【Nature | 李晓淳团队解析人ACAT1结构】胆固醇是哺乳动物细胞膜中的重要组分部分,占细胞膜脂质的50%,相比之下它只占内质网脂质的5%。ACAT1酰基转移酶将长链脂肪酸转移到胆固醇从而通过酯化作用形成胆固醇酯,并结合成胞质脂滴。在胆固醇超载的条件下,ACAT1维持内质网的低胆固醇浓度,在胆固醇稳态中发挥重要作用。同时,研究表明ACAT1与老年痴呆症、动脉粥样硬化和癌症的发生有关。但是截至目前,还没有对ACAT1结构的相关报道。
2020年5月13日,美国德克萨斯大学西南医学中心李晓淳研究组在Nature发文,该工作揭开了共纯化的ACAT1蛋白与抑制剂nevanimibe的高分辨率冷冻电镜结构,对于胆固醇酯化作用过程以及抑制剂nevanimibe的抑制作用机制给出了结构生物学方面的模型。ACAT1通过它的变构位点感知游离胆固醇。在低胆固醇浓度下,ACAT1不能有效催化酯化反应;在高浓度胆固醇存在的情况下,ACAT1产生变构效应促进酯化反应发生。这一机制将确保ACAT1活性可以通过膜中游离胆固醇的浓度进行调节,从而维持内质网中胆固醇的稳态。而该工作同时也有助于加速开发ACAT1抑制剂,促进相关疾病的治疗。https://t.cn/A6Ar6J65
2020年5月13日,美国德克萨斯大学西南医学中心李晓淳研究组在Nature发文,该工作揭开了共纯化的ACAT1蛋白与抑制剂nevanimibe的高分辨率冷冻电镜结构,对于胆固醇酯化作用过程以及抑制剂nevanimibe的抑制作用机制给出了结构生物学方面的模型。ACAT1通过它的变构位点感知游离胆固醇。在低胆固醇浓度下,ACAT1不能有效催化酯化反应;在高浓度胆固醇存在的情况下,ACAT1产生变构效应促进酯化反应发生。这一机制将确保ACAT1活性可以通过膜中游离胆固醇的浓度进行调节,从而维持内质网中胆固醇的稳态。而该工作同时也有助于加速开发ACAT1抑制剂,促进相关疾病的治疗。https://t.cn/A6Ar6J65
#成果[超话]#[爱你]#成果直播#
今天还是爱狗哥的一天呢~做完的直播新鲜的狗今天还有新鲜 的狗真好~今天居然玩植物大战僵尸。这是因为怕遇见狗崽崽 么~哈哈。我家小猫还没名字呢!名字要不就叫ADog算了[doge]反正狗哥看不到。反正我家狗砸是真的叫ACat[允悲]@成果成果成狗
为何狗哥玩一个单机我还是可以如此焦灼,就跟狗哥玩吃鸡一 样。难道玩的是狗哥么?也许是吧!有点话题感的游戏了,上 次的仙剑我是真的不行了~在此捂脸。这个游戏真的感觉可以 逼死强迫症的崽崽们了吧,哈哈,今天的阿狗真的好教聊天 1.0之后考察自己教的结果了。
又看到小宝了,而且今天小宝好像很活跃的样子!哈哈哈~一 点都不像上次的忧郁宝。小宝是幸运的,各位狗崽崽也是幸运 的,小包的幸运是狗哥找到了它,我们的幸运是我们认识了狗 哥,我们找到了狗哥。幸运其实很简单只要不是坏事,但凡有 一点点能让自己感觉心情愉悦的都是幸运的。没有什么比心情 愉悦重要。
今天的狗哥依旧是那个熟悉的憨憨。她就是一个大姐姐,她不 是明星。这是一种从刚认识开始就有的感觉。其实现在还在上 学的狗崽崽能认识狗哥是幸运的,因为在前几年是很少有这么 正能量的狗哥来鼓励你的。是好是坏全是你自己分辨的,一旦 踏上就没有回头了。所以过去不管多糟糕,现在有狗哥未来有 狗哥。只要认识狗哥、喜欢上了狗哥,那么从喜欢狗哥这一刻 起谁都是幸运的。
每一个时期都会有那么一个人可以去鼓励你,也可以把那个人 当成奋斗的目标,毕竟在那个时期那个人是多么的美好,百分 百的向往,百分百的期待。那个人对于现在的你我来说就是狗 哥了。这是确定项没有第二第三的备选项的。
今日是一只精神小yuan~迷糊yuan正在远行~
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为何狗哥玩一个单机我还是可以如此焦灼,就跟狗哥玩吃鸡一 样。难道玩的是狗哥么?也许是吧!有点话题感的游戏了,上 次的仙剑我是真的不行了~在此捂脸。这个游戏真的感觉可以 逼死强迫症的崽崽们了吧,哈哈,今天的阿狗真的好教聊天 1.0之后考察自己教的结果了。
又看到小宝了,而且今天小宝好像很活跃的样子!哈哈哈~一 点都不像上次的忧郁宝。小宝是幸运的,各位狗崽崽也是幸运 的,小包的幸运是狗哥找到了它,我们的幸运是我们认识了狗 哥,我们找到了狗哥。幸运其实很简单只要不是坏事,但凡有 一点点能让自己感觉心情愉悦的都是幸运的。没有什么比心情 愉悦重要。
今天的狗哥依旧是那个熟悉的憨憨。她就是一个大姐姐,她不 是明星。这是一种从刚认识开始就有的感觉。其实现在还在上 学的狗崽崽能认识狗哥是幸运的,因为在前几年是很少有这么 正能量的狗哥来鼓励你的。是好是坏全是你自己分辨的,一旦 踏上就没有回头了。所以过去不管多糟糕,现在有狗哥未来有 狗哥。只要认识狗哥、喜欢上了狗哥,那么从喜欢狗哥这一刻 起谁都是幸运的。
每一个时期都会有那么一个人可以去鼓励你,也可以把那个人 当成奋斗的目标,毕竟在那个时期那个人是多么的美好,百分 百的向往,百分百的期待。那个人对于现在的你我来说就是狗 哥了。这是确定项没有第二第三的备选项的。
今日是一只精神小yuan~迷糊yuan正在远行~
印奇美藤果
血脂篇
降血脂:α-亚麻酸的代谢产物对血脂代谢有温和的调节作用,能促进血浆低密度脂蛋白(LDL)向高密度脂蛋白(HDL)的转化,使低密度脂蛋白(LDL)降低,高密度脂蛋白(HDL)升高,从而达到降低血脂,防止动脉粥样硬化的目的。
血脂异常严重威胁人类健康和生命,它是动脉粥样硬化病灶形成和进展的重要危险因素,已证实调脂药物可以延缓动脉粥样硬化事件(如心肌梗死和卒中)的发生。很多实验得出α亚麻酸具有降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白和极低密度蛋白,升高血清高密度脂蛋白的作用。 在α—亚麻酸降低血清胆固醇的机理中,除增加胆固醇排泄外,抑制内源性胆固醇合成也很重要。HMG-CoA是胆固醇合成的主要限速酶,α-亚麻酸抑制其活性而减少胆固醇的合成。Tield等发现,摄入α—亚麻酸能使家兔肝HMG-CoA还原酶活性降低,同时使ACAT活性升高。α—亚麻酸对脂肪合成酶系的抑制和加强线粒体中的β-氧化,使甘油三酯的合成减少而消耗增加。α—亚麻酸在降低家兔血脂的同时无肝脏积累脂质的现象,而属于ω—6PUFA的亚油酸和γ—亚麻酸虽然也有降低血脂的作用,但其主要是促使脂质由血液向肝脏转移而降低血脂,导致脂肪肝。 同时有论文报道深海鱼油中ω—PUFA的不同类型而出现不同的降脂作用,EPA主要在降低甘油三酯方面起作用,DHA在降低胆固醇方面起作用,作为它们母体的α-亚麻酸在调节血脂时可以起到全面降脂、排脂的作用。
血脂篇
降血脂:α-亚麻酸的代谢产物对血脂代谢有温和的调节作用,能促进血浆低密度脂蛋白(LDL)向高密度脂蛋白(HDL)的转化,使低密度脂蛋白(LDL)降低,高密度脂蛋白(HDL)升高,从而达到降低血脂,防止动脉粥样硬化的目的。
血脂异常严重威胁人类健康和生命,它是动脉粥样硬化病灶形成和进展的重要危险因素,已证实调脂药物可以延缓动脉粥样硬化事件(如心肌梗死和卒中)的发生。很多实验得出α亚麻酸具有降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白和极低密度蛋白,升高血清高密度脂蛋白的作用。 在α—亚麻酸降低血清胆固醇的机理中,除增加胆固醇排泄外,抑制内源性胆固醇合成也很重要。HMG-CoA是胆固醇合成的主要限速酶,α-亚麻酸抑制其活性而减少胆固醇的合成。Tield等发现,摄入α—亚麻酸能使家兔肝HMG-CoA还原酶活性降低,同时使ACAT活性升高。α—亚麻酸对脂肪合成酶系的抑制和加强线粒体中的β-氧化,使甘油三酯的合成减少而消耗增加。α—亚麻酸在降低家兔血脂的同时无肝脏积累脂质的现象,而属于ω—6PUFA的亚油酸和γ—亚麻酸虽然也有降低血脂的作用,但其主要是促使脂质由血液向肝脏转移而降低血脂,导致脂肪肝。 同时有论文报道深海鱼油中ω—PUFA的不同类型而出现不同的降脂作用,EPA主要在降低甘油三酯方面起作用,DHA在降低胆固醇方面起作用,作为它们母体的α-亚麻酸在调节血脂时可以起到全面降脂、排脂的作用。
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