师姐今日下午请我喝拿铁，忙了一下午，没来得及喝，直到晚上有空闲，又不想浪费（第二天喝，估计会变质），我知道今晚肯定睡不着了。
幸亏，拿了一篇文章回来读，丝毫没有催眠的功效，反倒是越读越 high.
这篇文章讲的是，如果在癌症细胞中沉默掉 SAM 的合成酶 MAT2A 就会影响癌细胞的生存，所以，他们就针对 MAT2A 进行它的小分子抑制剂的筛选，于是就筛到了 PF-9366。但是，非常有趣的是，PF-9366 虽然可以抑制 MAT2A 的活性，但是，却能够促进细胞内 MAT2A 的表达。These results are reminiscent of a paper, which elucidates the relationship between SAM level and MAT2A expression. (Pendleton et al., Cell, 2019)
当细胞内 SAM 含量很低的时候，METTL16 会占据在 MAT2A mRNA 3’UTR 的 hairpin 1 上，进而 promotes MAT2A splicing. 但是，当 SAM 含量很高的时候，METTL16 就发挥它的甲基化转移酶的活性了，MAT2A mRNA 3’UTR 的 hairpin 1 上的 m6A 修饰增加了，也就加速了 mRNA 的 turnover.
我将这两篇文章联系到了一起，给自己点赞。
仍然不困。[允悲][允悲][允悲]
幸亏，拿了一篇文章回来读，丝毫没有催眠的功效，反倒是越读越 high.
这篇文章讲的是，如果在癌症细胞中沉默掉 SAM 的合成酶 MAT2A 就会影响癌细胞的生存，所以，他们就针对 MAT2A 进行它的小分子抑制剂的筛选，于是就筛到了 PF-9366。但是，非常有趣的是，PF-9366 虽然可以抑制 MAT2A 的活性，但是，却能够促进细胞内 MAT2A 的表达。These results are reminiscent of a paper, which elucidates the relationship between SAM level and MAT2A expression. (Pendleton et al., Cell, 2019)
当细胞内 SAM 含量很低的时候，METTL16 会占据在 MAT2A mRNA 3’UTR 的 hairpin 1 上，进而 promotes MAT2A splicing. 但是，当 SAM 含量很高的时候，METTL16 就发挥它的甲基化转移酶的活性了，MAT2A mRNA 3’UTR 的 hairpin 1 上的 m6A 修饰增加了，也就加速了 mRNA 的 turnover.
我将这两篇文章联系到了一起，给自己点赞。
仍然不困。[允悲][允悲][允悲]
热点解读：肿瘤相关RNA甲基化经典套路，能发12分！文章的主要内容为：与对照细胞相比，在肿瘤细胞EMT过程中，mRNAs的m6A修饰增加。敲低甲基转移酶METTL3的表达或过表达ALKBH5可以抑制癌细胞迁移、侵袭和EMT。m6A-seq和功能实验显示，Snail的表达受m6A动态调节，并且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。另外，Snail mRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰。功能研究摆明，Snail的CDS区域中的m6A可以通过与YTHDF1和eEF-2的相互作用而触发其翻译延伸。临床数据显示，肿瘤组织内含有与癌旁组织相比， METTL3和YTHDF1的表达量更高，这导致肝癌患者的预后更差。 https://t.cn/Aipg2IfY
我国科学家揭示m6A调控肿瘤细胞上皮间质化新机制
日期：2019年05月21日 15:30来源：科技部
2019年5月6日，中山大学药学院王红胜团队在国际知名杂志Nature Communications期刊上发表题为“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail”的研究论文，发现肿瘤细胞上皮间质化（EMT）过程中mRNA的m6A显著上调，其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。
EMT是上皮细胞获得间充质细胞特质的一种重要现象，即细胞获得具有纤维母细胞样的形态，增强的运动性，通过丢失黏附性和紧密连接，跨越基膜与邻近细胞进行交流。EMT的概念最初由胚胎学领域的发育生物学家提出，近年来已扩展到肿瘤的进展、侵袭和转移，被认为是肿瘤转移起始和关键步骤。其表型为上调间充质标志物，下调上皮标志物如E-Cadherin，使细胞从基底部脱落，细胞膜变得更具纺锤形表型和运动性，并获得细胞凋亡抵抗，其中转录因子Snail在其中发挥重要促进作用。近年来围绕EMT的表观遗传调控因素做了诸多研究，发现DNA甲基化及组蛋白修饰等均可参与肿瘤细胞EMT的发生发展，但mRNA修饰对肿瘤细胞EMT的影响尚未揭示。
本研究发现，在肿瘤细胞EMT过程中，mRNAs的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明，EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。进一步研究表明，SnailmRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰，可促进其mRNA的翻译延伸，其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共结合促进多聚核糖体对其的翻译作用。体内实验表明METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调，过表达Snail则可在一定程度上逆转此现象。临床分析表明肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织，其上调是肝癌患者总体生存率（OS）不良预后因素。
图1 m6A调控Snail翻译及肿瘤细胞EMT示意图
上述研究工作获得国家自然科学基金及广东杰出青年科学基金等多项基金的资助。
文章链接：https://t.cn/E9XLXT8
日期：2019年05月21日 15:30来源：科技部
2019年5月6日，中山大学药学院王红胜团队在国际知名杂志Nature Communications期刊上发表题为“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail”的研究论文，发现肿瘤细胞上皮间质化（EMT）过程中mRNA的m6A显著上调，其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。
EMT是上皮细胞获得间充质细胞特质的一种重要现象，即细胞获得具有纤维母细胞样的形态，增强的运动性，通过丢失黏附性和紧密连接，跨越基膜与邻近细胞进行交流。EMT的概念最初由胚胎学领域的发育生物学家提出，近年来已扩展到肿瘤的进展、侵袭和转移，被认为是肿瘤转移起始和关键步骤。其表型为上调间充质标志物，下调上皮标志物如E-Cadherin，使细胞从基底部脱落，细胞膜变得更具纺锤形表型和运动性，并获得细胞凋亡抵抗，其中转录因子Snail在其中发挥重要促进作用。近年来围绕EMT的表观遗传调控因素做了诸多研究，发现DNA甲基化及组蛋白修饰等均可参与肿瘤细胞EMT的发生发展，但mRNA修饰对肿瘤细胞EMT的影响尚未揭示。
本研究发现，在肿瘤细胞EMT过程中，mRNAs的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明，EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。进一步研究表明，SnailmRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰，可促进其mRNA的翻译延伸，其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共结合促进多聚核糖体对其的翻译作用。体内实验表明METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调，过表达Snail则可在一定程度上逆转此现象。临床分析表明肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织，其上调是肝癌患者总体生存率（OS）不良预后因素。
图1 m6A调控Snail翻译及肿瘤细胞EMT示意图
上述研究工作获得国家自然科学基金及广东杰出青年科学基金等多项基金的资助。
文章链接：https://t.cn/E9XLXT8
✋热门推荐