀缺标的，管理层、技术和新冠疫苗进度等。
Q&A
1、对康希诺生物定价和产能的观点？
国外疫苗订单是15-45美元/剂，康希诺生产原液打8折约为100元/剂。产量预计每月生产1000-2000万剂，如果用CMO的话会更快。
2、智飞生物代理业务海外供应链未收到疫情影响，海外疫苗常规接种受到影响， 默沙东的产能会更多供应中国，预计对智飞生物代理业务没有影响。
3、病毒变异能力方面，HIV病毒和流感病毒的变异比较强，新冠次于这两家。
4、阿斯利康海外定价在大流行期间定价比较低只有10美元左右。不考虑产能摊销和研发费用下的生产成本，像乙肝疫苗在3元/支左右，复杂一点工艺的疫苗在10元左右，预计新冠疫苗的生产成本10元左右，厂房投入10元/支左右，直接和间接生产成本预计30元/支以上。
随着产能的扩产成本摊销会边际递减。
预计阿斯利康和康希诺生物不会有太大差别。
新冠疫苗的毛利率预计90%左右，全球新冠疫苗产能接近50亿剂左右。
5、国药和科兴疫苗的竞争？
2022-2023年全球新冠疫苗都会处于供不应求的状态，验证有效性和安全性后还是要看产能。
6、国内疫苗走出去的情况？
国家发布疫苗长期发展规划，也有提及疫苗出海。
新冠疫苗已经部分运输到发展中国家和个别发达国家，国产13价肺炎疫苗的产品力也是全球顶尖水平。
CMO方面，国内疫苗管理法有提及疫苗不能CMO，但是特别品种在大流行下也可能放松。
7、疫苗暴跌不是基本面的因素，主要是情绪的因素。
8、阿斯利康与康希诺疫苗的区别
都是腺病毒载体疫苗，康希诺是人腺病毒5病毒，是引起人感冒发烧的常见病毒，会有预存免疫的问题；阿斯利康是黑猩猩腺病毒。
康希诺是1针，阿斯利康是2针。
9、儿童新冠疫苗大概率不需要单独设计，只需要在现有疫苗基础上拓展儿童年龄组。临床一般要考虑伦理性，一般是中青年人做完临床后再拓展到儿童和老年人。
10、研发实力来看几家头部公司研发实力都是比较强的。#今日看盘#
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