卡博替尼效果怎么样,在哪里买,什么价格,
肺癌方面靶向药的品种主要有哪些?可分为:

1、一代易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)等三种;

2、二代靶向药主要有2992(阿法替尼),阿西替尼、凡德他尼和T药等四种;

3、介于二代和三代之间即二代半的靶向药主要有184(卡博替尼)、280、120、1120(尼达尼布)、299804(达克替尼)、7080(乐伐替尼)等六种;

4、三代药主要有1686、4002、9291(奥希替尼)、3759等四种;

5、再还有一个是ALK基因突变的一代克唑替尼、二代AP26113、三代3922、378等。

以上是肺癌靶向药主要品种的简介。

第二方面内容:各靶向药的主要作用和靶点介绍。

第1个易瑞沙,这是英国阿斯利康公司研制的靶向药,于 2003-2004之间进入我国。主要靶点是EGFR,尤其是对EGFR外显子19缺失和21突变的,临床效果特别好。

第2个是特罗凯,这是瑞士罗氏制药公司研制的,它的靶点和易瑞沙一样,也是EGFR靶点19和21突变,但不同于易瑞沙的是特罗凯药力比易瑞沙强大,特罗凯虽然一粒只有150mg,但相当于3粒250mg的易瑞沙。对于肺癌病人为预防脑转,早日吃上特罗凯比易瑞沙效

果会更好。

第3个是凯美纳,这是国产药,杭州制药厂生产的,主要是模仿阿斯利康公司的易瑞沙,有人称之为中国的易瑞沙。靶点和易瑞沙、特罗凯都是一样的,都是 EGFR靶点。以上三种都是一代药,虽然品种不多只有三种,但是有效率非常高且耐药时间也特别长,理论

上以上三个药的有效率在10个月以上,实际上也有吃易瑞沙达到5年的,易瑞沙和特罗凯虽然是一代药,但技术非常成熟,对于EGFR外显子19、21突变的病人来说有效率是非常高的。它真的是我们病人的福星。通常一般病人易瑞沙和特罗卡都可以吃到一年多。根据我的统

计吃一代靶向药有效持续时间为12到18个月的占到50%,少于12个月的占到25%,大于18个月的占到25%。

第4个是2992(阿法替尼),这是德国勃林格殷格翰制药公司研究生产的,它主要是针对HER2靶点,对于HER2突变导致EGFR TKI耐药的情况尤为适用。

第5个是阿西替尼,这是美国辉瑞(Pfizer)公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物,但对肺癌有效,它主要靶点是VEGFR-1、2、3,是抗血管的药,靶点多而且用药少,一天10mg左右。其二期临床试验显示效果大大超过了国产的阿帕替尼,虽然与国产药阿帕替尼的

靶点是相同的,但在实践和实战中,病人吃阿西替尼效果比阿帕替尼好,而且副作用比阿帕替尼小。

第6个是凡德他尼,这是英国阿斯利康公司研制生产的。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,被称"二代易瑞沙",对肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET靶点效果显著。

第7个是T药,T药的全称叫TIVO-1,这也是美国AVEO制药公司生产的二代靶向药。这个药跟阿西替尼比较起来用量更少,每天只要不到3mg,虽然用药少但药力非常强大,不输于阿西。由于用量小,其副作用也小于阿西。

第8个是XL184,中文名字是卡博替尼,属于二代半药,有点像中国的战斗机,可分三代和三代半一样。这是美国Exelixis生物制药公司研发生产的,虽然当时研制主要是作为甲状腺和前列腺癌来使用的,但他的靶点也很多,是肺癌病人常用的抗血管抑制剂靶向药

,有Met、VEGFR-2、FLT-3、C-kit、Ret共5个靶点。

第9个是lNC280,这是瑞士诺华制药公司研制生产的,这个药靶点虽然没有184多,只有cmet一个靶点,这是已知的。但实际上未知的还有其他靶点,只不过目前还没有大数据来证明,临床积累数据不够暂时不能随便讲。但如果280有效的话,它作为点上的作用比

184强。

第10个是120,全称是BKM120,这是瑞士诺华制药公司研制生产的,我在今年五月份讲课时介绍过这个药。120当时是作为治疗肝癌的靶向药研制的,后来临床检验作为肺腺癌和麟癌使用,其抗肿瘤血管形成效果显著。现在120也作为肺癌病人二线治疗的靶向药物。

第11个是1120,全称是BLBF1120,中文名字是尼达尼布,这是德国勃林格殷格翰制药公司研制生产的,这个药比较特殊,其靶点多,主要靶点有位VEGFR1、2、3,以及Lc50、NM13、21、34共七个靶点。更重要的是现在不少的大医院都把1120作为肺癌病人间质性肺

炎的治疗和预防的用药。大家都知道靶向药都有副作用,其中有个副作用是个别人会产生间质性肺炎,虽然比例不大,大概100肺癌病人中有2~3个会出现间质性肺炎,但一旦发生,如果早期通过CT检查发现还好治疗点,如果后期发现就不好治疗了,会导致肺癌病人双肺

完全纤维化而无法工作、无法正常呼吸,最终病人被活活憋死。因此间质性肺炎从某种意义上来说比癌症更加可怕。医生制定治疗间质性肺炎时,除使用常规药物外,近年来医学研究发现1120针对间质性肺炎有很好的疗效,现也开始使用。

第12个是1686,全称是Co-1686,是美国科罗维斯公司2014年研制生产出来的,跟9291差不多。1686这个三代靶向药的靶点主要是,病人吃完二代药有效后又产生的T790M突变靶点的。大家对三代药的9291最熟悉,次之是4002,然后是3759,但对1686很多人还不太

熟悉,这个药主要是针对T790M,对于吃过二代药2992或者二代抗血管的阿西替尼、凡德他尼后又产生新的突变的,先吃1686的效果非常好。有些病人吃完一代药易瑞沙、特罗凯、凯美纳产生耐药后直接跳过二代药吃三代药,即阿西替尼等抗血管药没有吃就直接吃三代药

的,吃9291的效果比吃1686的效果要好;而如果有吃过二代药的先吃1686,几个月后再换吃9291效果更佳。

第13个是4002,全称是WZ4002,是美国哈佛大学研制生产的,后来由于版权的问题以及9291的大量生产导致停产了,目前市面上的4002都是原料药。许多生产厂家或者医院、医药公司、制药厂或者一些小作坊甚至大学老师和学生,都可以根据4002的分子式进行仿

制。4002主要是针对T790M突变,弱作用EGFR突变,假如你有EGFR和T790M双基因突变,则可以使用4002联易瑞沙,或者单用4002,因为4002有弱作用于EGFR的作用。

第14个是AZD9291,中文名字叫奥希替尼,这个大家都很熟悉。目前全国肺癌病人,不管是腺癌还是麟癌应该有超过一半的人都用过这个药,这个药的使用范围非常广,许多人吃后都很有效,极大的延长病人的无进展生存期。9291堪称神药,许多病人吃十个月或者

更长时间都有效,它強作用于T790M,弱作用于EGFR,而且它使用有效的面很广,很多病友基因检测没有突变,只能盲试,鳞癌病人也盲试,没有做基因检测也盲吃,效果喜人,同样有效的病人很多。既然盲试,吃一代药就选特罗凯,三代药就选9291,为什么呢?因为如

果盲试特罗凯无效,易瑞沙和凯美纳就没有必要试了。同样的道理,盲吃盲试三代药则直接上9291,如果9291没有效果再吃4002、3759和1686意义也不大了。9291对脑转病人也是可以入脑的,因为我们知道就目前而言,靶向药能够入脑的由弱到强排列如下:一是易瑞沙

、二是特罗凯、三是9291、四是 3759、五是299804。有病友说易瑞沙不入脑,实际上易瑞沙是入脑的,只不过是入脑很弱而已。不如特罗凯和9291等靶向药。

第15个是AZD3759,它和AZD9291一样都是英国阿斯利康公司生产的。大家对药的标识要怎么看,数字前面英文字母AZD就是阿斯利康公司,不同字母代表不同公司。3759这个药比较特殊,特殊在哪里呢?这有点像184和280一样。3759的有效范围没有9291的大,有效

率没9291高。T790m基因有突变的吃9291有效率达85%以上,基因没有突变的不管是麟癌、小细胞癌、大细胞癌盲吃盲试9291的有效率都可达到42%以上。3759有效范围没有那么广,对T790没基因突变的有效率也就是40%左右,盲试盲吃3759这个靶向药的有效率与化疗效果

相当,不超过30%左右。但是吃3759如果有效,有幸进入40%或30%的范围内则非常幸运。因为3759一旦有效,它可以在有效控制脑部的同时也控制肺部肿瘤,用不着连药。

第16个是299804,中文名字叫达克替尼,美国瑞辉公司研制生产的。本世纪初在易瑞沙研制同期,瑞辉想超过易瑞沙和特罗凯称雄于世界,但结果做了临床试验后发现并没有易瑞沙和特罗凯的效果好,后面有一段时间就没有生产,但到了2014年却发现299804的妙

用。它针对的靶点有EGFR、erbB2以及RSCC突变型、PHRSE和HER1等众多靶点。后面在临床试验中又发现这个靶向药入脑非常强,尤其是对脑膜转移的肺癌病人效果非常好,所以把他列入三代药好?还是二代半好?目前没有定论,我这里把他列入三代药是为了讲课

方便。

第17个是AZD1775,是英国阿斯利康公司生产的,针对的靶点是TP53,这个药很贵、针对TP53靶点的效果也不是很好。

舊金山灣區如何應對海平面上升

美國國家航空航天局NASA和國家海洋和大氣管理局NOAA稱,自1880年有現代溫度記錄以來,地球平均氣溫上升了1.8華氏度,而且最熱的10年都集中在1998年以後的20年中。根據潮汐記錄,舊金山灣的海平面自1900年以來已經上升了8英寸。嚴重的問題在於,海平面上升的速度在持續加快,最近幾十年就翻了一番。加州大學戴維斯分校University of California at Davis 2016年的一項研究顯示,到2100年,舊金山灣的海平面預計還將上升26至46英寸。

舊金山國際機場SFO始建於1927年,原址是緊挨着舊金山灣的一個奶牛牧場。這個全美第七大繁忙機場每年迎送5500萬名乘客,但是它的跑道只比海平面高10英尺。目前,機場的周圍有一系列的土壩和較小的防波堤保護跑道、候機樓和其它建築。這些防波堤大多是在20世紀80年代修建的,它們只能提供3英尺的防洪能力。隨着海平面的上升,遇到大潮大浪的時候,部分跑道就會被水淹沒,導致安全隱患。

SFO計劃耗資5.87億美元,在機場周圍築起10英里長、5英尺高的新的大型防波堤,包括將鋼樁和邊緣相連的鋼板打入泥漿構築的混凝土。機場規劃人員說,根據對海平面上升的最新科學估計,到2100年海平面會再上升3英尺或更多,再加上暴風雨期間2英尺的巨浪,所以這個設施應該能保護機場到2085年。SFO的這一計劃已經在去年9月17日獲得了舊金山縣監事會的批准,從今年秋天開始環境研究,將於2025年開始施工。機場官員表示,該項目將以債券形式融資,並通過提高進出SFO航班的費用來償還。加上債券的利息,30年的最終耗資估計為17億美元。

和舊金山國際機場隔海灣相望的Oakland國際機場也有類似問題。他們的計劃是將一條4英里長的土壩加高兩英尺。這樣做的成本很低,只需4600萬美元,所以今年下半年就可以開工。可是,與之相隔不遠的Oakland碼頭就沒有那麼省事了。從事海洋研究逾50年的加州大學Santa Cruz分校的地球科學教授Gary Griggs說,那個時候沒人想過海平面會上升,他們把土填到高于海平面幾英尺的地方,認為很好。可是現在他們沒有很多選擇了。碼頭周圍不能築圍牆,只能把整個碼頭提高。

除了機場和碼頭以外,在地勢低洼地區穿行的高速公路也受到海平面上升的威脅。比如,在舊金山灣北部沿着San Pablo Bay的37號高速公路是北灣的交通要道,每天大約有4萬輛汽車在這條公路上行駛,預計在未來20年內將增加到5.8萬輛。這條高速公路地勢低洼,尤其是索諾瑪賽車場Sonoma Raceway以東的路段近年來已經受到暴雨和大堤泛濫的影響,包括2019年初的關閉。海平面預測顯示,海平面上升1英尺將導致Novato Creek附近地段頻繁發生洪水,而這條21英里長的高速公路的主要部分將在本世紀末被淹沒。

為了籌集37號高速公路東灣-北灣連接處的重建和防洪工程所需的巨額經費,Napa選區的民主黨州參議員Bill Dodd最近在加州參議院提出了一項提案,準備對該路段上行駛的車輛收取過路費,可能在5美元到6美元之間,與舊金山灣區大橋的過路費一樣。保守估計可能會在20年內為政府帶來6.5億美元的收入。有了這筆收入,就可以申請州和聯邦基金,最後達到項目預算所需要的30 – 40億美元。Dodd說,這個項目需要多方籌集資金,不全是我們行車人的責任,也不全是我們納稅人的責任。

Dodd說,該提案將是整個灣區道路系統中適應重大氣候變化的第一個項目。除了抬高37號公路和改善Sonoma Creek上的橋樑以外,還要改善121號公路和Mare島之間的橋樑。此外,還將為改善周圍的野生動物棲息地提供資金,並解決隨着時間的推移只會越來越嚴重的交通擁堵問題。

Dodd還說,提案的很多細節將在未來幾個月里敲定。比如說,過路費是單向收取還是雙向收取。如果雙向收取,那麼一次收費將減半。與舊金山灣區的大橋不同,高速公路收費只需要得到立法機構的批准,而不需要得到選民的批准。他還說,為了加快進程,收費部門將先發行債券,再用過路費收入償還這些債券。

37號高速公路沿途經過Marin、Sonoma、Napa和Solano等4個縣。Marin縣主管Damon Connolly說,這個提案是良好的第一步,從長遠來看它將有利於整個走廊,不僅是一個重要的交通項目,而且是一個改善周圍環境、棲息地和我們在舊金山灣周圍所有社區的機會。索諾瑪土地信託公司Sonoma Land Trust執行董事Eamon O ‘Byrne說,這個項目除了改造高速公路以外,還為周邊的濕地提供生態保護和防洪效益。如果棲息地在未來十年得不到恢復,那麼棲息地和高速公路兩者都會被毀掉。

專家們指出,舊金山灣區的縣市政府在應對海平面上升的問題上可以有三種選擇。首先,他們可以在一些地區,比如在南灣的前Cargill曬鹽場建造和恢復濕地。濕地可以緩衝海浪和風暴,減少洪水對海岸線的破壞。舊金山灣區的選民曾經在2016年通過了AA法案Measure AA,同意在未來20年里為恢復海灣濕地和防洪項目提供5億美元的新資金,並且已經在2018年發放了第一期撥款。第二種選擇是,對於不能移動的重要目標,比如機場、碼頭可以建造混凝土海堤和防洪堤,但它的成本昂貴。舊金山選民2018年批准的Proposition A,就是發行4.25億美元債券,開始着手進行一個可能要花費30年時間和50億美元的大型項目,重建舊金山海濱Embarcadero從舊金山巨人隊球場到漁人碼頭之間3英里長的的海堤。這段海堤已經有100多年歷史,破舊不堪,搖搖欲墜。專家們說,應對海平面上升問題的最後一種選擇是,如果保護成本太高,一些地區可能會被允許被海水淹沒,比如北灣的乾草田。

記者 湯毅堅

木卫二、土卫二成寻找生命“希望之星” 冰壳下面藏海洋 钻探系统很关键

“伽利略”探测器提供的数据表明,木卫二冰冷的外壳下存在一个巨大的海洋。

图片来源:美国太空网

  在地球上,从地表以上的云层到地壳深处,几乎有水的地方就有生命。“逐水而居”是从古至今人类生存与发展一直遵循的基本规则,正因如此,科学家在地外天体寻找生命时,通常会“逐水而行”,聚焦有水的天体。

  据美国太空网近日报道,在外太阳系中存在大量液态水,这些液态水潜藏于卫星冰壳下。其中最引人瞩目的是土星卫星——土卫二“恩克拉多斯”和木星卫星——木卫二“欧罗巴”,据信这两颗卫星的地下海洋都可能与岩心接触,从而使各种复杂的化学反应得以发生。

  许多科学家相信,在木卫二和土卫二黑暗、寒冷的海洋内,可能有微型生物在其中游弋,他们也希望派机器人前往这些卫星的地下海洋,搜寻生命的“蛛丝马迹”。美国国家航空航天局(NASA)喷气推进实验室(JPL)行星保护工程师艾米莉·科洛尼克接受太空网采访时表示:“这是‘逐水而行’剧情的高潮。”

  前往“欧罗巴”

  拜访木卫二的“欧罗巴快帆”任务目前正有条不紊地进行中,拟于20年代中期发射。到达木星轨道后,将数十次飞越木卫二,绘制其海洋特征图谱,详细研究其冰面,并执行其他任务。此外,欧洲空间局(ESA)的“木星冰月探测器”(JUICE)也将研究木卫二、木卫三和木星本身。JUICE是木星轨道器,计划2022年发射。

  “欧罗巴快帆”这一任务将为未来的木卫二着陆器铺平道路,美国国会已指示NASA开发木卫二着陆器,目前还处于概念研究阶段。它将深入木卫二表面之下10厘米的地方,寻找生命。NASA官员说,在这样的深度下,任何生物分子都会在其上方冰层的保护下免受辐射危害。

  科学家指出,木卫二上的大多数生物分子最终可能都源于其宽阔的海洋,海洋拥有的水量约为地球所有海洋总水量的两倍。因此,科洛尼克等人希望派遣一个寻找生命的机器人前往,机器人可能是一只会游泳的“乌贼”,也可能是一个可以沿着海洋冰层滚动的机器人。

  钻探系统很关键

  但是,木卫二的冰壳厚达15—25公里,因此探险任务必须携带一台功能强大的钻机。NASA正尝试通过“欧罗巴科学探索地下访问机制”(SESAME)计划来促进这一先进技术。SESAME的终极目标是研制出一种由核动力驱动的“钻探系统”,能在运行3年内下降约15公里。该“钻探系统”不超过200公斤,届时将由着陆器运送到木卫二表面,此外,着陆器还将为钻探设备和地球之间的通信提供中继。

  目前,JPL、乔治亚理工学院、约翰·霍普金斯大学、“石头航空航天”公司和“蜜蜂机器人”公司等都在研究这一大型系统的各个方面,而且均获得了SESAME的资助。

  约翰·霍普金斯大学专注于研究钻探器与着陆器之间如何通讯;“蜜蜂机器人”公司正在开发一种混合钻探系统——使用水下加热的生命搜寻系统(SLUSH),该系统同时使用热方法和机械方法凿开冰层。

  “蜜蜂机器人”公司主管克里斯·扎克尼表示:“最大的问题是热,如果不以某种方式散热,钻头会变得过热。”

  当然,还有其他潜在的困难。一旦钻具钻探得够深,钻具与着陆器之间的通信可能很难通过系绳进行。JPL的汤姆·克维克指出,有鉴于此,研究人员正在研究当钻头下降时在其后面部署圆盘状调制解调器的可能性。

  此外,对钻探器和海洋探测机器人消毒也至关重要,这可以最大程度地减少地球微生物对木卫二上环境的污染。但鉴于硬件非常复杂,这种灭菌将很难实现。

  SESAME联合研究员萨姆·霍维尔表示,钻探器所需的大多数技术可能要花10—15年才能准备就绪。如果从现在开始研制,可能到本世纪30年代后期才能前往木卫二探测其海洋,“木卫二远征任务的确存在风险,但值得冒风险”。

  远征土卫二

  土卫二的海洋可能比木卫二的更“和蔼可亲”,但远征木卫二使用的一些策略也可以在土卫二上使用。

  土卫二南极地区有许多巨大的“虎纹”裂口,这数十个间歇泉将水冰、有机分子和其他物质从这些裂缝喷入太空,这些间歇泉创造出的羽流组成了土星的E环。

  间歇泉的物质很可能来自土卫二的海洋,所以,这些虎纹裂口可能是探测器进入的入口,如此以来,就省去了钻探冰层进入海洋的麻烦,一些科学家和工程师正在开发利用此便利裂口的技术。

  JPL的一个小组正研制“外星生物现存生命勘探者”(EELS)装置——一个4米长的蛇状机器人,它将沿虎纹裂缝向下盘旋直至到达液态水内。研究人员解释说,一条长绳会让EELS与地面上的着陆器相连,为海洋“探险家”提供动力。

  EELS和一个着陆器是土卫二总体探测任务的一部分,该任务还将包括一个融解探测器和一个轨道飞行器,轨道飞行器可以将数据传回地球。

  JPL的贾森·霍夫加特纳及其同事表示:“这一‘旗舰’任务将在土卫二表面、冰壳内和地下海洋深处寻找生命,这可能是未来十年内天体生物学领域最好的机会。”

  “旗舰”任务是NASA“身价”最高的一类任务,如“好奇号”火星探测器、“卡西尼”号土星探测器都属于“旗舰”类项目,这些项目的投资一般都超过10亿美元。

  即便NASA最终没有批准这一任务,科学家们也在研究间接取样海洋的方法。此前,“卡西尼”号曾多次飞越土卫二的羽流,未来寻找生命的探测器也可以做到这一点。“卡西尼”号任务已于2017年9月结束。目前,已经有几个研究小组提交了土卫二羽流采样任务的设计思路,但NASA仍未敲定一项开展深入研发。

  这两颗表面高冷的冰冻星月会给人类带来什么惊喜呢?我们拭目以待。

记者 刘 霞


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