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Nat Neurosci突破！大规模CRISPRi/a筛选揭示神经元铁死亡新机制

【导读】北京时间2021年5月24日晚23时，美国加州大学旧金山分校Martin Kampmann团队在Nature Neuroscience发表研究文章——“Genome-wide CRISPRi/a screens in human neurons link lysosomal failure to ferroptosis”。

作者系统性探究了人类神经元调节活性氧水平、应对氧化应激的机制，并意外地发现了一条神经元特异的铁死亡途径。

Martin Kampmann教授为论文通讯作者，现南方科技大学医学院助理教授田瑞琳为第一作者和共同通讯作者。

来源:小柯生命

【mRNA 乙酰化修饰解密胃癌转移新机制】在基因的世界里，mRNA修饰被认为在基因表达转录后调控过程发挥重要作用，已知存在着150多种天然化学修饰，是近年来生物学科里热门的研究领域之一。2018年，美国科学家 Arango D 等人首次报道了 mRNA 上存在 ac4C，即乙酰化修饰方式，功能上可以促进 mRNA 翻译上调 mRNA 稳定性。但目前在癌症领域尚未见 mRNA 乙酰化修饰的相关报道。

近日，兰州大学第一医院教授李汛团队在《信号转导与靶向治疗》在线发表《NAT10通过在COL5A1 mRNA上写入N4-乙酰化修饰促进胃癌转移》，系统阐释了NAT10介导的mRNA 乙酰化修饰促进胃癌细胞上皮—间质转化 (EMT) 和转移的机制作用。论文传送门：https://t.cn/A6VqwSNv

历时三年多，团队发现目前唯一已知RNA乙酰化写入蛋白NAT10在胃癌中表达广泛上调，NAT10上调与患者预后不良及淋巴结转移密切相关。进一步的细胞及动物实验结果揭示，NAT10蛋白可以促进胃癌细胞EMT（上皮—间充质转化）及体内转移。在机制研究方面，团队利用acRIP技术构建了NAT10蛋白相关的胃癌细胞ac4C修饰图谱，并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰的下游调控靶标——COL5A1。研究进一步证明，NAT10蛋白可直接与COL5A1 mRNA相互作用，通过上调位于COL5A1 mRNA分子3‘-UTR区的ac4C位点修饰水平从而维持COL5A1 mRNA稳定性上调COL5A1表达。
https://t.cn/A6VqwSCs

【美参议院商务委员会通过“无尽前沿”法案】面对来自“在面对中国与日俱增的竞争压力之际”，美国国会参议院商务、科学和运输委员会当地时间5月12日以24票赞成、4票反对的结果通过一项名为“无尽前沿”的法案，授权在五年内拨款1100亿美元用于科技研究。Un comité du Sénat américain a voté pour approuver un projet de loi qui dépensera des milliards de dollars pour promouvoir l'innovation et la technologie sur cinq ans. 详细报道：https://t.cn/A6VAtL1e