#鲸鱼与洲喵[超话]#
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新冠疫苗到底能不能混着打？

这是一个非常复杂的问题，目前关于混合接种新冠疫苗并没有确切的研究结果。简单的回答是，建议尽可能接种两针相同的疫苗。

一

很多朋友在问为啥大多数新冠疫苗要打两针。其实打两针和两针之间的间隔时间是大有讲究的。

第一针叫初免（prime），第二针（以及之后的针）叫加强（boost）。疫苗接种的本质是模拟病毒的自然感染，接种第一针后，我们B细胞产生浆细胞分泌抗体，同时产生记忆B细胞，但这个过程需要几周的时间；接种第二针时，第一针诱导出的记忆B细胞会被激活，分化成浆细胞开始分泌更高浓度的抗体（图1、图2）。

如果只打一针或者两针间隔时间不足（包括两针一起打这种极端情况）的话，由于缺乏足够的记忆B细胞，抗体滴度会很低。

二

前后两针绝大多数情况下都是一致的。但也有不一致的，这叫做heterologous prome-boost（异源初免-加强）。

目前采取这种做法的疫苗还很少，比如去年在欧洲获批的一款埃博拉疫苗就是，包括现在的大卫星也是。

但大卫星是一种特殊的heterologous prome-boost，因为虽然前后两针疫苗虽不同的，但主要不同点是载体（ad26和ad6），抗原是一致的。

关于异源初免-加强的更多内容，可以看我之前写的。https://t.cn/A6cjPYYO

三

这种混合接种，到底效果如何？

目前研究很有限，之前美国有做过儿童流感疫苗的混合接种研究（doi：10.1093 / infdis / jir436），可以参考一下。

之所以研究混合接种，是因为在特殊情况下由于疫苗的可及性问题，没法确保获得相同的流感疫苗。

研究的是流感鼻喷雾减毒活疫苗（LAIV）和流感三价灭活疫苗（TIV），这些孩子被分为四组，间隔一个月接种剂疫苗，接种的组合分别是：
LAIV-LAIV
TIV-TIV
TIV-LAIV
LAIV-TIV

研究结果显示（图3），四种给药方式都是安全的，并诱导出相似水平的保护性抗体。

但是，只有在使用了减毒活疫苗组中才检测到了特异性T细胞（Specific T cells），包括CD4+、CD8+和γδ T细胞 。也就是说单纯使用流感灭活疫苗会缺乏T细胞反应的保护，这主要是减毒活疫苗可以更好地模拟病毒入侵人体细胞。

四

目前真正意义上的新冠疫苗混种，主要是英国正在进行的牛津疫苗+辉瑞疫苗的临床试验（图4）。

这两种疫苗分别是腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗，都可以有效诱导出较好的体液免疫应答和细胞免疫应答，但是两者在价格、存储条件、产量、有效率方面有着很大不同。因此科研人员希望了解混合疫苗接种相对于相同疫苗接种，有效率会出现怎样的变化。

所以为什么要研究混种疫苗，一方面是考虑到特殊情况下的疫苗供应不足，另一方面是希望发挥不同类型疫苗的优势，发挥更强大的功效（当然这是理想情况）。

但是，在目前研究结果有限的情况下，我还是建议尽可能接种相同类型的新冠疫苗，哪怕是适当延长两针的间隔时间。

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