近22万痔疮患者基因组数据表明，遗传对痔疮的影响只有5%丨奇点网
由西班牙胃肠道遗传学研究所的Mauro D’Amato和德国基尔大学的 Andre Franke领衔的研究团队，将近22万痔疮患者的基因组数据，与超过72万健康人的基因组数据做了对比分析。
他们不仅发现遗传因素对痔疮发生的影响只有5%，还发现ANO1和SRPX上出现的两个突变位点与痔疮的发生有因果关系。
更有趣的是，他们的研究还表明，O型血的人可能更容易得痔疮。
相关研究成果于近日发表在著名期刊Gut上。
痔疮可分为内痔和外痔，以齿状线作为分水岭，即外痔是发生在更靠近肛门的位置，内痔发生在更里面的位置。
痔疮发病率很高，是一种在世界范围内都很常见的疾病，甚至有报道称痔疮发病率高达86%。在我国，有研究认为50.10％的成年人患有痔疮。
关于痔疮病因，比如我们比较熟悉的肥胖、用力过猛、怀孕、便秘和排便过于用力等，也就是说腹压增加会导致痔疮的发生。
除此之外腹泻和衰老会导致肛垫结缔组织肿胀，坐姿排便造成肛垫充血，都会增加患痔疮的概率。
遗憾的是，至今为止还没有关于痔疮遗传风险的报道。
Mauro D’Amato和Andre Franke领导的研究团队，整合分析了218920个痔疮患者和725213个正常欧洲人的已有数据（数据来自23andMe，UKBB，EGCUT，MGI，GERA），在全球范围内首次对痔疮的遗传性展开了研究。
研究人员首先对数据做了整合和质控，得到了8494288个常见的高质量单核苷酸突变（SNP），随后对这些突变进行荟萃分析，筛选出来5480个显著关联，进一步使用FUMA将它们映射到了102个主导SNPs。
根据以上数据，研究人员提出痔疮具有可以检测得到的微弱的遗传度，估算为5%，即遗传因素对痔疮发生的影响只有5%，95%由非遗传因素影响。
之后研究团队又使用FINEMAP来分析筛选因果SNP，即最有可能造成痔疮发生的突变位点，得到两个具有高可信度的错义突变位点：rs2186797（ANO1）和rs35318931（SRPX）。
为了进一步研究这102个主导SNPs的功能，研究团队通过荟萃分析以前报道的GWAS数据发现，他们筛选出的102个基因座中有76个与心血管疾病、消化系统、精神疾病和环境等其他因素相关联。因此这次他们又使用了其他1387个人类疾病和表型（traits）来和痔疮进行连锁不平衡回归分析（LDSC），并发现痔疮主要和胃肠道相关表型显著相关。
基于此，他们又对小肠憩室病、肠易激综合征和痔疮进行全基因组的基因多效性分析，发现有44个独立的基因区域是三者中至少两者所共有的。除此之外，Franke和他的同事还观察到痔疮和一些精神和情感神经疾病、疼痛相关表型、循环系统疾病、肌肉骨骼系统和结缔组织遗传相关。
但是这些可遗传的突变位点真的和痔疮有因果关系吗？
随后他们使用SNP的效应值和标准差来计算痔疮的多基因风险评分（Polygenic risk scores，PRS ），并分别使用三组数据（ HUNT， DBDS和一组德国正常人对照数据）来验证该PRS。
研究人员发现，随着PRS分值升高，痔疮的患病率也相应增加。同时还发现对于多次接受微创手术或者比较年轻的患者来说，PRS分值越高，其痔疮症状越严重。证明这些突变基因的确和痔疮的发生以及严重程度相关。
那这些风险基因（SNP）到底和哪些生理生化反应有关，最终导致我们更容易患痔疮呢？
研究团队接下来对819个非冗余的痔疮相关基因的转录本数据（数据来自FUMA、DEPICT和MAGMA）进行组织富集分析和基因富集分析，发现这些基因主要还是富集在和血管和肠道相关的条目上。
为了验证这些富集在血管和肠道功能的基因对痔疮的影响，他们对20个痔疮患者的痔疮组织和18个正常对照的标本进行了mRNA和microRNA的联合分析（Combo-Seq）。对数据进行组织标准化后，他们发现在上述819个转录本中，有720个在痔疮组织中被检测到，其中287个相对对照标本高表达。
和对照组的正常组织比较后，发现了位于14个基因座上的18个痔疮候选基因，其中12个上调，6个下调。
为了进一步分析这些表达基因的功能，团队又对差异表达基因进行权重共表达分析（WGCNA），发现这些基因主要和细胞外基质组织和肌肉收缩有关。
最后，该团队根据这一系列联合分析锁定了一些因果突变，并发现痔疮的发生主要与以下三个方面有关。
第一，结缔组织和平滑肌功能损失：编码弹性纤维的ELN，突变后导致组织和器官失去弹性；编码细胞外基质蛋白的SRPX；编码V型胶原原纤维的COL5A2；编码平滑肌肌球蛋白的MYH11。
第二，肠道动力的损坏：编码离子通道蛋白的ANO1；编码乙酰胆碱水解酶的ACHE。
第三，脉管和循环系统：9号染色体上携带O型血抗原（O型血的人）可能更容易患上痔疮，且之前就有报道称O型抗原和冠状动脉疾病、血栓形成和胃肠道出血等循环系统疾病有关。
其中ANO1和SRPX被认为是两个比较重要的突变。
ANO1编码钙离子通道蛋白，在痔疮患者中存在的突变体由于蛋白质结构的改变而失去激活磷脂的作用，该基因表达在肠道起搏细胞内，它的突变导致肠道蠕动能力减弱，且之前已有报道称该基因和肠易激综合征的发生有很大关系。
SRPX位于X染色体上，编码一种在细胞外基质（ECM）中保守表达的蛋白（功能尚不清楚），其突变导致编码蛋白的C端不稳定。
总而言之，该团队发现了一些潜在的痔疮遗传因素，为后续更细致的痔疮遗传机制研究、寻找可应用于治疗的基因靶点以及通过估算个人易感性来提前预防奠定基础。
由西班牙胃肠道遗传学研究所的Mauro D’Amato和德国基尔大学的 Andre Franke领衔的研究团队，将近22万痔疮患者的基因组数据，与超过72万健康人的基因组数据做了对比分析。
他们不仅发现遗传因素对痔疮发生的影响只有5%，还发现ANO1和SRPX上出现的两个突变位点与痔疮的发生有因果关系。
更有趣的是，他们的研究还表明，O型血的人可能更容易得痔疮。
相关研究成果于近日发表在著名期刊Gut上。
痔疮可分为内痔和外痔，以齿状线作为分水岭，即外痔是发生在更靠近肛门的位置，内痔发生在更里面的位置。
痔疮发病率很高，是一种在世界范围内都很常见的疾病，甚至有报道称痔疮发病率高达86%。在我国，有研究认为50.10％的成年人患有痔疮。
关于痔疮病因，比如我们比较熟悉的肥胖、用力过猛、怀孕、便秘和排便过于用力等，也就是说腹压增加会导致痔疮的发生。
除此之外腹泻和衰老会导致肛垫结缔组织肿胀，坐姿排便造成肛垫充血，都会增加患痔疮的概率。
遗憾的是，至今为止还没有关于痔疮遗传风险的报道。
Mauro D’Amato和Andre Franke领导的研究团队，整合分析了218920个痔疮患者和725213个正常欧洲人的已有数据（数据来自23andMe，UKBB，EGCUT，MGI，GERA），在全球范围内首次对痔疮的遗传性展开了研究。
研究人员首先对数据做了整合和质控，得到了8494288个常见的高质量单核苷酸突变（SNP），随后对这些突变进行荟萃分析，筛选出来5480个显著关联，进一步使用FUMA将它们映射到了102个主导SNPs。
根据以上数据，研究人员提出痔疮具有可以检测得到的微弱的遗传度，估算为5%，即遗传因素对痔疮发生的影响只有5%，95%由非遗传因素影响。
之后研究团队又使用FINEMAP来分析筛选因果SNP，即最有可能造成痔疮发生的突变位点，得到两个具有高可信度的错义突变位点：rs2186797（ANO1）和rs35318931（SRPX）。
为了进一步研究这102个主导SNPs的功能，研究团队通过荟萃分析以前报道的GWAS数据发现，他们筛选出的102个基因座中有76个与心血管疾病、消化系统、精神疾病和环境等其他因素相关联。因此这次他们又使用了其他1387个人类疾病和表型（traits）来和痔疮进行连锁不平衡回归分析（LDSC），并发现痔疮主要和胃肠道相关表型显著相关。
基于此，他们又对小肠憩室病、肠易激综合征和痔疮进行全基因组的基因多效性分析，发现有44个独立的基因区域是三者中至少两者所共有的。除此之外，Franke和他的同事还观察到痔疮和一些精神和情感神经疾病、疼痛相关表型、循环系统疾病、肌肉骨骼系统和结缔组织遗传相关。
但是这些可遗传的突变位点真的和痔疮有因果关系吗？
随后他们使用SNP的效应值和标准差来计算痔疮的多基因风险评分（Polygenic risk scores，PRS ），并分别使用三组数据（ HUNT， DBDS和一组德国正常人对照数据）来验证该PRS。
研究人员发现，随着PRS分值升高，痔疮的患病率也相应增加。同时还发现对于多次接受微创手术或者比较年轻的患者来说，PRS分值越高，其痔疮症状越严重。证明这些突变基因的确和痔疮的发生以及严重程度相关。
那这些风险基因（SNP）到底和哪些生理生化反应有关，最终导致我们更容易患痔疮呢？
研究团队接下来对819个非冗余的痔疮相关基因的转录本数据（数据来自FUMA、DEPICT和MAGMA）进行组织富集分析和基因富集分析，发现这些基因主要还是富集在和血管和肠道相关的条目上。
为了验证这些富集在血管和肠道功能的基因对痔疮的影响，他们对20个痔疮患者的痔疮组织和18个正常对照的标本进行了mRNA和microRNA的联合分析（Combo-Seq）。对数据进行组织标准化后，他们发现在上述819个转录本中，有720个在痔疮组织中被检测到，其中287个相对对照标本高表达。
和对照组的正常组织比较后，发现了位于14个基因座上的18个痔疮候选基因，其中12个上调，6个下调。
为了进一步分析这些表达基因的功能，团队又对差异表达基因进行权重共表达分析（WGCNA），发现这些基因主要和细胞外基质组织和肌肉收缩有关。
最后，该团队根据这一系列联合分析锁定了一些因果突变，并发现痔疮的发生主要与以下三个方面有关。
第一，结缔组织和平滑肌功能损失：编码弹性纤维的ELN，突变后导致组织和器官失去弹性；编码细胞外基质蛋白的SRPX；编码V型胶原原纤维的COL5A2；编码平滑肌肌球蛋白的MYH11。
第二，肠道动力的损坏：编码离子通道蛋白的ANO1；编码乙酰胆碱水解酶的ACHE。
第三，脉管和循环系统：9号染色体上携带O型血抗原（O型血的人）可能更容易患上痔疮，且之前就有报道称O型抗原和冠状动脉疾病、血栓形成和胃肠道出血等循环系统疾病有关。
其中ANO1和SRPX被认为是两个比较重要的突变。
ANO1编码钙离子通道蛋白，在痔疮患者中存在的突变体由于蛋白质结构的改变而失去激活磷脂的作用，该基因表达在肠道起搏细胞内，它的突变导致肠道蠕动能力减弱，且之前已有报道称该基因和肠易激综合征的发生有很大关系。
SRPX位于X染色体上，编码一种在细胞外基质（ECM）中保守表达的蛋白（功能尚不清楚），其突变导致编码蛋白的C端不稳定。
总而言之，该团队发现了一些潜在的痔疮遗传因素，为后续更细致的痔疮遗传机制研究、寻找可应用于治疗的基因靶点以及通过估算个人易感性来提前预防奠定基础。
宇宙“黑洞”的真面目是什么样？#太空C计划#来告诉大家。
天文学家通过长期观测发现，在宇宙中有一些引力非常大却又看不到任何天体的区域，这种奇异天文现象的主要特征是：这个区域有很强的磁场和引力，不断吞噬大量的星际物质，一些物质在它周围运行轨迹会发生变化形成圆形的气体尘埃环；它有很大的能量，可以发出极强的各类射线辐射；由于它极大的引力作用，光线在它附近也会发生弯曲变化。
天文学家通过长期观测发现，在宇宙中有一些引力非常大却又看不到任何天体的区域，这种奇异天文现象的主要特征是：这个区域有很强的磁场和引力，不断吞噬大量的星际物质，一些物质在它周围运行轨迹会发生变化形成圆形的气体尘埃环；它有很大的能量，可以发出极强的各类射线辐射；由于它极大的引力作用，光线在它附近也会发生弯曲变化。
【皮尔洛，一个足球理想主义者的崩溃】
一周前，随着国际米兰提前夺冠，尤文图斯意甲9连霸伟业作古。
如果说这个结果对于浑噩噩的斑马军团来说属于意料之中，如今他们正在丢掉最后的底线——0比3输给AC米兰之后，尤文图斯已经丧失争夺欧冠席位的主动权。
在赛后各方评分中，表现低迷的C罗无疑是一个焦点，但《全市场》也给主教练皮尔洛打出了5分的低分。
不同的是，35岁高龄的葡萄牙人属于偶尔打盹，惺忪着双眼的皮尔洛整个赛季就从未睡醒过……
35场比赛，35套首发
在皮尔洛的执教下，这支尤文35轮后积分来到了10年最低点。而本轮耻辱性的失利背后，则是过去10个赛季尤文多达15次战胜米兰，意甲中则是此前连续9个赛季主场保持全胜。
「我不会辞职，只要被允许，我就会继续工作。」一个主教练赛后已经不避讳谈论自己的岗位问题，也证明了皮尔洛清楚自己在外界眼中有多糟糕，而他对输球的辩解无疑更让人感到惊悚：
「一天前我说球队看起来不错，训练时很专注，我相信他们会有出色的表现，现在看来，事实并非如此，我需要重新评估。」
看上去，皮尔洛压根搞不清楚球队状况，但这恰恰就是他一个赛季执教的缩影。
作为一个菜鸟教练，皮尔洛去年夏天接受球队之初就被打上了问号，不过他之后的骚操作还是颠覆了所有人的认知——本轮之前，《米兰体育报》曾撰文称，尤文主帅在自己的处子赛季全部34场联赛中从未使用过一套相同的首发阵容，本轮之后，这个数据变成了35场。
放眼世界足坛，这简直闻所未闻，皮尔洛这是在玩排列组合呢？
皮尔洛曾经公开过自己的战术思路，他要打造一个灵活的战术体系，后防线上三后卫或者四后卫取决于场上情况的变化，强调后卫线的提前，增加中前场的传导，让球队看上去更具侵略性……然而想像是一回事，实际操作又是另一回事。
一些球员表达过对皮尔洛的赞赏，一方面有向主教练示好的意图，另一方面也是皮尔洛地不停轮换也让更多边缘球员获得了一定出场机会。但随着赛季深入，球队的问题开始不断暴露。
「皮尔洛的战术让球员们看不懂，球员们不知道在场上该做什么。」国米名宿贝尔戈米也表示：「皮尔洛考虑的事情太复杂，简单有效才是制胜关键，他不需要太多的轮换，阵容应该固定下来。」
一个理想主义者的混乱
一如外界的看法，皮尔洛总想赋予自己的球队太多新东西，让不同的球员不停更换位置并且还要去踢不断调整中的阵型，同时得兼顾进攻的多样性和防守的稳固，结果尤文一样也做不好。
这里不能不提到皮尔洛那篇取得教练员资格证的论文，论文的标题是「我要的足球」——当时在110个导师里，这篇论文得到了107票，在同班的同学中仅次于蒂亚戈·莫塔的108票，获得第二名的好成绩。
皮尔洛在论文中写道：「我受到了克鲁伊夫和瓜迪奥拉的巴萨、范加尔的阿贾克斯、安切洛蒂的米兰以及孔蒂的尤文……一系列优秀教练和优秀球队的影响，我认为我想要的是一种全面和整体的足球，主动权必须牢牢掌握在自己手中。」
「守门员可以是发起进攻的开始，中后卫过去十年也发生了巨大变化，我们需要与出球能力的后卫，在前锋位置上也需要不断穿插，让整个阵型动起来，中场球员可以利用禁区内的空档。」
皮尔洛太过理想主义，球员时代潇洒写意的中场大师，希望把自己脑海里走过的所有精妙打法都在球场上付诸实施，如果作为一个足球专栏作者，他可能会更称职，但落实到训练、比赛中，这N套东西杂糅在一块成为了尤文球员的不能承受之重。
球队不但没有踢出主教练想要的精妙足球，还丢掉了过去的长处，如果用一个词形容，就是「混乱」。
赛后甩锅，和穆里尼奥学的？
事实上，皮尔洛的执教经验根本不允许他如此大胆，拿起尤文一线队教鞭时，皮尔洛仅仅在尤文梯队执教过，他的教练证书去年9月20日联赛第一轮开打前才刚刚拿到。
更何况，足球场上讲究平衡，任何一支球队都不可能面面俱到，媒体一致认为，「脱下球鞋换上皮鞋」的过程中，皮尔洛把一切想简单了。
混乱的技战术打法下，尤文非但没有成为皮尔洛想要的整体，能否赢球反倒更加依赖明星球员的发挥。
平心而论，尤文图斯拥有前场的大杀器——C罗本赛季联赛已经打入27球（6球优势领跑射手榜），目前已经超越了自己登陆意甲第一年的21球，但前场支持力度不够，后场又不保险，35岁的葡萄牙人愈发显得疲惫不堪，一些比赛干脆在场上隐身。
除了技战术指挥不力，有消息称，皮尔洛平时和球员们也缺乏沟通，大部分工作都由助手图多尔来完成，球场边喊的更多的也是另一位助教巴罗尼奥。
过于安静的皮尔洛只有在赛后新闻发布会上话最多，在一些质疑者看来，这一部分或许是他效仿名帅做的最到位的一块。
最近一段时间，皮尔洛输球时常常谈到：「我原本在脑子构造了一个不同的计划，我以为可以按照这种想法去打造球队，但最终为了适配球员的特点，我不得不做出变化，不得不去适应他们……」
听起来是不是有些熟悉，不久前刚刚从热刺下课的穆里尼奥就声称球员达不到自己的要求，现在皮尔洛也在低调甩锅。
下课，毫无悬念？
纵观意甲各支球队的阵容，尤文图斯无疑是纸面实力最好的一支，去年夏天还引入小基耶萨和莫拉塔，无论如何不应该踢出眼前的惨状。
「在球员生涯中，皮尔洛身经百战，但成为一名教练后，他不再出色。似乎是来自命运的嘲笑，但这一次，他的失败无关运气。」《全市场》以一种冷眼旁观的语调给皮尔洛的处子赛季做了总结。
很显然，一个失败的赛季已经板上钉钉，尤文图斯能否保住欧冠席位，除了自己要最后三轮全胜外，还得指望最后一轮米兰和亚特兰大两支四强球队踢出一个「理想的比分」。
而在义大利媒体和球迷看来，皮尔洛最终下课没有什么悬念——传闻中，上轮对阵乌迪内斯前，尤文高层就下达过死命令，一旦输球，皮尔洛会卷铺盖走人，结果C罗在主教练最需要进球的时候又一次发威了，但这也只是给皮尔洛判了「死缓」罢了。
目前，齐达内、阿莱格里都和尤文图斯传出了绯闻，皮尔洛的离职似乎只是一个时间问题。
#尤文图斯##皮尔洛#
一周前，随着国际米兰提前夺冠，尤文图斯意甲9连霸伟业作古。
如果说这个结果对于浑噩噩的斑马军团来说属于意料之中，如今他们正在丢掉最后的底线——0比3输给AC米兰之后，尤文图斯已经丧失争夺欧冠席位的主动权。
在赛后各方评分中，表现低迷的C罗无疑是一个焦点，但《全市场》也给主教练皮尔洛打出了5分的低分。
不同的是，35岁高龄的葡萄牙人属于偶尔打盹，惺忪着双眼的皮尔洛整个赛季就从未睡醒过……
35场比赛，35套首发
在皮尔洛的执教下，这支尤文35轮后积分来到了10年最低点。而本轮耻辱性的失利背后，则是过去10个赛季尤文多达15次战胜米兰，意甲中则是此前连续9个赛季主场保持全胜。
「我不会辞职，只要被允许，我就会继续工作。」一个主教练赛后已经不避讳谈论自己的岗位问题，也证明了皮尔洛清楚自己在外界眼中有多糟糕，而他对输球的辩解无疑更让人感到惊悚：
「一天前我说球队看起来不错，训练时很专注，我相信他们会有出色的表现，现在看来，事实并非如此，我需要重新评估。」
看上去，皮尔洛压根搞不清楚球队状况，但这恰恰就是他一个赛季执教的缩影。
作为一个菜鸟教练，皮尔洛去年夏天接受球队之初就被打上了问号，不过他之后的骚操作还是颠覆了所有人的认知——本轮之前，《米兰体育报》曾撰文称，尤文主帅在自己的处子赛季全部34场联赛中从未使用过一套相同的首发阵容，本轮之后，这个数据变成了35场。
放眼世界足坛，这简直闻所未闻，皮尔洛这是在玩排列组合呢？
皮尔洛曾经公开过自己的战术思路，他要打造一个灵活的战术体系，后防线上三后卫或者四后卫取决于场上情况的变化，强调后卫线的提前，增加中前场的传导，让球队看上去更具侵略性……然而想像是一回事，实际操作又是另一回事。
一些球员表达过对皮尔洛的赞赏，一方面有向主教练示好的意图，另一方面也是皮尔洛地不停轮换也让更多边缘球员获得了一定出场机会。但随着赛季深入，球队的问题开始不断暴露。
「皮尔洛的战术让球员们看不懂，球员们不知道在场上该做什么。」国米名宿贝尔戈米也表示：「皮尔洛考虑的事情太复杂，简单有效才是制胜关键，他不需要太多的轮换，阵容应该固定下来。」
一个理想主义者的混乱
一如外界的看法，皮尔洛总想赋予自己的球队太多新东西，让不同的球员不停更换位置并且还要去踢不断调整中的阵型，同时得兼顾进攻的多样性和防守的稳固，结果尤文一样也做不好。
这里不能不提到皮尔洛那篇取得教练员资格证的论文，论文的标题是「我要的足球」——当时在110个导师里，这篇论文得到了107票，在同班的同学中仅次于蒂亚戈·莫塔的108票，获得第二名的好成绩。
皮尔洛在论文中写道：「我受到了克鲁伊夫和瓜迪奥拉的巴萨、范加尔的阿贾克斯、安切洛蒂的米兰以及孔蒂的尤文……一系列优秀教练和优秀球队的影响，我认为我想要的是一种全面和整体的足球，主动权必须牢牢掌握在自己手中。」
「守门员可以是发起进攻的开始，中后卫过去十年也发生了巨大变化，我们需要与出球能力的后卫，在前锋位置上也需要不断穿插，让整个阵型动起来，中场球员可以利用禁区内的空档。」
皮尔洛太过理想主义，球员时代潇洒写意的中场大师，希望把自己脑海里走过的所有精妙打法都在球场上付诸实施，如果作为一个足球专栏作者，他可能会更称职，但落实到训练、比赛中，这N套东西杂糅在一块成为了尤文球员的不能承受之重。
球队不但没有踢出主教练想要的精妙足球，还丢掉了过去的长处，如果用一个词形容，就是「混乱」。
赛后甩锅，和穆里尼奥学的？
事实上，皮尔洛的执教经验根本不允许他如此大胆，拿起尤文一线队教鞭时，皮尔洛仅仅在尤文梯队执教过，他的教练证书去年9月20日联赛第一轮开打前才刚刚拿到。
更何况，足球场上讲究平衡，任何一支球队都不可能面面俱到，媒体一致认为，「脱下球鞋换上皮鞋」的过程中，皮尔洛把一切想简单了。
混乱的技战术打法下，尤文非但没有成为皮尔洛想要的整体，能否赢球反倒更加依赖明星球员的发挥。
平心而论，尤文图斯拥有前场的大杀器——C罗本赛季联赛已经打入27球（6球优势领跑射手榜），目前已经超越了自己登陆意甲第一年的21球，但前场支持力度不够，后场又不保险，35岁的葡萄牙人愈发显得疲惫不堪，一些比赛干脆在场上隐身。
除了技战术指挥不力，有消息称，皮尔洛平时和球员们也缺乏沟通，大部分工作都由助手图多尔来完成，球场边喊的更多的也是另一位助教巴罗尼奥。
过于安静的皮尔洛只有在赛后新闻发布会上话最多，在一些质疑者看来，这一部分或许是他效仿名帅做的最到位的一块。
最近一段时间，皮尔洛输球时常常谈到：「我原本在脑子构造了一个不同的计划，我以为可以按照这种想法去打造球队，但最终为了适配球员的特点，我不得不做出变化，不得不去适应他们……」
听起来是不是有些熟悉，不久前刚刚从热刺下课的穆里尼奥就声称球员达不到自己的要求，现在皮尔洛也在低调甩锅。
下课，毫无悬念？
纵观意甲各支球队的阵容，尤文图斯无疑是纸面实力最好的一支，去年夏天还引入小基耶萨和莫拉塔，无论如何不应该踢出眼前的惨状。
「在球员生涯中，皮尔洛身经百战，但成为一名教练后，他不再出色。似乎是来自命运的嘲笑，但这一次，他的失败无关运气。」《全市场》以一种冷眼旁观的语调给皮尔洛的处子赛季做了总结。
很显然，一个失败的赛季已经板上钉钉，尤文图斯能否保住欧冠席位，除了自己要最后三轮全胜外，还得指望最后一轮米兰和亚特兰大两支四强球队踢出一个「理想的比分」。
而在义大利媒体和球迷看来，皮尔洛最终下课没有什么悬念——传闻中，上轮对阵乌迪内斯前，尤文高层就下达过死命令，一旦输球，皮尔洛会卷铺盖走人，结果C罗在主教练最需要进球的时候又一次发威了，但这也只是给皮尔洛判了「死缓」罢了。
目前，齐达内、阿莱格里都和尤文图斯传出了绯闻，皮尔洛的离职似乎只是一个时间问题。
#尤文图斯##皮尔洛#
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