以下信息源自“吉智医”
HIV治疗药物的最新研发进展
衣壳抑制剂(CI)
（ Oral OALX01LB02，Oral OALB0302）
衣壳(Capsid)是HIV复制过程早期和晚期不可或缺的物质：复制早期，HIV病毒和宿主细胞膜融合时，衣壳被释放到宿主细胞中并“脱壳”，启动病毒复制；复制晚期，需形成新的衣壳以产生成熟的病毒颗粒释放。因此，衣壳是HIV治疗的一个重要靶点。
衣壳抑制剂(Capsid Inhibitor)是一种全新机制的药物。GS-6207/lenacapavir能选择性地抑制HIV衣壳蛋白，曾被FDA授予突破性疗法资格。
Capella研究结果显示，在已接受过多种治疗方案的耐多药HIV感染者中，LEN病毒抑制率高，且耐受性良好
临床中，部分感染者经过多个ART方案治疗后仍然无法达到病毒学抑制，且出现多重耐药。在针对这类感染者的2/3期Capella研究[7]中，LEN展现了治疗潜力。
第26周时，在随机队列中，81%的参与者病毒载量＜50拷贝/ml。如将缺失随访数据视为治疗失败，两个队列中则有79%的参与者病毒载量＜50拷贝/ml。中位CD4细胞计数增加了82个/μL。没有与研究药物相关的严重AE或因AE导致的停药。
这表明，对于已接受过多种治疗方案的耐多药HIV感染者， LEN联合优化的背景方案可以达到较高的病毒学抑制率，且具有良好的耐受性。
第26周时，随机分配队列中，HIV-1 RNA＜50和＜200拷贝/ml的参与者比例
Lenacapavir的另一项2期、随机、开放标签、诱导维持试验CALIBRATE，也在本次大会上公布了16周中期结果[8]。该研究纳入182例CD4细胞计数＞200个/μL的未经治疗的HIV感染者，16周中期结果显示，LEN联合FTC/TAF治疗HIV初治感染者，病毒抑制率高，且耐受性良好。
反转录酶易位抑制剂(NRTTI)
（Poster PEB168， Poster PEB149）
NRTTI是一种具有双重作用机制的抑制剂，既可以作为反转录酶链终止子，还可以阻止DNA易位。
其中一项在严重肾功能不全的HIV感染者中的安全性和药物代谢动力学研究结果[9]显示，单剂量60 mg的Islatravir在严重肾功能不全参与者中耐受性良好，可为这类感染者带来新的治疗选择。
另一项IIb期试验的结果[10]显示，未经治疗的感染者接受Islatravir联合Doravirine(DOR)治疗，与DOR/3TC/TDF相比，96周时，两组参与者体重较基线时的变化一致，Islatravir组髋关节和脊柱的骨密度下降减少，虽然相比基线时的中位总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平变化从数值上来看略高，但二者的比值下降。总的来说，两种方案具有相似的安全性。
*Islatravir尚未在任何国家或地区获批上市，吉利德不推荐任何未被批准的药品使用方法。
广泛中和抗体 (bNAb)
（Oral OAA0405）
在HIV治愈的探索中，广泛中和抗体(bNAb)被寄予厚望。因为bNAb具有Fc结构域，可加速清除病毒和被感染细胞，同时改善宿主的免疫响应，在感染早期有助于抑制病毒储存库的建立，与激活休眠状态病毒表达的药物联用，还可减少病毒储存库。然而它的使用也存在着一些挑战，包括抑制时间短、病毒学反弹后耐药病毒株的频繁出现，以及在病毒的细胞与细胞间传播的有效性欠佳等[11]。本届IAS会议上公布了多项在bNAb中的探索研究的结果。
值得注意的是，一项横断面研究结果[12]显示，急性感染期，尤其是Fiebig1-IV期接受治疗的HIV感染者病毒储存库较小、病毒多样性较低、对bNAb的敏感性高。提示这类感染者是可能是进行早期bNAb治愈的合适群体。

各阶段储存库病毒对bNAb的敏感性

各阶段储存库病毒的多样性
TLR-7激动剂
（Oral OAA0304）
TLR7存在于B细胞和pDCs溶酶体中，通过识别病毒单链RNA，激活pDCs诱导干扰素合成，使免疫细胞进入抗病毒状态，并诱导其它细胞因子和趋化因子产生[13]。
既往Ib期试验结果显示，Vesatolimod可以让HIV控制者在ART中断后的病毒学反弹有适度但显著的延迟，此次，研究人员通过评估蛋白质组学的变化解析了其对病毒学反弹的影响的相关机制[14]。
结果显示，Vesatolimod治疗后确实有免疫应答的显著增强，涉及T细胞的分化、招募和迁移，树突状细胞和NK细胞之间的相互作用，以及NK细胞、1型辅助T细胞和抗病毒应答信号通路。研究结果为ART中断后实现病毒学抑制需要细胞免疫反应增加和炎症反应平衡相结合的假设提供了有力支持。
HIV治疗药物的最新研发进展
衣壳抑制剂(CI)
（ Oral OALX01LB02，Oral OALB0302）
衣壳(Capsid)是HIV复制过程早期和晚期不可或缺的物质：复制早期，HIV病毒和宿主细胞膜融合时，衣壳被释放到宿主细胞中并“脱壳”，启动病毒复制；复制晚期，需形成新的衣壳以产生成熟的病毒颗粒释放。因此，衣壳是HIV治疗的一个重要靶点。
衣壳抑制剂(Capsid Inhibitor)是一种全新机制的药物。GS-6207/lenacapavir能选择性地抑制HIV衣壳蛋白，曾被FDA授予突破性疗法资格。
Capella研究结果显示，在已接受过多种治疗方案的耐多药HIV感染者中，LEN病毒抑制率高，且耐受性良好
临床中，部分感染者经过多个ART方案治疗后仍然无法达到病毒学抑制，且出现多重耐药。在针对这类感染者的2/3期Capella研究[7]中，LEN展现了治疗潜力。
第26周时，在随机队列中，81%的参与者病毒载量＜50拷贝/ml。如将缺失随访数据视为治疗失败，两个队列中则有79%的参与者病毒载量＜50拷贝/ml。中位CD4细胞计数增加了82个/μL。没有与研究药物相关的严重AE或因AE导致的停药。
这表明，对于已接受过多种治疗方案的耐多药HIV感染者， LEN联合优化的背景方案可以达到较高的病毒学抑制率，且具有良好的耐受性。
第26周时，随机分配队列中，HIV-1 RNA＜50和＜200拷贝/ml的参与者比例
Lenacapavir的另一项2期、随机、开放标签、诱导维持试验CALIBRATE，也在本次大会上公布了16周中期结果[8]。该研究纳入182例CD4细胞计数＞200个/μL的未经治疗的HIV感染者，16周中期结果显示，LEN联合FTC/TAF治疗HIV初治感染者，病毒抑制率高，且耐受性良好。
反转录酶易位抑制剂(NRTTI)
（Poster PEB168， Poster PEB149）
NRTTI是一种具有双重作用机制的抑制剂，既可以作为反转录酶链终止子，还可以阻止DNA易位。
其中一项在严重肾功能不全的HIV感染者中的安全性和药物代谢动力学研究结果[9]显示，单剂量60 mg的Islatravir在严重肾功能不全参与者中耐受性良好，可为这类感染者带来新的治疗选择。
另一项IIb期试验的结果[10]显示，未经治疗的感染者接受Islatravir联合Doravirine(DOR)治疗，与DOR/3TC/TDF相比，96周时，两组参与者体重较基线时的变化一致，Islatravir组髋关节和脊柱的骨密度下降减少，虽然相比基线时的中位总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平变化从数值上来看略高，但二者的比值下降。总的来说，两种方案具有相似的安全性。
*Islatravir尚未在任何国家或地区获批上市，吉利德不推荐任何未被批准的药品使用方法。
广泛中和抗体 (bNAb)
（Oral OAA0405）
在HIV治愈的探索中，广泛中和抗体(bNAb)被寄予厚望。因为bNAb具有Fc结构域，可加速清除病毒和被感染细胞，同时改善宿主的免疫响应，在感染早期有助于抑制病毒储存库的建立，与激活休眠状态病毒表达的药物联用，还可减少病毒储存库。然而它的使用也存在着一些挑战，包括抑制时间短、病毒学反弹后耐药病毒株的频繁出现，以及在病毒的细胞与细胞间传播的有效性欠佳等[11]。本届IAS会议上公布了多项在bNAb中的探索研究的结果。
值得注意的是，一项横断面研究结果[12]显示，急性感染期，尤其是Fiebig1-IV期接受治疗的HIV感染者病毒储存库较小、病毒多样性较低、对bNAb的敏感性高。提示这类感染者是可能是进行早期bNAb治愈的合适群体。

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各阶段储存库病毒的多样性
TLR-7激动剂
（Oral OAA0304）
TLR7存在于B细胞和pDCs溶酶体中，通过识别病毒单链RNA，激活pDCs诱导干扰素合成，使免疫细胞进入抗病毒状态，并诱导其它细胞因子和趋化因子产生[13]。
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结果显示，Vesatolimod治疗后确实有免疫应答的显著增强，涉及T细胞的分化、招募和迁移，树突状细胞和NK细胞之间的相互作用，以及NK细胞、1型辅助T细胞和抗病毒应答信号通路。研究结果为ART中断后实现病毒学抑制需要细胞免疫反应增加和炎症反应平衡相结合的假设提供了有力支持。
印度乙药肝TAF 替诺福二韦代 目前是界世上治乙疗肝最好药的物。也是副作用最的小药。 ͏
乙肝疗治还是一个世难界题，直到现在没还有任何一种药彻能底治乙愈肝。而肝乙却机会发为展肝硬化至甚肝癌，亦为慢性炎肝患者因死的15%至25%。目前为止好最的药物就替是诺福韦二的代TFA了。
目前印度版格价还有大巨优势，随着国仿产制药放的宽，国内的患者将也受益 https://t.cn/RyhKu8N
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#阿西替尼片axitinib#[赞啊] "替诺福韦二代/韦立得(TAF)治疗抗乙肝效果更优更快速？
抗病毒是乙肝治疗的关键。在这条充满荆棘的征途上，乙肝患者需要历经各种考验和磨难。乙肝抗病毒治疗，主要是干扰素和核苷（酸）类抗病毒药的应用。所有需要抗病毒治疗的慢性乙肝患者，都不会超越这个范围。
核苷（酸）类抗病毒的一线用药目前有恩替卡韦、替诺福韦、和新上市的新药替诺福韦二代TAF（也就是韦立得）这三种，这其中又数韦立得效果更好，韦立得好在哪里？难道它是能根治乙肝的良药？
TAF具有更好的效果、低耐药等优势，与其他同类药物比起来，它的安全性更是出类拔萃，更[大侦探皮卡丘微笑]值得称道。TAF肝脏靶向作用特点，保证了它的药效与安全。所谓肝脏靶向作用，是指药物能直接递送到肝脏，全身暴露减少，在较低剂量时就可达到很好的抗病毒活性。
另外TAF还有很多优点，比如抗病毒效果更强，是各国乙肝指南里面的一线药物；还没有发现耐药变异；对肾脏没有毒性，不影响血磷和骨骼；妊娠安全性好，女性可以带药生育。但我们还要知道的是，TAF韦立得与以前的口服抗病毒药在作用机理上还是一样的，都是通过抑制乙肝病毒复制起作用的。也就是说韦立得不是可以根治乙肝的药物，如果选择使用TAF韦立得来进行抗病毒治疗，还是需要长期服药。
近10年，国内现代医学在肝病慢性肝病治疗取得了重大进展，在肝病防止领域也发挥重要作用。西药治肝病很直接——抑制病毒，而中医（中医多靶点中药复方治疗）则是根据患者的不同疾病不同体质来调配对应的药剂，排除体内及肝脏病毒，活化全身微循环来加速肝脏清除病毒，有效抑制炎症及病毒变异扩散，可以从根本上解决肝病患者问题。"
#丁香国际医疗##印度特瑞#[掌宝哭泣] "
更多详情，请关注
丁香国际医疗
官网https://t.cn/A6fxFGz0
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另外TAF还有很多优点，比如抗病毒效果更强，是各国乙肝指南里面的一线药物；还没有发现耐药变异；对肾脏没有毒性，不影响血磷和骨骼；妊娠安全性好，女性可以带药生育。但我们还要知道的是，TAF韦立得与以前的口服抗病毒药在作用机理上还是一样的，都是通过抑制乙肝病毒复制起作用的。也就是说韦立得不是可以根治乙肝的药物，如果选择使用TAF韦立得来进行抗病毒治疗，还是需要长期服药。
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