2021.04.29&04.30 《献给阿尔吉侬的花束》济南场repo

《献给阿尔吉侬的花束》这个故事从丹尼斯的小说到世界各国的影视改编,已经被许多不同的故事讲述者搬上了各种各样的舞台。而这一次在中文音乐剧的舞台上,这个故事依旧充满魅力打动了无数人。
这是一个尝试去探索什么是真正的幸福的故事。

故事以患有智力障碍的主人公查理为切口,从他充满起伏的人生中折射出爱与幸福理想的模样。
对于查理,他从懵懂无知但天真快乐到通过手术迅速提高了智商,不仅变成了正常人还拥有远超常人的能力,他在一朝之间似极限反弹一般地拼命吸收知识,让身边所有人都对他刮目相看。他短暂地因为这些改变而欣喜过,但是随之而来的是,他更多的感情也被唤醒。他开始尝到朦胧恋情的甜美和收获知识时的喜悦,但是当被研究人员当成“实验品”他因为人格尊严受到了折辱而想要竭力反抗,记忆的复苏让他想起了为何被亲生的父母家庭所抛弃,其他人曾经对他一句一句的谩骂嘲讽也在无数次的拉扯他的心,他想抛弃的曾经的自己也反反复复出现在脑海——他真正地落入了迷宫里。
阿尔吉侬是和他进行了相同实验的一只小白鼠,他们同为“实验品”,命运相连,查理当它做自己的好朋友。阿尔吉侬开始先一步出现了不良反应,也预示了之后查理也会像它一样倒退回从前。
为阿尔吉侬献上花束,在我看来,就像是查理对那个短暂存在过地另一个自己的祭奠。最后的最后,查理守在阿尔吉侬小小的坟墓旁,枕在爱丽丝的腿上睡着了,面包店的大家都在温暖地注视着他,爸爸甚至也来到了栅栏外偷偷看望不敢相认的儿子。查理在最后被重重的爱包围着,走向生命的尽头。
他只是短暂地看了看“另一个世界”。引人深思的是,对于查理,怎样来说才是幸福的呢?无论智商高低,他其实都和正常人一样渴望有人来给予他爱。在不公的命运前,你应该如何认识世界,理解生命?花田和蝴蝶始终代表着查理心中最本真的单纯和快乐,有人给出的答案说要接受真实的、平凡的自己,永远不要放弃发现生活中每一处细小的美好,但每个人的选择都有不同,当选择题交到你手上的时候,你又会做出怎样的决定?

对于尼姆,这个角色让我想起了《变身怪医》里面的杰克与海德。他始终坚定地追求自己对于科学的终极目标,却因太过偏执丢失了人性,将查理看做一个“实验品”,一个“工具”,这一切都深深伤害了查理,同时也因为这个实验葬送了查理的后半生。他在一切都落幕之后悔恨、遗憾,也让我们反思,对于人个体的关怀和对人性的尊重,在什么时候在什么领域是不可或缺的。

对于爱丽丝,她恰好是尼姆的反面,她的身上闪耀着人性的光芒。她知性、温柔而善良,正因如此她观察到了查理内心深处那些最纯真的美好,教他用心去感悟这个世界。仅她一个人在最初就发出提问,“这样真的会让查理幸福吗?”她与查理的碰撞间也有一丝浪漫的味道,但无奈最后的悲剧将这些也全都毁灭了,就像一位饰演的爱丽丝演员谈到的,某种程度上爱丽丝是查理黑暗中的那盏灯,不耀眼但足以照亮前路。希望最后她在救赎了查理的同时也能救赎自己。

对于查理的爸爸妈妈,由于查理无心的过错使得原本的家庭陷入了苦痛,他们忍痛将查理送走想要重新生活,但这也成为了他们悔恨终生的决定。想念、痛苦、悔恨紧紧缠绕着他们,最后妈妈还未见到儿子一面便先一步而去,爸爸孤独地度过余生,当与儿子再次碰面之时却又没有勇气再与他相认了……这一段陷入矛盾沼泽中的剧情,也让许多人都在此时落了眼泪。

说完了这些,谈谈舞美设计、音乐和演员们。
花束的舞美非常让我惊喜!舞台运用了大量的动态投影,花田,蝴蝶,查理的梦……这些意象通过灯光技术竟能在没有实物布景的情况下栩栩如生,光影的变化和剧情发展给人以强烈的一体感。特别是投射在舞台上的蝴蝶光圈和通过地面灯管塑造的迷宫给了我特别深的印象,非常美非常漂亮,渲染得氛围特别特别好~在我现在现场看过的几部音乐剧里,花束的舞美水平绝对是第一的!
作曲原创是韩国人,韩国音乐剧的音乐风格不像百老汇一般用强烈鲜明的曲风把情感直抒胸臆,而是像讲故事一样娓娓道来。《我是人》的摇滚争执,《朋友》和《以爱的名义》的温暖,都让我印象深刻!
接着一定要夸夸张博俊老师,他饰演的查理无论哪个状态都太真实了,和朋友聊天的时候就在说他一定是细致入微地仔细观察过才能做到这样的程度,非常佩服!!!不说动作了,眼神更有趣,在一段台词的叙述中从发直的纯真的一点一点过渡到锐利的灵动的,但那种纯净又始终存在。如果没有望远镜应该是只能从动作和台词上感知,但这次是真的从细节的地方见神韵。
和李磊这是第二次见面了,上一次是小酒馆,这一次是花束。李磊的父亲演得也入木三分,明明本人还很年轻,却把老年人佝偻的背,年老的嗓音,蹒跚的脚步都表演得很好,而在认出儿子后一瞬间的僵直,迈开步伐想要去追赶但又因为时过晚而无法开口相认的遗憾和悔恨,只能看着查理留在座位上的皮夹和相框紧紧地抓住了座椅的靠背。非常细微的动作让人能感受到人物此刻内心的挣扎和自责,确确实实让我因为他的演技惊叹了一把,一定下了很多功夫去揣摩和研究这个角色怎么演了。(sd的时候和在舞台上反差太大了!说话变得软软绵绵的一直对大家说谢谢谢谢)
小郭老师是真的漂亮!!!舞蹈上手歌也上手~本来以为没看到吕润桐的爱丽丝会遗憾,但小郭老师爱丽丝也很可爱很棒的!!!

这一次观剧也算是我送给自己的生日礼物吧~花束这一轮结束就封箱啦,在剧院里又笑又哭收获了很多感动,谢谢查理,也谢谢所有愿意付出爱的人。

今天距离我删掉那个曾经我喜欢的人已经,将近两个月了。本来已经将其埋在心底,永不再提,可当看见快捷输入法的那一刻,回忆如洪水猛兽般奔涌而来。
本来就是一段单方向的奔赴,本来就没有很多期待,所以,当接触下来,对方直言不合适我也真的没有太大的意外。不知道大家有没有这样的经历--隔着屏幕爱上一个人。
2020年6月下旬,整理QQ时突然发现有些好友申请因为没有回答正确我的申请问题而被拒,发现了一个附加信息带着学院班级学号姓名的同学,因为附加信息打学号真的,太正式了,就以为是校学生会那边有什么事,于是,就自己申请加了那个男生。过了可能一两个小时吧,好友申请通过,伴随而来的是“?”,我突然惊醒对方可能因为时间太长而忘了,于是,就回了那张好友申请截图,并说“噢,我以为你这边有啥事,打扰了,那你删了我吧”,过了一段时间他回“不用啊,但你愿意删就删了吧”,后面寒暄了几句,互相都没删。他好喜欢天天发QQ空间噢(确实有点小学生噢),之前真的没有啥感觉,但因为后面有个男生一直骚扰我,我崩溃到去看心理医生,所以那段时间情绪特别差,而此时,注意到他的文字,文字里那种发自内心的深深的绝望无力真的致命的吸引着我,便开始注意到他了,之后发现他自己有开公众号,平时也会写一些文章,便熬夜到凌晨四点(确实很惭愧当时在准备考研)将他的文章全部看完,无比平静,无比热爱。他自学哲学,思想深度在同龄人中熠熠生辉。但大家都要考研,于是便将这份喜欢深藏于心底。天公作美,考研那两天,我和他分在同一个学校,当看见他的那一刻真的无比惊喜,看见他在找考场,看见他考专业课之前仍在翻阅知识点(他发过照片在空间,我没有,所以只有我认出来他),真的好感叹缘分噢。考研结束休整几天后,在对方早已忘了我是谁的错愕中,直言了自己的喜欢。第二天他发消息给我时是欣喜的,说明前一晚我的鲁莽还是带给了他些许愉悦,这让我很开心,可当时的我正在和大哥穿梭在大街小巷参加面试,挺多消息确实没有及时回复。可能这也让他对我有了更多的猜忌。不知道双相是不是都是这样的,还是只是因为他不喜欢我,有时候说话真的好过分噢,“你有自拍吗”“没有可以现拍啊”“宿舍熄灯了开闪光那样照片可好看了”,真的把我整的好生气噢。可当我心灰意冷确实觉得该放弃时,“为什么所有人都要离开我,你也是”,不知道他是开玩笑还是真心的,但我那一刻真的还挺手足无措的,满满的心疼。他是个很喜欢看书的人,我就理所当然的认为他很需要自己的空间很需要安静,所以,我会克制住不找他,但当他四五天之后主动发消息给我时,我真的眼泪都要出来了。没有真心的喜欢过别人,真的不知道怎么做才是正确的,怕打扰他,怕他生气,怕他厌烦。在我看来,在他面前我的表现是很糟糕的,可是他依旧那么友好,那么绅士的给我机会。有一天,他告诉我,他要重新开始写公众号了,那天的他真的好温柔噢,他还问我喜不喜欢读诗,可是不争气的我还是把那句话理解成了朗读的“读”,而非阅读的“读”,确实出了挺大的糗。后面他写完之后,问我怎么样,因为我当时正在健身房,所以就草草看完回了句“写的好好,我都感动哭了”,然后他说“你这样,我还不如你没说”,我觉得他可能生气了,于是就停下手中的项目,认真的看完并写了读后感,但,可能是我语言太过直白,在那个高傲的博览群书的男生眼里,他觉得他已经懂得了世界上大部分规则,而我给他的评论却是经历的太少而觉得迷茫,可能他因为这个生气了吧,虽然口里一直说着没生气(喜欢一个人真的好难噢)。最后一次找他,因为害怕他认为我一直担心打扰到他而不主动找他是因为我不喜欢他,所以想跟他探讨一个比较合适的沟通方式,就问了句,“你喜欢怎样的沟通方式”,他很久没回,回也只回了,“晕死,我刚玩完”,后面把问题丢给了我,好可笑噢,我当时还给这个问题手写了草稿,写了我最舒服的沟通方式(因为我平时人比较淡漠,觉得聊天浪费时间,所以,最舒服的方式也是最冷漠的方式),而我只是认为我舒服的沟通方式他也应该会喜欢,没想到他回了句,“劝你早点放弃”,当时就莫名的难受涌上了心头,因为他刚从外面和朋友玩完,真的觉得自己真的打扰到他了,忍着眼泪,说了句“好”,然后便冲进了浴室,一边哭一边淋浴,将近两个小时吧,出来后便说了句“我放弃了,你值得很好很好的人”,“没想到放弃还是挺难受的”,他说“没有办法,是这样的”,最后写了封小作文给他,并献上了真的真的很真心的祝福,并叫他把我删了,因为确实不想再有人牵动自己的情绪,不想将情绪主权让渡出去,我以为,我以为,他会有所惋惜,可是,没有的,没有的,他在我说了互删之后三秒之内,把我删了,仿佛我是个多么烦人的东西,恨不得早点摆脱。我当时真的还挺生气的,于是,在他之前把他QQ给删了。或许以为这样能扳回一成吧,可,哪里有噢,还是很难受啊,还是很痛苦啊,而且因为我删了他,让我感觉愈加痛苦。在删了他之后,在夜深人静的时候,疯狂的找他其他的线索,知乎,微博,甚至是一些莫名其妙的娱乐软件。爱疯了的女的真的很可怕,我找到了他的微博、知乎账号,将里面的内容全部看完,这时候我才知道,他患有双相情感障碍,而我还曾经吐槽过他情绪不稳定,当时我的眼泪就留下来了,此时的我才意识到,我的一厢情愿对他造成了多大的困扰,而他所有的礼貌克制都有多么煎熬。当时我真的痛苦不已,内心愧疚无法排解之际,我发了bbq,希望他能看到,希望他能对号入座,希望他能看到我内心的忏悔。
在我看来,我真的真的很喜欢他,会在跟他互删后,不厌其烦的多次搜索与他有关的所有事物。但另一方面,我又感觉我不喜欢他,当他说请我吃饭时,我拒绝了,当他说请我喝奶茶时,我拒绝了,陷入爱情的人不应该趋之若鹜嘛,可为什么我会如此。后面我才意识到,我可能只是喜欢他的孤独的灵魂,喜欢他文字里穿搭出来的内心深处的绝望,而,无感在现实生活中的他。
很多年了,我确实一直很孤独,小时候的原生环境长大后的中度抑郁,造成我对人极度冷漠,即使外表热情似火,都无法触及到我最深层次的情感,老是有人说我很高冷,其实我不是高冷,我只是对很多事情都不在乎而已,一个连自己生命都不在乎的人,还指望她在乎些什么呢。有时候冷漠到我自己都害怕,觉得自己不像个人,所以老是会去寻找触及到我内心深层次的悲伤。他老是问我为什么会喜欢他,是啊,为什么呢,没有普世价值的大众审美,只有内心深处无止境的悲观绝望,可真是这悲观绝望让我觉得我不孤独。
如果有来世真的很希望自己可以变成一座孤岛,不可以的话,那就希望自己变成孤岛上的一颗石头,可以每天看着太阳升起落下,即使有时候它被乌云遮蔽,我也知道他一直在。即使无法靠近,我也觉得无比幸运,因为在我自欺欺人的观念里,太阳一直陪着我。
其实我又何尝不知道我跟他不合适,我又何尝不知道他会喜欢怎样的人,我知道啊,可是,飞蛾扑火的前一刻也是快乐的吧。
遇到对的人,死灰也想要复燃,铁树也想要开花。在那段感情里,是我前所未有的卑微与脆弱,好像对方的任何一句话在我眼里都像是再给我判死刑,其实,不管他说怎样过分的话,我都不会太责怪,只能怪我没能让他喜欢罢了。
都说念念不忘,必有回响,我不需要回响,求求让他好好活着。

【AD新药研发“九死一生”,礼来、渤健等持续押注,恒瑞挺入,谁能突围?】文 | April Chen全球有超过4000万痴呆症患者,阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease ,AD)是其最主要的类型,AD是新药研发的重灾区,过去几十年,随着默沙东、罗氏、辉瑞、AZ等众多跨国药企在阿尔茨海默症领域的药物研发的不断失败,很多研发公司逐渐对此丧失信心,纷纷离场。投资达数十亿美元之巨的多个单抗药物均在该领域III期临床惨遭失败。据统计在1998年至2017年间,全球有146个AD药物临床失败率高达97%。礼来是在AD投入最多的企业之一,也是损失最惨重的厂家,2020 年 2 月,另一款靶向 β 淀粉样蛋白的单抗 solanezumab 未能达到 DIAN-TU II/III 期研究的主要终点,还有在2018年也叫停了lanabecestat(口服BACE抑制剂)的开发,BACE抑制剂几乎全部停止了开发,其他中止开发的还有诺华/安进终止的umibecestat,默沙东的verubecestat等。对于抗Aβ抗体的研发,罗氏的Crenezumab尽管在Ⅲ期临床失败了,但是还在罗氏II期管线中,计划用于治疗家族性老年痴呆症患者。即使如此,仍有不少公司例如礼来、Biogen、诺和诺德、恒瑞等还在继续推进各项新疗法。巨大的市场需求驱动药企不断进入这个研发“死亡”赛道。Donanemab试验结果忧喜半参靶向β淀粉样蛋白(β-amyloid)的抗体药物最近进展颇丰,3月13日礼来在2021年度AD/PD年会上公布了其抗β淀粉样蛋白抗体药物Donanemab的名为TRAILBLAZER-ALZ的期临床详细结果。β淀粉样蛋白的生成和消除失衡是目前认为导致AD发病的最主要因素,其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。这个试验共纳入257名早期AD患者,随机接受了donanemab或安慰剂的治疗。试验已经达到主要终点,接受治疗76周后的相对于安慰剂组整合阿尔茨海默病量表(integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS)分数的变化,这一项指标是对患者的认知能力和日常生活能力进行综合的评估。结果显示接受donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少了32%(p=0.04),这意味着接受donanemab治疗患者的认知和日常生活能力的衰退速度得到缓解。iADRS评分结果为0 至144,分数越低说明疾病对认知和日常活动能力损伤越大,从与安慰剂相比的绝对分值看,donanemab约提高了3.2分,临床一般认为相对于安慰剂提高3分是有临床意义的,而一般也更希望看到这个数值越高越好。Donanemab试验主要终点其他的次要终点还包括认知相关的CDR-SB, ADAS-Cog13, ADCS-iADL, 和MMSE量表的分数变化,均未达到,其中CDR-SB与安慰剂相比,与基线相比下降速度降低了23%,但未达到统计学意义,量表在另一个抗β淀粉样蛋白抗体Aducanumab的III期研究Emerge相比,Aducanumab高剂量组与安慰剂相比,下降速度降低了22%,但达到了统计学意义。另外PET成像的淀粉样蛋白和tau沉积水平,下降分别为85.06和0.01单位。这也证明了“淀粉样蛋白假说”对于减缓AD症状起一定作用。对于这个初步II期试验的结果而言,即使主要终点已经达到,但目前仅能得出结论为认知能力下降能相对于安慰剂组显著减缓,而对于减缓疾病进展这一目标还为时尚早,另外专家也指出在选择患者的时候应该基于病理阶段而不仅是Tau水平。Donanemab的安全性也同样需要更多数据,试验发现用药组患者中发生的血管源性脑水肿明显多于安慰剂(26.7% vs. 0.8, P<0.01),这是针对淀粉样蛋白的药物的常见不良反应,但在这个试验中发生比例升高了,有两名患者因为脑水肿而停止治疗。目前 Donanemab还有一个Tau水平较高人群的TRAILBLAZER-ALZ 2试验在进行中。Aducanumab获批在即?Biogen和卫材联合开发的抗β淀粉样蛋白抗体aducanumab在3期临床试验中获得突破,目前它正在接受美国FDA的审评,有可能在今年第一季度获得回复。当将Donanemab结果还是相与去年aducanumab的III期试验Emerge进行粗略对比,CDR-SB、MMSE、 ADAS-Cog 13量表在aducanumab高剂量组(10 mg/kg)均达到了终点。除了在忐忑的等待aducanumab的批复,Biogen还在广泛布局神经科学管线,产品线主要涵盖AD疾病的三个方面,一是两个与卫材合作的两个抗β淀粉样蛋白抗体,aducanumab和另一个处于III期阶段的 BAN-2401,二是抗tau蛋白抗体,包括于2010年从Neurimmune引进的 BIIB076, 2017年从BMS买到的gosuranemab,三是针对AD相关症状的治疗,2020年从辉瑞买入的PF-05251749 ,这是一个酪蛋白激酶抑制剂(casein kinase 1 inhibitor),与其他想要尝试治疗AD疾病本身的药物不同,这是一种中枢神经系统渗透性小分子抑制剂,能调节人体在睡眠和清醒状态时的大脑交互模式,阿尔兹海默症患者常合并睡眠障碍,严重影响生活质量,所以开发的终点在于睡眠问题症状的缓解。卫材也是AD的主要玩家,其管线主要从三个方面来布局AD市场,一是针对疾病进展性因素的累积,包括靶向tau和Aβ的单抗,二是改善症状,lemborexant用于改善因AD造成的入睡困难,三是免疫痴呆疗法,卫材已经建立了基于人类遗传学的AD研发中心。 处于临床后期靶向β淀粉样蛋白和tau蛋白药物的主要药物GLP-1RA继续进军AD尽管目前看来抗Aβ的机制在治疗AD药物中成为最有希望的靶点,但这一疾病的复杂性,这也不会是唯一答案。2020年12月,诺和诺德宣布会在2021年开展口服索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的III期研究项目。一些研究表示GLP-1这个靶点与AD的代谢、减少脑部葡萄糖代谢的下降、抗炎作用有关,动物模型研究数据提示GLP-1在阿尔茨海默症治疗中发挥了关键作用,包括改善记忆功能和减少磷酸化tau蛋白的积累。这也在一些已经上市的糖尿病药物中进行对AD的研究,包括礼来曾对度拉鲁肽的Rewind试验进行事后分析,发现接受度拉鲁肽的认知障碍降低了14%。诺和诺德之前也开展过利拉鲁肽治疗AD的名为ELAD的试验,但对于主要终点脑葡萄糖代谢率在利拉鲁肽和安慰剂之间没有差异,仅见利拉鲁肽组改善了认知功能的量表ADAS-Exec z评分。诺和诺德对LEADER,SUSTAIN 6和PIONEER 6这三项大型心血管结局研究的试验数据进行了事后分析,中位随访时间3.6年后发现47人患有痴呆(早期轻度阿尔茨海默症),其中32人使用安慰剂,15人使用了GLP-1药物(利拉鲁肽或司马格鲁肽)。从统计学上看,痴呆症的发生率显着降低了53%,从而为GLP-1治疗痴呆提供了进一步临床证据。诺和诺德针对GLP-1激动剂用于AD开发的计划诺和诺德启动了3700例早期阿尔茨海默病患者的关键两个III期研究,主要评估口服司美格鲁肽(14mg,每日1次)相比安慰剂治疗早期AD的疗效和安全性差异,给药时间预计持续大约2年。索马鲁肽针对AD的III期试验设计此前全球用于临床治疗AD的药物只有5款,并且多只是对症状的控制,包括美金刚等,直至绿谷制药的GV-971的问世打破了在AD治疗领域17年无上市新药的僵局,虽然此款药物备受争议,但上市不久即卖断货。新药研发不易,未满足的巨大治疗需求也伴随着巨大的研发风险。


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