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【李祥/李海涛组合作开发首个高选择性AF9 YEATS结构域环肽抑制剂】近日，香港大学化学系李祥课题组和清华大学医学院李海涛团队合作于J. Am. Chem. Soc.上发表文章，开发AF9 YEATS结构域首个高选择性环肽抑制剂。该环肽抑制剂表现出38倍选择性，在细胞层面上能特异性靶向AF9 YEATS结构域并能降低相关致癌基因的表达。
此前，作者于2018年在Nature Chemical Biology上首次报道了一类靶向AF9和ENL YEATS结构域的高效、特异性抑制剂XL-13a，但是由于AF9和ENL的YEATS结构域非常相似，抑制剂只表现出3-5倍的选择性。基于此，作者通过结构分析， 利用共价键取代分子内氢键，设计并合成出了一系列环肽抑制剂，其中活性最好的JYX-3表现出了0.41 μM的活性，其选择性则更是高达38倍之多。ChIP-qPCR和RT-PCR实验表明在HeLa细胞系中，JYX-3处理会阻碍AF9和其靶基因（MYC和PABPC1）的结合并显著性降低这些致癌基因的表达。https://t.cn/A6qCLMPy

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