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【南国书香节湛江分会场明天开幕！亮点提前看️→】
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【“冷静”试验后的冒进】Marinus Pharmaceuticals昨天宣布其GAGA受体别构调控剂加奈索酮在一个结节性硬化症（TSC）比用药前基线降低癫痫发作频率。这个叫做CALM（冷静）的单臂二期临床招募23位对标准疗法耐药TSC患者，用药四周后癫痫频率下降16.6%、其中主要的单侧病灶亚型下降25%，有30%患者下降50%以上。Marinus 准备依此数据开始一个160人参与的三期临床试验（TrustTSC ）、如果顺利明年可能递交上市申请。

【药源解析】：加奈索酮是一个所谓的神经活性甾体（NAS），与Sage的产后抑郁药物Zulresso化学结构非常接近。NAS主要分子机理是与GABA-A受体的别构结合腔结合、增强GABA信号，而且与传统的GABA别构调控剂比较结合模式不同、对突触外GABA受体亚型也有效。GABA受体是中枢主要抑制性受体，如果功能下降会令中枢处于过度激活状态、导致各种疾病，如失眠和癫痫。

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